（有机化学专业论文）硫代乙内酰脲和安替比林硫脲类衍生物的合成研究.pdf

摘要 硫代乙内酰脲、( 氨基) 硫脲类化合物本身及其衍生物具有很强的生物活性，如抗痉 挛、抗癌、抗病毒、抗结核等；安替比林，具有五元杂环结构，其s c h 濉碱及其配合物也 具有广泛的生物活性。鉴于不同活性的杂环核在同一分子中聚集能明显改善化合物的生物 活性的这一活性叠加原理，我们将4 安替比林结构引入到了硫代乙内酰脲和( 氨基) 硫脲 类化合物中。 利用常规的液态加热方法和近年来兴起的绿色合成化学固态及微波固态合成的方 法，我们设计并成功合成了以下几个系列化合物，这些化合物的结构经过元素分析、i r 、 m s 、1 hn m r 、1 3 cn m r 谱及相关谱的确证。 1 用芳基异硫氰酸酯与氨基酸反应，在常规液态反应下合成了1 2 个3 芳基2 硫代乙 内酰脲化合物；从4 氨基安替比林出发，合成了4 安替比林异硫氰酸酯，然后再与氨基酸 反应，将4 安替比林基作为一个杂环取代基，引入到了目标化合物中，合成了6 个新型的 含有两个杂环核的3 ( 4 安替比林基) 2 硫代乙内酰脲化合物； 2 用固态及微波固态合成方法，利用二步反应，中间物不需要分离，成功合成了1 2 个3 芳基2 硫代乙内酰脲化合物；方法高效、能耗低，且操作简单，是合成该类化合物的 新方法； 3 利用微波固态合成法，使4 安替比林异硫氰酸酯与芳胺和杂环胺合物反应，合成了 1 1 个4 安替比林硫脲类化合物，；使4 安替比林异硫氰酸酯与芳肼反应，合成了9 个4 一安 替比林氨基硫脲类化合物。其中1 3 个为新化合物。 在随后进行的生物活性和抗菌活性实验中，结果表明，其中一些化合物能促进菊花插 枝生根；一些化合物对g 一大肠杆菌和g + 金黄色葡萄球菌有不同程度的抗菌作用；在分析 应用上，有些也可做为有机显色剂，用于铝合金中微量铜的检测，选择性高，操作简单， 结果令人满意。 关键词：硫代乙内酰脲，硫脲，氨基硫脲，安替比林，固态合成，微波固态合成，生 物活性 a b s t r a c t i t sw e l lk n o w nt h a tt h j o h y d a n t o i n ，t 1 1 i o l l r e a ，也i o s e m i c a r b a z i d ec o m p o l l n d sa n dt h e i r d e r i v a t i v e sd i s p l a yaw i d em 】n g eo f b i o l o g i c a lp r o p e n i e s ，s u c ha sa i l m 啪o ra n d 枷v i r a l ，e ta 1 t h ea n t i p ”i n e ss c l l i 伍b a s e sa i l dc o m p l e x e se x h i b i tv a r i o u sk i n d so f a c t i v i t i e s ，t o o c h e m i s t sh a v ef o u n d 也a tm a n yc o m p o u n d sl i n k i n gh e t e r o c y c l i c 丘锄e w o r kh a v em o r e w i d e l yb i o a c t i v i t i e s ，s u c ha ss t r o n gi m e r e s t i n gb i o l o g i c a la 1 1 dc h e m i c a lp r o p e r t i e s h e r c i n ，w e i n d u c e4 一a n t i p y r i n em u i l c w o r kt ot l l et l l i o h y d a n t l ) i n ，m i o u r e aa n d 血i o s e m i c a r b a z i d e u s i n gt h ec o n v e n t i o n a ls o l u t i o np h a s es y n 血e s i s ，s o l i d s t a t e a 1 1 dm i c r o w a v ei m d i a t i o n s o l i d s t a t es y n t h e s i s ，w eh a v es u c c e s s f i l l l ys y n m e s i z e daf e ws e r i e so fh e t e r o c y c l i cc o m p o u n d s p a r t1 u n d e rr o u t i n es o l v e m - h c a t i n gc o n d i t i o n s ，a r y li s o t h i o c y a n a t e sr e a c tw i t l l 釉i n o a c i d st og i v cc o r r