（有机化学专业论文）双α氨基膦酸酯及其环状衍生物合成.pdf

摘要 a - 氛基磷酸( 醋) 及其衍生物是一类具有广泛生物活性的化合物。 2 一 咪哇琳酮和 2 ,3 - 呱嗓二酮及其衍生物是具有生物活性的含氮杂环化 合物。为了寻找高效低毒农药， 我们把a - 氛基麟酸醋同2 一 咪吹琳酮、 2 ,3 - 派嗓二酮相结合，设计并合成了两类含双a - 氨基麟酸醋的环状衍 生物: ( i ) n , n 一 双 ( 0 , o 一 二乙 基) 麟酞基甲 基 - 2 一 咪吐琳酮( i i i ) ; ( i i ) n ,n - 双 ( 0 , o 一 二乙 基) 麟酞基甲 基 - 2 ,3 - 呱嗓.- m( i v ) o 在合成方法上采用了 相应的乙 二胺的西佛碱与亚磷酸二乙醋进 行加成， 高收率的合成了 链状双a - 氨基麟酸醋化合物i i , i i 分别和固 体光气或草酞氯进行关环反应得到目 标化合物i i i 或i v. 实 验结果表明， 上述合成双a - 氨基麟酸醋类化合物方法具有简 便 易 行、收率高等特点。生物活性测试结果表明，化合物 i i i 具有较好 的杭植物病毒活性。 关键词: a - 氛基麟酸佰 旨 卜 / 呀 2 一 咪吐琳酮 诊/份/ 2 ,3 - 9i 睡=0 1 生 *t4 s y n t h e s i s o f b i s - a - a m i n o d i e t h y l p h o s p h i t e c o mp o u n d s a n d t h e i r c y c l i c d e r i v a t i v e s a u t h o r : j i a n g n a n a d v i s o r : p rof . c h e n r u - y u ab s t r a c t a - a m i n o p h o s p h o n i c a c i d , 2 - i m i d a z o l i d o n e a n d 2 , 3 - p i p e r a z i n e d i o n e k i n d s o f b io l o g i c a l l y a c t i v e c o m p o u n d s . i n o r d e r t o s e a r c h f o r h i g h ly a c t i v e w e i n t r o d u c e d t w o d i f f e r e n t d i e t h y l p h o s p h i t e s t o 2 - i m i d a z o l i d o n e p i p e r a z i n e d i o n e . a r e t h r e e p e s t i c i d e , a n d 2 , 3 - b y t h e a d d i t i o n r e a c t i o n o f t h e s c h i f f b a s e o f e t h y l e n e d i a min e w i t h t h e p - h b o n d o f d i e t h y l p h o s p h i t e , n e w c o m p o u n d s i i w e r e o b t a i n e d . t h e l a t t e r w e r e c y c l i z e d w i t h t r i p h o s g e n e o r o x a l y l c h l o r i d e , r e s u l t i n g i n t w o n e w t y p e s o f c o m p o u n d s : ( i ) n ,n - b i s ( o ,o - d i e t h y l ) p h o s p h o n o m e t h y l e n e - 2 - i m i d a z o l i d o n e , ( i i ) n ,n - b i s ( o , o - d i e t h y l ) - p h o s p h o n o m e t h y l e n e - 2 , 3 - p i p e r a z i n e d i o n e . t h e r e s u l t s o f e x p e r i m e n t s s h o w e d t h a t t h e s y n th e t i c p roc e d u r e s w e r e e a s i ly c a r r i e d o u t w i t h h i g h y i e l d s . t h e s tr u c tu r e s o f t w e n ty n e w t i t l e c o m p o u n d s w e re c o n f i r m e d b y h n m r , p n m r , i