（老年医学专业论文）il6、il2和hrv在老年抑郁症中的变化及意义.pdf

原创性声明 i i i ii ii ii i ii ii1 1 11 1 iij y 18 3 3 9 5 3 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研 究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人 或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集 体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。 学位论文作者： 久殇 日期：渺年月z 日 学位论文使用授权声明 本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。 根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部 门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州 大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、 缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学 位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑 州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。 学位论文作者： 互确 同期：铆力年月2 同 摘要 i l 6 、i l 2 和h r v 在老年抑郁症中的变化及意义 硕士研究生：王涛 导师：卢艳如 郑州大学第一附属医院老年科 郑州4 5 0 0 5 2 摘要 抑郁症是一种常见的心理、精神障碍，每年约有1 5 左右的人群患病，我国 约有2 6 0 0 万【l 】。世界卫生组织( w h o ) 在 6 0 岁，无酒精和药物滥用史。排除标准： 器质性障碍，或精神活性物质和非成瘾物质所致抑郁；多次发作，近一年 内服用过免疫调节剂、抗抑郁药、锂盐等；接受过电抽搐治疗者；近一个 月内患感冒、发烧等传染性疾病；患内分泌疾病、肝。肾等严重躯体疾病： 血常规、肝功能、肾功能等实验室检查明显异常者；文盲。其中男性1 5 例， 女性1 6 例，平均年龄( 6 7 2 5 6 ) 岁。性别、年龄无显著差别( p 0 0 5 ) 。 对照组与抑郁症组同期选择2 8 例身心健康的病人家属和正常老年志愿 者，要求均无精神病家族史，无酒精和药物滥用史。排除对象近期突发的家 庭变故等负性事件的患者；文盲。其中男性1 4 例，女性1 4 例，平均年龄( 6 6 8 5 3 ) 岁。比较两组性别、年龄均无显著差异( p o 0 5 ) 。 以上参与者对本研究均知情同意。 2 方法 一采用酶联免疫吸附法( e l i s a ) 测定3 l 例老年抑郁患者抗抑郁治疗前后、2 8 例无心理障碍者血清中i l - 6 、i l 一2 的水平。用三道生理记录仪分别对以上5 9 例老年人2 4 小时动态心电图( d c g ) 波形进行记录。将检出2 4 小时动态心电图 ( d c g ) 进行心率变异性( h e a r tr a t ev a r i a b i l i t yh r v ) 时域和频域分析。 3 统计学处理 所有数据均经s p s s l 3 0 统计软件进行处理，计量资料用x s 表示，进行 正态性检验，符合正态分布者采用分组t 检验，不符合正态分布者采用秩和检验， 检验水准= 0 0 5 ，p 0 0 5 为差异有统计学意义。 结果 1 抑郁症组( 实验组) 的i l 一6 、i l 一2 水平显著高于对照组。 摘要 抑郁症组3 1 例i l 一6 与i l 一2 水平分别为( 2 7 3 2 1 4 6 ) ( p g m 1 ) 和( 1 0 3 7 6 3 8 2 8 ) ( p g m 1 ) ，明显高于2 8 例对照组( 8 3 5 + 5 6 2 ) ( p g m 1 ) 和( 9 6 0 8 3 1 2 6 ) ( p g m 1 ) 的水平，p o 0 5 ，差异有统计学意义。 2 抑郁症组( 实验组) 与对照组h r v 时域参数的比较 抑郁症组3 1 例h r v 时域参数s d n n ( m s ) 、s d a n n ( m s ) 、l n ( p n n 5 0 ) ( ) 、s d n n i n d e x ( m s ) 明显低于2 8 例对照组，p o 0 5 ，差异有统计学意义。 