（药物分析学专业论文）乳疾灵颗粒的研制.pdf

中文摘要 乳疾灵颗粒的研制 摘要 乳腺增生病属，基“乳癖”范畴，是育龄妇女的常见病、 多发病。乳疾灵是我院历经多年临床实践总结出来的治疗乳 腺增生病的中药处方。该处方山昆布、海藻、牡蛎、三棱、 莪术、月- 参、当归、香刖、青皮、白芍、淫羊藿、菟丝子、 紫革、麦芽、柴，羽15 味药组成，具有软坚散结、疏肝解郁、 活m 1 渊经、理气止痛、助阳通络的功效。用于女性乳腺增生、 男性乳房不良发育症。它还有改善内分泌的功能及预防羽i 治 疗乳腺癌的作用。我院制剂室已将处方制成合剂用于临床， 但只是将各药味共煎再孵沉制得，考虑到各药i 睐所含有效成 分理化性质的差异，认为其提取 一：艺欠合理。另外，合剂保 质j f j i j 短、体积大、a - ：4 l j 于病人携带。本课题参考国家食，l t f t 药 w 。嗡督管理局关于中药、天然药物提取及制剂研究的指导原 则，将临床经验方制备成颗粒剂并进行了与质量有关的理化 怛i ：质的研究，主要内容及结果蜘i 下： 第一部分制剂工艺研究 目的：( 1 ) 利用正交试验设计筛选药味的提取工艺。( 2 ) ：恪 j 0 齐0 提l _ | 又物甫0 成颗粒剂。 方法：采用正交试验筛选提取工艺。以加水量( a ) 、浸 泡时问( b ) 、提l 议时间( c ) 作为考察因素，以挥发汕收率 为考察指标，优选香附、青皮、三棱、莪术、当归巾的挥发 汕提取：i 、：艺：以挥发汕与b 一环糊精的比例( a ) 、包合温度( b ) 、 中文摘要 包合时间( c ) 作为考察区i 素，以包合物收率、油利用率和含 汕率的综合评分为考察指标，优选挥发汕的包合：【：艺。以乙 醇浓度( a ) 、加乙醇量( b ) 、回流时间( c ) 及回流次数( d ) 作为考察因素，以丹参酮i la 的含量作为考察指标，筛选丹 参、柴- 弧淫羊藿、紫草、菟丝子的乙醇提取二l 二艺。以加水 量( a ) 、煎煮时问( b ) 、煎煮次数( c ) 作为考察因素，以 芍药苷的含量作为考察指标，优选昆布、海藻、牡蛎、麦爿! 、 白芍的水提取二 艺。对醇提及水提组的制粒：【艺按有关条件 进行优选。 结果：通过正交试验筛选的最佳制备：l ：艺条件为：( i ) 挥 发汕提取最优提取二f ：艺为药材加1 0 倍量水，浸泡1 小时，水 蒸气蒸馏9 小时；挥发汕最优包合：i ：艺为挥发汕与p 一环糊精 之比为l ：8 ，包合温度3 0 。c ，包合时问2 0 分钟。( 2 ) 醇提最 i x _ i ：艺为加6 倍量8 0 醇，回流提取2 次，每次1 5 小时。 ( 3 ) 水提最优工艺为加8 倍量水，提取3 次，每次1 小时。( d ) 按i - 述：l ：艺得到的水提与醇提液分别制成浸膏，水提浸膏加 入3 倍量的淀粉和3 倍量的白砂糖，以6 0 乙醇为粘合剂制 粒；醇提浸膏与b 一环糊精混合后同法制粒，将两种颗粒混匀 即得乳疾灵颗粒。 结论：通过正交试验确定了乳疚灵颗粒的最佳提取及最 他制剂成型_ i ：艺。 第二部分质量标准研究 目的：( 1 ) 采用薄层色谱法，使用适当的展开剂，建立 制剂，| - i = j j 参、白芍、淫羊藿的定性鉴别方法。( 2 ) 采刚反1 1 i 高效液相色潜法，建立臣约丹参中丹参酮i 【a 的含量测定力 中文摘要 法。 方法：f i ) 丹参定性鉴别：佚j “e 胶g 板，以苯一醋酸乙- l 。 ( 1 9 ：1 ) 为展开剂；白芍定性鉴别：使用硅胶g 板，以氯仿一 醋酸乙酯一甲崞一i 叫酸( 4 0 ：5 ：1 0 ：0 2 ) 为展开剂，5 香革醛硫酸 溶液为显色剂；淫e t f l 定性鉴别：使j t q u 佼g 板，以醋酸丁 酯一甲酸一水( 】3 ：i ：1 ) l 层溶液为展开剂，5 三氯化铝乙醇 溶液为显色剂，紫外灯( 3 6 5 n m ) 下检视。( 2 ) 色谱条件：选择 合适的固定棚，调整流动相的组成、配比、流速以使丹参酮 l 【a 色普峰分离完全。( 3 ) 系统适肿盹试验：在确定的色谱条 件下，考察月参酮i ja 色潜峰的分离度、驯论板数等足否符 合要求。( d ) 线性范围考察：配置系列浓度的丹参酮1 ia 对照 品溶液，以色谱峰峰而秘为纵坐标，以进样浓度为横坐标， 绘制标准f 1 线。( 5 ) 最低检测限试验：以信噪比s n _ 3 时1 ：i ij ! z f i ：j k 参酮i ia 浓度定为最低检测浓度。( 6 ) 样- i i ；i j | l q 。密度试验： 取乳疾灵颗粒，制嵛1 ；_ t 试品溶液，按己确定的色谱条件l 重复 进样5 次，记录峰而积。( 7 ) 稳定性试验：取供试品溶液分别 避光放嚣0 ，2 ，4 ，6 ，8 h 后，按已确定的色潜条件测定峰丽 积。( 8 ) 样品重现性试验：i 双同一孚t l j ( 灵颗粒5 份，制帑供试 品溶液，按已确定的色潜条件进样，记录峰而积。( 9 ) 同收率 试验：依次取5 份乳疾灵颗粒，分别加入丹参酮| i a 对照，。t 溶液，制备供试谨，溶液，按已确定的色谱条件进样，测定丹 参酮i ia 的含量。