r , m s a n d e l e m e n t a l a n a l y s i s . t h e b i o as s a y s s h o w e d t h a t t h e c o m p o u n d s i ii h a v e g o o d a n t i v ir a l a c t i v i ty . k e y w o r d s : a - a m i n o p h o s p h o n i c a c i d , 2 - i m i d a z o l i d o n e a n d 2 , 3 - p i p e r a z i n e d i o n e b i o l o g i c a l a c t i v i t y 南开大学硕士研究生学位论文 第一章前言 一、文献综述 1 . 氨基麟酸 氨基麟酸1 1.2 和含磷肤(3 -5 的衍生物广泛存在于自 然界中，由于许多天然存在 和人工合成的氨基麟酸和含磷肤具有抗菌6 . 7 、除草8 ,9 1 、植物生长调节、酶的抑 制及抗癌等多方面的生物活性， 从而使这一领域的研究十分活跃， 其合成方法和 生物活性的报导不断增多. 早在1 9 4 3 年就有专利报导氨基麟酸的 合成， 但直到1 9 5 9 年，h o ri g u c h i 首 次从纤毛虫原生动物中分离出卜氨基麟酸“ 0 7氨基麟酸化学才引起人们的重 视，从此许多该类化合物不断从天然产物中检测和分离出来: 1 ( h o ) 2 p c h 2 ch2 n h 2 ( 2 1 ( h o )2 p c h 2 c h o h n h 2 ( h o h p 甲c h 2 n h 2 ( 1 2 1 oh o i i ( h o ) 2 p c h 2 c h 2 n ( c h 3 ) 2 ( 1 3 1 ( h o h p c h 2 甲c h 2 邵 o c h 3 1 4 1 oh oh 。毕毛 o h n h z 以上氨基腆酸的发现及研究表明， 许多氨基麟酸都具有不同的生物活性， 其 中 最早的是p . m a s t a l e r z 发现 r 次 h op c h 2 c h 2 c h c o h n h 2 是谷氨酞合成酶的强抑制剂。 近 十几年来 物活性， ， 合成的大量新化合物中许多具有杀菌、 除草、 酶的抑制及抗肿瘤等生 并开发出草甘麟等优秀除草剂.( 见表1 - 1) 。 南开大学硕士研究生学 位论文 表 1 - 1氨基麟酸的生物活性 化合物 0 二 ( h o ) 2 p q 4h rl 生物活性 1 1 6 1 具有杀菌活性 c h p ( o c h 3 ) 2 1 7 1 0 ( h o ) 2 p c h 2 c h 2 n h r n8 1 n h c h 2 p h (h o )2 p - c, m , c h 2 c o 2 h n h 2 1 2 1 1 具有除草活性 h o p ( c h 2 n h c h 2 c qh ) 2 r o , p c h 2 n h c h 2 c 0 2 h h ) 1 2 4 , 2 5 1 c h , 识o 南开大学硕士研究生学位论文 续表 1 一 1氨基麟酸的生物活性 化合物生物活性 01 . 1 r 谷氨酞合成酶抑制剂 1 6 1 ho p c h 2 c h 2 c h c o 2 h n h 2 c h c o 2 h d 一 天冬氨酸氧化酶抑制剂，a兼有杀菌作用 2 8 .2 9 , p c h c h 2 h o n h 2 r 1 i c 0 2 h b o c h , p h c h 2天冬氨酸肤合成酶抑制剂3 0 0七 c 0 2 c me , ( h o )2 p c h n h , 口1 2 p h 苯丙氨酸裂解酶、丙酮酸致活酶抑制剂(3 , j 2 血管紧张肤转化酶抑制剂( 3 3 r o 抗肿瘤活性3 s o on u ( h o ) , p c h 2 c n h 甲c o 2 h 口3 2 c 0 2 h 抗癌活性 3 5 能抑制l 1 2 0 1 s 1 细胞生长n 5 1 . 1 氛基麟酸的合成 根据氨基与麟酞基的相对位置， 氨基麟酸可分为。型、日 型、6 型等。 本文 仅对 a型进行综述. 1 . 1 . 1 a - 氨基麟酸的合成 ( 1 ) 利用a r b u z o v 和m i c h a e l i s - b e c k e r 反应 用亚磷酸醋与带有氨基及其。