（农药学专业论文）选择性cn键的形成及微波辅助分子内oxamichael加成反应.pdf

选择性c n 键的形成及 微波辅助分子内o x a m i c h a e l 加成反应 摘要 本论文对选择性c n 键的形成及微波辅助分子内o x a m i c h a e l 加成 反应进行了研究。 以邻氨基苯甲酸类化合物和脒为原料，可方便地获得喹唑啉 一4 ( 3 酮类产物( 1 ) ，1 经p o c l 3 氯化可到4 氯代喹唑啉化合物( 2 ) 。 2 与3 一氨基一l 厚吡唑化合物反应可得到两种类型的产物，在酸、碱条件 下2 的4 位碳和3 氨基一1 廖毗唑化合物的n t t z 发生c n 成键反应；在 p d 催化条件下，2 的4 位碳则和3 氨基1 珏毗唑化合物的环内n i t 发 生c n 成键反应。证明了两种反应条件下c n 键的形成是具有选择性 的。论文对p d 催化下c 二- n 成键的交叉偶联反应中的钯源、催化剂用量、 配体、碱和反应温度等因素进行了优化。 在无溶剂微波辅助作用下1 芳基4 羟基4 甲基戊1 烯3 酮 的分子内o x a m i c h a e l 加成反应中，b r o n s t e d 酸与l e w i s 酸均有催化活 性，但b r o n s t e d 酸的催化活性高于l e w i s 酸的催化活性。以t f o h 为 催化剂，在优化的反应条件下，大部分反应都可在数分钟内完成，该 反应对于芳基是取代苯环或萘环的的底物效果较好，能得到较高的原 料转化率和产物选择性。这种方法的优点是反应时间短，对环境友好 以及后处理简单。 浙江工业大学硕士论文 关键词：c n 键，p d 催化，4 氯代喹唑啉，微波辅助，o x a m i c h a e l 加成，( d 1 芳基4 羟基4 甲基一戊1 烯3 酮 浙江t 业火学硕j j 论文 s t u d y0 ns e l e c t i v ef o r m a t i o no fc nb o n da n d d m c r 0 後v e a s s i s t e di n t ra m o l e c u l a r o x a 。m i c h a e la d d i t i o ni 之e a c t l 0 n a bs t r a c t t h es e l e c t i v ef o r m a t i o no fc nb o n da n dm i c r o w a v e a s s i s t e di n t r a m o l e c u l a r o x a - m i c h a e la d d i t i o nr e a c t i o nw e r es t u d i e di nt h i st h e s i s 。 q u i n a z o l i n 一4 ( 3 仞- o n e s ( 1 ) w e r ec o n v e n i e n t l ys y n t h e s i z e df r o ma n t h r a n i l i ca c i d s a n da m i d i n e s ，w h i c hc o u l db ec h l o r i d i z e dw i t hp o c l 3t oo b t a i n4 - c h l o r o q u i n a z o l i n e s ( 2 ) t h er e a c t i o no f2a n d1h - p y r a z o l 一3 a m i n ew o u l dg i v et w ot y p e so fp r o d u c t s i n t h ep r e s e n c eofa c i do rb a s e ，t h ec - nb o n dw o u l db ef o r m e db e t w e e nt h e4 - p o s i t i o n c a r b o no f2a n dt h en h 2o f1h - p y r a z o l - 3 一a m i n e w h i l et h ec nb o n db e t w e e nt h e 4 - p o s i t i o nc a r b o no f 2a n dt h en ho f1h - p y r a z o l - - 3 - - a m i n ew o u l db ef o r m e dw h e np d c a t a l y s tw a su t i l i z e d i tw a sc o n f i r m e dt h a tt