（药理学专业论文）血清微量元素组学及其在痛风性关节炎病理研究中的应用.pdf

： 】 1 一， ，r j， ，自 一，qi聂a11 f 【 ， lj p h d d i s s e r t a t i o ns u b m i t t e dt os h a n g h a ij i a ot o n g u n i v e r s i t y s e r u mt r a c ee l e m e n tp r o f i l i n ga n di t s a p p l i c a t i o ni np 厶汀h o l og i c a ls t u d yo f g o u t ya r t h m t i s b y p h d c a n d i d a t e ：z h a ot i e s u p e r v i s e db y p r o f d r j i aw e i s c h o o lo fp h a r m a c y s h a n g h a ij i a ot o n gu n i v e r s i t y 一一 一 j u n e ，2 0 0 9 轧 l：；i：l：d 墨i。警l，声墨譬，霸占誊留，_y、管髫霞弦 ，一 jji1、d1e目al，竭_qlq州lldqi“1j-ji1d -fd，4j1i，jat-， 卜 凌。 静t 学位论文作者签名： 导下， 容外， 成果。 确方式 赴钬 f j 期：舻簟年月弓臼 ： 、 ， 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定， 同意学校保留并向国家德关部门或机构送交论文的复印件和电子 版，允许沦文被查阅和借阕。本人授权上海交通大学可以将本学位 论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、 缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 保密口，在一年解密后适用本授权书。 本学位论文瘸于 不保密翻。 ( 请在以上方框内打“”) 指导教9 币签名：o 锄霹少 嗍：叩引刖豳 锹 匆阳 铥 月 堑 多 者 乒 储 年 交 舶 蚊 如 鲥 甄 1 k 量， 学 翻 上海交通大学博士学位论文答辩决议书 掰窿 姓名 赵铁学号 0 0 6 i 7 0 2 ) 0 6 药理学 学辩 攒导教师 鳝伟 答辩 2 0 0 9 - 0 6 - - 0 2 答辩 闵行点e 物约学楼7 号搂2 1 2 翻期地点 沦义题强 趣清微避元素级学及葜在瘸飙性苁? 箨炎病理l ! 牙究中的暾用 投绥袭决绒聚： f ，r ， ( 阏意聚数凌到凌爨数黟刘凌爨数)答雾；绪论：毯艇惫 口本邂置 浮锈和决议： 本论走将系统科学的思想延伸到元素分析领域，创新性地提 出和评价了血清微量元素组学研究方法，并将该方法尝试性地应 用于临床徐骨关节炎和急性痛风性关节炎及其高血压伴发症的 研究。研究结果表明骨关节炎患者与正常人在血清徽董元素谱上 具有明疑的区别，上述定量验证研究结暴证明，痛风研究发现的 大部分相关元素结果是可靠的，可以被看作痛风性关节炎相关的 潜在标记物，值得进一步深入地研究。 本论文选题新颖，思路清晰，论证充分，表述清楚，所得数 据翔实可靠，且工作量较大，为今后深入研究奠定了良好的工作 基础，是一篇优秀的博士论文。经答辩委员会一致无记名投票表 决，同意通过博士论文答辩，建议授予博士学位。蟛f j 1 厶豳 戳貉娥名 职称雅靛籀名 壤 剃建文教授毕东怒工犬学 痞钐咯 答 蚕强张承燧 教援j 二海q 。骖董墨冬天学 ，7 瓣蝴夕 绥 蚕疑 阵蠢搬 教授l ：海交通久擎 “他0 i ；l 蚴 会 娄弱 郫亟繁 教援 l ：海交通犬! 馨 冲奄，屠 成 城 矮贸 赵蹶书 教授| 二海交通大学 必。虱毋 缆 委爨 名 螯受 秘镪 赵爱华副教授 。卜海交越：学 考废多 目录 专业词汇缩写表 摘要i a b s t r a c t 1 第一章前言1 1 1 课题背景介绍l 1 1 1 “组学”科学的研究策略概述。l 1 1 2 微量元素和金属组学1 1 1 2 1 微量元素与人类疾病1 1 1 2 2 金属组学介绍4 1 1 3 微量元素组学的研究假设及其分析工具7 1 1 4 痛风的研究背景8 1 1 4 1 痛风及高尿酸血症的概念、分类及一般流行病学资料8 1 1 4 2 高尿酸血症和痛风的临床表现1 1 1 1 4 3 痛风的诊断方法1 3 1 1 4 4 高尿酸血症和痛风发病机制研究进展。1 4 1 1 4 5 高尿酸血症和痛风研究目前存在的问题。：。1 6 1 2 选题依据及研究内容。1 6 1 2 1 本课题的选题依据和意义。1 6 1 2 2 本课题的研究内容。1 7 参考文献1 7 第二章血清微量元素组学方法学的优化和考察。