位有易离去基团的化合物进行a r b u z o v 反应， 南开大学硕士研究生学位论文 是合成a - 氨基麟酸的一个重要方法，根据离去基团的不同可分为以下几种: 卤素作为离去基团 +r p ( o r ) 2 o i% rnch2po oh h 2n c h 2p b me , n + 一 为离去基团13 6 113 7 1 +qi 3 p (p e t ) 2 c a c o 一 为离去基团3 8 1 iich ii,c n h c h 2p . o i i c n h c h 2 o a c (1 ) r p ( o f i ) 2 o i c n h c h 2 ( 2 ) h 2 0 d 烷氧基为离去基3 9 4 0 1 o c h 3 b f 3 -e t2 o ( 2 ) 环氧丙烷 c 0 2 a( )0 2 b c 0 2 e t 南开大学硕士研究生学位论文 ( 2 ) 用类m a n n i c h 反应来合成 类ma n n i c h 反应是合成a - 氨基麟酸的最简便而有效的方法， 它由胺组分、 醛 ( 酮) 组分和磷组分一步缩合而成，具有原料易得、操作简便、收率高的特点 氨， 反应: 亚麟酸二酷的类ma n n i c h 反应 伯氨，仲氨都能与亚麟酸二醋反应，伯胺易发生两分子的类 ma n n i c h i 但o ) 2 p c h 2 n h c h , u ( e t o ) 2 p h 十hc ho ，h c h o 0 i i i ( h o ) 2 p ch2 1 2 n c h 3 但当 n h : 与大位阻或吸电子的基团相连时一般只发生一次类 m a n n i c h反 应: c b z n h 2十r c h o+ o r ac c l o 二 州 hi ic b zn h c t w (o r d 2 ( 2 ) n h 3 ( 公 , !二 ( 日 ( ) h 2 . 1 2. 1 . 1 2 一 味吹琳酮的合成 直接合成法 a 2 一 咪哇酮可由乙二胺及其衍生物与光气(5 5 ,6 2 1脉s 3 ,e a ,s s 等含有拨基的化合 物进行关环反应， 通常得到高产率的该类化合物 1 9 3 7 年，n . a . p u s c h i n 5 5 直接往乙 二胺的水溶液中 通人光气，合成了2 一 咪 哇琳酮的盐酸盐. h 2 n c h 2 c h 2 n h 2+c o c 1 2 h n 人n h -2h c 1 丫 一 了 1 9 8 1 年，b u t l e pi用乙二胺和脉在水中 加热回 流3 h ， 得到7 5 % 的2 一 咪哇琳 酮，该方法同样可合成1 ,3 一 取代的衍生物. p h h n c h 2 c h 2 n h p h+ 0”c h + 南开大学硕十研究生学位论文 工 9 8 2 年，k a z u y o s h r )用乙二胺同d s c 在二氯甲 烷中 加热回流， 得到了9 0 % 的2 一 咪哇琳酮。 o 从? h 2n c h 2c h 2n h 2十片 n w o h n 人n h 一 了 ds c b 2 - 咪哩琳酮及其衍生物可以 通过p 一 卤代乙基脉类化合物在强碱条件下 进行脱氯化氢的关环反应制备。 1 9 8 8 年，t a k e d a r0 r用3 - 氨基毗陡和2 - 氯代异睛酸乙醋反应生成n - 3 - 毗陡- n - 2 - 氯代乙基一 脉，并在d mf / t h f中与氢化钠反应，得到了n - 3 - 毗陡- 2 一 咪哇琳 酮 厂n = c n h z 、 二o ph h 3争 n h ic n h c h 2c h 2c c 其它方法 1 9 8 5年， s c h w in d e m a n rs r用异睛酸醋和氨基乙睛在无水甲 苯中以三乙胺为 催化剂，加热回流反应， 产物通过催化氢化，得到了4 一 取代氨基的衍生物. r n c o十r n 时 c h 2 c n 1 9 8 7 年，d e y n e r s s 利 用o h c n h c h , c h 2 n h c h o 在含有n a b r 的甲 醇中由 石 南开大学硕十研究生学位论文 墨电极电解得到了9 5 %产率的2 一 咪哇琳酮 o h c n h c i 几 c h 2 n h c h o 电解 1 9 8 8 年，b a s h a 6 9 1在二 氯甲 烷中 用e t m g b r 处 理p h n h c h z c h r n h c o , e t 得 到了4 一 位取代的衍生物。 p h n h c h 2 c h r n h ( 溉 e t 1 9 9 1 年，r a u l t 7 0 利用a r c h ( n h c o c f , ) c h , c o n , 进行c u rt i u s 重排得到了4 位取代芳基的衍生物。 n h c o c f , a r c h c h z c o n 3 c u rt i u : 重排 2 . 1 .2 间接合成法 通过 2 一 咪哇琳酮的性质反应，可以由2 一 咪哇琳酮得到大量的 2 一 咪哇琳酮衍 生物。2 一 咪哇琳酮结构中含有两个酞胺的n - h键，该键由 于邻位拨基的强拉电 子作用， 而表现出一定的酸性， 可以和强碱作用形成氮负离子， 并与其它亲电 试 剂反应， 得到n端取代的衍生物7 1,7 2 . 