c s p o n d i n gl23 一a r y l - 2 - t h i o h y d 卸t o mc o m p o u i l d s 4 - a n t i p 州n y l i s o t l l i o c y 吼a t e s y l l t l l e s i z e df 如mt h e4 - 锄i n o a n t i p y r i n er e a c t sw i m a m i n oa c i d st 0g i v c6n e w3 一( 4 - a n t i p 州n y l ) - 2 - m i o h y d a l l t o i nc o m p o u n d s p a i t2 as e r i e so f3 一a r y l - 2 一t h i o h y d a j l t o i l ld e r i v a t i v e sh a v eb e e ns y n t h e s i z e d 如ma 巧l i s o 血i o c y a l l 砒e sa n da m i n oa c i d su n d e r s o l i d - s t a t ca n dm i c r o w a v ei r r a d i 砒i o ns 0 1 i d - s 组t e c o n d i t i o n sr c s p c c t 沁e l y t h e ya r en e wm e t h o d st os y n t h e s i z et h c s ec o m p o u n d sa i l dc a l le n h a n c e 血ec h e m i c a ly i e l da i l ds h o n e nt h er e a c t i o nt i m e 。 p a r t3 4 - a n t i p y r i n y li s o 恤o c y a m l t er e a c t 州ma r y l 锄i n e s ，b e t c r o c y c l i c 锄i r l c s 龃da r y l h y d r 配i n e st og i v ec o r r e s p o n d i n g1 14 - 锄t i p y r i i l y lt l l i o u r e a s ，5d m e 把r o c y c l i ct 1 1 i o u r e a sa n d9 4 一a m i p y r i n y lt h j o s e m i c a r b a z i d e sr e s p e c t i v e l y a i l d1 3o f t h e m a r en e wc o m p o d s t h es t m c t u r e so ft l l ep r e p a r e dc o m p o u n d sh a v eb e e nc h a r a c t e r i z e do nt h eb a s i so fe l e m e 删 a i l a l y s i s ，i rm s ，1 hn m r a n d1 3 cn m rs p e c 咖 1 nt h ef 0 1 l o w i n gb i o l o g i c a la n da 1 1 t i b a c 矧a la c t i v i t i e se x p e r i m e n t s ，t h er ：e s u l t ss h o wm a t s o i n ec o m p o u n d sc a np r o m o t ec h r y s a i l 廿l e m 呦st 0 咖s p l 锄ta n dt a k em o ta n ds o n l eh a v eh i 曲 a m i b a c t c r i a la c t i v i t i e sa g a i n s tg 一( e 而p r f c 触7c d 桫a n dg 卜s 切p h y l o c o c c u s 黜u s ( s a ) i nm e a n a l y t i c a le x p e r i m e m s ，s o m ec o m db eu s e dt om e a s u r em i c r o c o p p e ri nt h ea l u m i i l i u ma 1 1 0 y ，锄d t h er e s u l ti ss a t i s f a c t o k 叼唧o r d s ：t h i o h y d a n t o i n ，t h i o u r c a ，t h i o s c m i c a r b a z i d e ，a n t i p y r i n e ，s 0 1 i d s t a t es y n t h e s i s ， m i c r o w a v es 0 1 i d - s 纽把s y n 她s i s 曲i o l o g i c a la c t i v i t i e s 1 i 第一部分硫代乙内酰脲化合物的液态合成 第一部分硫代乙内酰脲化合物的液态合成 第一章硫代乙内酰脲化合物的研究进展 一硫代乙内酰脲化合物的应用 硫代乙内酰脲化合物是含有下列五元杂环结构的化合物，环上含有一个羰基和一个硫 羰基，及两个间位的n 杂原子。