（有机化学专业论文）吲哚c3的迈克尔反应及二吲哚甲烷的合成研究.pdf

浙江大学博士学位论文 摘要 吲哚类化合物在自然界不仅广泛存在，并且具有许多生理活性。以吲哚核为原 料合成具有生理活性的天然产物或衍生大量的化合物以供活性筛选之用一直以来都 是吲哚化学的研究核心。因此对它们的研究非常广泛深入，特别是如何更加高效并且 绿色地合成吲哚衍生物尤其收到人们的巨大关注。在各种吲哚衍生物当中，3 位取代 的吲哚在天然产物全合成和药物分子靶标设计中是一类重要的骨架。因此，研究3 位取代的吲哚衍生物就具有极其重要的意义。本文在对吲哚环3 位的区域选择性傅一 克烷基化反应研究进展进行述评的基础上，研究了钯催化吲哚和n ，0 一不饱和羰基 化合物的迈克尔加成反应以及氨基磺酸催化吲哚和醛( 酮) 制备二吲哚甲烷的新方 法。这些方法操作简便，反应条件温和，环境友好，区域选择性专一，产率良好。 主要研究内容和结果如下： 1 发展了一种p d c l 。( c h 。c n ) ： b m i m b f 4 催化剂体系能够有效催化各种吲哚和不 同n ，一不饱和羰基化合物的迈克尔加成反应的新方法。研究了影响这个吲哚迈 克尔加成的反应的各种因素。发现溶剂效应非常明显，使用离子液体 b m i m 儿b f 。 比分子溶剂催化效果要好得多。确定最佳反应条件为2 p d c l 。( c h 。c n ) 。 b m i m b f 4 催化体系，反应时间一般为2 小时，反应温度为1 0 0 。利用这个优化条件，我们高产率地获得了3 4 种d 一吲哚一3 一基酮类化合物； 并对其中一个迈克尔反应典型产物3 b 进行了单晶的培养，利用x 一衍射分析测 定了该化合物的晶体结构。 2p d c l ：( c h ，c n ) 。 b m i m b f 4 催化体系促进吲哚和d ，b 一不饱和酮化合物迈克尔反 应虽然能够回收循环使用三次以上，但是催化活性却逐渐降低。因此，本文进一 步研究了该反应的机理。研究结果表明，尽管p d c l 。( c h ，c n ) 。总是被理解作为路 易斯酸催化剂催化各种加成反应，但是我们借助1 hn m r 分析和能区分质子酸和 路易斯酸的4 一甲基一2 ，6 一二叔丁基吡啶介入实验，最后确认p d c lz ( c 心c n ) 。在 b m i m b f 4 中能部分发生水解而产生质子，然后质子作为真正的活性催化剂促 进了吲哚和a ，b 一不饱和酮化合物的迈克尔加成反应。 3 ，发展了一种固体强酸一氨基磺酸催化吲哚与醛( 酮) 反应合成二吲哚甲烷的新方 浙江大学博士学位论文 a b s t r a c t i n d o l e sa r e ac l a s so fh e t e r o c y c l ew i t hi m p o r t a n tp h y s i o l o g i c a lf u n c t i o n a n dp o t e n tp h a r m a c o l o g i c a la c t i v i t y t h ed e v e l o p m e n to fn e we f f i c i e n t ， s e l e c t j v ea n dg r e e ns y n t h e t jc功e t h o d so ft h e3 一s u b s t i t u t e di n d 0 1 e d e r i v a t i v e sh a sa t t r a c t e ds u s t a i n e da t t e n t i o ni no r g a n i cs y n t h e s i sd u et o t h e i ri p o r t a n tb i o l o g i c a la c t i v i t i e s a n dk e yr 0 1 ea sv e r s a t i l eb u i l d i n g ： b o c k si nt h es y n t h e s i so fn a t u r a lp r o d u c t sa n dt h e r a p e u t i ca g e n t s i nt h i s t h e s i s ， t h ed e v e l o p m e n to ft h ec a r b o n c