而n - h键也可以 和h n o z 反应， 并进一步 还原，得到n端取代氨基的衍生物7 3 ,7 4 , n - h键还可以同二氯亚矾、 光气，异 氰 酸醋等 缺电子 化合物反 应， 得到相 应的n端 取代衍生 物7 5 ,7 6 ,7 7 气 南开大学硕士研究生学位论文 i i p h o c h 2 c c 1 o ph一 ophoch2ii -/ 7” ac cl十 p h no十 o a c产 n h 一 了 p h n h 豁 人n h v c o o 2 ( 1 ) d m f ( 2 ) r n h 2 s o c 1 2+ oi ns c i 厂、 o v h f e t3 n 一一田卜 3 2 , 3 - f c 漆二f a 2 .3 - 呱嚓二酮合成发现较早， 在文献中最早是1 9 1 5 年由b o m w a t e 产合成了 1 , 4 一 二乙酞- 2 , 3 - 呱嗦二酮。此后合成的大量 2 ,3 - 呱嚷二酮中，发现了一些具有除 草9 1 、 杀菌(9 2 抗癌9 3 ,9 4 等生物活性的化合物， 使该类化合物的合成与生物活性 化合物的探索不断发展。 3 . 1 2 , 3 - 味嗓mi的合成 3 . 1 . 1 直接合成法 a 2 , 3 - 呢嗦二酮可以由乙二酸二乙醋或乙二酞氯与乙二胺反应关环， 得到高 产率的2 , 3 - 呱嗦二酮或其衍生物。 ( c o e ) 2十h 2 n c h 2 c h 2 n h 2 又一了 南开大学硕t 一 研究生学位论文 /- lo t 又 乡 r c c i + 珑n c h 2 c h 2 ni 2 no on 长 书 少c n h c h 2 c h 2 n h ( 人梦 瞥 c h 2n h c h 2c h 2n h c h 2母 。斗 代 。 。 c x a t ch ， nn 曰 b代， l/一、一了一 、 导 了 b g . w . h . c h e e s e m a n 9 7 1用2 - 氨 基一 3 - 轻 基毗嗦同 过量的甲 基苯磺酸甲 醋 在 1 5 0 0 c热 1 5 m i n，产物和 1 0 % 氢氧化钠溶液在9 5 0 c加热5 h， 调p h至4， 产物 在乙醇中进行催化氢化，得到了2 , 3 - 呱嗦二酮. h ,_n o h+ , c h 3n 升 n ch 3 少 3 . 1 .2 间接合成法 2 , 3 - 呱嗦二酮结构中含有两个n - h键， 该键由于受相邻的拨基影响， 表现出 一 定的酸性可以同强碱作用，形成氮负离子并进一步同卤代物进行亲核取代反 应，形成氮端取代的衍生物9 8 ( i ) n c ( 3 ( 汽矛 c h 2 - - / ( 2 ) h 2 0 xt i c h d7 4 c h . br 洲吧 一 下 代 。 c h 3 - 广 c 1 12 n - , n c h 2c h = c h c h = c h 2 同时2 , 3 - 呱嗦二酮中的氮原子具有孤对电子， 可以和亲电试剂如甲醛、 环氧 化物、 异睛酸醋、 酞氯、 光气等反应9 8 ,9 9 得到相应的衍生物. 3 7 i a qhcho h o c h 2 - / 南开大学硕士研究生学位论文 乍 代 。 、 七一了 c c h s气少nh (卜 长 。 h n _ _ _) c h 2 c h z o h 下 代 。 c h sn - - / n s im c 二、选题目 的和依据 a - 氨基麟酸具有广泛的生物活性，就除草而言，已开发出草甘麟和 b i a i a p h o s 等优秀除草剂品种， 因 此对a - 氨基麟酸进行结构上的修饰， 有可能找 到高活性的除草剂。 从结构特点来看， 近年来开发出的超高效除草剂品种的结构中， 很多都含有 环内的酞胺基， 如著名的除草剂高特高， 由此可见酞胺基在除草结构中发挥着- 定作用， 因此我们设计将2 - 氨基嶙酸引人到2 一 咪哇啦酮及2 , 3 - 呱嗦二酮的结构 中， 经查阅大量有关文献， 设计并合成了下列两类新化合物， 以期找到高效选择 性除草剂 o_ . o 甘卜 目 ou i i i : r=p h , 人 ri v : r=p h , a r 同时在合成路线的选择上， 我们面临两种选择:( 1 ) 先合成出2 一 咪哇琳酮及 2 , 3 - 呱嗦二酮， 再利用广泛采用的类m a n n i c h 反应， 得到目标化合物 i i i , i v ; ( 2 ) 先通过乙二胺与芳醛反应生成s c h i f f b a s e( 工 i ) ，用亚磷酸二乙醋的p - h 键对i i 中 的 亚 胺 进 行加成， 再 利用 固 体光 气或乙 二酞 氯对 其 进 行关 环， 得 到目 标化合物i i i 和i v 。 在实验中，我们采用了第二种方法，并且该方法可以保证得到含双a - 氨基 麟酸醋的化合物。 在实践中证明了该方法的可行性， 同时一个中间体i i ， 分别与 固体光气和乙二酞抓分别反应，分别得到一个 i i i 类、一个 i v 类化合物，因此 也具有一定的简便性. 