h ec nb o n dw o u l db es e l e c t i v e l yf o r m e d u n d e rd i f f e r e n tr e a c t i o nc o n d i t i o n s t h ei n f l u e n c ef a c t o r si nt h ep d c a t a l y z e d c r o s s c o u p l i n go f2a n d1h - p y r a z o l - 3 一a m i n e ，s u c ha sp ds o u r c e ，t h er a t i oo ft h e c a t a l y s t ，l i g a n d ，b a s ea n dr e a c t i o nt e m p e r a t u r e ，w e r eo p t i m i z e d t h e a c i d c a t a l y z e d i n t r a m o l e c u l a ro x a m i c h a e la d d i t i o no f ( 毋- 1 - a r y l 一4 h y d r o x y - 4 一m e t h y l p e n t 1e l l3 - o n e su n d e rs o l v e n t f r e ea mm i c r o w a v e i r r a d i a t i o nc o n d i t i o n sh a sb e e ni n v e s t i g a t e d e x p e r i m e n t a lr e s u l t ss h o w e db r o n s t e d a c i d sw e r em o r ee m c i e n tt h a nl e w i sa c i d si nt h i sr e a c t i o n t h em i c r o w a v e a s s i s t e d r e a c t i o n sc o u l db ef i n i s h e dw i t h i ns e v e r a lm i n u t e st og i v e h i g hc o n v e r s i o na n d s e l e c t i v i t y su b s t r a t e sw h o s ea r y lg r o u p sw e r es u b s t i t u t e dp h e n y lo rn a p h t h y lg r o u p s w e r em o r es u i t a b l ei nt h i sr e a c t i o n t h i sm e t h o dp o s s e s s e ds u c ha d v a n t a g e sa ss h o r t r e a c t i o nt i m e e n v i r o n m e n t a l l yb e n i g np r o c e d u r e sa n de a s yp u r i f i c a t i o n 。 浙江工业大学硕士论文 k e yw o r d s ：c n b o n d ，p d c a t a l y z e d ，4 - c h l o r o q u i n a z o l i n e s ，m i c r o w a v e - a s s i s t e d ， o x a - m i c h a e la d d i t i o n ，( 目- 1 - a r y l 4 h y d r o x y 一4 - m e t h y l p e n t 1e n3 o n e s 浙江工业大学学位论文原创性声明 本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工 作所取得的研究成果。除文中已经加以标注引用的内容外，本论文不包含其他个 人或集体己经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得浙江工业大学或其它教育 机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均 已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。 