a r b o nb o n df o r m a t i o na tc 一3o f i n d o l e sa r 吉r e v i e w e d t h a tp d c l2 ( c h 3 c n ) 2i 唧o b i l i z e di ni o n i c 1 i q u i d b m i m b f d c a t a l y z e s t h em i c h a e l r e a c t i o n o f i n d o l e sw i t h q ，b u n s a t u r a t e dk e t o n e st oa f f o r dt h ec o r r e s p o n d i n gb i n d o l y l k e t o n e si n e x c e l l e n ty i e l d si sd e s c r i b e da n dt h a tam i l da n de f x 浙江大学博士学位论文 l e w i sa c i dc a t a l y s i s 7 r h em e c h a n i s mo ft h er e a c t i o nw a si n v e s t i g a t e da n d t h ep r o t o n sf t o mt h eh y d r o l y s i go fp d c l 2i ni m i d a 三o l i u mb a s e d i o n i c 1 i q u i d sw e r ei d e n t i f i e da st h ea c t i v ec a t a l y s t s 3 an e wm e t h o dt h a ts o l i da c i d s u l f a m i ca c i dc a ne f f i c i e n t l yc a t a l y z e t h ee l e c t r o p h i l i cs u b s t i t u t i o n r e a c t i o no fav a r i e t yo fi n d o l e sw i t h a l d e h y d e s ( k e t o n e s ) t og i v eb i s i n d o l y m e t h a n e si sd e v e l o p e d t h ee f f e c t o fr e a c t i o n c o n d i t i o n so nt h ee l e c t r o d h i l i cs u b s t i t u t i o n r e a c t i o ni s s t u d i e d w ef o u n dt h a ts o l v e n te f f e c ti sc o m p a r a t i v e l yo b v i o u sa n dt h e e f f i c i e n c yo fc a t a l y s tisb e t t e ri na l c o h o lt h a ni nn o n p r o t o no r g a n i c s o l v e n t t h eo p t i m i z e dr e a c t i o nc o n d i t i o n sa r eu s i n g5 0t i l 0 1 s u l f a 【i l i ca c i d a sc a t a l y s ti nm e t h a n o lo re t h a n o la tr o o t e m p e r a t u r ef o rl 一6h u n d e r t h e 。p t i m i z e dr e a c t i o nc o n d i t i o n s ， w eo b t a i n e d3 5b i s i n d 0 1 y m e t h a n e si n g o o dy i e l d sa n dt h es t r u c t u r e so ft h ep r o d u c t sw e r ef u r t h e re s t a b li s h e d b yt h ex r a yd i f f r a c t i o ns t u d i e so f5 9 t h es u l f a m i ca c i dc o u l db ee a s i l y r e c o v e r e da f t e rc 。