2 0 2 1 弓l 言2 0 2 2 实验材料2 1 2 2 1 试齐0 2l 2 2 2 仪器2 1 2 3 试验方法2 2 2 。3 1 ic p m s 仪器调谐j 2 2 2 3 2 数据采集和数据分析参数设定2 3 2 3 3 数据提取2 3 2 3 4 样品的制备2 4 2 3 5 准确度稳定性试验2 4 2 3 5 1 材料准备2 4 2 3 5 2 试验过程2 4 2 3 6 扰动试验2 5 2 3 7 线性试验2 5 2 3 8 精密度试验。2 5 2 3 9 重复性试验2 5 2 4 结果和讨论2 6 2 4 1 内标的选择和内标引入模式的选择2 6 2 4 2 样品制备过程的确定2 7 2 4 3 方法学考察中待考察同位素的设定及单元素标准溶液的选择2 8 2 4 4 回收率稳定性试验结果2 9 2 4 5 扰动试验结果2 9 2 4 6 线性、精密度和重复性结果3 4 2 4 7 检测同位素的确定3 6 2 4 8 方法学研究总结和讨论3 8 2 5 本章小结3 8 参考文献3 8 第三章血清微量元素组学在骨关节炎研究中的应用4 0 3 1 引言4 0 3 2 实验材料41 3 2 1 试剂4 1 3 2 2 仪器4 1 3 3 实验方法4l 3 3 1 血清样本的采集4 1 3 3 2 样品的制备4 2 3 3 3 仪器和数据采集条件4 3 3 3 4 数据提取及处理：4 3 3 4 试验结果4 3 3 4 1 骨关节炎患者与健康对照血清i c p m s 测定典型质谱图4 3 3 4 2 多维统计分析4 4 3 5 讨论4 7 3 5 1 本应用研究的总体意义4 7 3 5 2 关于差异变量的确定4 7 3 5 3 与骨关节炎病理相关元素的探讨4 8 3 6 本章小结。4 9 参考文献5 0 第四章急性痛风性关节炎的血清微量元素组学研究5 2 4 1 弓i 言5 2 4 2 实验材料5 3 4 2 1 试剂。5 3 4 2 2 仪器5 3 4 3 实验方法5 3 4 3 1 血清样本的采集5 3 4 3 2 样品的制备5 4 4 3 3 仪器和数据采集条件5 5 4 3 4 数据提取及处理5 5 4 4 试验结果5 6 4 4 1 样本基本信息。5 6 4 4 2 急性痛风性关节炎患者与健康对照血清i c p m s 测定典型质谱图5 6 4 4 3 全体样本聚集和离散情况的总体观察5 7 4 4 3 1 主成分分析5 7 4 4 3 2 费舍尔线性判别分析( f l d a ) 和偏最d , - - 乘判别分析( p l s d a ) 5 8 4 4 4 急性痛风性关节炎急性期和缓解期间的比较6 l 4 4 5 急性痛风性关节炎组与非痛风健康对照组之间的区分6 2 4 4 6 用于建立预测模型的样本筛选一6 3 4 4 7 急性痛风性关节炎预测模型的建立。6 3 4 4 8 潜在元素标记物的鉴别7 0 4 4 9 各元素与血尿酸浓度的相关性研究7 2 4 4 9 1 非痛风健康对照组内各元素与尿酸相关性7 2 4 4 9 2 急性痛风性关节炎组内各元素与尿酸相关性7 3 4 4 1 0 急性痛风性关节炎伴发高血压与否的判别及相关元素标记物7 7 4 4 10 1 样本筛选标准7 7 4 4 10 2 样本基本信息7 8 4 4 10 3 急性痛风性关节炎伴发高血压与否的判别模型7 8 4 4 1 0 4 潜在元素标记物的鉴别8 0 4 4 1 1 年龄对微量元素含量的影响。8 0 4 5 讨论8 l 4 5 1 关于样本的选择8 l 4 5 2 关于多元统计方法的一些讨论8 2 4 5 3 微量元素组在急性痛风性关节炎诊断中的应用8 2 4 5 4 与急性痛风性关节炎病理相关元素标记物的探讨8 2 4 5 5 与急性痛风性关节炎伴发高血压病理相关元素标记物的探讨8 7 4 6 本章小结8 7 参考文献8 8 第五章急性痛风性关节炎相关元素的定量研究9 l 5 1 弓l 言。9 1 5 2 实验材料9l 5 2 1 试剂。9 1 5 2 2 仪器。9 2 5 3 实验方法9 2 5 3 1 ic p m s 仪器调谐9 2 5 3 2 数据采集和数据分析参数设定9 3 5 3 3 数据提取及处理9 4 5 3 4 血清样本来源及制备9 4 5 3 5 标准溶液的制备9 4 5 4 试验结果9 5 5 4 1 标准曲线的绘制9 5 5 4 2 方法学验证9 6 5 4 2 1 仪器的稳定性和方法的精密度9 6 5 4 2 2 加标回收率试验9 6 5 4 2 3 最低检出限和样品稳定性9 7 5 4 3 急性痛风性关节炎样品定量结果9 8 5 4 3 1 非痛风健康对照和急性痛风性关节炎组间差异元素的定量结果9 8 5 4 3 2 非痛风健康对照和急性痛风性关节炎组间定量多元统计数学模型的 j 枣立1 0 0 5 4 3 3 急性痛风性关节炎急性发作期和缓解期组间差异元素的定量结果1 