( 1 0 ) 样品含量测定：取乳疾灵颗粒制备供试 品溶液，进样，按外标法计算丹参瑚可i | af i 9 含量。 结果：( 1 ) 丹参、白芍、淫羊藿的t l c 图谱清晰，在与对 照药品相应的位黄上，均显1 t 1 1 同颜色i 均斑点；( 2 ) 最佳色谱条 i i ：c ，。色潜柱，紫外检测器，以i p 醇一水( 8 5 ：15 ) 为流动棚， 中文摘要 检测波长2 7 0 n m ，流速1 o r a l r a i n ，进样量1 0 m i 。( 3 ) 系统适 川性试验：在上述色潜条佴下，丹参酮1 i a 峰形良好，与相 邻0 降的分离度均大于2 0 ，理论扳数按丹参酮a4 j 辇计算大丁 3 0 0 0 。( 1 ) 线，肚范围考察：丹参酮l ia 在lo 5 0 m g m l 1 范围内， 线性关系良好。回归方程y = 2 5 1 7 6 x + 2 2 9 8 4 ，产0 9 9 9 7 。( 5 ) 最 低检测限试验：最低检测浓度为1 2 3 3 n g m l 。( 6 ) 样品精密度 试验：丹参酮i ia 峰而积的r s d 为1 6 。( 7 ) 稳定性试验：丹 参酮i ia 峰而积的r s d 为3 0 5 ，样品溶液在8 h 内稳定。( 8 ) 样i 。重现性试验：丹参酮i ia 峰面积的r s d 为1 5 5 ，重现 良好。( g ) 匣【收率试验：样品的，r 均匣【收率为9 7 6 4 ；r s d 为 2 3 6 。( 1 0 ) 样。钎t 含量测定：样品的i f 均含量为o 1 2 9 m g g 。 结论：研究建立的薄层豁别方法专属性强，展示斑鱼清 晰，司+ 有效对制剂中药味进行鉴别；高效液t ：日含量测定方法 准确度好，精密度高，易于重复，可用于制剂的质量i 控。 关键词：乳疾灵：制剂工艺：质量标准“e 交试验：t l c 卜1 1 ) i c 叁圭塑墨 s t u d i e so nr u j i l i n gg r a n u l e a b s r i 、a c t m a n l l l l a l yh y p e r p l a s i a i sac o m l q o l la n d f r e q u e n f l 3 7 o c c u l 1 i n gd i s e a s ei n v o l l l e n f h ep l e s c r i p t i o no fr u j i l i n gw a sa p r o v e de f f e c t i v ei e c i p et ot r e a tm a n l l t l a l yh y p e r p l a s i a ，w h i c hh a s b e e l ll i s e df o rm a n yg e m si no u l h o s p i t a l i tc o n s i s t so ft h a l h t s l a m i n a r i a e ，s a r g a s s u m ，c o n c h a o s l r e a e ，r h i z o m as p a i x a n i i ， r h i z 0 1 7 1 以c h f c h d i o e ，r a d i xs a l v i a em i l t i o r r h i z a e , r a d i xa n g e l i c a e i n e n s i s r h i z o m ac y p e , j ，p e j 。i c a r p i u mc i t r i r e t i c z d a t a ev i i i d e ， r d d ；x9 0 c o r l i a ea l b a ? h e l b ae p i m e d i i , s e m e nc i l s c h t 1 e ，r a d i v b u p l e z t r i , f r z t c t u sh o r d e ig e t 4 m i n a t u sa n dr a d i xb u p l e l t r i itc a n s o f l e na n dr e s o l v e l a a , d m a s s ，d i s c h m g e l i v m a n d1 e s o l v e o p p r e s s i o n ，a c t i v a t eb l o o da n dr e g u l a t en l e n s t l u a t i o n ，a c t i v a t eq j a n ds t o pp a i n ，h e l py a n ga n da c t i ，a t ec o l l a t m a l s i t i su s e do n m a m m a r yd y s p h a s i ao fb o t h w o n l e f ia n dm e n i ta l s oi l n p r