3 抑郁症组( 实验组) 与对照组h r v 频域参数的比较 抑郁症组3 1 例h r v 频域参数t p ( m s 2 h z ) 、l f ( m s 2 h z ) 、h f ( m s 2 h z ) 、l fn o r m ( n u ) 、h fn o r m ( n u ) 、l f h f ( m s 2 h z ) 明显低于2 8 例对照组，p o 0 5 ，差异 有统计学意义。 4 抑郁症组( 实验组) 抗抑郁药物治疗后血清i l 一6 、i l - 2 水平显著下降。 抑郁症组3 l 例i l 一6 与i l 一2 水平抗抑郁药物治疗后1 4 3 6 + _ 0 1 5 ( p g m 1 ) 、 3 5 8 6 1 1 0 3 ( p g m 1 ) 较治疗前2 7 3 2 1 4 6 ( p g m 1 ) 、1 0 3 7 6 3 8 2 8 ( p g m 1 ) 明显下降，p _ _ 2l e v e lw e r e ；q a g e 6 0 y e a r s ，w i t h o u ta l c o h o l a n dd r u ga b u s eh i s t o r y e l i m i n a t i o ns t a n d a r d ：t l l eo r g a n i cb a r r i e r , o rt h ee n e r g e t i c a c t i v em a t e r i a la n dm u s tb e c o m e sa d d i c t e dt ot h em a t e r i a lr e s u l tt ob e d e s p o n d e n t ； ( 至) m a n i f e s t ss u d d e n l ym a n yt i m e s ，n e a ro n ey e a ri n t e r n a lm e d i c i n eh a su s e dt h e i m m u n i t yc o n d i t i o n e r , t h ea n t i - d e s p o n d e n tm e d i c i n e ，t h el i t h i u ms a l ta n ds oo n ； ( 要) a c c e p t st h ec h a r g i n gt w i t c h i n gc u r e r ； i nn e a r l yo n em o n t hc o n t r a c t sc o l d ，t o h a v eaf e v e ra n ds oo nc o m m u n i c a b l ed i s e a s e s ；( 亘) c o n t r a c t st h ee n d o c r i n ed i s e a s e ， h e p a t o r e n a la n ds oo ns e r i o u sb o d yd i s e a s e ；( 亘) l a b o r a t o r yi n s p e c t i o no b v i o u s u n u s u a l i t i e sa n ds oo nr o u t i n eb l o o dt e s t ，l i v e rf u n c t i o n ，k i d n e yf u n c t i o n ；( _ 7 ) i l l i t e r a t e p e r s o n a n dm a s c u l i n e15e x a m p l e s ，f e m i n i n e16e x a m p l e s ，a v e r a g ea g e ( 6 7 2 + 5 6 ) y e a ro l d g e n d e r , a g ew a sn os i g n i f i c a n td i f f e r e n c e ( p 0 0 5 ) r e f e r e n c eg r o u pa n d d e p r e s s i o ng r o u pc h o o s et h es a m ep e r i o di n2 8p a t i e n t s w i t hn o r m a lp h y s i c a la n dm e n t a lh e a l t ho fo l d e r p e r s o n sr e q u i r en of a m i l yh i s t o r yo f v a b s t r a c t m e n t a li l l n e s s n oh i s t o r yo fa l c o h o la n ds u b s t a n c ea b u s ei nr e c e n tm o n t h sw i t h o u ta c o l d ，f e v e r , h i s t o r yo fi n f e c t i o u sd i s