0 3 5 4 3 4 急性痛风性关节炎有无伴发高血压组间差异元素的定量结果1 0 3 5 4 3 5 非痛风健康对照组内元素与血尿酸相关性的验证1 0 3 5 4 3 6 急性痛风性关节炎组内元素与血尿酸相关性的验证1 0 4 5 5 讨论1 0 5 5 5 1 定量目标元素的选择1 0 5 5 5 2 定量目标元素监测质量数和积分时间的确定1 0 5 5 5 3 关于定量验证的结果1 0 5 5 6 本章小结1 0 6 第六章总结与展望1 0 7 6 1 研究t 作总结1 0 7 6 1 1 血清微量元素组学方法学的优化和考察1 0 7 6 1 2 血清微量元素组学在膝骨关节炎中的应用1 0 7 6 1 3 急性痛风性关节炎的血清微量元素组学研究1 0 7 6 1 4 急性痛风性关节炎相关元素的定量研究1 0 8 6 2 全文结论1 0 8 6 3 论文创新点1 0 9 6 4 展望1 1 0 致谢1 1 2 攻读博士学位期间主要研究成果。1 1 3 p 付录1 1 5 柚 专业词汇缩写表 a g aa c u t eg o u t ya r t h r i t i s 专业词汇缩写表 a g a o p a c u t eg o u t ya r t h r i t i s _ o n s e tp e r i o d a g a r p a c u t eg o u t ya r t h r i t i s r e m i s s i o np e d o d c p s f l d a h b p f i s h e rl i n e a rd i s c r i m a n ta n a l y s i s h i g hb l o o dp r e s s u r e h c h e a l t h yc o n t r o l s 急性痛风性关节炎 急性痛风性关节炎急性发 作期 急性痛风性关节炎缓解期 每秒计数 费舍尔线性判别分析 高血压 健康对照 i c p - m s i n d u c t i v e l yc o u p l e dp l a s m a - m a s ss p e c t r o m e t e r 电感耦合等离子体质谱 o p l s d a o r p c a o r t h a g o n a l a n a l y s i s o d dr a t i o 骨关节炎 p r o j e c t l a t e n ts t r u c t u r e d i s c r i m a n t 正交偏最小二乘判别分析 p r i n c i p l ec o m p o n e n ta n a l y s i s 发生比 主成分分析 p l s - d ap a r t i a ll e a s ts q u a r e d i s c r i m a n ta n a l y s i s 偏最小二乘判别分析 s u a v 口 s e r u mu r i ca c i d v a r i a b l ei m p o r t a n c ei nt h ep r o j e c t 血尿酸 变量权重 摘要 血清微量元素组学及其在痛风性关节炎病理研究中的应用 摘要 元素是自然界中任何物质包括生物体在内的基本组成单位，对生 物的一切生命活动起着至关重要的作用。环境元素组成和生物体对元 素的代谢( 吸收、转运、分布和排泄) 都与疾病的发生发展情况密切 相关。近些年，已经有科学家提出金属组学的概念，以整合所有与生 物金属相关的研究分支。金属组学的研究方法强调金属的整体形态分 析，但受限于目前分析技术水平的发展，而至今未有显著进展，其实 质还是停留在各个领域的传统分析水平。因此，我们提出一种新的实 际可行的血清微量元素组学的研究策略，即将 组学 策略与血清无机 元素分析相结合，进行无机元素水平上的整体分析，同时结合多元统 计思想，对临床疾病状态进行区分并寻找潜在的生物元素标记物。 痛风是嘌呤代谢紊乱和( 或) 尿酸排泄减少，导致尿酸盐在组织沉 积，所引起的一组异质性疾病。其临床特点为高尿酸血症、尿酸盐沉 积所导致的反复发作的急、慢性关节炎和软组织损伤、尿酸性肾结石 所导致的痛风性肾病。患者还可伴发肥胖、高脂血症、糖尿病、高血 压病及心脑血管病等恶性疾病。痛风的发病率在男性中为6 0 0 1 0 万， 女性约为1 0 0 1 0 万，高尿酸血症在人群中的患病率约为5 - - 3 0 。 痛风虽然是一种古老的疾病，但在过去的3 0 年里痛风的患病率呈现了 非常快速增长的趋势。预计在今后的2 0 , - - - - , 3 0 年内，痛风在我国将成为 仅次于糖尿病的第二号代谢疾病。痛风发作的直接原因一尿酸结晶沉 积，虽然早在几十年前就已经很清楚，但深入的病理机制，至今未有 显著进展。