o v e s e n d o c li n e f u n c t i o n s ，p t e v e n t s a n dt r e a t sb r e a s tc a l l c e l t h i s p l e s c r i p t i o nh a sb e e nl n a n u f a c t u r e d ar u j i l i n gl n i x t u l eb y o u l p r e p a r a t i o nd e p a r t m e n t ，b u t tt h et e c h n o l o g yu s e d i sn o tp t o p e l l b e c a l l s ea l lo f t h eh m b sa i ep u tt o g e t h e r , e x t r a c t e dw i t h v a l e ! a n d d r e c i p i t a t e dw i t ha l c o h 0 1 o nt 1 1 eo t h e rh a n d ，m i x t u r eh a sas h o r t p l e s e l r a t i o np m i o da n dl a l g ev o l u m et h a ti s n te a s yf o rp e o p l et o c a r l va b o u t t h i sw o r ki st os t u d yp r e p a r a t i o nt e c h n o l o g y ，q u a lt y s t a n d m do fr u j i l i n gg r a n u l ea c c o r d i n gt ot h ed e m a n d so fn e w d z u go fc h i n e s e m e d i c i n e f h em a i nc o n t e n t sa n dr e s u l t si n c l u d e ： 一一 i 英文摘要 p a r to n e ：s t u d i e so ht h eo p t i m a lp r e p a r a t i o nt e c h n o l o g y 0 1 r u j i l i n gg f a n u l e o b j e c t i v e ：( 1 ) t oo p t i m i z ee x t l a c t i o np l o c e s sb a s e do nt h e a n a l y s i s o ft h e p l e s c i i p t i o n a n da c t i x 7 ec o n s t i t u e n t s ( 2 ) t o 1 1 1 a n u t ! q c t u l e r u j i l i n gg l a n u l e b a s e do ut h e o p t i m a le x t r a c t i o n 1 ) 1 1 0 c e s s m e t h o d s ：o r t h o g o n a ld e s i g n w a sc a r t i e do u tf o l t h e e x t l a c t i o np r o c e s s e s w i t ht h ey i e l do fv o l a t i l eo i la si n d e x e s a n d w a t e l v o k l m e ，s o a k i n gt i m ea n de x t t a c t i n gt i m ea sf h c t o i s ，t h e o p t i m a le x t r a c t i n gc o n d i t i o nf o rv o l a t i l eo i lf i o mr h i z o m at y p e l i ， p e l 。i c a t t ) i u mc i t r ir e t i c u l a t a ev i i i d e ，r h i z o l n as p a r g a n i i , r h i z o m a c i i i c i i l l l a ga n dr a d i xa n g e l i c a es i n e n s i sw a si n v e s t i g a t e d w i t h t h ew e i g h to t v o l a t i l eo i la si n d e x e s ，a n dc o m p r e h e n s i v ev a l u e s u c ha sp e a c e n t a g eo fi n c l u s i o nc o m p o u n d ，t r a n s f e rr a t eo fo i l a n