e a s e s e l i m i n a t i o ns t a n d a r d ：( ! ) f a m i l yh i s t o r yo f m e n t a li l l n e s s ；匿) i l l i t e r a t ep e r s o n 14c a s e sw e r em a l e sa n d14f e m a l e s ，m e a na g e ( 6 6 8 + 5 3 ) y e a r so fa g e c o m p a r e dt w og r o u p so fg e n d e r 、a g e ，n os i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e ( p 0 0 5 ) m o r ep a r t i c i p a n t so ft h i ss t u d yw e r ei n f o r m e dc o n s e n t 2 m e t h o d s ：e n z y m e l i n k e di m m u n o s o r b e n ta s s a y ( e l i s a ) d e t e r m i n a t i o no f31 c a s e so fe l d e r l yp a t i e n t sw i t hd e p r e s s i o nb e f o r ea n da f t e ra n t i d e p r e s s a n tt r e a t m e n t ，2 8 p a t i e n t sw i t h o u tm e n t a ld i s a b i l i t i e s ，s e r u mi l 一6 ，i l - 2l e v e l s p h y s i o l o g i c a lr e c o r d e r w i t hf o u ro ft h ea b o v e5 9c a s e sw e r ea g e d2 4 - h o u ra m b u l a t o r ye l e c t r o c a r d i o g r a m ( d c g ) w a v e f o r mr e c o r d e d w i l lb ed e t e c t e di n2 4 一h o u r sd y n a m i ce l e c t r o c a r d i o g r a m ( d c g ) o f h e a r tr a t ev a r i a b i l i t y ( h r v ) t i m ed o m a i na n a l y s i sa n df r e q u e n c yd o m a i n a n a l y s i s 3 s t a t i s t i c sp r o c e s s i n g ：s t a t i s t i c sp r o c e s s i n ga l ld a t ap a s st h r o u g ht h es p s s l 3 0 s t a t i s t i c ss o f t w a r et oc a r r yo np r o c e s s i n g , t h em e a s u r e m e n tm a t e r i a lw i t hx + st h e e x p r e s s i o n ，c a r r i e so nt h en o r m a l i t ye x a m i n a t i o n ，c o n f o r i l l st ot h en o r m a ld i s t r i b u t i o n t ou s eg r o u p st h et - t e s t ，d o e sn o tc o n f o r mt ot h en o r m a ld i s t r i b u t i o nt ou s et h eo r d e r a n dt h ee x a m i n a t i o n ，e x a m i n a t i o ns t a n d a r d = o 0 5 ，p 0 0 5t h ed i f f e r e n c eh a ss t a t i s t i c s s i g n i f i c a n c e r e s u l t s 1 d e p r e s s i o ng r o u p ( e x p e r i m e n t a lg r o u p ) o fi l 一6 ，i l - 2l e v e l sw e r es i g n i f i c a n t l y h i g h e rt h a nt h er e f e r e