作者签名：穆、，旷 醐：1 ”月伽 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保 留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借 阅。本人授权浙江工业大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库 进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 本学位沦文属于 1 、保密口，在年解密后适用本授权书。 不保密西 ( 请在以上相应方框内打“4 ) 作者签名：移、，唣 导师签名： ( 时限 日期刁年f 月2 6 日 醐1 _ 月 浙江_ 丁业火学硕士论文 第一章文献综述i 1 1 引言 有机杂环化合物在有机功能材料、医药、农药和有机合成中间体等领域有着 广泛的应用【卜川。其种类繁多，约占全部有机化合物的三分之一以上，其中芳香族 胺化物在各领域都是一类非常重要的化合物，以卤代芳香化合物与胺为原料通过 c n 键的形成是合成该类化合物的重要途径之一。 交叉偶联反应是亲电性不饱和碳原子与亲核性碳、氮、氧、硫原子直接成键 的反应，这种反应是现代有机合成中的重要手段之一。该类反应一般经过某些过 渡金属的催化来实现，这些金属包括镍、钯、铜、钌、铑、锰等。而其中钯络合 物良好的催化性能使其成为c ，n 成键交叉偶联反应的研究热点之一。同时，近几 年来酸、碱促进的c n 成键反应也被广泛应用到各类有机化合物，特别是天然药 物的合成中。裕于c n 成键反应的重要性【4 】，以下我们对p d 催化c n 成键的交叉 偶联反应以及睃、碱促进的c n 成键反应进行介绍。 1 2p d 催化c n 成键交叉偶联反应的研究 p d 催化的交叉偶联反应有是构成c c 或c n 键最为广泛的方法之一。1 9 9 4 年， b u c h w a l d 等p 】对钯催化c n 成键反应进行了研究，阐明了通过转金属反应形成合 适的氨基锡烷是该反应成功的关键。并用溴苯化合物与各类胺进行交叉偶联反应， 产物收率5 5 8 8 。1 9 9 5 年，b u c h w a l d 和h a r t w i g 两个研究小组同时分别报道了 钯催化溴代芳烃生成芳胺工作，此后该类反应得到了快速发展。1 9 9 8 年他们又在 真正意义上实觇了氯代芳烃胺化 6 7 1 。 1 2 1 膦配体的研究 1 2 1 1 单膦联苯配体的研究 1 9 9 8 年，b u c h w a l d 等【8 1 以p d 2 ( d b a ) 3 1 体系催化不活泼的卤代芳烃与二级胺的 交叉偶联反应，产物收率8 1 9 7 。次年，他们又以p d ( o a c ) 2 2 作催化体系，n a o b u 作碱，室温条件下促进氯代芳环与各类胺有效地进行交叉偶联反应，产物收率 浙江丁业大学硕十论文 8 6 9 9 【9 1 。接着，y 削f y p j , p d ( o a c ) 2 或p d 2 ( d b a ) 3 作钯源，化合物1 5 作为配体， 在室温或加热条件下催化氯代芳环与各类胺有效地发生交叉偶联反应，产物收率 一般在8 0 以上10 1 。2 0 0 0 年，他们报道p d 2 ( d b a ) 3 2 体系催化溴苯或氯苯与苯胺发 生交叉偶联反应，一步获得到三芳基胺化合物，产物收率7 4 - - 9 5 嘣1 1 1 。 p r 2 p r i p r 6 ，r = c y 7 r = t - b u 8 r = e t 23 45 p ( b u ) 2 9 r = c y 1 1 r = c y1 3 1 4 10 。r = t - b u 12 ，r = t - b u s c h e m e1 - 1 2 0 0 3 年，b u c h w a l d 等【1 2 1 以p d ( o a c ) 2 或p d 2 ( d b a ) 3 为钯源，在对叔丁基苯磺酸 与毗咯烷的反应中，对配体4 、6 1 3 进行研究。发现配体6 与钯组成的体系的催 化效果最好。然后他们使用相同体系催化溴苯与3 氨基苯甲酰氨的交叉偶联反应， 产物收率8 8 。与此同时，他们还发现使用p d 催化和c u 催化时，会生成两种不 同形式的c n 成键产物，p d 催化使溴苯与苯胺上的n 发生偶联：而c u 催化使溴 苯与酰氨上的n 发生偶联( s c h e m e1 - 2 。) 这两个反应的选择性都非常好，均在 9 6 以上。几年后他们又对这一理论进行了补充，认为这可能与胺的电负性和结 构有关【1 ) j 。 