m p l e t i o no ft h er e a c t j o na n dr e c y c l e dw i t hn oa n y d e c r e a s ei 力a c t i v it y k e y w o r d s ： i n d o l e ， m i c h a e l r e a c t i o n ， f r i e d e l c r a f t s a l k y l a t i o n b i s i n d o i y m e t h a n e ， s u i f a m i ca c i d ，p d c l2 ( c h 3 c n ) 2 ，i o n i cl i q u i d 浙江大学博士学位论文 第一章吲哚的催化傅一克烷基化反应研究进展 1 1 前言 在各类生物体中，有许多贯穿整个生命全过程的活性物质，具有苯并五员杂 环结构单元的化合物就是其中的一大类。在这一类天然产物中，吲噪环系的化台 物占有重要的地位，它们主要以生物碱形式存在于自然界中。 吲哚( i n d o l e ) 一词跟“印度( i n d i a ) ”有关。1 8 6 6 年吲哚首次由2 一羟基吲跺经过 锌粉处理获得“3 。吲哚又称氮杂茚，由苯环和吡咯环共用两个碳原子稠合而成，因 此也叫苯并毗咯。分子式为 c h e m1 h 很( 艘mr e l t ot 8 ) z 5 。 6 3 b 7 0 3 0 3 c 8 h ? n ，结构式如f i g u r el ，吲哚环上得各个质子的化学位移并不完全相等。 吲哚 为无色片状晶体，有强烈粪便臭味，熔点5 2 5 ，沸点2 5 4 ，吲哚具有芳香性， 其亲电取代反应活性大于苯。在吲哚分子中，由于毗咯环不如苯环稳定，加成和取 代反应大都发生在毗咯环上，特别是取代反应均发生在吲哚的3 位上，如s c h e m e1 1 。 吲哚是生产色氨酸的中间体，也是生产一系列医药品、生物活性物质、染料、香料及 化工产品的原料，具有较为j 。泛的用途。 唧 浙江大学博士学位论文 吲哚的衍生物在医药方面的已经显示出巨大的应用。吲哚美辛( i n d o i 】e t h a c i n ) 又称消炎痛，如f i g u r e1 2 ，为一非洲体消炎药，1 9 6 3 年上市，用于临床已有3 0 多 年，该药通过抑制体内前列腺素合成而产生解热镇痛及消炎作用，是常用药物之一， 并作为评价非裕体抗炎药物的标准药物。临床用于治疗各类风湿性、类风湿性关节 炎、肾小球肾炎、b a t e r 综合征、直立低血压、痛经、偏头痛、胆绞痛、各种肿瘤发 热、非特异性低热、眼科疾患、泌尿系统及儿科疾病等。 0 0 h f i g u r e1 2 f g u r e1 3 以吲哚为原料制备的色氨酸主要用以治疗抑郁症、作为营养药剂、人工膳食必 需氨基酸片等，以及输液和水解蛋白的添加剂方面，结构如f i g u r e1 3 。同时色氨 酸在体内能转化为许多生理上重要的物质，如可生成b 族维生素之尼克酸，如果 尼克酸和色氨酸都不足，就会引起癫皮病一色氨酸在体内借助维生素b 6 作用生成神 经荷尔蒙的前体5 一羚色胺，从而促进睡眠和精神安定，己被用于健康食品和安神药。 色氨酸可用作抗闷剂，对脑代谢有用，甚至可以作为催眠剂使用。1 。 此外在自然界中，吲哚单元存在于一千多种已知的生物碱结构中，是迄今发现 最多的一类生物碱，约占己知生物碱的四分之一，其结构一般都较复杂，且具有许 多显著或重要的生物药理活性。1 。例如，中药成药六神丸中的蟾酥是含有5 一羚基吲 哚的衍生物：常用的降压药利血平是一个复杂的吲哚衍生物：毒性极强的马钱子碱和 番木鳖碱结构非常复杂，也是吲哚的衍生物：长春碱( v i n b l a s t i n e ) 是一种双吲哚类 生物碱，溶于氯仿、丙酮和乙醇，不溶于水和石油醚：长春新碱( v i n c r i s t jn e ) 又称 醛基长春碱、新长春碱，能抗癌，疗效比长春碱高约l o 倍，长春新碱也是一种双吲 哚类生物碱 结构比较简单的生物碱吲哚一3 一乙酸广泛存在于各种生物体内，是一种植物生 长刺激素，俗称茁长素，广泛存在于各种植物体内，是促进植物生长发育的要素，尤 其对植物插枝生根效果显著，研究表明其作用机制是与r n a 和蛋白质的合成有关”。 