其l 、3 、5 位上可以连有不同的取代基，从而形成不同 的衍生物体系；也可以将其看作是2 硫代- 4 - 眯唑啉酮类化合物。 s i i r 一冬一r ， 1 “ 矜r ， 硫代乙内酰脲类化合物在有机化学中扮演着重要的角色，1 9 5 0 年，e d m a j l 提出以化 学降解从蛋白质n 端依次切下氨基酸残基，然后进行分析测定，将苯基硫代乙内酰脲用 于氨基酸的降解，产生n 端硫代乙内酰脲和n 端缩一个残基的肽，发展了氨基酸的n 端 序列分析方法1 ；目前e d m a n 降解作为n 端测序方法己十分完善，并实现仪器自动化。 而在蛋白质c 端测序的化学法中，s c h l a c k 和k 啪p f 于1 9 2 6 年提出的( 异) 硫氰酸法是 最有希望成常规c 端测序测定的方法2 ，s c h l 8 c k k 啪p f 降解的裂解反应产生。随着该方 法日渐成熟，已逐步实现其仪器自动化，并用于实际工作。 同时，硫代乙内酰脲类化合物也是重要的有机合成和药物研究的重要中间体。其本身 及其衍生物具有很强的生物活性，如抗痉挛3 、抗病原体4 、除草和杀菌等5 ，因而在医药 化学方面占有重要的地位。最近，有研究表明，硫代乙内酰脲类化合物对癌症、h s v ( h 伽瑚 s i r n p l c x m s ) 和h ( h 哪a i li m m l l l l o d e f i c i e n c y m s ) 病毒的感染者有很好的疗效6 1 0 。 因此，长期以来，硫代乙内酰脲类化合物一直被化学工作者广泛关注和不断研究1 1 。 近年来，由于合成技术及生物活性的研究，多种类型的基团的引入，尤其是杂环取代 基的引入及其研究，已有大量硫代乙内酰脲类药物出现。如：吡喃( 型) 葡萄糖螺硫代乙 内酰脲存在于动物的肌肉和肝脏中，在肌肉中，它可以促进糖原磷酸化酶( g p ) 进行醣 醣酵解，从而促进了新陈代谢：在肝脏的作用下将它分解成葡萄糖，被生物体吸收1 2 ； 第一部分硫代乙内酰脲化合物的液态合成 3 1 n 卜s m e n r p a 4 0 7 2 1 3 目前，对于含有硫乙内酰脲的新稠杂环化合物的合成、活性研究与新药开发己成为 硫代乙内酰脲化合物研究的新热点。 二硫代乙内酰脲化合物的合成 硫代乙内酰脲类化合物的合成方法研究较多，最早的如氨基酸和由芳胺转化而来的芳 基异硫氰酸酯反应再酸化，也可以由氨基酸先制备成异硫氰酸酯类化合物，再与芳胺或烷 基胺化合物反应：近年来，由于有机合成化学的发展，也产生了许多新的合成硫代乙内酰 脲化合物的方法，如利用串联a z a w i t t i g 反应合成法、固相合成法、甚至组合化学合成法 等，合成了一些具有新型结构的硫代乙内酰脲类化合物，大大拓宽了其研究范围及研究价 值。 l - 氨基酸和苯基异硫氰酸酯反应 从自由氨基酸出发和苯基异硫氰酸酯反应，然后再进行酸化脱水成环得硫代乙内酰脲 化合物；其中苯基异硫氰酸酯可由苯胺制备而得。所得产物的3 一位是反应物芳基异硫氰 酸酯的芳基残基，5 - 位是反应物中氨基酸的r 残基。这是制备硫代乙内酰脲较早、较广泛 的一种方法2 2 。 c 6 h 5 一n = c = s +h 2 n c h r c o o h c 6 h 5 、，s c s 睁卅g 一一一。h 工文h c 6 h 5 一n h c n h c h r c o o h 二-，亡由 丫 r 而如果用苯基异硫氰酸酯与半胱氨酸反应( c y s t e i n ) 时，由于半胱氨酸中的硫羟基 也具有与苯基异硫氰酸酯亲核加成的反应能力，需要用2 倍量的苯基异硫氰酸酯，此时则 得到5 - 位上为氨基取代的磺原酸酯基取代的硫代乙内酰脲化合物。 第一部分硫代乙内酰脲化合物的液态合成 p h 二兰：最兰p r n ：p p h j 心c 晖广弋n ：c ： 12 m ( r ) n 扛= s n h 3 a r = p h ，3 一c 1 c 6 h 4 ，4 一m e c 6 h 4 ， 3 - m e c 6 h 4 ， 2 一m e c 6 h 4 ，4 - b 正6 h 4 ，4 c l c 6 h 4 ，4 - e t o c 6 h 4 ，2 m e - 3 - c l c 6 h 4 ； r =e t ， h - p r ，月- b u ，雕5 h 1 1 3 的形成机理可能是碳二亚胺2 与硫化钠冰醋酸先发生分子间的亲核加成反应生成中 间体硫脲4 ，在过量碱硫化钠存在下直接环化，其过程见下图。 c 0 ，e t 2 粼p 氏n 篙巡3 h 、t ，r r 、 4 利用重排反应 m u c c i o l i ，g i u l i og 等人利用苯偶姻和( 硫) 脲，经过一个b e n z i l i c 重排，晟终得到了 5 ，5 二苯基取代的硫代乙内酰脲3 1 。 