di n c l u s i o nr a t e0 fo i l a s 矗l c t o l s ，t h eo p t i m a l i n c l u s i o n c o n d i t i o nf o rv o l a t i l eo i lw a si n v e s t i g a t e d w i t ht h et r a n s f m r i n g 1 a t eo ft a n s h i n o n e1 iaa si n d e x e s ，a n dt h ec o n c e n t r a t i 0 1 1o f a l c o h o l ，s o l v e n tv o l u n m ，e x n 。a c t i n gt i m ea n dt i m e sa st a c t o r s ，t h e o p t i m a le x h a c t i n gp r o c e s sf o rt h ee x h a c t i n gw i t ha l c o h o lf i o m l ? a d i xs a l v i a em i l t i o l ih i z a e ，r a d i x a n g e l i c a es i n e n s i s ，h e i b a e p i l l z e d i gs e m e n c i i s o l t 1 e ( 1 l l dr a d i xb u p l e u t iw a ss t u d i e d w i t h t h et r a n s f e n i n gr a t eo fp a e o n i r i o t i na si n d e x e s ，a n dt h ev o l u m e o fw a t e l ，e x u a c t h a gt i m ea n dt i m e sa sl h c t o l s ，t h e o p t i m a l ex l l _ a c t i n gp r o c e s sf o l t h e e x t t , i c t l n gw i t ha l c o h o lf r o n 3t h a l h l s c l n l i n a l i a e ，s 0 1 x o s s l l l l l ，c o n e h oo s l l e o c ，r a d i xp a e o n i a ea l b a ( 1 c f il l c 1 i sh o r d e ig e l n l i n h u sw a se x p l o l l e d t h ep r e p m a t i o n 英文摘要 p l o c e s s e so f g r a n u l e sw e l es t u c t i e db a s e d o nc e i r a i nc o n d i t i o n s r e s u i t ：( 1 ) t i l eo p t i n l a le x t r a c t i o np z l o c e s so fv o l a t i l e0 i 1 w a st oa d d10t i m e sv o l u m eo i w a t e l i n t ot h em i x t u l e o l m e d i c i n a ls l i c e s t os o a kf o , 1l l o u ra n dt oe x t r a c tf o r91 1 0 u r s t h e o p t i m a li n c l u s i o nc o n d i t i o nw a s ：v o l a t i l eo i l ：3 - c d 2 i ：8 ( m l ： g ) ，i n c l u s i o nt e m p e r a t u r ea t 3 0 。c ，i n c l u d i n g f o r2 0m i n u t e s ( 2 ) t h eo p t i m a le x t i l a c t i o np r o c e s sw i t ha l c o h o lw a st oa d d10 t i m e sa m o u n to f8 0 o fa l c o h o l ，t o1 e f l u x2t i m e sa n di 5 l i o l i i e a c ht i m e ( 3 ) t h eo p t i m a le x t r a c t i o np r o c e s sw i t hw a t e l w a st o a d d8t i m e sv o lu m eo fw a t e r ，t or e f l u x3t i m e sa n d1h o u re a c h t i m e ( 4 ) m a k eg r a n u