由于大量种类的吲哚生物碱的各种生理活性，人们不但利用含有它们的植物治病， 2 浙江大学博士学位论文 种类差异。其中，吲哚与羰基化合物( 包括亚胺类化合物) 的1 ，2 一加成，吲哚与 缺电子烯键之间的迈克尔类型反应和高张力杂环化合物( 环氧乙烷与环乙旺胺等) 的开环反应代表了最有用的实现吲哚傅克烷基化的途径“3 。过渡金属催化的携带离 去基团的烯丙基衍生物目前也被成功地应用到吲哚的烷基化反应中。s c h e m e1 3 描 述了实现吲哚傅克烷基化反应的不同途径。本节拟对吲哚环3 位点的区域选择性傅一 克烷基化反应研究进展进行述评。 r x r a x 上 r 、r a ro r 从r 1 2 1 催化环氧乙烷与环乙亚胺的开环反应 r 在路易斯酸或碱或固体酸等催化剂存在下，基于吲哚化台物诱导使环氧化物开 环的反应已经在多官能化合物合成中得到广泛的应用”。尤其，许多实用的立体选 择性环氧化方法已经建立，因而有广泛可用的对映纯的顺反环氧化物原料，这使得 这种立体选择性傅克反应在制备对映纯的吲哚衍生物方面具有显著的优势。研究表 明，采取这种吲哚傅克反应存在的主要不足是有多烷基化副产物或缺乏区域选择性 和对映选择性，如s c h e m e1 4 。文献中仅仅只有几片论文描述涉及采用对映纯的环 氧化物参与这类反应。k o t s u k i 等人报道了通过高压促进或硅胶催化的吲哚和 ( r ) 一( + ) 一氧化苯乙烯发生的傅克反应。尽管两种方法都获得了较高的产率，但是反 应后起始的对映纯的环氧化物都部分发生了消旋( 高压：9 2 e e ，硅胶：8 8 e e ) ， 如s c h e m e1 5 “。 鬈 r 浙江大学博士学位论文 + r o h 铂+ r 。 h p + a ：10 k b a r ，4 2 0 c ，2 4 h b ：s i 0 2 ，r t ，7d a y s h ao rb h 5 6 9 2 e e 8 8 8 8 e e h s c h e m e1 ， 使用路易斯酸作为催化剂促进此类傅克反应代表了一种能促进和控制环氧化物 进攻亲核试剂活性的颇有价值的方法。当然，路易斯酸的电子本质要能阻止碳阳离 子中间体的形成。b a n d i n i 等人报道了各种路易斯酸催化的立体选择性的吲哚烷基化 反应，使用的环氧化物是对映纯的，其中使用温和酸性的l 无水三溴化铟得到了最 好的结果，具有较高的产率和e e 值，如s c h e m e1 6 “。 p h c h 2 c 1 2 瓴产叫 h s c h e m e1 6 r 。n c h i 等人研究了s a l e n c r 手性单核配合物( f i g u r e1 4 ) 催化吲哚和氧化二苯 乙烯的反应3 ，如s c h e m e1 7 。通过这种方法，他们以较高产率和光学纯获得了所 何 巴 芦 浙江大学博士学位论文 期望的2 一吲哚乙醇衍生物。 b u t m = c o = o a c m = c r x = c i f i g u r e l 4 r 2 姗n 肖 r p h _ b h 1 5 e q u a l1 、0 e q u a i 5 m o l c r ( s a l e n ) 】c | r 2 t b m e ，r t p ho h p h s c h e m e1 7 h e y d a r i 等人报道了高氯酸锂催化吲哚与环氧化物的反应具有专一的区域选择 性，但是产率只是一般，而且他们没有报道反应的立体选择性如何3 ，如s c h e m e1 8 。 r 1 p h o c h 3 c h 3 c h 2 = c h 2 c h 2 0 c h 3 l d p e r 1 5 h r 2 h c h 3 h y i e l d ( ) 6 5 5 2 6 7 s c h e m e1 8 文献中也报道了在路易斯酸催化下，哼i 哚与环乙亚胺衍生物的反应。y a d a v 小组 利用路易斯酸一三氯化钢为催化剂，研究了吲哚与n 一磺酰氨保护的环乙亚胺衍生物 啪拊 浙江大学博士学位论文 的反应“，如s c h e m e1 9 。催化剂用量仅为l o ，在室温，这个反应就能发生，得 到具有产率和区域选择性专一的2 氨基吲哚衍生物。 + h 1 0 l n c l 3 c h 2 c 1 2 ，r t q 洲b h s c h ej 1 1 e1 9 b e n n a n i 小组研究了三氟甲磺酸钪促进的环乙亚胺甲酸酯衍生物的开环反应， 如s c h e l l ) e1 1 0 。他们实验所使用的光学纯环乙亚胺甲酸酯衍生物是从n 一苄氧羰基 保护的l 一丝氨酸为原料制各的。他们的研究表明，尽管所得产物具有良好的产率 和光学纯度，但是促进剂路易斯酸一三氟甲磺酸钪的用量必须是化学计量的，而不 是预想的催化量。这可能是因为三氟甲磺酸钪与产物之间具有配位作用，如 、 f i g u r e1 5 。 r 娜” s c ( 。t f ) 3 c h 2 c 1 2 一硒r r 。 。亡。 f j g u r e l 5 f j u d i c k y 小组报道了p a n c r a t i s t a t i n 生物模拟酶的9 步全合成路线，其中关键反 应涉及硅胶催化的n 一磺酰氨保护的环乙亚胺衍生物的开环过程n 7 1 ，如s c h e m e1 1 l 。 吲哚与环乙亚胺衍生物的反应是在固态的硅胶表面加热下发生的，具有较高的产率， 产物的光学纯度能够得到保持。 7 浙江大学博士学位论文 h 乎+ x 啤 x = h ，o m e ，n 0 2c 0 2 m e ，b r c a t ( 1 - 5 m 0 1 ) t h f 7 8 0 c h 6 7 8 9 7 8 - 9 7 e e 姜标研究组报道了一种新颖的高效的吲哚基甘氨酸衍生物的合成。“。他们发现 吲哚和乙醛酸亚胺无需酸催化剂就能自发进行m a n n i c h 类型的傅克反应，并提出可能 是吲哚的氮上的自由氢活化了亚胺基团，形成了环状过渡态，从而促进氮杂傅克反 应，如s c h e m e1 1 4 。 r n oc a 组i v s l + h 入c 。2 e t 一+ r 1 r 1 = h ，b r ，n 0 2 ，0 m e ，c 0 2 m er 2 = h ，m e ，p h ，r 3 = a r y j ，a i k y 毂雌： ( 在2 0 0 1 年，j o r g e n s e n 研究组报道了吲哚和三氟丙酮酸酯的催化不对称傅克化反 应2 ”，如s c h e m e1 1 5 。在该方法中，手性的二噫唑啉三氟磺酸铜配合物和螫合底物 ( f j g u r ei 6 ) 被采用，给出了高立体选择性的最终产物，所得产物中光学纯度最高 达到9 4 e e 值。 o h c a t ( 1o m o f ) e t 2 0 只 6 1 9 4 8 3 - 9 4 e e e 蓉i 孵 、 8 0 8 9 9 7 e e 埒 肚潍 x j 竺 一 伸 只 d ： 。仪 & ，x 气r 浙江大学博士学位论文 恕，h 节 9 鼎上。日9 m 。n d h 在2 0 0 3 年，e v a n s 课题组研究发现手性的2 ，6 一二嗯唑啉基吡啶与三氟甲磺酸钪 的配合物( f i g u r e1 9 ) 可以有效催化n 引哚和q ，b 一不饱和酰基磷酸酯类化合物6 2 的 不对称傅克加成反应，所得产物可以进一步转化得到3 一吲哚基丙酸酯类衍生物6 4 ， 所得最终产物中光学纯度可以达到9 0 9 9 e e 值8 “，如s c h e m e1 4 1 。 镪+ m 冀躲m 。 r e e = 9 0 - 9 9 o m e c a t ( 10 m oj ) d c m 7 8 0 c m eo 础m 。 n r = 0 1 1 f i g u 佗1 + 9 2 0 r l 9 浙江大学博士学位论文 b a n d i n i 等首先发展了s a l e n a l ( f i g u r e1 1 0 ) 催化的吲哚和a ，b 一不饱和芳基 酮类化合物的不对称傅克加成反应，得到相当高的e 疆( 可达到8 9 p 甸嘲，如 s c h e m e1 4 2 。他们的研究实验表明s a l e n a 1 配合物能与胺形成一种新颖的催化物 质，以此控制这个傅克烷基化反应的立体选择性决速步骤，如s c h e m e1 4 3 。 