合成路线: 南开大学硕十研究生学位论文 2 r cho 十h 乏 n c h 2 c h 2 n h 2 n r c h = ic h 2 c h 2 n = c h r 产 ooiili o 一 里 逛 竺 ) 2 o l i 几 c o c o c ( 1 3 i i 归o 2 p 卿n h c h 2 c h 2 r cc-cl 南开大学 硕士 研究生学 位论文 第二章实 验与结果 红外光谱用 s h i m a d z u - i p 4 3 5 红外光谱仪k b : 压片测定 在b r o k e r a c - p 2 0 0 型仪器上测定， 以t m s 为h n m r 的内标， h n m r和 ” p n m r 8 5 % 的h 3 p 0 ; 为” p n m r 的外标;m s 用v c z a b - h s 型质谱仪测定;元素分析用y a n a c o c h n c o r d e r m t - 3 型 自 动分析仪上测定; 柱层析用硅胶 h ( 青岛 海洋化工厂生产的 1 0 - 4 0 闪; 熔点在 t h o m a s - h o o v e r 型熔点仪上测定，温度计未校正。 一、中间体的合成 1 . 三聚光气 10 0 +6 c 12 在2 5 0 m l 装有回流冷凝管的三口 瓶中 加入 1 8 g 的碳酸二甲醋( 0 . 2 m o l ) , 1 0 0 m l四氯化碳， 瓶外装两只 1 2 5 w自 镇流高压汞灯照射， 在搅拌下通人干 燥 的氯气， 反应放热并使反应液回流，产生的盐酸气由 碱液吸收， 通氯气约1 0 h ， 反应液变粘稠， 且过量氯气的黄绿色不再消失， 停止通氯气.冷却至室温， 用氮 气驱走过量的氯气， 在水泵减压下蒸除溶剂， 冷却至室温， 残余物固化， 真空干 燥， 得到无色晶体5 2 g ，产率8 8 % e m . p . 7 8 - 8 0 . 5 0 c ( 文献m . p . 7 8 - 7 9 0 c ， 产率 为 9 9 % ) 2 .乙二跳氛1 1 0 1 1 c o叮2十p c 5 在 1 0 0 m l 锥形瓶中加人9 . 0 g ( 0 . 1 m o l ) 研细的无水草酸和4 0 . 0 g( 约 0 . 2 m o l ) 粉末状五氛化磷在冰盐浴冷却下充分混匀. 反应物在室温下放置3 天， 全 部液化。 将液化产物移人蒸馏瓶中 进行分馏， 收 集 6 0 - 1 0 0 0 c 的馏分 包含乙二 酞氯) 。对此馏分进行多次分馏， 可以得到不含磷的纯乙 二酞氯，重5 . 1 9 ， 产 率:4 0 % , b . p 6 2 - 6 4 0 c，n.=1. 4 2 7 6 .( 文献:b . p . 6 3 - 6 4 0 c / 7 6 3 m m h g , n , z0 南开大学硕士研究生学位论文 = 1 . 4 2 9 0) 3 . 亚磷酸二乙 醋 10 2 p c 13 十二 h ,o 。一 孕+ , v z h p ( o e t ) z 在装有回流冷凝管、 恒压滴液漏斗、温度计及电动搅拌的四口 瓶中，加人 8 2 . 8 g 无水乙醇( 1 . 8 m o 1 ) , 7 5 m l 四氯化碳，在电动搅拌及氮气保护下，1 . 5 h 内由 恒压滴液漏斗滴加7 0 . 2 g ( 0 . 5 1 m o 1 ) 三氯化磷在5 0 m l 四氯化碳中的溶液， 反应放热，产生的盐酸气由碱液吸收.继续在7 0 0 c 反应 1 h，反应液由无色变 为 略 带 浅黄色， 水泵减压 脱去 溶 剂， 残液 减压 蒸馏收 集 5 3 - 5 5 0 c / 3 m m h g 的 馏分， 得4 9 g 产品，产率:7 9 %( 文献:b . p . 5 0 - 5 1 0 c / 2 m m h g ，产率:9 3 % ) 4 1 ,2 一 二千亚 氛基乙 烷 1 0 3 ( 化合物1 ) r份cho hznchzchznhz 绝对 乙 醇/ 一 _/ 一飞 .一r 汀 c h =n c h 2c h zn =c 1r入 ， 在装有回流冷凝管、 恒压滴液漏斗的5 0 m l 三口 瓶中，加人2 0 m l 绝对乙醇 和 0 . 0 5 m o 1 芳醛加热至回流，由恒压滴压漏斗滴加 2 . 0 g乙二胺( 0 . 0 3 3 m o l ) 在1 o m l 绝对乙醇中的溶液，0 . 5 h 加完， 反应液由无色变为亮黄色， 继续反应 1 h 后， 减压脱去约2 0 m l 乙醇，残液冷却析出无色晶体，过滤并用石油醚滤洗两 次，洗去残留 在产物上的乙二胺，干燥后得化合物i 。产率及熔点在表2 - 1 中. 表2 - 1 化合物工 的产率及熔点 编号r分子式 熔点( 0 c )产率( % ) l a4 - c1 c尹 n , c l , 1 4 4 -1 4 69 8 i bh c ,沮,r n , 9 2 - 9 37 2 i c2 - c1 c6 h n , c l ,1 0 8 -1 0 9 9 0 i d2 - no, c ,沮u n a 0 a 1 5 3 -1 5 59 4 i e 2 - oc h, c , 尹， 浏, 0, 1 0 2 -1 0 49 9 i f 4 - o c h , c , s h 2 o n 2 0 2 1 1 0 1 1 19 5 1 92 ,4 - c l , c ia 入2 c 1 4 1 6 8 - 1 7 09 9 南开大学硕士研究生学位论文 5 n , n 一 双 0 ,o 一 二乙 基牌酸基苯基次甲 基1 乙 二胺( 1 1 ) , 10 4 1 方法一 : r牙ch=n ch zch zn yi / r 在连有氮气导管和回流冷凝管的5 0 m l 三口 瓶中加人0 . 