l e sb a s e do nt h eo p t i m a le x t i a c t i o ni l l o c e s s w i t hw a t e rju s ta st h a td i dw i t ha l c o h o la n dl n a k ep r o d u c t so f r u j i l i n gg l a n u l eb yp u t t i n gt h et w o s o l t so l g r a n u l e st o g e t h e i c o n c l u s i o n ：t h eo p t i m a l e x t l a c t i o na n d p r e p a l a t i o n t e c h n i q u eo fr u j i l i n gg i a n u l ew e l es e l e c t e db yu s i n go r t h o g o n a l t e s t p a i tt w o ：s t u d i e so nt h eq u a l i t ys t a n d a r do fr u j i l i n g g l a n t l l e o b i e c t i v e ：( 1 ) t o e s t a b l i s hm e t h o d so fi d e n t i f i c a t i o nf o l r a d i xs a l v i a em i l t i o ，4 1 1 7 i z a e ，r a d i xp a e o n i a ea l b aa n dh e r b a e p i m e d i ib yt l c ( 2 ) t od e v e l o p am e t h o dt od e t e r m i n et h e c o n t e n t so f t a n s h i n o n ei iai nr u j i l i n gg r a n u l eb yh p l c m e t h o d s ：( 】) i d e n t ii q c a t i o no fr a d b ：s a l v i a em i l t i o l t h i z a e ： s i l i c ag e lgw a su s e da st h ec o a t i n gs u b s t a n c ea n db e n z e n e e t h y l a c e t a t e ( 19 ：1 ) a st h em o b i l ep h a s e ，a l i e rr e n l o v a o ft h ep l a t e ， a l l o wi tt od l yi na ir a n de x a m i l l ei nd a y l i g h t ( 2 ) i d e n t i f i c a t i o no f 7 英文摘要 r a l l l vp a e o n i a ea l b a ：s i l i c a g e l gw a su s e da st h e c o a t i n g s u b s t a n c ea n dc h l o r o f o i m e t h y la c e t a t e m e t h a n o l f o r m i ca c i d ( 4 0 ：5 ：1 0 ：0 2 ) a s t h em o b i l ep h a s e ，a f t e rr e m o v a lo ft h e p l a t e ， a l l o wi tt od r yi na l l ，s p r a yw i t h5 v a n i l l i n s u l f u l i ca c i dm i x t t u e 1 3 e a tf 0 1 s e v e r a l 1 1 1 i n u t e sa n de x a m i n ei 1 1 d a y l i g h t c g l d e n t i f i c a t i o no ft i e r b ae p i m e c f i i ：s i l i c ag e lgw a su s e da st h e c o a t i n gs u b s t a n c ea n dn b u t y la c e t a t e f o l m i ca c i d w a t e l ( 1 3 ：1 ：1 ) a st h em o b i l ep h a s e ，a f t e r1 e n l o v a to ft h ep l a t e ，a l l o wi tt od r yi n a i l ，s p l + a y w i t h5 o l a l t u n i n i u n 3t r i c h l o l i d e e t h o t