8 b 令一，从h c a 垤，6 一j u l i d i n e ( 1 0 m o j )r t o l u e n e s c h e m e1 4 2 【a 礓 i 黜1 e n ) b8 m j n e + m 气 7 0 参8 u o t o8 9 e e 铲飞囝l 真7 h b j 够 浙江大学博士学位论文 l2 4 催化吲哚的烯丙基烷基化反应 过渡金属催化的携带离去基团的烯丙基衍生物目前也被被报道成功地应用到吲 哚的3 位傅克烷基化反应中。以钯催化剂为例，这个反应的机理是烯丙基底物与钯作 用生成j 1 烯丙基钯络合物，后者随之在烯丙基体系的l 位或3 位接受亲核试剂的进攻， 获得两类产物。“，如s c h e m1 4 4 。尽管吲哚烯丙基化是制各重要分子结构的非常实 用的方法，但是文献中报道的此类温和的烯丙基化取代反应离子很有限。 x 。人沙。 p 万一 舻铲i l 在1 9 9 9 年，k o c 。v s k y 等首次报道了二价镆配合物催化的晖i 哚和携带易离去基 团一醋酸酯的烯丙基化合物之间的傅克烷基化反应。“，如s c h e m e1 4 5 。他们指出该 反应实质上仍然是路易斯酸作催化剂，而不是金属模板控制的反应过程。 r 只 + 卜o a c m e s c h e 瑚e1 4 5 麻生明课题组在2 0 0 4 年发表了钯催化哼i 哚和2 一醋酸酯甲基取代的缺电子烯之 间的烷基化反应”，如s c h e m e1 4 6 。该反应可以在温和的条件下发生，不需要任何 添加剂，没有异构化产物产生，具有高度的区域选择性。在该文，他们还推测了这 个反应的可能机理，如s c h e m e1 4 7 。显然这区别于以前报道的路易斯酸催化的机理， 因此，可以说他们开辟了一个吲哚3 位烷基化的新领域。 。从 m 一从 r 删是姒 7 坶净 k 旷 、，h 一 、 除v 浙江大学博士学位论文 飞， j9 a c r 屯u + 洲。 h r 一c o 删z r 5 m o m p d ( 0 a c ) 2 1 0 m o 吼b i p y r i d i n er 1 4 一d j o x a n e 8 0 0 c s c h e m e1 4 6 赢? r 望瞍型! ! ! 。 e _ 一 h 3 a c h c o 。m e s c h e m e1 4 7 h a c o p d n n c o 。m e c 0 2 m e r o n c h i 等首次系统地研究了钯催化用烯丙基甲酸酯使吲哚烷基化的最优化条 件“，如s c h e m e1 4 8 。该方法采用催化量的钯一膦配体作促进剂，能够高产率的得 到烯丙基化的吲哚衍生物。他们发现该反应的区域选择性能通过选择合适的碱和反 应介质控制，如s c h e m e1 4 9 。当反应使用低配位溶剂，如二氯甲烷，并组合使用具 有较小半径阳离子的碱，如碳酸锂，在钯催化下，这个反应体系主要得到吲哚3 位碳 的烷基化产物。而当反应使用高配位溶剂，如四氢呋哺，并组合使用具有较大半径 阳离子的碱，如碳酸钾或铯，在钯催化下，这个反应体系主要得到吲哚l 位氮的烷基 化产物。这个催化体系对吲哚分子内烯丙基烷基化反应也同样有效，可以得到并环 吲哚生物碱。 r + r 2 h p d c 侧l y f ) j2 ，5 m o i p h d s 口h i n e ，b a s e s o l v e n t s c h e m e1 4 8 2 3 r ：l 。r 毁i h 弋r 嘤 浙江大学博士学位论文 w i d e n h o e f e r 等随之又报道了一种钯催化携带非活性烯基吲哚的分子内烷基化 方法脚1 ，并使用一锅法技术实现了： 篓霾s 嚣纛荔* i 篓? j 。羹麓一憨羹一 ；i 国羹鬻 器籁舔叠鞲毹蕊囊淹嚣捎麓溺释幡醢；娄薹驯鲤醐职骶蟾受醚；咿鲤渭气羹祛 蔫借铺张黯野学王：獬萋基馨可以快速而价廉地得到大量的纯离子液体。应用纯化 的离 子液1 甲基一3 一丁基眯唑四氟硼酸盐作为溶剂，测试1 0 p d c l 。( ch 。c n ) 。催化的吲 哚和a ，b 一不饱和羰基化合物( 1 ，3 一二苯基丙烯酮) 的迈克尔加成反应实验，结 果发现，室温反应1 小时产率得到9 5 。 2 3 2 反应条件优化 在获得大量纯离子液之后，我们首先用1 0 p d c l ：( c h a c n ) 。 