不： h 2 n y n h 2 兰 ， x = o o r s 2 a o r 2 b x x x 4 其中图中所示4 为副产物。 其反应机理，可能是苯偶姻和( 硫) 脲在反应后，又经过了一个重排反应，如下图所 嘞箜 o r n 叶 x l3 5 利用固相合成方法 a e d l n e f z i 等人利用了一种有效的固相合成的方法，合成了一些带有支链取代基的硫 代乙内酰脲3 2 。 6 第一部分硫代乙内酰脲化台物的液态合成 。 卧r v r 。 r ， r 2 乳! 墟2 - n 抖 0 o 。：u 簟一 。 h or o 卫拟举一 。 ， 。鬯q 啦p r o 丫n 坞 d r e a g 蚰t sa i l dc o n d i t i o n s ：1 ) 5 5 e f a ，d l c m ；2 ) 5 d i e a 仍c m ；3 ) 1 5 e q u i 4 - n u o m 一 3 - n i t r o b e n z o i c8 c i d ，d i p c d ii nd c m ；4 ) 1 0e q u i s y m m e t r i cd i 锄i n 0c o m p o u n di nd m f ； 5 ) 6e q u i vb o c - a a ，d i p c d i ，h o b ti nd c m ；6 ) 5e q u i v c s i m 2i nd c mo v e m i g h t ； 7 ) 2 oms n c l 2 2 h 2 0i nd h 但o v e m i g h t ；8 ) 5e q u i v o x a l y l d i i m i d a z 0 1 ei n d m f0 v e m i g h t ；9 ) h fa n da n i s o l e1 5 h ，0 6 利用微波固态合成方法 m k i d w a i 等人用在微波固态反应的条件下，以二取代的硫脲为反应原料，利用 k 2 c 0 3 ，不仅作为一种反应介质，也可以用来中和反应过程中产生的h c l ，成功制各了1 ， 3 二取代的硫代乙内酰脲玎。 o 艇崦，c - c 旷k 告炒皆 r 7 利用固相组合化学合成方法 a d e ln e f z i 等人利用固相组合化学的合成方法得到了一个硫代乙内酰脲类化合物的 组合库3 2 。在下列所示反应中，r l 选用了5 4 种氨基酸，r 2 选用了6 0 种不同的氨基酸， 另外还有3 种和4 种不同的r 3 、r 4 烷基取代基，反应后，共得到3 88 8 0 个化合物( 5 4 6 0 3 4 ) 。 7 t 阳 。产执 h 沁 n n m 。产 舐 o pq 世 f 第一部分硫代乙内酰脲化合物的液态合成 伯胺在无溶剂或者在醇的溶液中制得。 h 3 c c h c o o h 叭：h ， + h 2 n c 6 h 5 ( c 2 h 5 ) 3 n ， h 。熊。仙c 一恤。 h n 、c n c 6 h 5 1 1 5 。2 ”1 1 2 ” g 1 0 利用_ n 端保护的氨基酸 v j c t o r i alb o y d 等人利用w o o d w a r d sr e a g e n tk 来活化氨基保护的氨基酸，再与三 甲基硅烷基异硫氰酸酯反应，得n 保护的2 硫代乙内酰脲；最后用哌啶和三氟乙酸t f a 来脱保护”。整个反应反应条件温和，此法尤其适用于具有敏感侧链取代基的氨基酸。 吣心 r 避q 锄儿乒虹嘲具业一 w r kk e t e n i m i l l e w r k - a c t i v a t e de s t e r ho ho p f e t 鳅，、丫火o h 塑坐羔垡塑! ! 孓p r 吐嘶，、丫八oa c t h e r 刷 型墅匹堑旦删m 把叭q 丫o ! i 趔堂盟吟r i k y o- 、 ，一 、 ， s 步n 、h 卜n 、h 1 1 莫碧兰等人在蛋白质c 端序列测定中，运用了一种新的、高效的方法来制备氨基 酸异硫氰酸酯3 8 。 利用乙酰氯为活化试剂，三甲基硅烷异硫氰酸酯( t m s i t c ) 作为偶联试剂，然后在 1 2 m 盐酸中进行脱酰基化反应，最后利用i 冲h p l c h 加以纯化，共制得了2 0 种氨基酸的 硫代乙内酰脲衍生物。 r o冒 | ic h 3 一c c 1 h 2 n c h c o h h h 3 c g h n 车h 一鲁一。一g c h 3 _ 二坠墅l ! ! q 。 | |i| li | “ r oroo h ，曲、， +、， h 3 c 一旨一n c h r o 9 h + ，、， j -气f ，呱 n 一 满。 一 ch 第一部分硫代乙内酰脲化合物的液态合成 1 2 在脯氨酸乙内酰硫脲的合成中，莫碧兰等人采用l - 型脯氨酸( l - p r 0 ) 作为原料，三 甲基硅烷异硫氰酸酯( t m s 1 1 ) 作为偶联试剂，制备脯氨酸乙内酰硫脲( t h _ p r o ) 3 9 。