慢性病毒性肝炎抗病毒治疗进展.ppt

慢性病毒性肝炎抗病毒治疗,乙型肝炎抗病毒治疗进展,慢乙肝的治疗目标,全球HBV感染的流行情况,WHO/CDS/CSR/LYO/2002.2:HepatitisB,慢性乙肝是一种全球流行的传染病，全球HBV感染者约3.5亿人，是全球肝病病发病和死亡的首要原因。,我国HBV感染的流行情况,我国是HBV感染的中度流行区。2008年4月21日卫生部公布：全国159岁人群乙肝表面抗原携带率为7.18%。,我国HBV感染的流行情况,1992年我国HBV感染的流行病学调查，HBsAg的流行率为9.75%(2008年为7.18%），约1.2亿人,其中慢性乙肝病人约2000万3000万人。HBV感染易发展为慢性肝炎，如不积极治疗易发展为肝硬化、肝衰竭及肝癌，治疗困难，病死率高，因而慢乙肝的治疗非常重要。,乙肝疫苗预防接种显著减少传播,1,2,3,4,5,6,7,8,0,2,4,6,8,10,12,HBsAg阳性率(%),0.7,1.5,1.2,7.8,9.3,9.5,1.0,1.1,1.3,1.1,1.8,10.7,10.5,10.1,9,10,2.5,2.5,1992,1992、2006年10岁以下儿童HBsAg阳性率,1992、2006年全国乙型肝炎血清流行病学调查,2006,年龄(岁),2008年4月21日卫生部疾病预防控制局发布,12亿9.75%=1.17亿13亿9.75%=1.27亿13亿7.18%=0.93亿1.27亿0.93亿3000万,一级预防:乙肝疫苗接种显著减少乙肝病毒携带者,WHOandCDCfactsheets,/vaccines/en/hepatitisb.shtml.AccessedMay,2004.KewMC.ViralHepatitis295(1):65.,肝细胞癌的累积发病率%,HBeAg阴性ALT正常且无肝硬化人群(n=2925),ChenCJ,etal.JAMA.2006;295:65-73.前瞻性队列研究，3653例HBsAg（）观察者，随访11年,持续高HBVDNA与HCC风险增加相关,*Coxproportionalhazardsmodels.Riskisrelativeto104copies/mLatentry/nottestedatfollow-up.Dataadjustedforsex,age,cigarettesmoking,andalcoholconsumption.,HBVDNA(copies/mL),AdjustedHazardRatio*forHCC(95%CI),Low104,Mid104-105,High105,High105,High105,High105,DNAatentry:DNAatfollow-up:,10.1,7.3,3.8,0,4,8,12,16,n=,146,120,537,高HBVDNA水平与肝硬化风险增加相关,IloejeUH,etal.Gastroenterology.2006;130:678-686调查1991-1992年台湾3582例没有治疗的HBV患者，随访11年,基线HBVDNA与肝硬化发生率关系:所有参与者(N=3582),50,40,30,20,10,0,4.5,5.9,9.8,23.5,36.2,9log,5log,患者(%),10%,16%,27%,29%,13%,5%,0%,10%,20%,30%,40%,50%,HBeAg阳性(亚洲,n=635),此结果仅针对单纯感染HBV的患者,89log,78log,67log,56log,6%,29%,38%,16%,8%,3%,HBeAg-阳性(欧洲,n=324),ILCWanetal,2008,患者HBVDNA检测不到(%),NA1年结果病毒学应答,HBeAg-阳性,HBeAg-阴性,Peg-IFN8,LAM1,ADV2,ETV3,LdT1,Peg-IFN4,Peg-IFN-2b5,*TDF2,LAM1,ADV6,ETV7,LdT1,*TDF6,QL=300copies/mLQL=400copiesm/L,1.LaiCLetal.NEnglJMed.2007;357:25762588;2.HeathcoteEJetal.AASLD2007(AbstractLB6);3.ChangTTetal.NEnglJMed.2006;354:10011010;4.LauGKetal.NEnglJMed.2005;352:26822695;5.JanssenHLetal.Lancet.2005;365:123129;6.MarcellinPetal.AASLD2007(AbstractLB2);7.LaiCLetal.NewEnglJMed.2006;354:10111020;8.MarcellinPetal.NewEnglJMed2004;351:12061217,数据不是来自头对头研究.