毕业答辩-年产5800万片地红霉素肠溶片的生产工艺设计.ppt

,化学化工学院2015届毕业生答辩,2019/12/6,此处添加公司信息,年产5800万片地红霉素肠溶片的生产工艺设计,姓名：指导老师：班级：制药112班学号：,2019/12/6,此处添加公司信息,目录,概述,1,设计指导,2,地红霉素的合成,3,生产工艺选择,4,2019/12/6,此处添加公司信息,目录,物料衡算,5,设备选型,6,车间布置设计,7,制药洁净厂房空调净化系统设计,8,2019/12/6,此处添加公司信息,一.概述,1.1地红霉素简介地红霉素是一种新的第二代十四元环大环内酯类抗生素，是红霉素C-9和C-11位衍生物，它是红霉胺的前药，地红霉素稳定性好，克服了其他红霉素类衍生物因胃酸破坏而失活的缺点，所以其口服剂型可用肠溶片。与红霉素相比，地红霉素具有良好的药代动力学性能及抗菌谱广、抗菌作用强、半衰期长及作用时间长、组织亲和力高、胃肠副作用小等特点。性状：白色或类白色结晶性粉未；无臭，味苦；微有引湿性。,2019/12/6,此处添加公司信息,1.2地红霉素的优势,地红霉素在临床上主要用于治疗呼吸系统、消化系统、泌尿生殖系统以及皮肤软组织感染，与其它大环内酯类抗生素比较，地红霉素最大的优点是良好的药代动力学性能以及具有良好的组织分布，在组织中的浓度高、半衰期长，抗菌活性和抗菌谱相似并对酸稳定。每天只需一次给药，疗效就可以维持24小时，在很大程度上方便了患者。安全度高，副作用少。地红霉素在体内水解的代谢产物是具有生物活性的红霉素胺。代谢物在体内通过胆汁排出，几乎不经过肝肾。,2019/12/6,此处添加公司信息,1.3地红霉素给药剂量及途径,（1）剂量：12岁以上的上、下呼吸道感染或软组织感染患者使用地红霉素的常用剂量为每天一次500mg。临床试验表明，群体获得性下呼吸道感染或皮肤软组织感染服用地红霉素5或7天见效；但B溶血链球菌引起的扁桃体炎需至少给药10天以减少复发率，风湿热综合症轻度或中度肝、胆、肾损伤者不必调整地红霉素剂量。（2）途径：地红霉素可一日一次给药且剂型为口服肠溶片。,2019/12/6,此处添加公司信息,1.4肠溶片简介,肠溶衣特点：其衣膜耐胃酸,进入肠部某部位后能迅速崩解并释放内容物,从而发挥药效。肠溶聚合物的作用机制是其在不同的pH介质中溶解度不同。肠溶衣属延迟释放剂型。其目的主要是：1.避免药物受到胃内酶类或胃酸的破坏；2.避免对胃黏膜产生刺激,引起恶心、呕吐等不良反应；3.将药物传递至肠部局部部位发挥作用；4.延迟释放；5.将主要由小肠吸收的药物的生物利用度尽可能以最高浓度传递至该部位。,2019/12/6,此处添加公司信息,二.设计指导,2.1设计思想本设计为年产5800万片地红霉素肠溶片（规格mg/片）的生产工艺设计。初步地掌握肠溶片剂生产工艺设计的一般程序和方法，使其具有一定的设计能力，根据本设计的工艺要求及产量确定该药厂的生产规模和各种条件。2.2设计原则各专业方面的设计原则，如工艺路线的选择，设备的选型和材质的选用。一般来说，总的实际原则是安全性、经济性、环保性和可行性。除此之外，应符合GMP规范。,2019/12/6,此处添加公司信息,2.3设计目的和意义,地红霉素有良好的疗效和安全性，合理设计出地红霉素肠溶片的生产工艺路线具有十分重要的意义。本设计的目的是模拟药厂的生产过程，并对其工艺流程经行分析。根据本设计的工艺要求及产量确定该药厂的生产规模和各种条件。由于本设计是一种假定的设计，所以在实际中所涉及到的厂址选择、车间原料供应、水电供应、以及设计阶段的规定等均从略。,2019/12/6,此处添加公司信息,三.地红霉素的合成,地红霉素的合成主要有以下几步：1.红霉素胺的合成2.2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛及其缩醛的合成3.