r 9 勖h n o n h 2 p d c u s c h e m e1 - 2 h 2 n o r a n h o h n d r n h 2 2 0 0 3 年，b u c h w a l d 等【1 4 1 以p d ( o a c ) 2 为钯源，在氯代甲苯与吗啉的反应中， s 巳 浙江工业大学硕士论文 对配体2 、4 、5 、6 、1 4 进行研究。发现配体体积不仅会影响催化体系的活性，也 会影响它的稳定性。并且认为配体体积大，催化剂活化能就小，就越容易与钯形 成络合物，且越是稳定。因此配体6 是最佳选择。 2 0 0 4 年，b a r l u e n g a 等【巧】手艮道了制备亚胺化合物的一步合成法。以p d 2 ( d b a ) 3 作催化剂，b i n a p 或化合物1 2 作配体，n a o t b u 作碱，使溴代芳环与n 三甲基硅 亚胺发生交叉偶联反应，产物收率8 6 - 9 7 。2 0 0 6 年，w i l l i s 等【1 6 】以p d 2 ( d b a ) 3 作催 化剂，1 2 或1 6 作配体，使化合物1 7 与各类一级胺进行交叉偶联反应，并得到了 较好的结果，产物收率多在7 0 以上( e q 1 1 ) 。 r r 2 l i g a n d o r 1 。h 2 n r 4 1 7x = c i ，b r y = c i b r p c y 2 o r 1r 3 ( 1 - 1 ) 1 6 2 0 0 6 年，z h a n g 等合成了用于钯催化交叉偶联反应的配体1 8 2 3 ，这些配 体具有大体积和富电子的特点。他们认为富电子的特点可增加钯中心的电子密度， 使得钯催化时氧化加成变得容易进行，而该步正是芳卤胺化反应的速控步。而配 体具有较大的体积有利于还原消除反应进行。配体1 8 2 0 可有效促进卤代芳烃与 一级胺或二级胺进行交叉偶联反应，与一级胺反应的产物收率在8 2 9 8 之间，与 二级胺反应白勺产物最高收率达9 8 。 p c y 2 ：8 9 , 2 2 2 1 , r r = ：m p e r o r 赶i 3 ：r = 吉n ( 1 8 - 2 0 ) p t b u 2 o r ( 2 1 2 3 ) s c h e m e1 3 2 0 0 6 年，b u c h w a l d 等研究二芳基配体体积大小在钯催化的交叉偶联反应中 对催化体系活性和稳定性的影响。进一步证实了2 ，6 二取代的联苯配体( 6 、2 4 、 2 5 ) 是联苯型配体在该类反应中的最佳选择。同时采用同位素法证明了2 取代的 浙江工业大学硕二 = 论文 联苯配体在僧：1 二过程中会与钯形成环钯构型物质2 6 。 r 1 r 2 p c y 2 r 1 6 r i = r 2 = p r 2 4 r i = o m e ，r 2 2 5 r i = r 2 = m e c y p c y p d ( ) # p r x 2 6 p ( 。b u ) 2 p rp r - p r 2 7，p r 2 8 s c h e m e1 _ 4 同年，他们报道了配体6 、2 7 和2 8 应用于卤代芳烃与胺的交叉偶联反应的效 果引，发现使用配体6 可使卤代芳环有效地与一级酰氨或者2 氨基杂环化合物有 效反应，收率一般在9 0 左右。而使用配体2 7 或2 8 可使卤代芳环有效地与2 氨 基杂环化合物或杂环化合物上的n h 有效发生偶联反应，产物收率一般高于9 0 。 并认为这是由于2 7 和2 8 具有更大的空间位阻所致。 1 2 1 2 其它单膦配体的研究 1 9 8 9 年，t e t s u o 等【2 0 】人报道了以p d ( 0 ) 催化甲基) ，j 环氧山梨酸酯与含氦案核 试剂的反应，产物收率多在8 0 以上。1 9 9 6 年，b u c h w a l d - 等1 2 1 1 以p d 2 ( d b a ) 3 p ( d t o l y l ) 3 作催化体系，n a o b u 作碱，二氧六环作溶剂，促进碘代芳环与二级胺有效地发生 交叉偶联反应，产物收率多在6 0 以上。后来，k o z a 等【2 2 】以p d c l 2 p ( o t o l y l 3 ) 2 催 化7 一碘代三环素与州，n 二甲基胺) 三甲基锡的交叉偶联反应，产物收率3 5 7 8 。 19 9 8 年，y a m a m o t o 等【2 3 1 以p d ( o a c ) 2 p ( 7 b u ) 3 作催化体系，n a o b u 作碱，邻 二甲苯作溶剂的条件下，促进卤代苯与二苯胺有效地进行交叉偶联反应，产物收 率达9 9 。然后在相同体系下使用含有两个或三个溴的芳环与二苯胺进行交叉偶 联反应，除了邻位上含溴的溴苯外，其它底物反应的收率在7 7 9 2 之间。次年， h a r t w i n g 等2 4 1 以p d ( d b a ) 2 p ( 。