痛风诊断的金标准一关节穿刺尿酸结晶观察虽然很明确， 摘要 但属于介入性方法，且可行性较差，人们目前应用较多的仍然是主观 性较强的临床诊断标准，包括血尿酸水平，这种诊断标准不仅误诊的 可能较大，而且不适合大规模临床筛查研究。此外，值得一提的是， 痛风与元素之问的相关性研究，至今还未见有文献报道。 本课题提出了一种新的血清微量元素组学研究策略，并对其方法 学及临床应用的潜力进行了初步的研究和考察，在整体微量元素水平 上对骨关节炎和急性痛风性关节炎的诊断及相关病理机制进行了有 益的探索。主要内容和结果如下： 1 血清微量元素组学方法学的优化和考察提出了一种新的血清微 量元素组学研究策略，并通过回收率稳定性、扰动等试验对其基于电 感耦合等离子体质谱的方法进行了研究和考察，同时优选出各个元素 最佳的监测质量数。结果显示虽然i c p m s 元素分析存在一定的干扰， 但并不会影响微量元素组学策略研究结果的可靠性，微量元素组学策 略研究所采用的方法学是稳定可靠的。 2 血清微量元素组学在膝骨关节炎中的应用通过对骨关节炎的临床 应用研究，进一步考察了微量元素组学方法的可行性和可靠性，并展 示了微量元素组学应用研究的流程。血清微量元素组学结果显示，骨 关节炎患者和健康人血清样本可以在o p l s d a 得分图上清楚的分离。 微量元素谱差异结果显示，骨关节炎患者血清中锡、锂等元素浓度较 健康对照组明显改变。 3 急性痛风性关节炎的血清微量元素组学研究将微量元素组学方 法，应用于急性痛风性关节炎( 包括急性发作期和缓解期) 及其高血 压伴发症的研究。将急性期和缓解期样本合并作为急性痛风性关节炎 组与健康对照组一起建立多维模式识别模型，结果显示，两者可以在 o p l s d a 得分图上清楚的分离，模型有较好的稳定性和较高的预测 率。差异元素结果显示，急性痛风性关节炎患者血清中l i 、f e 、c u 、 c e 、u 等元素浓度较健康对照组明显改变，提示血清微量元素组学作 为急性痛风性关节炎的一种新的临床诊断工具具有进一步开发的潜 力。c u 和f e 的异常可能与体内氧化应激和或炎症状态有关。急性 期和缓解期之间单维统计研究结果则显示f e ，r b ，c s 为差异元素。 f e 在缓解期相对急性期向正常状态微微升高，可能与急性痛风性关 节炎反复发作的周期性变化相关。在正常组和痛风组内分别进行了元 素与血尿酸值相关性研究。正常组内p e a r s o n 相关性和l o g i s t i c 回归 分析证明，s r 可能与高尿酸的发生存在显著的相关性。而痛风组内元 素l i ，vc r , f e ，s e 可能与尿酸升高相关性较大，经讨论分析推测，高 浓度的l i 可能是促使尿酸结晶的“催化剂”，而s e 则可能对尿酸结 晶起到一定的抑制作用。急性痛风性关节炎伴发高血压与否的微量元 素组学研究结果表明伴发高血压与否的两个亚组之间可以明显地区 分开，血清l i 、s r 、m o 、c s 、u 等元素是决定伴发高血压与否潜在 的元素标记物。 4 急性痛风性关节炎的相关元素的定量研究建立了传统的基于 i c p m s 的定量分析方法，对急性痛风性关节炎微量元素组学研究发 现的大部分潜在的差异元素进行了定量验证。结果显示，大多数潜在 差异元素包括与尿酸相关的元素，都得到了与微量元素组学相似的结 果。提示我们这些潜在的差异元素的结果可信度较高，值得进一步深 入研究。 本课题提出和考察了一种新的血清微量元素组学的研究策略。该 方法相对于传统的目标元素定量分析方法具有整体性，高通量等优 势，目前相对于金属组学是一种更具完全“组学意义且更加实际可 行的全元素分析研究方法。血清微量元素组学的方法学考察及其在膝 h i a b s t 吣 s e r i ，mt r a c ee l e n tp r o f i l i n ga n di t sa p p l i c a t i o ni n p a t h o l o g i c a ls t u d yo fg o u t ya r ，t h r i t i s a b s t r a c t e l e m e n ti st h ef u n d a m e n t a lu n i to fb i o s y s t e r m s ，p l a y i n ga ni m p o r t a n t r o l ei nt h ef u n c t i o n so ft h eb i o l o g y b o t ht h ee l e m e n t a lc o m p o s i t i o no f t h ee n v i r o n m e n ta n d t h ee l e m e n t a l m e t a b l i s m ( a b s o r p t i o n ， t r a n s p o r t a t i o n ，d i s t r i b