已阅读5页,还剩41页未读, 继续免费阅读
版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领
文档简介
软药设计SOFTDRUGDESIGN,1,概述,评价一个药物的两个方面:药效,毒性药效/毒性的关系,2,治疗指数:LD50:致死中量,ED50:,3,LD50,ED50,TheED50(EffectiveDose50)istheamountofmaterialrequiredtoproduceaspecifiedeffectin50%ofananimalpopulation.明确LD50,ED50数值大小与其特性之间的关系,4,药物毒性的产生,5,药物毒性的产生,药物的毒性(T)应包括:药物本身的固有毒性(Ti);活性代谢物的毒性不同类型代谢物反应活性中间体,6,硬药,不为酶所分解的药物硬药是指具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物,该化合物在生物体内不发生代谢或转化,可避免产生某些毒性代谢产物。,7,软药的概念,根据药物的代谢机理,想使设计的药物在完成治疗作用后,可按照预先规定的代谢途径和可以控制的代谢速率,只经一步代谢就失去活性,断下的碎片无毒或几乎没有毒性,8,软药,硬药,前药,软药是代谢失活过程,前药是代谢活化过程。硬药不能发生代谢失活,因此很难从生物体内消除而产生不良反应,很少直接应用,常将其进行化学改造而制成软药后使用,9,软类似物的设计,软类似物(SOFTANALOG)是一类已知活性的药物设计,或者是生物活性化合物的结构类似物,但分子中有一个特别易代谢的部分,一般以易于水解为好,以便一步代谢失活。,10,软类似物的设计,软药设计的基本原则整个分子是先导物的生物电子等排体,结构极相似易代谢的部分能被酶水解,但分子骨架是稳定的易代谢部分的代谢是药物失活的主要或唯一途径,11,软类似物的设计,通过易代谢部分的代谢附近的立体和电性因素,控制可预测的代谢速率代谢产物无毒,低毒或没有明显的生物活性代谢过程不产生高度反应活性的中间体,12,软类似物的设计,软类似物的设计从季胺盐型表面活性剂开始的一些阳离子表面活性剂对微生物有效,但毒性大,13,软类似物的设计,14,软类似物的设计,15,软类似物的设计,16,软类似物的设计,17,软类似物的设计,LD50=4110mg/kg,(103mg/kg),18,软季胺盐型抗胆碱能药物,19,软季胺盐型抗胆碱能药物,20,软季胺盐型抗胆碱能药物,21,软季胺盐型抗胆碱能药物,定量构效关系表明:软抗胆碱药物的活性在结构上需要一个位阻大的酸部分,22,软季胺盐型抗胆碱能药物,23,软季胺盐型抗胆碱能药物,24,活化的软化合物的设计,在设计时以已知的无毒无活性的化合物为先导化合物,在分子中引入一些必要的基团予以活化在其发挥药理作用的过程中,活性基团离去,回复到无毒的化合物或进一步分解成无毒产物。,25,活化的软化合物-N-氯胺抗微生物药物,26,活化的软化合物-N-氯胺抗微生物药物,27,活化的软化合物-N-氯胺抗微生物药物,28,活化的软化合物-N-氯胺抗微生物药物,29,活化的软化合物-软烷化剂,烷化剂:,30,活化的软化合物-软烷化剂,通常在脂肪酸或芳香酸的醇部分碳原子上引入卤原子可得到软烷化剂,31,活化的软化合物-软烷化剂,32,活化的软化合物-软烷化剂,33,用控释内源性物质设计天然软药,天然软药:内源性物质,34,用控释内源性物质设计天然软药,35,用控释内源性物质设计天然软药,36,活性代谢物的设计,37,活性代谢物的设计,38,活性代谢物的设计,39,无活性代谢物的设计,以某药物的已知无活性的代谢物作为先导物将这种代谢物进行修饰,获得无活性代谢物的类似物经一步代谢生成无活性的代谢物对活化阶段的分子进行修饰,控制其转运,代谢等,40
温馨提示
- 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
- 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
- 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
- 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
- 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
- 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
最新文档
- 2024年湖北住院医师-湖北住院医师骨科笔试参考题库含答案
- 2024-2030全球与中国自动扶梯桁架市场现状及未来发展趋势
- 2024年水利工程行业技能考试-水利专业工程师笔试参考题库含答案
- SDH光纤传输系统项目可行性研究报告及运营方案|瑞克咨询|2024年编|
- 三年高考真题英语分项汇编 专题05 非谓语动词(含解析)-人教高三全册英语试题
- 2024年操作工技能考核考试-计量检定工笔试参考题库含答案
- 2024年广西住院医师-广西住院医师儿科笔试参考题库含答案
- 2024年岗位知识竞赛-会计结算岗位知识竞赛笔试参考题库含答案
- 2024年安徽住院医师-安徽住院医师中医皮肤科笔试参考题库含答案
- 2024年宁夏住院医师-宁夏住院医师临床病理科笔试参考题库含答案
- 白洋淀纪事名著导读
- 清淤工程报价单模板
- 人教PEP版五年级英语下册填空题真题
- 成都建设工程施工安全隐患精准防控管理办法
- 磁絮凝沉淀技术(课堂PPT)
- 【中考数学】初中平面几何一题多变(共34页)
- 用制作电子相册讲课(课堂PPT)
- 小区通信网络进线协议(范本)
- 利丰贸易:利用信息技术构建供应链管理
- 关于曹金斗非访情况的报告.doc
- 绿化工程部分检验批【精选文档】
评论
0/150
提交评论