b u ) 3 作催化体系，在室温条件下催化溴苯或氯苯与芳 胺有效地进行交叉偶联反应，产物收率分别为8 5 9 9 $ 1 17 5 - 9 7 。1 9 9 9 年，g u r a m 等 2 5 】报道了配体2 9 与p d ( d b a ) 2 组成催化体系促进氯代芳环与各类胺有效地发生交 叉偶联反应，收率8 3 9 7 。 4 浙江工业大学硕士论文 1 2 1 3 p d x a n t o p h o s 和p d b i n a p 体系的研究和应用 19 9 7 年，b u c h w a l d 等【2 6 】以p d 2 ( d b a ) 3 b i n a p 或p d 2 ( d b a ) 3 t 0 1 b i n a p 作催化体 系，四甘醇作溶剂，在加入1 8 c 6 ( 1 8 冠6 ) 作助剂的条件下使得碘代芳烃与各 类胺有效地进行交叉偶联反应，产物收率在7 2 9 1 之间。几年后，l o e p p k y 等【2 7 】 以p d 2 ( d b a ) 3 ( 士) b i n a p n a o b u 体系催化溴代芳烃与环丙胺的交叉偶联反应，产物 收率在4 3 9 9 之间。2 0 0 1 年，b u c h w a l d 等【2 8 】使用化合物1 、3 和x a n t p h o s 作配 体与钯形成的络合物，可有效地催化碘代芳烃与各类胺的交叉偶联反应，收率 6 2 9 9 。该体系的优点在于它不再需要在反应中使用助剂。同年，他们又以 p d 2 ( d b a ) 3 x a n t p h o s 体系催化溴代芳环与各类胺的交叉偶联反应，获得较好结果， 产物收率一般高于8 0 l 刀1 p ( p h ) 2 p p ( p h ) 2 p p h zp p h 2 r r 2 r 3 x = b r y ：o t f d p e p h o s o p p h 2p p h 2 3 0 s c h e m e1 - 6 2 0 0 6 年，d o h e r t y 和k n i g h t 等3 1 1 以p d f f d b a ) 3 ( r a c ) b i n a p 体系催化2 , 2 - 二氨 基联苯与2 ( 27 溴苯基) 唑啉的交叉偶联反应，产物收率一般在6 0 以上。2 0 0 7 年， b r n p h p h p h 只n 娜n k p h h：n一34 8 5 2 2 0 0 7 年，t o u r w e 等【3 3 j 研究了化合物3 5 和3 6 的胺化反应。以p d 2 ( d b a ) 3 作催化 剂，x a n t o p h o s 、2 或3 作配体的情况下，可促进3 5 与对甲苯胺、2 氨基吡啶或吗 啉有效发生偶联反应。但将3 5 替换为3 6 时，却不发生反应。他们认为有可能2 位上n h 的存在不利于反应的进行。同年，a l a m i 等p 4 j 手艮道了p d ( o a c ) 2 x a n t o p h o s 作催化体系，催化3 7 3 9 分别与苯甲酰氨、吡咯烷酮和苯磺酰氨类化合物进行偶 联反应，获得了较好的结果。并采用相同体系催化4 0 与4 1 发生交叉偶联反应【35 1 ， 合成了系列氨基豆香素类化合物( e q1 2 ) ，产物最高收率达8 7 ，该类化合物 可以用于制备抗h 病毒的药物。2 0 0 7 年，q u e i r o z 等【弘】报道使用该体系催化3 氨基苯并 6 】睐吩与溴苯的交叉偶联反应，获得了较好的结果。同年，他们又发展 了p d ( o a c ) 2 b i n a p 体系催化噻吩与胺的交叉偶联反应，产物收率4 2 8 0 0 1 3 7 】。 b r 2 c o o e t ， s c h e m e1 8 q 3 9 r ：c h 2 c 0 2 e t 蒸hi = 酐 飞彤 酐泗 引弛引蹿 浙江工业大学硕上论文 ；+ h 2 冷气一似h o o ( 1 - 2 ) 4 04 1 2 0 0 8 年，f e d e r s e l 等【3 8 】报道了从间甲基苯乙酸出发，最终合成产物a r a 2 的 新合成路线。其中倒数第三步以p d ( o a c ) 2 ( r ) 一b i n a p 体系催化4 2 与1 甲基哌嗪 发生交叉偶联反应。 b r 4 2 n h 1 2 。1 4 其它双膦配体的研究 1 9 9 8 年，h a r t w i n g 等【3 9 】报道了以4 3 4 5 作配体，钯催化的卤代芳烃与各类胺 的交叉偶联反应，产物收率一般高于8 0 。 p ( p h 3 ) 2p ( c y ) 2 可以卧出g 之7o f ef e f e 。 ( p h 3 ) ：p - f - 守侉 4 3 4 4 4 s 2 0 0 1 年，l a k s h r n a n 等【4 0 】以p d 2 ( d b a ) 3 作催化剂，以4 6 4 9 作为配体，催化溴代 嘌啉类化合物1 亏对甲苯胺有效地进行交叉偶联反应。后来，他们又在相类似的反 应条件下，合成了n 2 - ( 1 芘) 0 6 甲苯基一3 ，5 双o ( 叔丁基二甲基硅) 2 脱氧鸟苷类 化合物，产物收率1 9 8 6 【4 l 】。 g p p h 2 p p h 亡e r p p h p h p ，鸯 p h ，p 吣i 少 4 6 4 7 r - n p 警( p 刚h ) 2 碳酸盐， k f a 1 2 0 3 和k o h a h 0 3 的催化性能与碱金属氢氧化物相当。2 0 0 5 年，x i a 等【l 0 2 】 将k f a 1 2 0 3 应用到构建c n 、c s 和c - 0 键的h e t e r o m i c h a e l 加成反应中，获得 了较好的结果。例如，丙烯酸乙酯与乙醇反应，产物收率达9 0 。 3 2 4 酸催化 2 0 0 3 年s p e n c e r 等 1 0 3 1 以强酸性的( c f 3 s 0 2 ) 2 n i t 为催化剂，催化q 不饱和酮 与醇的o x a m i c h a e l 加成反应，产物收率在7 2 8 9 之间。0 4 年，他们研究【1 0 , q 认为在使用l e w i s 酸作催化剂进行o x a m i c h a e l 加成反应时，由于反应体系中痕量 水的存在，使得l e w i s 酸中金属离子水解生成h + ，而真正起催化作用的可能是h + 。 2 0 0 6 年t a m a r i z 等1 1 。5 1 于艮道了b f 3 e t 2 0 在o x a m i c h a e l 加成反应中的应用，反应条 4 s 浙江工业大学硕士论文 件温和，产物伊烷氧基酮的收率最高可达9 0 。 k a r o d i a 等【1 0 6 坤艮道了在离子液体，2 b u 3 p e t o t s 中，用对甲苯磺酸催化醇或酚与 m v k 的o x a - m i c h a e l 加成反应。伯醇和仲醇反应时产物收率大于5 2 ，而有位阻 的叔丁醇反应时产物收率下降为2 2 ，苯酚为m i c h a e l 给体时可定量得到产物。 3 3 微波技术在m i c h a e l 加成反应中的应用 应也可在微波促进的条件下有效进行。2 0 0 0 年，r a n u 等【1 0 7 】报道了将环己烯酮和 乙酰乙酸乙酯吸附在l i t h i u m - s - ( ) 一p r o l i n a t e 的表面，在微波辐射下，生成了具有光 成双环 2 ，2 ，2 辛烷衍生物，收率一般在6 0 以l - 。同年，m o g h a d d a m 等【1 0 8 】报道了 2 0 0 1 年，h o z 等1 0 9 】手艮道了利用微波辐射技术，以负载于硅胶的l e w i sa c i d 聋吼叱兰h 。乡箕n 瑟m 3 x n r 厂_ 。 、一() f h n c o c h 3 (6 0 c h 3 。 n u n u i lj h 2 ，c o o c h 3 n u - c h n h c o c h 3 s c h e m e3 - 5 c h 3 n u 。- _ _ _ _ _ l c o o c h 3 n h c o c h 3 2 0 0 2 年，n a r a s i m h a n 等【1 利用手性b i n o l a i l i 化合物催化微波促进下的不 对称m i c h a e l 加成，丙二酸酯与环烯酮反应的产物收率为7 5 9 0 ，e e 值为5 2 - 9 8 ； 硫醇与环烯酮反应的产物收率为8 5 8 8 ，e e 值为2 8 3 1 。同年，b o r u a h 等【u 1 1 在合成类固醇的过程中，采用无溶剂微波条件，氧化铝催化环状烯胺与a 3 - 不饱和 酮快速、高效地反应，合成类固醇的前体一1 ，5 二羰基化合物，收率8 1 8 9 。此 浙江丁业大学顾十j 论文 外，他们还研究了脂环族烯酮与烯胺的m i c h a e l 加成反应，发现在没有氧化铝的 条件下，反应会变得非常缓慢，由此显示了氧化铝在该反应中的催化作用。而这 类反应在通常的加热条件下，无法得到所要的产物。 2 0 0 2 年，l o u p y f 2 j 等研究了微波辐射条件下，使用相转移催化剂，促进3 ，5 ，5 三甲基2 环己烯1 酮与查耳酮类化合物经m i c h a e l 加成和r o b i n s o n 环化反应生成 二芳基二甲基a 四氢萘酮，产物收率一般在8 0 以上( e q 3 1 ) 。 