u t i o na n de x c r e t i o n ) i nb i o l o g ys y s t e ma r ec l o s e l y l i n k e dw i t ht h ei n i t i a l i z a t i o na n dd e v e l o p m e n to fh u m a nd i s e a s e s t h e c o n c e p to f “m e t a l l o m i c s ，d e f i n e d a st h es t u d yo fm e t a l sa n dm e t a l s p e c i e sa n dt h e i ri n t e r a c t i o n s ，t r a n s f o r m a t i o n sa n df u n c t i o n si nb i o l o g i c a l s y s t e m s ，w a sr e c e n t l yp r o p o s e dt oi n t e g r a t et h ev a r i o u sf i e l d so f r e s e a r c h r e l a t e dt ot h e s t u d y o fb i o m e t a l s i n c l u d i n g b o t h q u a l i t a t i v e a n d q u a n t i t a t i v ea n a l y s e so fm e t a l l i ce l e m e n t sa n dt h e i rs p e c i a t i o ni nb o t h s i m p l ea n dc o m p l e xb i o l o g i c a ls y s t e m s ( c e l l ，o r g a n ，w h o l eb o d y ，e t c ) h o w e v e r ，l i m i t e db yt h ea n a l y t i c a lt e c h n i q u e s ，e x p e r i m e n t a lm e t a l l o m i c s w o r kb a s e do nc o m p r e h e n s i v ec h a r a c t e r i z a t i o no fm e t a l sa n dt h e i r s p e c i a t i o ni nb i o l o g i c a ls a m p l e ss u c ha ss e r u mo rp l a s m as p e c i m e n s ( t h e m o s tc o m m o n l yu s e ds a m p l e si no t h e r o m i c s r e s e a r c h ) h a sn o tb e e n r e p o r t e dt od a t e a c c o r d i n g l y ，w ep r o p o s eh e r e an o v e l ，p r a c t i c a l l y a c h i e v a b l e t r a c ee l e m e n tp r o f i l i n g a p p r o a c ht oq u a n t i t a t i v e l ym e a s u r e t h et i m e r e l a t e dv a r i a t i o no fl o wc o n c e n t r a t i o nm e t a la n dn o n m e t a l l a b s t r j j 0 c t e l e m e n t si n b i o l o g i c a ls y s t e m s a s a r e s p o n s e t o p a t h o p h y s i o l o g i c a l s t i m u l io rg e n e t i cm o d i f i c a t i o n g o u t ，c h a r a c t e r i z e db yh y p e r u r i c e m i a ，r e c u r r i n ga t t a c k so fa c u t ea n d c h r o m i ca r t h r i t i s ，a n dk i d n e ys t o n e s ，i sag r o u po fh e t e r o g e n e t i cd i s e a s e s c a u s e db yt h em