逯过 对反应条件的纯化，反应产率高达9 6 。 八。臂n 臂 l 毒一c i h 苎一o hj ：1 2 0c h 3 一c n c h c n ! 型3 二兰兰：! 誓 c h t o j o c h 3 3 一 os 多 o h o = oo 在以脯氨酸为原料进行实验时，由于脯氨酸是一个仲胺，不同于伯胺型的氨基酸制备 硫代乙内酰脲( p e h - a a ) ，在环化过程中，n 原子上没有h 可供取代，故环化后的中间 产物乙酰化t h p r 0 是一种四级铵，带有一个正电荷，在通常条件下易分解，必须依靠酸 性环境使之稳定，最后四级铵在弱亲核试剂如水分子作用下即可去乙酰化得目标产物。 此外，刘宇等人也采用l 型脯氨酸( l p r o ) 作为原料，改用硫氰酸铵( n h 4 s c n ) 作为偶 联试剂，制备脯氨酸乙内酰硫脲( t h p r o ) 4 0 。通过对反应条件的纯化，反应产率也可达8 4 。 1 3 a r y ak m l l l ( 喇e e 等人从( z ) 一4 一苯亚甲基4 ，5 一二氢唑- 5 一酮出发，与等摩尔的k s c n 、 冰醋酸在加热搅拌下反应，最后用乙醇重结晶“。 p h 1 千h 笋出仁d m 一唑e = m 泰。予删僦h 一耐h ( 融晚 h 一 a c 0 h 慨 p 1 1 h 利用此方法制得的是5 苯亚甲基取代的硫代乙内酰脲。而且从中，我们也可以看出， 硫代乙内酰脲化合物与其相对应的乙内酰脲之间的转化关系。 1 0 戳 叉h 第一部分硫代乙内酰脲化台物的液态合成 用无水硫酸钠干燥；蒸去溶剂氯仿，得粗产品，用无水乙醇重结晶得纯品。 4 一安替比林异硫氰酸酯的制备： 在装有搅拌器、带干燥管的回流冷凝管、恒压滴液漏斗的三颈瓶中，加入2 0 3 9 ( o 0 1 m 0 1 ) 4 一氨基安替比林和1 5 m l 苯，水浴加热7 0 一8 0 搅拌使其完全溶解，保持温度， 在搅拌下缓慢滴加o 6 6 m l ( o 0 1 1 i 1 0 1 ) 二硫化碳和1 4 m l ( o 0 1 m 0 1 ) 三乙胺，搅拌3 个小时 后，得大量淡黄色粘稠固体，减压抽滤，用无水乙醚洗涤2 3 次，空气中干燥；室温下将 其溶于3 0 m l 的氯仿中，加入1 4 m l ( o 0 1 m 0 1 ) 三乙胺，缓慢滴加1 0 2 m l ( 0 叭m 0 1 ) 氯甲 酸乙酯，继续搅拌1 h 后，分别用3 m 盐酸和水洗涤两次，然后用无水硫酸钠干燥，减压蒸 馏，除去多余的氯仿，得粗产品2 1 9 9 。粗产品用硅胶柱色谱( 以c h c l 。：c h 。o h = 9 5 ：5 为 洗脱剂) 精制。 2 硫代乙内酰脲化合物的合成 ( 1 ) 反应方程式 咔一a 毒垩礤 支o ( 、ro x 。 3 a ： a f p c h l o r o p h e n y l ， 3 c ： a r = p c h l o m p h e n y l ， 3 e ： a f p b r o l n o p h e n y l ， 3 誉a f p b r o m o p h y 1 3 i a f p e t h o x y l p h e n y l 3k a f p e t l l o x y l p h e n y l r = h r = c h ( c h 3 ) 2 r = h r = c h ( c h 3 ) 2 r _ h r = c h ( c h 3 ) 2 3 b ：a f p - c h l o m p h y 1 ， 3 d ：a f p - c h l o r o p h e n y l ， 3 f a r = p - b r o m o p h e n y l ， 3 h ：a f p b r o m o 曲e n y l 3 j ：a f p e t l l o x y l p h e n y l 3 l ： a r = p e t l l o x y l p h e n y l r = c h l r = c h 2 c h ( c h 3 ) 2 r = c h 3 r = c h 2 c h ( c h 3 ) 2 r = c h 3 r = c h 2 c h ( c h 3 ) 2 3 m ：a f4 一a n t i p y r i n y l ，r = c h 33 ： a r ：4 一a n t i p y r i n y i ，r = c h ( c h 3 ) 2 3 0 ：a f 4 一a n t p ”i n y l ，r jc h 2 c h ( c h 3 ) 23 p ：a r = 4 - a n t i p y r i n y l ，r ，c h 2 p h 3 q ： a r = 4 - a 商p y r i n y l ，r = c h 2 c h 2 s c h ， 3 r ：a f 4 - a n t i p y r i n y l ，i ec h 2 c 6 h 4 - o h ( 2 ) 实验试剂 