n c eg r o u p g r o u p o f31c a s e so f d e p r e s s i o ni l 一6a n di l 一2l e v e l sw e r e ( 2 7 3 2 + 14 6 ) ( p g m 1 ) ， a n d ( 10 3 7 6 + 3 8 2 8 ) ( p g m 1 ) ，s i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a n2 8c a s e so ft h ec o n t r o lg r o u p ( 8 3 5 4 - 5 6 2 ) ( p g m 1 ) ，a n d ( 9 6 0 8 士31 2 6 ) ( p g m 1 ) l e v e l s ，p 0 0 5 ，t h ed i f f e r e n c ew a s s t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n t 2 d e p r e s s i o ng r o u p ( e x p e r i m e n t a lg r o u p ) a n dt h er e f e r e n c eg r o u pc o m p a r i s o n o fh r vt i m ed o m a i np a r a m e t e r s d e p r e s s i o ng r o u p3 1c a s e so fh r vt i m ed o m a i np a r a m e t e r so fs d n n ( m s ) ， v i a b s t r a c t s d a n n ( m s ) ，l nq n n 5 0 ) ( ) ，s d n ni n d e x ( m s ) w a ss i g n i f i c a n t l yl o w e rt h a n2 8 c a s e so ft h ec o n t r o lg r o u p ，p 0 0 5t h ed i f f e r e n c ew a ss t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n t 3 d e p r e s s i o ng r o u p ( e x p e r i m e n t a lg r o u p ) a n dt h er e f e r e n c eg r o u pc o m p a r i s o n o fh r v f r e q u e n c yd o m a i np a r a m e t e r s g r o u po f3 1c a s e so fd e p r e s s i o nf r e q u e n c y - d o m a i nh r vp a r a m e t e r st p ( m s 2 n z ) ，l f ( m s 2 h z ) ，h f ( m s 2 h z ) ，l fn o r m ( 肌) 、h fn o r m ( n u ) 、l f h f ( m s 2 h z ) w a ss i g n i f i c a n t l yl o w e rt h a n2 8c a s e so ft h ec o n t r o lg r o u p ，p o 0 5 ，t h ed i f f e r e n c ew a s s t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n t 4 d e p r e s s i o ng r o u p ( e x p e r i m e n t a lg r o u p ) a n t i d e p r e s s a n td r u gt r e a t m e n ts e r u m i l 一6 i l - 2l e v e l sd r o p p e ds i g n i f i c a n t l y g r o u po f3 1c a s e so fd e p r e s s i o ni l - 6a n di l - 2l e v e l so fa n t i d e p r e s s a n td r u g s a f t e rt r e a t m e n t14 3 6 + 0 15 ( p g m 1 ) ，3 5 8 6 + 1 1 0 3 ( p g m 1 ) c o m p a r e d w i t h p r e - t r e a t m e n t2 7 3 2 + 14 6 ( p g m 1 ) ，10 3 7 6 - a ：3 8 2 8 ( p g m 1 ) d e c r e a s e ds i g n i f i c a n t l y , p - - - 6 0 岁，无酒精和药物滥用史。