e t a b o l i cd i s o r d e ro ft h ep u r i n ea n d o rt h ed e c r e a s e d e x c r e t i o no ft h eu r i ca c i dr e s u l t i n gi nd e p o s i t so ft h ea c i da n di t ss a l t si n t h eb l o o da n dj o i n t s an u m b e ro fs e r i o u sd i s e a s e sh a v eb e e nf o u n d s t r o n g l ya s s o c i a t e dw i t ht h eg o u t ，s u c ha so b e s i t y , h y p e r t e n s i o n ( h b p ) ， h y p e r l i p e m i a ，d i a b e t e sa n dc a r d i o v a s c u l a rd i s e a s e t h ep r e v a l e n c eo f g o u ti s 6 0 0 10 0 ，0 0 0i nm e na n d10 0 10 0 ，0 0 0i nw o m e n ，a n dt h et o t a l p r e v a l e n c eo f h y p e r u r i c e m i ai s5 - 一3 0 a c u t eg o u t ya r t h r i t i si st h em o s t c o m m o n t y p e o f i n f l a m m a t o r yjo i n t d i s e a s ei n m e n ，a f f e c t i n g a p p r o x i m a t e l y1 _ 2 o f a d u l tm e ni ne a s t e r nc o u n t r i e s g o u ti sad i s e a s e o fa n t i q u i t y ，y e th a sb e e ng r o w i n gi np r e v a l e n c ed u r i n gt h ep a s t3 0 y e a r s i nt h en e x t2 0 - - 3 0y e a r s ，t h ep r e v a l e n c eo fg o u ti sc o n s i d e r e dt ob et h e s e c o n dp l a c ei nm e t a b o l i cd i s e a s e si nc h i n a ，o n l yn e x tt od i a b e t e s a l t h o u g ha c u t eg o u t ya r t h r i t i sh a da l r e a d yb e e ne l u c i d a t e da st h ed i r e c t e f f e c to fd e p o s i t so fu r i ca c i df o rm a n yy e a r s ，i t sf u r t h e rp a t h o l o g yw e r e s t i l lu n c l e a r d e m o n s t r a t i n gt h ep r e s e n c eo fm o m o s o d i u mu r a t e ( m s u ) c r y s t a l sb ya s p i r a t i o no fs fi st h eg o l ds t a n d a r df o rt h ed i a g n o s i so fg o u t h o w e v e r , i ti sa ni n v a s i v em e t h o d t h eo t h e rc r i t e r i af o rg o u td i a g n o s i s i n c l u d i n gt h e s e r u mu r i c a c i d ( s u a ) l e v e li s t o o s u b j e c t i v e a n d 2 a b s t r a c t c o m p l i c a t e dt op r o v i d ea na c c a r u t er e s u l ta n dt ob ea p p l i e di np o p u l a t i o n s c r e e n i n g f u r t h e r m o r e ，t o o u rk n o w l e d g e ，n op a p e rh a sr e p o r t e dt h e c o e l a t i o nb e t w e e nm e t a l sa n da g a u pt on o w o u rs t u d yp r o p o s e da n de v a l u a t e dan e ws e r u mt r a c ee l e m e n t p r o f i l i n gm e t h o du s i n gi c p m s t h em e t h o dw a s t h e na p p l i e di n t ot h e s t u d yo ft h eo s t e o a r t h r i t i s ( o a ) ，a c u t eg o u t ya r t h r i t i s ( a g a ) a n di t s c o m p l i c a t i o n - h y p e r t e n s i o n ，t oe v a l u a t et h ep o t e n t i a l o ft h em e t h o di n c l i n i c a l s t u d ya n de x p l o r et h ed i a g n o s i sa n dt h ep a t h o l o g yo fb o t h d i s e a s e sa tt h el e v e lo fe l e m e n t s t h em a i nm e t h o d sa n dr e s u l t si nt h i s s t u d ya r ea sf o l l o w e d ： 1 t h ei n v e s t i g a t i o na n de v a l u a t i o no ft h ei c p - m sb a s e ds e r u mt r a c e e l e m e n tp r o f i l i n gm e t h o dw ep r o p o s e dan e ws e r u mt r a c ee l e m e n t p r o f i l i n gm e t h o du s i n gi c p m s ，a n dp e r f o r m e dt h er e c o v e r ya n d p e r m u t a t i o nt e s t ，e t c t oo p t i m i z et h es e l e c t i o no f t h em a s s e so fi n d i v i d u a l e l e m e n tf o rd e t e c t i o na n de v a l u a t ei t ss t a b i l i t ya n dt h er e l i a b i l i t y t h e r e s u l t ss h o w e dt h a ti ns p i t eo ft h ee x i s t e n c eo fs o m ei n t e r f e r e n c e s ，t h e r e s u l tf r o mt h i sm e t h o dc a nn o tb ei n f l u e n c e ds i g n i f i c a n t l y , a n dt h e m e t h o di ss t a b l ea n dr e l i a b l e 2 t h ea p p l i c a t i o no ft h es e r u me l e m e n tp r o f i l i n gi no as t u d yt o f u r t h e rv a l i d a t et h es e r u me l e m e n tp r o f i l i n gm e t h o da n de x h i b i ti t ss t u d y p r o c e d u r e ，w ea p p l i e dt h es e r u mt r a c ee l e m e n tp r o f i l i n gm e t h o di nt h e 3 1 a b s t r a c t c l i n i c a ls t u d yo fo a t h er e s u l ti n d i c a t e dt h a tt h es e r u mt r a c ee l e m e n t p r o f i l eo fo ap a t i e n t sa n dh e a l t