b m i m b f 4 催化体 系测试其对吲哚和n ，b 一不饱和羰基化合物( 1 ，3 一二苯基丙烯酮) 的迈克尔加成 反应( 模型反应，如s c h e m e2 1 8 ) 的催化性能，结果如前所述，室温反应1 小时 之后，t lc 跟踪反应，发现原料消失，同时产生唯一的新物质点，经过硅胶柱层析 纯化和各种谱图分析表征得到了预期的产物3 位取代的吲哚衍生物a ，产率高达9 5 。 塑望查堂竖主堂焦堡苎 n k a w a h a r a ，勋t 埘厅e 办鲫e t 11 h k o t s u k i ， k h a y a s h i d a ， t 1 9 9 6 ，6 l ，9 8 4 9 9 0 2 0 0 2 ，4 3 ，2 2 2 3 2 2 2 6 s h i m a n o u c h i ，h n i s h i z a a ，( h 翟c 功e 6 卫 1 2 m b a n d i n i ，p g c o z z i ，p m e l c h i o r r e ，a u m a n i r o n c h i ，上( 豫 d 。 昌。 毋。 羔壁竖堡主堂堡笙苎 g c m s ：m z 1 5 8 ( 1 0 0 ) ，3 1 1 ( 1 0 ) ； a n a l - c a l c d - f o rc ，9 h - 8 c 1 n o ：c7 3 1 9 ，h5 8 2 ，n4 4 9 ：f 。u n d ：c7 3 1 6 ，h5 7 8 ，n ， 4 4 8 3 r ： 4 一( 1 h 一3 一i n d 0 1 y 1 ) 一2 一n o n a n o n e 4 一( 1 氢一吲哚一3 一基) 屯一辛酮 i r ( n e a t ) 3 3 6 5 ，1 6 8 7c 盯1 ： 1 hn m r ( 4 0 0m h z ，c d c l 。) ：6 = 0 8 5 ( t ，3 h ，j = 7 o l h z ) ， 1 2 6 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df o rc m h 2 0 b r n o ：4 1 7 0 7 2 8 ：f o u n d ：4 1 7 0 7 2 9 m + 3 b j ： 3 一( 5 b r o m o l h i n d 0 1 3 一y 1 ) 一3 一( 4 一c h l o r o p h e n y l ) 一1 一p h e n y l p r o p a n 一1 一o n e3 一苯基一3 一( 1 一氢一5 一溴吲哚一3 一基) 一卜( 4 一氯苯基) 一l 一丙酮 m d1 3 5 1 3 7 i r ( k b r ) ：3 4 1 l ( n 一 1 ) ，1 6 8 4 ( c = o ) c 讯一 1 hn m r ( 5 0 0l f 【h z ，c d c l 。) ：6 = 8 2 l ( b r ，1 1 ) ，7 9 6 ( d ，= 7 ，5h z ，2h ) ，7 6 0 一7 1 5 ( m ，1 0h ) ，6 9 7 ( s ，1h ) ，5 0 2 ( t ，厂= 7 oh z ，lh ) ，3 8 l ( d d ，= 6 3 ，6 3 h z ，1h ) ，3 ? o ( d d ，= 8 。o ，8 0h z ，1h ) p p l ， 。弋 b 耐。 矿奄。 丞。 浙江大学博士学位论文 m cn m r ( 1 2 5m h z ，c d c l 。) ：6 = 1 9 8 4 ，1 4 2 5 ，1 3 7 。2 ，1 3 5 4 ，1 3 3 5 ，1 3 2 3 ，1 2 9 3 1 2 9 0 ，1 2 8 9 ，1 2 8 4 ，1 2 8 3 ，1 2 5 4 ，1 2 2 8 ，1 2 2 o ，1 1 8 6 ，1 1 3 0 ，1 1 2 9 ，4 5 2 3 7 5p p m h r m s ：觑7 z m c a l c df o rc 黯h t ，b r c l n 0 ：4 3 7 0 1 8 2 ：f o u n d ：4 3 7 0 1 8 5 m + 3 c a ：3 一( 5 一m e t h o x y l h i n d 0 1 3 一y 1 ) 1 ，3 一d i p h e n y l 一p r o p a n l o n e 3 一( 1 一氢一5 一甲氧基吲哚一3 基) 一l 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