l a l s o l u t i o n ， h e a tf o l s e v e r a lm i n u t e sa n de x a m i n eu n d e ru l t l a v i o l e t l i g h t ( 2 5 4 n m ) ( 4 ) c h r o l n a t o g l a n l c o n d i t i o n ：c h o o s e a p p , o p r i a t e i m m o b i l ep h a s ea n da d j u s tt h ef o l m u l a t i o n ，p i o p o r t i o na n df l o w 1 a t et o s e p a l a t e t h e p e a k o rt a n s h i l l o n e a w e l l ( 5 ) s y s t e m s u i t a b i l i t yt e s t ：e v a l u a t ew h e t h e l o rn o ts u c ha s t h er e s o l u t i o n l h c t o t ，t h e o l + e t i c a lp l a t e s ，e ta l ，o fn l e a s u l e dp e a ka c c o r dw i t ht h e d e m a n d s ( 6 ) p 1 e p a l a t i o n o f c u l v e ：p r e p a l e as e i i e so ft h e r e f e i e n c es o l u t i o n s ，d e t m m i n ep e a ka r e au n d e r a b o v e m e n t i o n e d c o n d i t i o na n dt h e nt h er e g l e s s i o ne q u a t i o ni so b t a i n e dw i t h t h ec o n t e n t so ft a n s h i n o n eiiaa sa b s c i s s aa n dt h el e l e v a n tp e a k a l e aa s0 1 d i n a t e ( 7 ) c o n f i l 。m ar i o no ft h ej o w e s j i l r l ir a t i 0 1 1 ：d i l u t e t h er e f e l e n c es o l u t i o nu l l t i lt h ev a i t i eo fs n v a s1 1 1 0 1 et h a n3 ( 8 ) i nt h ee x p e r i m e n to l p l e c i s i o n ，t a k et h es a m et e s ts o l u t i o n ， i n j e c ti t i n t ot h ea p p a l a t u sf 、0 1 5t i m e s a n dd e t e r m i n et h ep e a k a l e a so l t a n s h i n o n ei ia ( 9 ) i nt h ee x p e t i m e n to fs t a b i l i t yp t e p a i e t h es a m et e s ts o l u t i o na n dd e t m i l l i n et h e1 e l e v a n tp e a ka l e a sa t0 ， 2 ，4 ，6 ，8 h ( 1 0 ) l nt h ee x p e l i m e n to f i e p l + o d u c i b i l i t y p t e p a l et h e 英文摘要 s a m es a m p l es o l u t i o na n dr e p e a tf i v et i l n e si nt h es a m ew a y r e s p e c t i v e l y a n dd e t e l m i n et h er e l e v a n t p e a l j d , 蚌泡、导管的上皮细胞及结缔组 织增生为主要病理变化的一类疾病的总称。临床上以乳房疼 痛和肿块为特征，并随月经刷j 9 j 和情绪变化而现轻重变化。 难f | 基认为乳腺增生病的发病二1 二要：链由内分泌激素失州引起， r f j 医认为乳腺增生病的发生足由肝郁气滞，或膊i = | 肾虚损，冲 任失调，或痰凝血瘀而成。 e 1 1 j 订，乳腺增生病两医无理想的治疗方案，仍以内分泌 治疗为主要措施，但激素类药物的使j = 1 = | 会产生较大的副作川， 不：自：长期服用。中医以整体观念对本痫辨证论治，辨证与辨 病相结合，整体与同部相结合，内治与外治相结合，长期治 疗与短期治疗相结合，标本目k 治。