设计及入选标准可能有差异,中国的1年临床研究病毒学应答,*包含HBeAg阳性和阴性患者1.ZengMD,MaoYM,YaoGB,etal.Hepatology.2006;44:108-116.2.HouJ-L,etal.Presentedat:Shanghai-HongKongInternationalLiverCongress;March25-28,2006.Poster1803.博路定说明书（中国的临床试验结果）.,HBeAg阳性(87%)和阴性(13%),数据源于不同的研究(不同的人群,基线值,HBVDNA检测方法)，非直接对照,HBVDNA下降的值Log10,1,2,3*,2,-6.3,-5.5,-4.5,-5.5,-5.9,-4.8,-7,-6,-5,-4,-3,-2,-1,0,阿德福韦酯,拉米夫定,恩替卡韦,替比夫定,HBeAg-,阳性,HBeAg-,阴性,HBeAg阳性患者:国际1年临床研究显示现有抗病毒药物治疗1年HBeAg血清转换率低于30%,HBeAg血清转换患者(%),LAM1,ADV2,LdT1,Peg-IFN4,Peg-IFN-2b5,只是HBeAg-阳性患者,*TDF2,ETV3,1.LaiCLetal.NEnglJMed.2007;357:25762588;2.HeathcoteEetal.AASLD2007(AbstractLB6);3.ChangTTetal.NEnglJMed.2006;354:10011010;4.LauGKetal.NEnglJMed.2005;352:26822695;5.JanssenHLetal.Lancet.2005;365:123129,数据不是来自头对头研究.设计及入选标准可能有差异,中国的1年临床研究血清学应答,HBeAg血清转换,%,1,2,3,2,3,1.ZengMDetal.Hepatology.2006;44:108-1162.YaoGBetal.JGastroenterolHepatol.2006;21(suppl2):A126.Abstract174.3.HouJ-L,etal.Presentedat:Shanghai-HongKongInternationalLiverCongress;March25-28,2006.Poster180,数据源于不同的研究(不同的人群,基线值,HBVDNA检测方法)，非直接对照,25%,15%,18%,8%,0,5,10,15,20,25,30,阿德福韦酯,拉米夫定,恩替卡韦,替比夫定,国际注册试验1年的ALT复常率,1.LaiCLetal.NEnglJMed.2007;357:25762588;2.HeathcoteEJetal.AASLD2007(AbstractLB6);3.ChangTTetal.NEnglJMed.2006;354:10011010;4.LauGKetal.NEnglJMed.2005;352:26822695;5.JanssenHLetal.Lancet.2005;365:123129;6.MarcellinPetal.AASLD2007(AbstractLB2);7.LaiCLetal.NewEnglJMed.2006;354:10111020;8.MarcellinPetal.NewEnglJMed2004;351:12061217,HBeAg阳性患者,HBeAg阴性患者,ALT复常率,中国的1年临床研究组织学应答,HEPATOLOGY2007;45:1056-1075,数据源于不同的研究(不同的人群,基线值)，非直接对照,59%,53%,72%,65%,38%,20%,30%,40%,50%,60%,70%,80%,拉米夫定,阿德福韦,恩替卡韦,替比夫定,PEG,干扰素,1.病毒学应答：血清HBVDNA检测不到（PCR法）或低于检测下限，或较基线值下降2log10。2.血清学应答：血清HBeAg转阴或HBeAg血清学转换，或HBsAg转阴或HBsAg血清学转换。3.生化学应答：血清ALT恢复正常。4.组织学应答：肝脏组织学检查炎症坏死或纤维化程度改善达到规定值。,慢性乙肝抗病毒治疗的单项应答,联合应答（combinedresponse）：1.完全应答（completeresponse，CR）：治疗后ALT恢复正常，HBVDNA检测不出（PCR法）；HBeAg阳性的慢性乙型肝炎HBeAg血清学转换。2.部分应答（partialresponse，PR）：介于完全应答与无应答之间。3.无应答（non-response，NR）：未达到以上应答。,慢性乙肝抗病毒治疗的联合应答,（三）时间顺序应答：1.初始或早期应答：治疗12周时的应答。2.治疗结束时的应答（end-of-treatmentresponse，ETR）：治疗结束时的应答。3.持久应答（sustainedresponse。SR）：治疗结束后6或12个月以上，疗效维持不变，无复发,慢性乙肝抗病毒治疗的时间顺序应答,4.维持应答（maintainedresponse）：在抗病毒治疗期间，HBVDNA检测不到（PCR法）或低于检测下限，或ALT正常。5.突破（breakthrough）：治疗后达到初始应答，在未