排除标准：器质 性障碍，或精神活性物质和非成瘾物质所致抑郁；多次发作，近一年内服用 过免疫调节剂、抗抑郁药、锂盐等；接受过电抽搐治疗者；近一个月内患 感冒、发烧等传染性疾病；患内分泌疾病、肝肾等严重躯体疾病；血常规、 肝功能、肾功能等实验室检查明显异常者；文盲。其中男性1 5 例，女性1 6 例，平均年龄( 6 7 2 5 6 ) 岁。性别、年龄无显著差别( p 0 0 5 ) 。 对照组与抑郁症组同期选择2 8 例身心健康的病人家属和正常老年志愿 者，要求均无精神病家族史，无酒精和药物滥用史。排除对象近期突发的家 庭变故等负性事件的患者；文盲。其中男性1 4 例，女性1 4 例，平均年龄( 6 6 8 5 3 ) 岁。比较两组性别、年龄均无显著差异( p 0 0 5 ) 。 以上参与者对本研究均知情同意。 2 主要试剂、仪器 2 1 主要试剂及来源 名称 酶标板( c o a t e dw e l l s ) 9 6 孔 标准品( s t a n d a r d s ) 标本稀释液( s a m p l eb u f f e r ) 浓缩洗涤液( 2 0 x ) ( w a s hb u f f e r ) 来源 上海拜力生物科技有限公司 上海拜力生物科技有限公司 上海拜力生物科技有限公司 福建迈新生物工程有限公司 i l 一6 、i l 2 和h r v 在老年抑郁症中的变化及意义 底物工作液( t m bs o l u t i o n ) 终止液( s t o ps o l u t i o n ) a n t i i l 6b i o t i n a n t ii l 6p o d 显色液 a n t i i l 2b i o t i n i l 2h r p 2 2 主要仪器设备 名称 全自动酶标仪 电热恒温水浴锅 台式离心机 漩涡混合器 m i l i q 超纯水系统 电冰箱 洗板机 移液器 动态心电图检测仪 2 3 标本收集方法 福建迈新生物工程有限公司 上海拜力生物科技有限公司 上海拜力生物科技有限公司 上海拜力生物科技有限公司 上海拜力生物科技有限公司 上海拜力生物科技有限公司 上海拜力生物科技有限公司 来源 上海三科医疗器械厂 上海医疗器械五厂 德 e p p e a d o r f 公司 江苏海门其林医用仪器厂 法m m i l l i p o r e 公司 h a i e r 集团 上海医疗器械五厂 德国e p p e a d o r f 公 上海富众生物科技发展公司 2 3 1i l - 6 、i l - 2 的收集：全部入选的患者于住院3 同之内于清晨7 ：0 0 8 ：0 0 取静脉血标本4 m l ，所采集的血液标本均至于无菌带塞试管中，非抗凝，3 0 0 0 转r m i n ，离心1 0 分钟，分离出血清，将处理好的标本于一7 0 保存。 2 3 22 4 小时动态心电图( d c g ) 波形的记录：实验室环境要求安静，光线柔和， 温度保持在2 0 一2 5 。近2 周内不服用任何影响血压、心率的药物，实验前一 天不饮浓茶和含咖啡因、酒精的饮料，不进行剧烈运动，并进行心脏听诊及心 电图检查，有异常者排除。被试对象进入实验室后先休息1 0 分钟后再开始进行 d c g 及心率变异性生理检测。进行检验时嘱患者平卧，做深呼吸后保持自然呼吸 状态，闭眼，完全放松，不说话及扭动肢体。采用三道生理记录仪对其动态心 电图( d c g ) 波形进行记录及h r v 分析软件进行2 4 小时长程采样。将检出2 4 小 时动态心电图( d c g ) 进行h r v 时域和频域分析。 4 i l 6 、i l 2 和h r v 在老年抑郁症中的变化及意义 3 实验方法 3 1i l 一6 的测定：采用双抗体夹心e l i s a 法检测血清中i l - 6 浓度。先将样品 按l ：1 0 0 0 稀释，然后加入l o m l 标准品( s t a n d a r d s ) 、l o m l 已稀释的血清于反 应板孔中；每孔加入4 0 u la n t ii l - 6b i o t i n 和4 0 u la n t ii l 一6p o d ，轻轻混 匀3 0 秒，密封板孔，温室温育4 5 分钟；甩尽反应板内液体，用洗涤液每孔内 加入3 5 0 u l 反复洗涤反应板，并在厚叠吸水纸上拍干除去水滴；每孔加入l o o u l 显色液，轻轻摇匀1 0 秒，温室温育2 0 分钟；最后每孔加入l o o u l 终止液( s t o p s o l u t i o n ) ，轻轻摇匀3 0 秒，3 0 分钟内在4 5 0 n m 处读出0 d 值。根据o d 值在标 准曲线上查出其浓度。 3 2i l - 2 的测定：采用双抗体夹心e l i s a 法法检测血清中i l - 2 浓度。