从多方而、多角度起到州 整内分泌、增强机体免疫功能作用。大量的临床资料表明，中 医药治疗乳腺增生病取得了较好的效果，且无明显毒剐反应， 复发率低。 正因为“1 l | 丢药治疗具有绝对优势，人量的古方、验方被 中医小l i j l 泛采用。随着中药提取、分离技术的发展，相当多 的方剂被制成方便病人服用的剂型，而一个疗效确切处力。的 药效发挥便与提取、分离技术即制剂工艺，目、息相关。_ f | | 果制 剂二j ：艺不过关，冉好的处方也起不到它真硼约治疗作用，而 研究论文 且也会让人对处方本身产生怀疑。有鉴于此，对本院制剂 乳疾灵合剂的提取：l 艺进行了分析，发现存在不合理之处， 本课题拟对其提l 陂：| 艺进行实验室研究，以删改进生产：i ：艺， 又考虑到方中有些药味如月参等所含成分在水溶液，1 ：一不稳 定，不宜制成液体制剂，拟：陌合剂制成颗粒剂型。而后对乳 痰灵颗粒进行质量标准万丽的研究，主要是建立定性定量方 洲：。 研究论文 第一部分 乳疾灵颗粒制剂工艺研究 刚吾 乳腺增生病是广大妇女的常见病、多发病，其发病率占 仑部乳腺疾病的首位。乳疾灵是我院历经多年临床实践总结 f i ：来的治疗乳腺增牛病的- 和药处办，山昆布、海藻、牡蛎、 三棱( 炒) 、莪术( 炒) 、丹参、当归、香阳( 酣炙) 、青皮( 炒) 、 白芍( 炒) 、淫羊覆、冤丝予、紫草、麦芽( 炒) 、柴圳15 味 药组成。该方在我院临床应用多年，总有效率在9 5 以上， 深受广大患者欢迎。为了方便患者使用，我院制剂室将处方 制成合剂用于临床，但其提取： ：艺只是简单的将各药兆煎然 后醇沉制得，一直以来也末对： 艺的合理性与质量稳定性进 行考察，但在考虑到处方纠成与处方中各药味所含成分的理 化性质的基础上，为有些活性成分未提取完全，有些成分 在长时间煎煮或在醇沉过程中损失掉了，因此其生产：l ：艺欠 合理。为此，本部分对其提 ： 2 - 1 z 艺进行实验室研究，以别改 进生产工艺，保证药效的充分发搦；。 研究论文 材料与方法 i 仪器与材料 i i 仪器 挥发油提取器( 天沣玻璃仪器厂+ ) 、电子渊温型电热套( 天 7 s h 汀泰斯特仪器有限公司) 、a e 2 4 0 电子分析天平( 瑞二卜梅特 勒公司) 、a s 3 1 2 0 a 超声清洗器( 奥特塞恩斯仪器有限公司) 、 a g i l e n t1 lo o 液才11 1 色谱仪、1 0 l l | 邑热鼓风二卜燥箱( 江苏海门 旦实验仪器厂) 。 1 2 试药 p 一环糊精( p c d ，上海化学试剂公司，批号9 9 1 0 1 5 ) 、 丹参酮i ia 对j ! ( ”i l n l ( 中困药品生物制品检定所，批号 7 6 6 9 2 0 4 ) ：芍药甘对照品( 中国药品生物制品检定所，批号 i1 0 7 3 6 2 0 0 3 2 0 ) ：甲醇、乙腈为色谱纯；其余试剂均为分析 纯：淀粉( 药用) ，白砂糖( 药用) ；各味药材均f j 石家庄乐 仁堂中药饮片厂+ 提供并经河北医科火学第四医院马俊霞主管 药师鉴定。 2 i 岂设计的理沦依据 2l 昆彳“ 水。悄主要含多糖类成分藻胶酸、昆稀索及碘、钾等。以 一i ：j - j 为州( 溶一f e 成分，l 天l 七口j 岢药：。町溶于7 | r c r l ，表明挥发汕与b c d 比例 ( a ) 为影响包合工艺的重要因素，其次是包合时问( c ) ， 最后是包合温度( b ) 。由表7 方差分析结果可知，a 因素中 各水、1 j 问时于包合结果有盟著性差异，而b 、c 两因素中各 水平影响不大。再结合各因素的k 值综合考虑，选定最佳包 研究论文 合：i 艺为a 2 b l c 2 。即挥发汕与p c d 之比为i ：8 ( m l ：g ) ，包合 湍度3 0 ，包合时问2 0 分钟。 2 3 包合物的验汪试验 在薄层色谱图u t 一，包合前后挥发汕在相同位置显相同的 1 j 、z z 一1 - 色斑点，说明包合后挥发7 4 1 i 的绀分基本没有改变。 3 醇提! ：艺 由表9 可知，极差r r i ) r l ，表明乙醇浓度( a ) 魁影i i i f j j c l i l 艺的最重要因素，其次为回流次数( d ) 、回流时问 ( c ) 、加乙醇量( b ) 。表l0 方差分析结果表明a 因素叶，各 水j h 司对于醇提结果有显著性差异，而b 、c 、d 凶素中各水 、f 影h i ；, i j f 大。结合各因素的k 值及从节约生产成本与缩短生 产周期方面考虑，选定最佳：| 艺为a 2 b l c 2 d ! 。即加6 倍量8 0 乙醇，回流提取2 次， 珏次i 5 小时。 4 水提：f | ：艺 4 1 药材i 牧水率 按处方比例称取适量药材糙l 颗粒，混合后7 j 【i10 倍量水浸 泡，矧辐3 0 分钟观察1 次透心情况，直至药材伞部浸透，滤 全部未被吸收的水液，计算吸水率为1 6 67 。 4 2i l ：交试验 从表1 2 的结果刚知，吲素c 的极差最大，其次为因素a ， 极差最小的为因素b ，可以认为各因素对本工艺影响的大小 顺序依次为煎煮次数( c ) 、加水量( a ) 及煎煮时间( b ) 。 