0 1 m o l 的化合物i 和 4 . 1 4 g 亚磷酸二乙酷( 0 . 0 3 m o l ) ， 在氮气保护下在 1 0 0 - 1 2 0 0 c 反应 6 - 8 h，反 应液由无色变为亮黄色，t l c 检测化合物i 完全消失。 减压除去过量的亚磷酸二 乙醋， 残液加人2 0 毗无水乙 醚搅拌均匀， 在冰盐浴中冷却， 析出浅黄色固体， 用氯仿石油醚( 1 : 3 ) 重结晶析出无色晶体，干燥后得化合物ii ， 产率在6 0 - 8 0 % 之 间。 方法二: r 悬ch =n chzch zn=ch / r 在装有回流冷凝管的5 0 m l 锥形瓶中加人2 0 m l 无水乙醇及0 . 1 g 金属钠， 形成少量乙醇钠， 再加人2 . 8 g 亚磷酸二乙醋( 0 . 0 2 2 m o l ) 及0 . 0 1 m o 1 化合物i ， 加热回流反应2 0 h ，t l c 检测有新点产生， 原料i 的点消失。 反应液加人1 m l 冰 醋酸，减压脱去溶剂，残液用 3 0 : 1 氯仿甲醇为淋洗液作柱层析提纯，得到无色 晶体化合物i i ，产率5 0 - 6 0 % 之间。 南开大学 硕士 研究生学位论文 化合物i i 的熔点和产率数据在表2 - 2 中， 元素分析数据在表2 - 3 中， 核磁数 据在表 2 - 4 中 表2 - 2 化合物i i 的熔点和产率数据 编号r分子式 熔点( 0 c )产率( % ) i i a4 - cl c, h , 6 n, o 6 p , c l , 1 2 8 1 3 07 8 i i bh c 2 , 1 1 3 s n 2 0 6 p 2 1 0 4 - 1 0 56 7 i k2 - cl c, h 3 6 n 2 0 之, c l , 1 1 8 - - 1 2 08 1 i i d 2 - n o 2c 2 4 h 3 6 n 4 0 1 o p 2 1 4 9 -1 518 0 i l e 2 - oc h ,c6 h , 2 n , o 8 p ,1 3 0 - - 1 3 26 4 nf 4 - o c h ,c6 h 4 2 n 2 0 8 p 2 1 41 1 4 27 5 i i g2 ,4 - c 1 2 c a h u n 2 0 6 p 2 c 1 , 1 5 4 - - 1 5 67 3 表 2 一 3化合物 i i 的元素分析数据 编号 元素分析i 实测值( 理论值)编号元素分析1 实测值( 理论值) c mh ( %)n ( %) c( %)h ( %)n ( %) i i a 4 8 . 9 7 ( 4 9 .4 7 )6 . 6 8 ( 6 . 2 0 )4 . 7 0 ( 4 . 8 1 )i l e 5 4 .2 4 ( 5 4 . 5 7 ) 7 . 2 0 ( 7 . 3 3 ) 月， 1 厂 n 曰、 峥. 11 、 片 0夕) i i c 4 9 . 5 5 ( 4 9 . 4 7 ) 5 .9 8 ( 6 .2 0 ) 4 . 7 1 ( 4 .8 1 ) i i f 5 4 .5 9 ( 5 4 . 5 7 )7 刃 2 ( 7 33 )5 .0 0 ( 4 . 8 9 ) i i d 4 7 .4 6 ( 4 7 . 8 6 ) 5 . 8 6 ( 5 .9 8 ) n， j 八， 八 、 i i g4 4 . 4 4 ( 4 4 . 3 3 )5 .0 2 ( 5 . 2 3 )4 . 3 6 ( 4 . 3 1 )l，吸 y . w j i 表2 - 4 化合物 i i 的核磁数据 编号 h n iv i r a n d p n m r ( 8 , j p h / h z , c d c i , ) i i a 1 . 1 0 - 1 . 2 0 ( t , 6 h , c h 3 ) , 1 .2 1 - 1 . 3 0 ( t , 6 h , c h , ) , 2 . 6 2 ( s , 4 h , c h 2 c h 2 - ) , 3 . 7 8 - 4 . 1 6 ( m , 8 h , o c h ， 一 ，3 j p “ = 8 ) , 5 .0 3 ( ( 2 1 -1 ,1 - c h ) , 7 . 3 0 ( s , 8 h a r o m ) i i b 1 . 0 3 - 1 . 1 5 ( t , 6 h , c h 3 ) , 1 .2 9 - 1 . 3 8 ( t , 6 h , - c h 3 ) , 2 .4 9 ( s ,4 h , ch z c h z - ) , 3 . 8 4 - 4 .2 0 ( m , 8 h ,- o c h ， 一 ， 3 j p n 7 ) , 4 . 9 2 ( d , 2 h , p - c h , j b = 2 1 ) , 7 . 