甘氨酸生化试剂 丙氨酸生化试剂 缬氨酸生化试剂 亮氨酸生化试剂 苯丙氨酸生化试剂 北京奥博星生物技术责任有限公司 北京奥博星生物技术责任有限公司 北京奥博星生物技术责任有限公司 北京奥博星生物技术责任有限公司 北京奥博星生物技术责任有限公司 第一部分硫代乙内酰脲化合物的液态合成 甲硫氨酸 酪氨酸 生化试剂 生化试剂 上海试剂三厂 上海试剂三厂 ( 3 ) 实验步骤 向装有磁力搅拌器的2 5 m l 烧瓶中依次加入d l 一氨基酸( 1 m m 0 1 ) 、5 m l 水、n a o h ( 1 m m 0 1 ) ，搅拌混合均匀后，再加入异硫氰酸酯( 1 啪0 1 ) 的丙酮溶液( 5 m l ) ，然后在 8 0 左右回流搅拌0 5 2 小时，反应后，再加入3 m 盐酸进行酸化，并可继续回流加热l o 一2 0 分钟。用t l c 跟踪反应进程，反应结束后冷却放置，有固体析出，抽滤，干燥，用乙醇 重结晶得目标化合物3 a 3 r 。 三产物的物理性质及波谱数据 3 一( p - c h l o r o p h e n y l ) - 2 _ t h i o h y d a n t o i ( 3 a ) ：y b l l o wc r y s t a l s ，y i e l d s ：9 4 ；m p 2 2 9 5 2 3 0 5 ；i r ( k b r ) ：3 2 1 4 ( n - h ) ，3 0 5 1 ，2 9 5 5 ，2 9 0 0 ，1 7 5 6 ( c = 0 ) ，1 5 9 8 ，1 5 3 0 ，1 2 7 6 ( c = s ) ，8 2 7 c m 叫；h n m r ( 4 0 0 m h z ，d m s 0 一d 6 ) ：61 0 1 3 ( s ，1 h ，n h ) ，7 5 7 ( d ，2 h ，l ，8 4 h z ，a r h ) ，7 3 4 ( d ，2 h ， j 兰8 4 h z ，a r h ) ，4 2 9 ( s ，2 h ，n - c h 2 ) ；a n a l c a l c d f o r c 9 h 7 c l n 2 0 s ：c ，4 7 6 9 ；h ，3 1 1 ；n ，1 2 3 6 f o u n d ：c ，4 7 8 0 ；h ，3 0 2 ；n ，1 2 4 4 5 - m e t l i y l - 3 - 伪c h i o r o p h e n y l ) - 2 - t h i o h y d a n t o i ( 3 ”：w h i t ec r y s 诅1 s ， y i e l d s ： 9 2 ； m p 2 0 9 - 2 1 0 5 ；瓜( k b r ) ：3 1 7 5 ( n h ) ，3 0 7 7 ，2 9 4 0 ，1 7 5 7 ( c = 0 ) ，1 5 3 0 ，1 4 9 7 ，1 2 6 4 ( c 2 s ) ， 8 2 l c m ；1 hn m r ( 4 0 0 m h z ，c d c l 3 ) ：67 7 1 ( s ，1 h ，n h ) ，7 5 1 ( d ，2 h ，。户8 2 h z ，a r h ) ，7 _ 3 3 ( d ， 2 h ，户8 2 h z ，a r h ) ，4 3 8 ( q ，1 h ，户7 0 h z ，n - c h ) ，1 6 3 ( d ，3 h ，乒7 o h z ，c h 3 ) ；m s ( 删2 ) ： 2 4 0 ( m + ) ，1 6 9 ) ，1 1 l ，8 6 ，7 5 ，2 8 a n a l c a l c d f o rc l o h 9 c l n 2 0 s ：c ，4 9 9 0 ；h ，3 7 7 ；n ，“6 4 f o 蛐d ： c ，4 9 8 8 ；h ，3 6 9 ；n ，1 1 7 2 5 - i s o p m p y l - 3 - ( p c h l o r o p h e n y i ) - 2 - t h i o h y d a n t o i n ( 3 c ) ：w h i t ec r y s t a l s ，y i e l d s ：8 8 ； m p 1 9 1 5 - 1 9 3 5 ；i r ( k b r ) ：3 1 7 7 ( n h ) ，3 0 7 6 ，9 6 6 ，2 8 7 3 ，1 7 5 9 ( c = o ) ，1 5 2 0 ，1 4 9 6 ， 1 2 6 8 ( c = s ) ，8 3 0 c m 。；1 hn m r ( 4 0 0 m h z ，c d c l 3 ) ：7 8 l ( s ，1 h ，n h ) ，7 5 0 ( d ，2 h ，。卢8 8 h z ， a r h ) ，7 2 8 ( d ，2 h ，乒一8 8 h z ，a r h ) ，4 2 1 ( d ，l h ，。