地红霉素的合成地红霉素可由红霉素胺与2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛经水解及缩合两部反应制备而成，其产率可达80。在此反应中应控制反应条件及影响反应的因素，且两步反应在一个反应器内进行。,2019/12/6,此处添加公司信息,四.生产工艺设计,4.1工艺设计参数生产计划：年生产5800万片地红霉素肠溶片产品名称：地红霉素肠溶片工作时间：300天/年,8小时/天（单班）主要成分：地红霉素250mg/片4.2生产工艺流程生产流程按粉碎、筛分、混合、制粒、干燥、整粒、压片、包衣、包装等几大工序依次进行。,2019/12/6,此处添加公司信息,4.3处方组成,原料：地红霉素辅料：交联羧甲基纤维素钠（崩解剂）、滑石粉（填充剂）、乳糖（着色剂和赋形剂)、35%乙醇（抗粘性）、硬脂酸镁（稳定剂和润滑剂）、欧巴代80W61026（包衣剂）4.4物料流程图（如下图）,2019/12/6,此处添加公司信息,2019/12/6,此处添加公司信息,五.物料衡算,5.1生产能力计算根据设计任务，全年365天，因此除去所必须的保养、月保养、修理、放假等天数，则年工作日约为300天。地红霉素肠溶片的生产能力为5800万片，全年生产时间为300天，每班工作时间为8小时（单班），因此，每天每小时实际生产地红霉素肠溶片的产量为:58000000/（3008）=24167片，即24167片/h,2019/12/6,此处添加公司信息,5.2物料衡算,质量守恒定律是：在一个系统中，进入的全部物料，必等于离开这个系统的全部物料，在加上过程中损失量和在系统中积累量。由质量守恒定律，对研究系统做物料衡算，可用下式表示：G进=G出+G损+G积上式中：G进输入物料的总和；G出离开物料量总和；G损总的损失量；G积系统中积累量。,2019/12/6,此处添加公司信息,5.3地红霉素肠溶片的物料衡算表如下：,2019/12/6,此处添加公司信息,六.设备选型,6.1设备选型设备选型一览表：,2019/12/6,此处添加公司信息,七.车间平面布置,7.1车间总体布置车间一般由生产部分、辅助生产部分和行政生活部分组成。厂房的平面和高度设计，应满足生产工艺和空气洁净度等级要求。根据本次设计的生产规模、生产药品的特点以及车间布置和周围环境等：（1）对本次设计中采用集中式布置形式；车间设计采用长方形；厂房选用单层设计，高度宜为4.5m。（2）生产流程中：粉碎、筛分、混合制粒、干燥、整粒、压片为10万级洁净度区；包衣和内包装为30万级洁净区。,2019/12/6,此处添加公司信息,7.2.车间面积,根据工艺流程及设备选型估算，本厂房将选择宽度为15m，长度为30m，该制剂车间总面积约450m2。洁净车间面积约为260m2。7.3厂房洁净车间的布置设计在进行洁净车间布置时有如下要求（满足工艺条件）：1、具有洁净度级别的房间应布置在上风侧，应把卫生通道与洁净室分开。2、原材料，半成品和成品分别设置不同的待验室，合格品区和不合格区。3、合理安排生产辅助区。,2019/12/6,此处添加公司信息,4、人员净化与物料净化流程，人员净化程序如图所示,2019/12/6,此处添加公司信息,八.制药洁净厂房空调净化系统设计,8.1空调净化系统概述生产车间空调净化系统的设计目的是：通过空调系统供应足够的空气，应尽量减少生产区空气中的有害或无害异物，用以除去可能污染产品的空中微尘。空调系统应考虑防止新风污物及回风微尘进入工作区，供应足够的风量以驱除工作区的空中异物，各区进行独立管理以适应所需的温湿度。对药品生产来说，在生产环境中除了对尘料要加以限制处理，还必须对有微生物作更严格的限制。,2019/12/6,此处添加公司信息,8.2设计参数,（1）厂房的洁净度级别为30万级和10万级；（2）换气次数按15次/h计算；（3）洁净室正压控制；8.3风量计算及净化空调设备选型（1）洁净室的送风量，按换气次数计算的风量：G送=KV（V洁净室的容积，m3；K换气次数，次/h）（2）送风量、回风量和新风量的关系式：G送=G回+G新（