心力衰竭与心律失常.ppt

心力衰竭与心律失常,杨向军苏州大学附属第一医院,心力衰竭的心律失常,心力衰竭患者：心动过缓、心动过速、房性心律失常的危险逐步增加心房纤颤的发生率约2030%40%猝死室性快速性心律失常室性缓慢性心律失常心力衰竭治疗药物可能导致缓慢性心律失常,心力衰竭心律失常的发生机理,心房电重构,右房电标测,冠状窦远端起搏左房-右房电传导,右房传导速度,心衰心房肌有效不应期和AF持续时间的改变,心衰心房肌Ito的改变,心力衰竭心房肌IK的改变,心力衰竭心房肌Ica-L的变化,心力衰竭心房肌INCX的变化,心力衰竭心房肌IK1的变化,心衰心房肌细胞,Ito密度下降IK密度下降Ica密度下降INCX增加,动作电位时程延长心房复极离散加大细胞内盖超载,心律失常,心室电重构,心衰心室肌细胞动作电位时程延长,正常和心衰心室肌动作电位,ctl,Ctl+Cs+,HF+Cs+,HF,心衰心室肌后除极电位,(Cs+),心衰心室肌EAD的发生率,Cs+,Cs+,Copyright1999AmericanPhysiologicalSociety,Nuss,H.B.etal.AmJPhysiolHeartCircPhysiol277:H80-H911999,后除极电位致触发活性,normalmyocyteswithlow-Ca2+cesium-Tyrodesolution,Failingmyocyteswithlow-Ca2+cesium-Tyrodesolution,心衰心室肌DAD与触发活性,Failingmyocyteswithlow-Ca2+cesium-Tyrodesolution,TTX(10M)didnotinhibitSD,心衰心室肌INa,心力衰竭心室肌钾流,Ito通道动力学特征,Ito单通道电流,心衰心室肌IK的改变,心衰心室肌IKs的改变,心衰心室肌IKr的改变,IK1单通道电导无差别,ArrhythmogenesisandContractileDysfunctioninHeartFailure,发生率90%,发生率0%,心衰心室肌If的表达,心衰心室肌细胞,Ito密度下降IK密度下降Ik1密度下降If的表达,动作电位时程延长心房复极离散加大早期后除极电位自律性增加,心律失常,心力衰竭心律失常的治疗,心力衰竭房性心律失常的治疗,AFFIRM研究,AFFIRM研究,AFFIRM研究,AFFIRM研究,AFFIRM研究,心衰患者18岁;EF40%;NYHA心功能分级II-IV级,906人死亡(事件记录),缬沙坦40mgBid逐渐增量至160mgBid,安慰剂,随机分组,Cohnetal.JCardFail1999;5:155-160,Val-HeFT试验设计,药物患者人数百分比（%）ACEI464193利尿剂429986地高辛337267-受体阻滞剂178436,1.0,0.9,0.8,0.6,危险降低13.3%P=0.009,病死率和病残率联合终点,0,无事件发生率,缬沙坦,安慰剂,3,6,9,12,21,18,15,24,27,随机分组的时间（月）,0.7,Val-HeFT亚组分拆：Valsartan组，AF发生率显著新发生房颤危险降低35%ESC2003Cir.Sept.292003,AT1受体拮抗剂与心房颤动,NakashimaH等,Circulation2000;101:2612,动物实验证明，Candesartan(ARB)可预防快速起搏引起的心房不应期缩短，可能有利于预防AF的发生。狗（20），反复间断高频心房起搏（800次/分），测AERP前后比较。,AngII静滴生理盐水静滴Candesartan静滴Captopril静滴,AERP显著缩短（P0.01）,AERP无变化（NS）,AERP显著缩短（P0.01）,AERP无变化（NS）,AT1受体拮抗剂与心房颤动,KumagaiK等JACC.2003;18:2197,狗(20),400次/分右房刺激5周,诱发AF。Candesartan(10mg/kg1d)VSplacebo电刺激前1周开始，连续共6周,结果：ARB组比安慰剂组平均AF持续时间显著缩短(411301VS1333725秒，p0.01)ARB组心肌间质纤维化积分显著较安慰剂组低(72%VS161%，p=120ms,SCD-HeFT亚组分析,SCD-HeFT亚组分析,SCD-HeFT亚组分析,SC