首先加 入l o o u l 标准品、已按l ：i 0 0 0 稀释的血清于相应反应板孔中；轻轻混匀3 0 秒， 密封板孔，3 7 温育2 0 分钟；甩尽反应板内液体，用洗涤液反复洗涤反应板， 并在厚叠吸水纸上拍干除去水滴；然后每孔加入4 0 u la n t ii l 一2b i o t i n 和4 0 u l i l 一2h r p ，轻轻混匀3 0 秒，封住板孔，温室温育1 5 分钟；再反复洗涤反应板5 次；每孔加入5 0 u l 底物a 和底物b ，轻轻摇匀，温室避光温育5 分钟；最后每孔 加入l o o u l 终止液，轻轻摇匀3 0 秒，3 0 分钟内在4 5 0 n m 处读出o d 值。根据o d 值在标准曲线上查出其浓度。 3 3 心率变异性( h r v ) 的测定：心率变异性( h r v ) 是指在心电图上窦性心律 两个连续r 波间隔的标准差。h r v 分析方法可分为时域分析和频域分析。时域分 析法是对采集到的窦性心搏的r - r 问期的时间序列信号，按照时间的顺序或者 心搏顺序排列的r - r 间期的数值直接进行统计学或几何学分析。时域分析可进 行r r 问期测定，包括正常r r 间期标准差( s d n n ) 每5m i n 正常r r 问期平均值标准差( s d a n n ) 每5m i n 正常r r 间期标准差平均值( s d n ni n d e x ) 相邻正常r r 间期差值均方的平方根( r m s s d ) 相邻正常r r 间期差值超 过5 0 m s 的心搏数占总r r 间期的百分比( p n n 5 0 ) 。频域分析法是将记录的r r 问期的时问序列心电信号作快速傅里叶换算( f f t ) 变换到频率域上，得到心率 功率谱，并对频谱进行分析。频域分析包括5m i n 内的：总功率( t o t a lp o w e r ， t p ) ( 0 - - 0 4 0 h z ) ，极低频功率( v e r yf r e q u e n c yr a n g e ，v l f ) ( o 0 0 3 h z ) ， 低频功率( 1 0 wf r e q u e n c yr a n g e ，l f ) ( 0 0 4 0 1 5 h z ) ，高频功率( h i g h f r e q u e n c yr a n g e ，h f ) ( o 1 5 - - 一0 4 0 h z ) 。规一化的低频功率( l fn o r m ) ， 5 i l 6 、i l 2 和h r v 在老年抑郁症中的变化及意义 规一化的高频功率( h fn o r m ) ，低频功率与高频功率比值( l f h f ) 。 3 4 结果判定 抑郁症组( 实验组) 的i l - 6 、i l 一2 水平显著高于对照组，在抗抑郁药物 治疗后抑郁症组( 实验组) i l 一6 、i l 一2 水平较治疗前明显下降。 抑郁症组( 实验组) 的h r v 时域参数s d n n ( m s ) 、s d a n n ( m s ) 、l n ( p n n 5 0 ) ( 9 6 ) 、 s d n ni n d e x ( m s ) 明显低于对照组，l n ( r m s s d ) ( m s ) 高于正常人，但胗0 0 5 ，无 统计学意义；频域参数t p ( m s 2 h z ) 、l f ( m s 2 h z ) 、h f ( m s 2 h z ) 、l fn o r m 、h f n o r m 、l f h f ( m s 2 h z ) 明显低于对照组。在抗抑郁药物治疗后抑郁症组( 实验 组) 的h r v 时域和频域参数较治疗前显著上升。 4 统计学处理 应用s p s s l 3 0 统计软件将所得数据进行统计处理，计量资料用x s 表示， 进行正态分布者采用分组f 检验，不符合正态分布者采用秩和检验，检验水准= o 0 5 ，p o 0 5 认为差异有统计学意义。 6 i l 6 、i l 2 和h r v 在老年抑郁症中的变化及意义 齄里 当日木 1 抑郁症组( 实验组) 血清细胞因子i l - 6 、i l - 2 水平显著高于对照组，差异有统 计学意义。测定结果见表1 。 表1 实验组与对照组血清i l 一6 、i l 一2 水平的比较( p g m l ，x s ) 注：十表示与对照组相比较p o 0 5 2 抑郁症组( 实验组) 的h r v 时域参数s d n n ( m s ) 、s d a n n ( m s ) 、l n ( p n n 5 0 ) ( ) 、 s d n ni n d e x ( m s ) 明显低于对照组，差异有统计学意义，l n ( r m s s d ) ( m s ) 高于正常 人，但d 0 0 5 ，无统计学意义。测定结果见表2 。 