2 8 ( m , i o h a ro m ) i i c 1 .0 2 - - 1 . 1 5 ( t , 6 h , c h 3 ) , 1 . 2 4 - 1 . 3 7 ( t , 6 h , c h 3 ) , 2 .5 6 ( s ,4 h , c h z c h z - ) , 3 . 6 8 - - 4 .0 2 ( m , 8h, o c h ， 一 ， 3 j p e7 ) , 4 . 9 4 ( d ,2 h , p - c h , z j p h = 2 0 ) , 7 . 1 8 - 7 . 6 8 ( m ,8 h a r o m ) i l d 1 .0 3 - 1 . 1 6 ( t ,6 h , c h 3 ) , 1 . 2 2 - - 1 .3 4 ( t ,6 h , c h , ) , 2 . 7 7 ( s , 4 h , c h z c h z -) ，3 .8 0 - 4 .0 1 ( m , 8 h , o c h ， 一 ，3 j p h = 7 ) , 5 . 1 7 ( d ,2 h ,p - c h ,z j p h = 2 1 ) , 7 .3 8 - 7 .9 2 ( m ,8 h a r o m ) he 1 .0 0 - 1 . 1 1 ( t , 6 h , c h 3 ) , 1 .2 2 - 1 . 3 2 ( t , 6 h , - c h 3 ) , 2 . 5 4 ( s , 4 h , c h z c h z - ) , 3 . 7 8 ( s ,6 h , o c h 3 ) , 3 .7 0 - 3 .9 8 ( m ,8 h ,- o c h z - , j p ,= 7 ) , 4 .5 9 ( d ,2 h , p - c h z j p ,a 2 1 ) , 6 .7 8 - 6 .9 2 ( m , 4 h a r o m ) , 7 . 1 6 - 7 . 5 4 ( q ,4 h a r o m ) i i f 1 .0 9 - 1 . 1 8 ( t ,6 h , c h 3 ) , 1 . 2 0 - 1 . 3 0 ( t , 6 h , c h 3 ) , 2 . 6 2 ( s ,4 h , c h z c h z - ) , 3 . 7 7 ( s , 6 h , - o c h 3 ) , 3 . 7 4 . 4 . 1 0 ( m , i o h , 4 - o c h 2 p - c h ) ， 6 . 8 5 ( d , 4 h a r o m ) , 7 . 2 4 ( d , 4 h a ro m ) i i g 1 . 0 9 ( t , 6 h , c h 3 ) , 1 . 2 9 ( t , 6 h , c h 3 ) , 2 . 5 6 ( s , 4 h , c h z c h 2 ) , 3 . 8 0 - 4 .0 2 ( m ,4 h , o c h z , j p = 7 ) , 4 .6 8 ( d , 2 h , p - c h , z jf= 2 0 ) , 7 . 1 6 - 7 . 6 4 ( m , 6 h a r o m ) 南开大学硕士研究生学 位论文 二、目 标化合物的合成 1 . n ,n 一 双 ( 0 ,o 一 二乙 基) 脾既基苯基次甲 基1 - 2 一 味哇琳酮( i i i ) 0 ! 十几c o c q 无水苯 在装有回流冷凝管和恒压滴液漏斗的5 0 m l 三口 瓶中 加人2 0 毗无水苯、2 m m o i 化合物 i i 及0 . 5 g 三乙 胺( 5 m m o 1 ) ， 加热搅拌至化合物i i 全溶.在冰水 冷却下，由 恒压滴液漏斗逐滴加人。 . 2 5 g 三聚光气( 0 . 8 m m o l ) 在1 0 m l 无水苯 中溶液，约0 . 5 h 加完， 在0 下反应3 h 后， 继续回流加热反应0 . 5 h ，t l c 检 测原料 i i 全部消失，冷却，滤去三乙胺的盐酸盐，滤液水泵减压脱去溶剂。残 液用 5 0 : 1 抓仿甲醇为淋洗液作柱层析提纯，得到无色晶体化合物 i 工 i 。熔点产 率数据见表 2 - 5，元素分析数据见表 2 - 6，核磁数据见表 2 - 7.红外数据在表 2 - 8_ 2 . n ,n - ( o , o 一 二乙 基) 麟醉基苯基次甲 基1 - 1 , 2 - 呱漆二酮( i v ) ax7 +i do 南开大学硕士研究生学位论文 0 y 在装有回流冷凝管及恒压滴液漏斗的 5 0 m l , 三口 瓶中加人 2 0毗 氯仿、2 m m o i 化合物i i 及0 . 5 g 三乙胺( 5 m m o l ) ， 搅拌使化合物 i i 全部溶解，冰盐; 冷却，由恒压滴液漏斗滴加0 . 2 8 g 乙 二酞氯( 2 . 2 m m o i ) 在1 0 m l , 氯仿中的溶液， 约0 . 5 h 加完。继续在冰盐冷却下反应2 h ， 室温反应0 . 5 h ，t l c 检测原料 i i 全部消失， 反应液由 无色变为橙黄色， 水泵减压脱去溶剂， 残液加人1 5 m l , 乙酸 乙醋并充分搅拌， 冷却、过滤除去三乙胺的盐酸盐，滤液脱去溶剂，并用 3 0 : 1 氯仿甲醇作淋洗液作柱层析提纯得化合物 i v。