户3 6 h z ，n - c h ) ，2 4 1 ( m ，1 h ，c h ) ，1 1 6 ( d ，3 h ， 卢6 8 h z ，c h 3 ) ，1 0 6 ( d ，3 h ，七6 8 h z ，c h 3 ) ；1 j cn m r ( 1 0 0 n i i z ，c d c l 3 ) ：61 8 4 3 8 ( c = s ) ， 1 7 3 2 4 ( c = o ) ，1 3 5 8 6 ，1 3 1 5 8 ，1 3 0 1 3 ，1 3 0 0 3 ，6 5 5 8 ( n - c h ) ，3 1 7 7 ，1 9 3 3 ，1 6 8 2 ；m s ( 砒) ： 2 6 8 ( m + ，b ) ，2 2 6 ，1 6 9 ，ll l ，7 5 a n a l c a l c d f o rc 1 2 h 1 3 c l n 2 0 s ：c ，5 3 5 3 ；h ，4 8 8 ；n ，1 0 4 2 f o l l f l d ：c ，5 3 5 9 ；h ，4 7 8 ；n ，1 0 4 7 5 i s o b u t y l - 3 - ( p c h l o m p h e y 1 ) - 2 - t h i o h y d a n t o i ( 3 d ) ：，l l kc r y s t a l s ，y i e l d s ： 8 6 ； 1 4 第一部分硫代乙内酰腮化合物的液态合成 m p 1 7 3 - 1 7 3 5 ；i r ( k b r ) ：3 1 6 6 ( n - h ) ，3 0 3 1 ，2 9 5 6 ，2 8 7 2 ，1 7 6 0 ( c = 0 ) ，1 6 0 3 ，1 5 3 9 ，1 2 8 0 ( c = s ) ， 8 2 5 m ；1 hn m r ( 4 0 0 m h z ，c d c l 3 ) ：68 o o ( s ，1 h ，n - h ) ，7 4 9 ( d ，2 h ，j 8 8 h z ，a r h ) ，7 r 2 9 ( d ， 2 h ，。户8 8 h z ，a r h ) ，4 _ 3 3 ( d d ，l h ，t ，宅8 ，9 2 h z ，n - c h ) ，1 9 0 ( m ，2 h ，c h 2 ) ，1 7 4 ( m ，1 h ，c h ) ， 1 0 3 ( t ，6 h ，j 釜6 4 h z ，2 c h 3 ) ；d cn m r ( 1 0 0 z ，c d c l 3 ) ： 61 8 3 8 5 ( c = s ) ，1 7 4 1 9 ( c = 0 ) ， 1 3 5 8 3 ，1 3 1 5 8 ，1 3 0 1 3 ，1 3 0 0 3 ，5 9 0 2 ( n - c h ) ，2 5 7 9 ，4 1 0 1 ，2 3 6 0 ，2 2 0 9 ；m s ( 删2 ) ：2 8 2 ( m ) ， 2 5 3 ，2 2 6 ，1 6 9 ( b ) ，u l ，7 5 a n a l c a l c d f o fc 1 3 h 1 5 c i n 2 0 s ：c ，5 5 2 1 ；h ，5 3 5 ；n ，9 9 1 f o u i d ：c ， 5 5 3 0 ；h ，5 2 0 ；n ，9 9 5 3 巾一b m m o p h e n y d 2 - t h i o h y d a n t o i n ( 3 e ) ：y l l o wc r y s t a l s ，y i e l d s ：8 6 ；m p 2 4 8 2 5 0 ； i r ( k b r ) ：3 1 8 3 ( n h ) ，3 0 4 1 ，2 9 2 8 ，1 7 6 5 ( c = 0 ) ，1 5 9 0 ，1 5 1 7 ，1 2 6 9 ( c = s ) ，8 2 1 c m 以；1 h n m r ( 4 0 0 m h z ，d m s o d 6 ) ：61 0 4 0 ( s ，1 h ，n h ) ，7 7 1 ( d ，2 h ，。卢8 8 h z ，a r h ) ，7 2 8 ( d ，2 h ， 。卢8 8 h z ，a r h ) ，4 3 0 ( s ，2 h ，n - c h 2 ) a n a l c a l c d f o rc 9 h 7 b 心j 2 0 s ：c ，3 9 8 7 ；h ，2 6 0 ；n ，1o 3 3 f o u n d ：c ，3 9 9 8 ；h ，2 5 0 ；n ，1 0 4 9 s m e t h y l - 3 - ( p b m m o p h e n y l ) - 2 - t h i o h y d a t o m ( 3 置) ：w h i t ec 聊她l s ，e l d s ：9 1 ；m p 2 1 0 - 2 1 1 5 ；i r ( k b r ) ：1 7 4 ( n - h ) ，3 0 7 5 ，2 9 3 8 ，1 7 5 8 ( c = 0 ) ，1 5 9 7 ，1 5 2 9 ，1 2 7 5 ( c = s ) ，8 2 3 c m 一； 1 hn m r ( 4 0 0 m h z ，c d c l 3 ) ：67 7 7 ( s ，1 h ，n h ) ，7 6 6 ( d ，2 h ，- 8 4 h z ，a r h ) ，7 2 4 ( d ，2 h ， 户8 4 h z ，a r h ) ，4 3 8 ( q ，1 h ，乒7 2 h z ，n c h ) ，1 6 2 ( d ，3 h ，止7 2 h z ，c h 3 ) ；m s ( ，施) ： 2 8 6 ( m + + 2 ) ，2 1 5 ( b ) ，1 5 7 ，8 6 ；灿a 1 c a l c d f o rc l o h 9 b r n 2 0 s ：c ，4 2 1 2 ；h ，3 1 8 ；n ，9 8 2 f o _ i l i l d ：c ， 4 2 2 8 ；h ，3 2 5 ；n ，9 9 7 s i s o p m p y l - 3 - q b r o m o p h e n y l ) - 2 一t h i o h y d 蛆t o i ( 3 9 ) ：w i l i t ec r y s t a l s ，y i e l d s ：9 0 ； m p 2 0 5 5 - 2 0 6 5 ；i r ( k b r ) ：3 1 8 0 ( n h ) ，3 0 8 3 ，2 9 6 6 ，2 8 7 3 ，1 7 6 2 ( c = o ) ，1 5 6 0 ，1 5 2 1 ， 1 2 7 0 ( c = s ) ，8 3 0 c n r l ；1 hn m r ( 4 0 0 m h z ，c d c l 3 ) ：67 9 9 ( s ，1 h ，n h ) ，7 6 4 ( d ，2 h ，。芦8 8 h z ， a r h ) ，7 2 0 ( d ，2 h ，乒8 8 h z ，m h ) ，4 2 0 ( d ，l h ，乒3 6 h z ，n - c h ) ，2 4 l ( m ，1 h ，c h ) ，1 1 7 ( d ，3 h ， t ，三6 。8 h z ，c h 3 ) ，1 。0 7 ( d ，3 h ，卢6 8 h z ，c h 3 ) ；m s ( ，删皇) ：3 1 2 ( m + ，b ) ，2 7 2 ，2 1 3 ，1 8 4 ，1 5 5 ，2 8 a n a l c a l c d f o rc 1 2 h 1 3 b i n 2 0 s ：c ，4 6 0 2 ；h ，4 1 8 ；n ，8 9 4 f o m l d ：c ，4 6 1 4 ；h ，4 2 0 ；n ，8 9 0 5 一i s o b u 时i - 3 一伽_ b m m o p h e n y i ) - 2 - t h i o h y d a n t o i n ( 3 ”：w h i t ec r y s t a l s ， y i e l d s ： 8 7 ； m p 1 9 2 - 1 9 3 。5 ；i r ( k b r ) ：3 2 5 6 叶h ) ，3 0 6 0 ，2 9 5 7 ，2 8 7 1 ，1 7 5 8 ( c = o ) ，1 5 8 7 ，1 5 2 8 ，1 2 8 0 ( c = s ) ， 8 2 5 c m 1 ；1 hn m i v 4 0 0 m h z ，c d c l 3 ) ：68 0 3 ( s ，1 h ，n h ) ，7 6 4 ( d ，2 h ，。，8 4 h z ，a r h ) ，7 2 2 ( d ， 2 h ，。卢8 4 h z ，a r 均，4 3 3 ( d d ，1 h ，。卢3 2 ，9 2 h z ，n - c h ) ，1 9 1 ( m ，2 h ，c h 2 ) ，1 7 6 ( m ，1 h ，c h ) ， 1 。0 4 ( t ，6 h ，。卢6 。4 h z ，2 c h 3 ) ；m s ( 挣。左) ：3 2 8 ( m + + 2 ，b ) ，2 7 0 ，2 1 5 ，1 7 5 ，1 5 5 ，1 3 4 ，8 6 ，4 3 a n a l c a l c d f o rc 1 3 h 1 s b r n 2 0 s ：c ，4 7 7 1 ；h ，4 6 2 ；n ，8 5 6 f o u r d ：c ，4 7 5 5 ；h ，4 6 4 ；n ，8 6 6 15 第一部分硫代乙内酰脲化台物的液态合成 3 - p - e t h o x y i p h e n y i ) - 2 - t h i o h y d a n t o i n ( 3 i ) ：y j l l o wc r y s t a l s ，y i e l d s ：9 3 ；m p 2 0 2 2 0 4 ； i r ( k b r ) ：3 1 6 0 ( n - h ) ，3 0 7 9 ，2 9 8 6 ，2 8 8 8 ，1 7 7 0 ( c = 0 ) ，1 6 0 0 ，1 5 8 0 ，1 2 8 1 ( p s ) ，8 4 2 c m l ；h n m r ( 4 0 0 m h z ，c d c l 3 ) ：67 3 1 ( s ，l h ，n h ) ，7 2 2 ( d ，2