i l 6 、i l - 2 和h r v 在老年抑郁症中的变化及意义 表2 实验组与对照组h r v 时域参数的比较 【注】l n 表示：对数转换 3 抑郁症组( 实验组) 的h r v 频域参数t p ( m s 2 h z ) 、l f ( m s 2 h z ) 、h f 缅2 h z ) 、 l fn o r m ( n u ) 、h fn o r m ( n u ) 、l f h f ( m s 2 h z ) 明显低于对照组，差异有统计 学意义。测定结果见表3 。 表3 实验组与对照组h r v 频域参数的比较 8 i l 一6 、i l 2 和h r v 在老年抑郁症中的变化及意义 4 抑郁症组( 实验组) 在抗抑郁药物治疗后血清i l - 6 、i l 一2 水平较治疗前明 显下降。差异有统计学意义。测定结果见表4 。 表4 实验组抗抑郁治疗前后血清i l 6 、i l 2 水平的比较( p g n a ，z s ) 注：掌表示与对照组相比较p 0 0 5 5 抑郁症组( 实验组) 在抗抑郁药物治疗后h r v 时域和频域参数较治疗前显著 上升。差异有统计学意义。测定结果见表5 。 9 i l 6 、i l 2 和h r v 在老年抑郁症中的变化及意义 表5 实验组在抗抑郁药物治疗后h r v 时域和频域参数较治疗前的比较 注：幸表示与治疗后组相比较p t 6 0 岁) 这一人群的抑郁 症；其发病原因非常复杂，其发病机制是生物、心理、社会等综合因素作用的 结果。老年抑郁症的诊断主要基于对精神症状的识别。目前常用的诊断标准有： 国际疾病诊断标准第l o 版、美国精神障碍的诊断与统计手册第4 版及我国精神 障碍分类与诊断手册( c c m d 一3 ) 。主要临床表现为：( 1 ) 丧失兴趣、无愉快感； ( 2 ) 精力减退或疲乏感；( 3 ) 精神运动性迟滞或激越：( 4 ) 自我评价过低、自 责，或有内疚感；( 5 ) 联想困难或自觉思考能力下降，注意力不集中；( 6 ) 反 复出现自杀想法和行为；( 7 ) 睡眠障碍，如失眠、早醒，或睡眠过多；( 8 ) 食 欲降低或体重明显减轻；( 9 ) 性欲减退。由于老年抑郁症往往会加重躯体症状， 缺乏抑郁症状的主观陈述，使抑郁症状常常隐匿于躯体疾病症状之中，故较难 被察觉和检出，故只要发现老年人持续2 周以上的抑郁、悲观，伴有以上9 项 中的4 项以上症状即可诊断。排除标准：器质性精神障碍，或精神活性物质和 非成瘾物质所致抑郁。 老年抑郁症患者细胞因子及心率变异性与冠心病关系的研究进展( 综述) 1 1老年抑郁症与冠心病关系的流行病学调查与特点 随着传统单纯生物医学模式向生物心理社会模式的转变，心理因素已日益 受到广泛的重视和推广。近年来，心理行为因素与冠心病发生发展的密切相关 性已逐渐被临床医师所接型9 1 。国外很多研究发现心血管疾病可以引起抑郁，而 抑郁也可以诱发、加重心血管疾病，并对疾病的预后产生影响，认为抑郁是心 血管疾病发生、发展及影响预后的独立危险因烈2 1 。 老年冠心病( c h d ) 患者伴发抑郁症的几率远远高于正常人群。汤宜朗等【l o 】 报道，合并抑郁症的老年心血管疾病患者其病死率升高，调查了2 2 2 例心梗患 者6 个月后的病死率，发现合并抑郁症患者死亡率明显增高，经多元l o g i t i c 回归分析显示，在对其他多个预测疾病死亡率的因素进行控制后，仍发现抑郁 症与1 8 个月后心脏病死亡率高度相关。对抑郁症和死亡的关系最早进行科学研 究的是m a l z b e r gi l l 】他在1 9 3 7 年比较了纽约州公立医院中抑郁患者的病死率和 全州人口的死亡率，结果发现抑郁患者的病死率有显著上升，其中在6 0 - 6 5 岁 年龄组中，抑郁症病人病死率要比同年龄组人群高出6 倍，而其中4 0 是死于 冠心病。由美国纽约州立大学心理学家g u m p 等【1 2 】进行的m r f i t 是迄今为止有 关抑郁症和冠心病联系的规模最大的研究之一，试验纳入了1 1 2 1 6 例受试者， 受试者均存在中等以上冠心病危险因素，随访1 8 年，结果表明，抑郁症状每增 加1 级，所有原因导致死亡的危险比为1 0 3 ( p = - - - o 0 1 1 ) ，心血管病死亡的危险 比为1 0 5 ( p - - o 0 1 3 ) 。可见，抑郁在冠心病的发生发展过程中均起重要作用。 m u s s e l m a n 1 3 】等报道，老年冠心病患者抑郁症患病率为1 8 印；另外d a v i e s 1 4 】 等的研究表明老年急性心肌梗死患者在发病的7 天之内有1 6 的患者发生抑郁。 抑郁能使心血管疾病的死亡率增加，伴有抑郁的心血管疾病患者预后较差。目 前己有大量研究证实抑郁与冠心病在病因机制和预后等方面有着密切的联系。 老年抑郁症是影响冠心病发生、发展和预后的重要因素之一，是冠心病的一个 独立的危险因素，与传统的冠心病危险因素如高血压、糖尿病、血脂代谢异常、 吸烟等具有同样的重要性。 1 2 细胞因子白介素一6 ( i l 一6 ) 、白介素一2 ( i l - 2 ) 生物学特征与功能 细胞因子白介素一6 ( i l 一6 ) 主要由机体的单核巨噬细胞、t 细胞、b 细胞等 产生，是一种参与机体免疫和炎症反应的多功能促炎症前细胞因子，i l - 6 的增 高提示单核巨噬细胞或淋巴细胞的激活。