在从各因素水平对芍药f 1 l 含量的影响看，因素a 为 k 3 k 2 k l ，凶素8 为k 3 k ! k l ，因素c 为k 3 k 2 k l ，根据 以f i 直观分析结果，其水提一：艺为a 3 8 3 c 3 。再从表1 3 方差 分析结果可知凶素ci ，各水j l i 对水提7 i ! i d t - 有显著性差异，而 研究论文 因素a 、因素b 影, i r ，j ；- 1 c 人，结合表1 2 的直观分析，又考虑到 l = _ l 药水煎提取效率和成本，综合考虑最优水提二i ：艺为a 。b ，c 3 。 即加8 倍量f i d j l c ( 第一次按药材吸水率d i w , ) ，提取3 次，每 次1 小时。 5 铕| j 齐0 成型 i 艺 5 1 醇提浸膏与b c d 包合物混合颗粒的制备j 艺 加入3 倍量的淀粉和3 倍量的白砂糖，以6 0 乙醇为粘 合剂制备软材，结果盟示所制软材可以j l l 页, l j 过筛，颗粒i 二j 感 良好。 5 2 水提浸膏颗粒的制备工艺 加入3 倍量的淀粉和3 倍量的白砂糖，以6 0 乙醇为粘 合剂制软材，结果显示所制软材可以顺利过筛，颗粒l i 感良 好。 5 3 颗粒的流动性考察 测定了颗粒的休i l 角为3 18 ，具有较好的流动性。 5 4 颗粒的吸湿性考察 由试验结果可知，在考察 ( , sr i l s3 个小时，水分的增长速 度比较快，从第三个小时后，增长速度比较平稳。根据分装 的速度，在分装周期内水分能够保证合格。 研究论文 附表 f a b l e1f a c t o r sa n dl e v e l so fo r t h o g o n a lt e s ta b o u tt i m e x t r a c t i o nc o n d i t i o no f v o l a t i l eo i i l8 2 1 0 ) 7 3 1 23 9 q h b l e2r e s u l t so fo r t h o g o n a lt e s ta b o u tt h ee x t r a c t i o n c o n d i t i o no f v o l a t i l eo i l 试验 ab cd出汕量 号( g 10 0 9 ) i 1i 11o 2 9 1 4 2 i2 2203 3 9 7 3 13 33o 4 4 4 1 42 12303 9 7 4 5 22 3l04 2 3 4 6 23 l2o3 4 6 4 73 13 20 4 l3 5 83 2l3 03 4 8 3 93 3 21o3 8 8 4 k 10 3 5 8 4o3 6 7 4 o3 2 2 003 6 7 7 k 2 k 3 03 8 2 4 03 7 0 503 7 5 203 5 9 9 o3 8 3 4 o3 8 6 3o4 2 7 0 03 9 6 6 r o 0 2 5 0 00 i8 901 0 5 0o0 3 6 7 2 6 , 0 t - 究论丈 f o 0 5 ( 2 ，2 ) = i 矿0 0 f om ( 2 ，2 ) 2 9 t a b l e4r e s u l t so f v a l i d a t e dt r i a l0 1 1t h ee x t j 4 a c t i n g p t o c e s so f v o l a t i l eo i 研究论文 f a b l e5f a c t o l 。sa n dl e v e l sa b o u tp l e p a , 1 a t i o nw i t hp c d ：塑! ! ! ! 坠! ! ! ! ! ! 竺! 竺! ! ! ! 旦兰竺! ! ! ! ! 篁! ! ! 竺! ! ! e ! ：! 旦! ! 兰! ! 竺! 型! ! ! ：竺旦 abc 含油 。厶 钥、r 二l 评分 ( ) t印jo，断用率m人日陂：，n，雠觥率m d 研究论文 f 0 【】52 ，2 ) = 1 9 0 0 f a b l e8f a c t o r sa n dl e v e l sa b o u te x t r a c t i o np r o c e s s w i t ha l c o h o 研究论文 l b l e9r e s u l t so fo l t h o g o n a lt e s ta b o u te x t r a c t i o np i o c e s s w i t ha l c o h o l t a b l e10r e s u l t so l 、v a l i a n c ea n a l y s i s 研究- e 丈 t a b l e1 lf a c t o r sa n dl e v e l sa b o u te x t r a c t i o np l o c e s sw i t hw a t e r 12r e s u l t so fo