超声异常的遗传病诊断策略.ppt

,胎儿超声异常与遗传病诊断策略,产前诊断中心,内容,Contents,1,2,胎儿超声异常分类遗传病检测方法,产前诊断医生基本能力,4,胎儿先天性心脏畸形的咨询,刘*，30岁，疤痕子宫，孕38+周，超声提示胎儿无鼻骨。,陈*，32岁，G1P0,孕32+周，MCDA,双方地中海贫血。超声提示：TTTSIII期，小胎室间隔缺损。,姚*，30岁，G2P1,孕25+周，超声提示胎儿右足内翻。,产前遗传学诊断的重要性,如何处理？,产前诊断医生基本能力十项全能冠军,产前诊断医生基本素质,胚胎发育过程，遗传规律,发病率及再发风险,对产前诊断报告的正确解读：染色体病、基因组病、单基因病,超声准确性MR与超声的区别,胎儿监护产前诊断技术疾病的转归，新生儿处理,通俗易懂清晰明确,保密、有益无害、自愿,7,常见合并染色体异常的超声结构畸形,胎儿超声结构异常,神经系统畸形,胎儿超声结构异常,心脏畸形,胎儿超声结构异常,骨骼系统畸形,头面部畸形,颜面部畸形,胎儿超声结构异常,体表畸形,胎儿超声结构异常,泌尿系统畸形,胃肠部畸,呼吸系统畸形,胎儿超声结构异常,泌尿系统畸形,胃肠部畸形,胎儿超声异常,软指标异常,胎儿超声结构异常,超声结果的准确性：1.哪个医院的结果2.超声级别3.是否双签名,判断：1.是否与遗传病有关2.愈后如何?,胎儿的产前遗传学诊断检测内容有哪些？,遗传学检测:遗传病分类,染色体病-核型（房子）,基因组病-芯片（房间）,单基因病（物品）,遗传学检测:遗传病分类,超声结构异常胎儿染色体核型分析,1123例孕妇产前诊断主要指征及染色体异常检出率,超声结构异常胎儿染色体核型分析,超声结构异常胎儿CMA分析,超声结构异常胎儿CMA分析,在2014年之前，对于超声结构异常胎儿病例，常规染色体核型分析技术总体检出率：10%-18%；染色体微阵列分析技术（CMA）总体检出率：6%；绝大多数超声结构异常胎儿病例的分子诊断未知，产前咨询仅基于有限的影像学诊断信息，科学评估胎儿预后存在巨大困难和挑战,超声结构异常胎儿外显子测序检查分析,超声结构异常胎儿外显子测序检查分析,外显子测序在超声结构异常胎儿中的额外检出率（单基因综合征）例数：234（排除染色体异常）总体额外检出率：10%,1.胎儿单一结构异常或多发畸形，提示可能为某种遗传病，且CMA检测为阴性；或当强烈怀疑胎儿为某种单基因遗传病，在没有CMA结果的情况下经过多学科会诊达成共识推荐测序。2.夫妇曾生育过单一结构异常或多发畸形（提示为遗传病因）而未诊断的胎儿，本次胎儿有相似表型，而核型或CMA为阴性结果。3.具有病因不明的复发性死产史，而核型和/或CMA检测阴性，且当前妊娠胎儿具有相似的表型异常。,产前诊断测序临床应用适应症：,如何取材进行检测？,取材方法,羊水绒毛脐血,孕期检查,超声异常,穿刺进行遗传学检测,沟通后孕妇决定是否继续妊娠,产前诊断、筛查模式,相应科室会诊,结构异常,软指标异常,NIPT,常见胎儿超声结构异常的咨询,先天性心脏病产前咨询及预后,最常见的先天性畸形，半数是简单畸形，容易通过外科治疗。发病率：8-9，在高危人群中发病率较高，但大部分为散发性无高危因素。,先天性心脏病产前咨询及预后,胎儿先天性心脏畸形的发病、危险因素,先天性心脏病产前咨询及预后,胎儿室间隔缺损的产前咨询及预后,定义：指左右心室间不完全的分离。室间隔缺损分为：膜周部、肌部、动脉干下室间隔缺损流行病学：1000例活产儿中：0.4-2.7.室间隔缺损是最常见的先天性心脏病，占先天性心脏病的20-30%。,遗传方式：一胎患病再发风险是3%，两胎为10%。父母为室间隔缺损时，再发风险为3%。室间隔缺损大部分是偶发的，然而超过100种遗传或染色体综合征与室间隔缺损有关。预后：单独室缺预后良好，生活质量与正常人相似。肌部和膜部室缺有可能自愈，避免的手术，自发性闭合也可发生在宫内。转诊儿科心脏外科的咨询，进行产前咨询，,胎儿室间隔缺损的产前咨询及预后,异常超声的外科情况。遗传疾病基本知识检测内容，手段，大致技术原理应用目的检测的优势和技术局限性临床适应症和禁忌症可能检测到与表型无关、神经发育类易感、肿瘤易感、迟发性疾病等额外发现是否报告需在知情同意书中写明临床医生、受检者及家属签字,检测前知情告知,刘*，30岁，疤痕子宫，孕38+周，超声提示胎儿无鼻骨。产检过程：定期在外院产检，一直超声提示无鼻骨，孕24周时II级超声提示胎儿无鼻骨，左侧脉络纵囊肿孕31周时提示无鼻骨。,病历一,FISH:18体,陈*，32岁，G1P0，IVF,孕32+周，MCDA,双方地中海贫血。超声提示：TTTSIII期，一胎室间隔缺损。产检过程：不定期在我院产检，孕24周时II级超声提示一胎室间隔缺损核型正常+致病性CNV,病历二,arrhg1916p11.2(29,608,323-30.243.606)x3结果解释：检测出致病性CNV.在16号染色体16p11.2区域发生重复，片段大小约635kb，包含TBX6等44个已知基因。该重复与“16p11.2微重复综合征（OMIM614671)”区域重叠，该综合征主要表现为发育迟缓、孤独症倾向等。Rosenfeld等2013年（PMID23258348）报道该重复的估计外显率是27.2%。建议：胎儿父母CMA检测：遗传咨询）”,姚*，30岁，G2P1,孕25+周，超声提示胎儿右足内翻。核型正常+CMA正常,病历三,病例基本情况：孕妇姓名：林*，29y，博罗人，停经36W，发现胎儿异常（心脏横纹肌瘤）。平时月经规律，周期30天，平素体健。否认X射线，化学物质接触史，夫妻双方家族无精神病、血友病、既往无药物过敏史。结婚5年，2017年前因“心脏横纹肌瘤”孕6个月引产，未做任何检查。2018年前因“前全脑”引产一次，未做任何检查。,病例四,影像学诊断结果：2019-10-15我院B超提示：胎儿发育异常：肌儿心室肌壁实性多个占位病变：大小分别（mm）：9*5、12*8、13*8,羊水正常2019-10-21我院B超提示：胎儿发育异常：肌儿心室肌壁实性多个占位病变：较