i l 一6 与血管内皮损伤有密切关系，同 时还可以诱导中性粒细胞在毛细血管粘附、聚集、停留，加重炎症反应，使中 2 4 老年抑郁症患者细胞因子及心率变异性与冠心病关系的研究进展( 综述) 性粒细胞和溶酶体释放弹性蛋白酶，加强了血管的破坏作用【1 5 】。i l - 6 还可以引 起心肌肥厚、左室重构及心肌收缩功能减退等【1 6 】。i l - 6 被用于预测心血管疾病 早期基础病变及严重并发症的指标，其浓度越高，发生心肌梗塞严重程度及再 发心绞痛的风险越高【1 7 j 。 细胞因子白介素- 2 ( i l - 2 ) 主要由t h l 淋巴细胞亚群产生，是由活化的淋 巴细胞合成的小分子多肽，含有1 3 3 个氨基酸残基，属于多效性细胞因子，具 有广泛的生理和生化效应。i l - 2 在体内参与神经生化、内分泌免疫调节，对h p a 轴活性有刺激作用，在外周i l 一2 参与炎症免疫反应，其作用可能是增强免疫， 使细胞免疫上调，在中枢i l - 2 具有调节基因表达的作用。 m a s a h i r o 1 8 】指出人体t 淋巴细胞水平的升高，尤其是由此而引发的i l - 6 、 i l - 2 的增高可能是冠状动脉痉挛的原因之一，并导致心肌缺血。当血管内膜损 伤时，t 淋巴细胞及其引发的i l 一6 、i l 一2 趋化及粘附于损伤处，造成血管内膜 的进一步损伤，促进粥样硬化的形成。当动脉粥样硬化斑块形成后，t 淋巴细胞 及其引发的i l 一6 、i l 一2 还可导致斑块的破裂。这些因素促进了冠心病的发展及 预后。 1 3 心率变异性( h r v ) 的电生理学特征与功能： 心率变异性( h r v ) 是指在心电图上窦性心律两个连续r 波间隔的标准差， 它反映了血液循环动力学改变或存在其他生理干扰时自主神经系统改变心率的 能力，即交感神经和迷走感神经在心率调控方面的相互作用和平衡关系，是反 映交感与迷走神经张力及其平衡的重要指标之一。异常的h r v 提示自主神经系 统的损伤。h r v 降低说明机体交感神经兴奋性过高和( 或) 迷走神经兴奋性过低， 对于无器质性疾病的老年抑郁患者，其迷走神经兴奋性过低或交感神经兴奋增 强是发生冠心病的促发因素。对于新近发生心肌梗塞或稳定性冠心病病人来说， 是其死亡率有力且独立的预测因素。在国内外很多研究中都也证实h r v 降低与 心血管死亡率密切相关，可以作为远期心血管事件独立的预测因素。心率变异 性降低导致心律失常增加，增加了冠心病患者的死亡率。 h r v 分析的本质就是对窦性心律快慢差异性程度的定量分析。对h r v 进行分 析的数学理论在不断地发展中，目前可分为时域分析、频域分析和非线性分析 三类。 时域分析是对采集到的窦性心搏的r - r 间期的时间序列信号，按照时间的 顺序或者心搏顺序排列的n n 间期的数值直接进行统计学或几何学分析。包括 老年抑郁症患者细胞因子及心率变异性与冠心病关系的研究进展( 综述) r r 间期标准差( s d n n ) 每5 m i n 时间r r 间期平均值标准差( s d a n n ) 每 5 m i n 时间r r 间期标准差平均值( s d n ni n d e x ) 相邻r r 问期差值均方的平 方根( r m s s d ) 相邻r r 间期差值大于5 0 m s 的心搏计数占r r 间期总心搏 计数的百分比( p n n 5 0 ) 。时域分析的结果，用于描述在较长时间段内h r v 的大 小，对自主神经系统对心率的调控作用做出总的评价。以上数值愈高，提示迷 走神经张力对心率的调控作用愈高。 频域分析( 或称频谱析) 是将记录的r - r 间期的时间序列心电信号作快速 傅里叶换算( f f t ) 变换到频率域上，得到心率功率谱，并对频谱进行分析。比 较细致、客观的研究和观察交感神经与迷走神经在心脏自主神经中的意义。频 域分析包括5 m i n 内的：总功率( t o t a lp o w e r ，t p ) ( 0 - 一0 4 0 h z ) ，极低频 功率( v e r yf r e q u e n c yr a n g e ，v l f ) ( 0 0 0 3 h z ) ，低频功率( 1 0 wf r e q u e n c y r a n g e ，l f ) ( 0 0 4 一- 0 1 5 h z ) ，高频功率( h i g hf r e q u e n c yr a n g e ，h f ) ( 0 1 5 0 4 0 h z ) 。规一化的低频功率( l fn o r m ) ，规一化的高频功率( h fn o r m ) ， 低频功率与高频功率比值( l f h f ) 。高频功率( h f ) 代表迷走神经活性，与心 率的快速变化成分有关；低频功率( l f ) 代表交感神经活性，与