高氯酸非水滴定法中醋酸汞割除研究(楼永军).ppt

浙江省所承担的2010版中国药典高氯酸非水滴定法革除汞盐工作汇报,浙江省食品药品检验所化药室楼永军2009年3月19日台州,内容,背景方法结果讨论,背景,时代进步的必然环境保护、建设生态文明、可持续发展醋酸汞为有机汞盐，对环境和生态的影响剧大，毒性大于金属汞和无机汞化合物，更容易发生中毒。汞盐的性质以及它容易导致扩大污染的特点，均会对现在与未来的人类生存环境造成影响与威胁。所以已被我国（1998年）和其他国家明文列入危险废物名单，并对它的使用和处理进行了严格规定和要求。,背景,各国药典革除汞盐工作BP（走在前列）收载品种革除汞盐情况：1988年版均采用含醋酸汞试液的方法；1993年版开始革除汞盐工作；2004年版收载的180个品种中：革除汞盐品种171个；保留品种9个。,背景,BP2007、USP30与ChP2005共同收载品种的革除汞盐情况：,背景,中国药典2005年版收载的88个品种，均采用加入醋酸汞试液的高氯酸非水滴定法。中国药典2010版修订之际，解决这个问题的时机？,背景,2010版中国药典，我所承担6个品种：盐酸金刚烷胺：盐酸金刚烷胺片盐酸金刚烷胺胶囊盐酸金刚烷胺颗粒剂盐酸阿米洛利：盐酸丁卡因：,方法,方法的选择参考国外先进药典收载的方法,方法,方法的验证原料药：用拟定的方法测得结果与ChP2005年版收载的方法测得的结果进行比较。制剂：向制剂中加入已知量的被测物进行测定回收率。,方法,方法的操作：取本品约适量（0.150.25）g，精密称定，加0.01mol/L盐酸适量（510ml）与乙醇适量（50ml，可加入适量蒸馏水）使溶解，照电位滴定法，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，读取两突跃点的体积之差。（制剂需进行适当前处理，（如用乙醇溶解提取）取滤液进行测定）仪器：瑞士万通809Titrando电极：6.0229.100,结果,以下结果有些来源于本所韩加怡、贾飞的试验工作。特此表示感谢！盐酸金刚烷胺来源：浙江迪耳药业有限公司（批号：080217、080219、080220）浙江普洛康裕制药有限公司（批号：KY-AH-M20080210、KY-AH-M20080211、KY-AH-M20060429）东北制药总厂二公司（批号：200803806、200803807、200803808）,结果,盐酸金刚烷胺ChP2005与拟定ChP2010含量测定结果比较,结果,拟定ChP2010方法滴定曲线（盐酸金刚烷胺）：结论：修订前后含量测定结果基本一致（略有偏高，但均在限度范围之内），两个滴定突越明显，修订后方法可行。,结果,盐酸金刚烷胺片（USP30、BP2007、EP5.0和JP15均未收载）来源：东北制药总厂二公司生产（批号：20080301、20080302）盐酸金刚烷胺胶囊（USP30（GC法）、BP2007收载（用氢氧化钠中和、己烷提取后非水滴定）来源：蒙古元和药业股份有限公司（批号：070701和080101）吉林平安行药业有限公司（批号：20070501、20071101、20080301）盐酸金刚烷胺颗粒（USP30、BP2007、EP5.0和JP15均未收载）来源：山西迈迪制药有限公司（规格为12g：140mg批号：20060601、20070301；规格为6g：60mg批号：20070801和576113）哈药集团三精黑河药业有限公司（规格为6g：60mg批号：070507、080206和080207）。,结果,盐酸金刚烷胺片对照品加入法回收率测定结果,结果,盐酸金刚烷胺胶囊对照品加入法回收率测定结果,结果,盐酸金刚烷胺颗粒对照品加入法回收率测定结果,结果,盐酸金刚烷胺片拟定ChP2010含量测定结果,结果,盐酸金刚烷胺胶囊拟定ChP2010含量测定结果,结果,盐酸金刚烷胺颗粒拟定ChP2010含量测定结果,结果,拟定ChP2010方法滴定曲线（盐酸金刚烷胺片）：结论：修订后含量测定方法回收率良好，两个滴定突越明显，修订后方法可行。,结果,拟定ChP2010方法滴定曲线（盐酸金刚烷胺胶囊）：结论：修订后含量测定方法回收率良好，两个滴定突越明显，修订后方法可行。,结果,拟定ChP2010方法滴定曲线（盐酸金刚烷胺颗粒）：结论：修订后含量测定方法回收率良好，两个滴定突越明显，修订后方法可行。,结果,盐酸阿米洛利来源：杭州民生药业集团有限公司（批号：AMH0509001、AMH071201、AMH071202）,结果,盐酸阿米洛利ChP2005与拟定ChP2010含量测定结果比较,结果,拟定ChP2010方法滴定曲线（盐酸阿米洛利）：结论：修订前后含量测定结果一致，两个滴定突越明显，修订后方法可行。,结果,盐酸丁卡因来源：广东逸舒制药有限公司（批号20060501，20071101，20080101）北京燕京药业有限公司（批号060701，070502，070503）,结果,盐酸丁卡因ChP2005与拟定ChP2010含量测定结果比较,结果,拟定ChP2010方法滴定曲线（盐酸阿米洛利）：结论：修订前后含量测定结果一致，两个滴定突越明显，修订后方法可行。,讨论,以下讨论有些来源于中检所、上海所、陕西所等兄弟省所试验工作。特此表示感谢！方法的原理：滴定药物的酸根部分用电位法能测得两个拐点，两拐点之间的滴定体积用于含量计算（第一等当点是滴定溶液中游离的酸根，在第二等当点则是滴定溶液中键合的酸根）,讨论,方法的借鉴：BP2007的革除方法，并非均可以照搬，必须用国产样品进行复核验证。国产某些品种（如盐酸氯丙嗪、盐酸地芬尼多、盐酸苯海索），NaOH滴定法含量均高于HClO4法的结果；而合资企业的样品两法测定结果几乎无差异。分析原因，可能与企业的合成工艺有关。,讨论,方法的适用：并非所有盐酸盐均可采用NaOH滴定法革除汞盐，如盐酸苯乙双胍就没有出现第二个突跃点。,讨论,方法的权衡：从方法看，革除汞盐的NaOH法似乎优于HClO4法，其实在应用中不尽然，需要全面权衡。方法选择的关键，取决于样品性质，不能简单的说方法本身的优劣，更确