o 0 + a r 儿p h e t o n a a l i q u a t k f a l u m i n a a r = c 6 h 5 ，4 一o m e c 6 h 4 4 一m e c 6 h 4 ，2 一c i c 6 h 4 4 一c i 一0 6 h 4 ( 3 - 1 ) 2 0 0 5 年，k h a l a f i n e z h a d 等3 峙艮道了嘌呤和嘧啶在微波辅助，三乙烯二胺 点。2 0 0 6 年，l e a d b e a t e r 等4 1 在微波无溶剂条件下简单快速地促进苯胺与a ，伊不 9 _ b 一9 村1 洲l9 村1 洲 2 0 0 7 年，v a r m a 等 1 1 5 峙艮道了以水为溶剂，多聚苯乙烯磺酸( p s s a ) 为催化 4 7 浙江_ t 业大学硕十论文 沁八r 2 ，：p s s a h 2 0 ：_ - - 一r - n h 1 2 y c n o r 1 、n 入八o ，r 2 h r l n c n h r 1 = p h ，c y ，4 - c i p h p h c h 2 ，b u ，e t r 2 = m e ，n b u s c h e m e3 - 7 同年，e 1 r a h m a n 等【1 1 6 1 j ：e 道- j 在无催化剂，水作溶剂，微波促进条件下芳醛、 丙二腈和环己二酮一锅法制得2 氨基4 芳基5 0 - 5 ，6 ，7 ，8 一四氢4 厚苯并吡喃3 腈 化合物，收率9 0 9 6 ( e q 3 2 ) 。反应经k n o e v e n a g e l 缩合和m i c h a e l 加成两步 进行。 a r c h o + 吲+ o o oa r 。 c n ( 3 - 2 ) n h 2 z a r e 等【8 2 1 1 7 1 以z n o 或m g o 作催化剂，在离子液体 b m i m b r 中，微波促进的 磺酰胺与a ，口不饱和酯之间的a z a m i c h a e l 加成反应，获得了较好的结果，z n o 作 催化剂时产物收率在7 0 8 5 之间，m g o 作催化剂时收率在7 7 8 9 之间。之后， 他们又报道了在无溶剂条件下，使用k f a 1 2 0 3 作为催化剂，叔丁基溴化胺( t b a b ) 作为助剂，微波可有效促进嘧啶或嘌啉类化合物与a 乒不饱和酯发生a z a - m i c h a e l 加成反应，并获得了较好的结果【1 1 8 1 。发现体系中若使用溶剂则会大大降低反应的 收率和选择性：当a ，不饱和酯上有较大体积的取代基时，由于空间位阻的原因， 反应收率会降低，时间需增加。2 0 0 8 年，y a d a v 等【1 1 9 】在无溶剂微波辅助条件下， 蒙脱土k 1 0 町催化芳香胺与1 ，3 嚼嗪2 酮类化合物发生a z a - m i c h a e l 加成反应， 然后经过环转移，生成4 多聚羟烷基嘧啶2 酮类化合物，并获得了较好的结果。 3 4 总结 近些年来，o x a m i c h a e l 加成反应在扩展反应底物范围以及催化剂研究方面有 了较大的进展。随着人们对该反应研究的深入，该反应在天然产物的全合成中已 被广泛应用。同时，微波辅助的有机合成反应由于其具有特有的优点，已被人们 4 8 越来越多地应用。本论文试图将o x a m i c h a e l 加成反应和微波辅助技术相结合，以 期获得一个新的反应体系。 4 9 浙江丁业大学硕士论文 第四章微波辅助分子内o x a m i c h a e l 加成反应 4 1 引言 m i c h a e l 加成和h e t e r o m i c h a e l 加成是构成碳碳或碳杂键的有效途径，分子内 与分子间的m i c h a e l 加成的方法已经广泛应用于制备各类化合物，其中包括了一些 重要的，具有，l 三物活性的大分子片段【1 2 0 ，1 2 1 】。最近，含氧亲核试剂与a ，d 不饱和酮 的加成反应引起了人们的关注【8 9 】。各种催化剂被应用到o x a m c h a e l 加成反应中， 例如：p ( r n ch 2 c h 2 ) 3 n 【9 0 】，p m e 3 ，p b u 3 【9 l 】，d b u 9 4 】， r h ( c o d ) ( o m e ) 2 【9 引， ( e l l 3 c n ) 2 p d ci ： 9 7 1 ，( i - p r ) c u ( o e t ) ，( i - p r ) c u ( o p h ) ，( s i p r ) c u ( o e t ) 9 9 】