在表 2 - 5， 元素分析数据在表 2 - 6 ，核磁数据在表2 - 7 ，红外数据在表2 - 8 。 表2 - 5化合物i i i 、i v 熔点产率数据 编号r分子式 熔点( 0 c )产率( % ) 1 1 1 a p - c 1c 2 s h 3 . n 2 0 2 p 2 c 1 ,1 4 9 - - 1 5 07 4 hi bh c 2 5 h 3 6 n 2 0 7 p 2 1 2 1 - - 1 2 361 hi c o - cl c 2 s h 3 4 n 2 0 尹 z c 1 2 1 31 -1 3 27 8 i i i d o - no, c卫3 c n , 0 1 1p 2 1 6 3 - 1 6 58 3 m e o - o c h , c 2 , h m n 2 0 9 p 2 1 4 6 - - 1 4 76 9 hi f p - o c h ,c 2 , h , o n , o , p ,1 5 0 -1 5 26 5 i i i g2 , 4 - c l , c z s h 3 2 n 2 0 l p 2 c 1 , 1 7 4 1 7 68 7 i va p - c 1 c 2 6 h 3 , n 2 0 o p 2 c 1 2 1 1 8 - 1 1 96 9 i vbh 2 0 s p 2 8 4 - 8 57 4 i vc o - c1 c 2 6 h 3 , n 2 0 i p 2 c 1 2 1 0 3 -1 0 56 3 i vd 。 一 n oc 2 6 h 3 , n , 0 1 2 p 2 1 2 9 -1 3 1 8 0 i ve o - o c h 3c 2 8 h , n 2 0 , 声，9 9 - 1 0 17 2 i vf p - o c h , cc m h , o n 2 0 ,忍， 1 2 5 -1 2 76 4 i v g 2 , 4 - 0 1c 6 h , 2 n 2 0 , p 2 c 1 , 1 4 8 -1 5 07 5 南开大学 硕士研究生学位论文 表2 - 6 化合物 工 1 1 . i v 的元素分析数据 编 号 元素分析 实测值( 理论值) a 勺 元素分析 实测值( 理论值) c ( %)h ( / . )n( %)c ( %)h( %) n ( %) m a 4 9 . 4 5 ( 4 9 40 )4 . 5 0 ( 4 .6 1 )i va4 9 33 ( 4 9 . 1 7 )5 . 3 8 ( 5 . 3 5 )4 . 4 2 ( 4 41 ) d . s j ( j . o u ) i i i i b 5 5 . 6 3 ( 5 5 .7 8 )6 . 3 5 ( 6 . 6 9 )5 .2 8 ( 5 .2 0 )i vb 5 5 .0 9 ( 5 5 . 1 4 )6 . 1 7 ( 6 . 3 6 )4 . 9 9 ( 4 . 9 4 ) i i i c4 9 . 0 8 ( 4 9 . 4 0 ) .n 、 4 .2 4 ( 4 .6 1 )i vc4 9 . 3 2 ( 4 9 . 1 7 )5 . 6 0 ( 5 . 3 5 )4 3 6 ( 4 .4 1 ) 口. u， 、 口. uuj i i i d 4 7 . 6 1 ( 4 7 . 7 9 )5 .4 4 ( 5 .4 1 )8 . 9 1 ( 8 .9 1 )i vd 4 7 . 3 3 ( 4 7 . 5 8 )5 .0 4 ( 5 . 1 8 )8 . 8 5 ( 8 . 5 4 ) i i i e 5 4 .0 7 ( 5 4 .2 0 )6 .6 9 ( 6 .6 9 )4 . 9 5 ( 4 . 7 0 )r v e 5 3 . 7 0 ( 5 3 . 7 0 ) 6 .3 7 ( 6 . 3 9 )4 . 7 0 ( 4 . 4 7 ) i i l f5 4 . 1 7 ( 5 4 . 2 0 )6 .4 0 ( 6 . 6 9 )4 . 9 6 ( 4 . 7 0 )l vf5 3 . 7 1 ( 5 3 . 7 0 )6 . 3 1 ( 6 . 3 9 )4 .4 6 ( 4 .4 7 ) i i i g4 4 . 1 9 ( 4 4 . 4 0 )4 . 5 0 ( 4 . 7 3 )4 . 1 8 ( 4 . 1 4 )i v g 4 4 .2 2 ( 4 4 .4 0 )4 . 4 5 ( 4 . 7 3 )4 . 1 7 ( 4 . 1 4 ) 表 2 - 7 化合物 i i i 、i v 的核磁数据 编号 h n m r a n d 3 i p n m r ( s , j p a / h z l c d c 1 3 ) i i l a 1 . 1 0 - - 1 .2 0 ( t , 6 h , - c h 3 ) , 1 .2 6 - 1 . 3 6 ( t , 6 h , c h 3 ) , 3 . 1 1 , 3 . 8 4 ( m ,4 h , -