免疫2015T细胞.ppt

第十章T淋巴细胞,（Tlymphocyte),2,依赖胸腺发育的淋巴细胞负责细胞免疫功能参与抗肿瘤、抗胞内微生物、移植排斥、迟发型超敏反应对部分体液免疫发挥辅助功能,2,T淋巴细胞,3,T细胞的发育,3,T细胞在胸腺中完成的重要事件：,获得多样性TCR的表达自身MHC限制性自身耐受,双阴性细胞（doublenegativecell,DN细胞）双阳性细胞（doublepositivecell,DP细胞）单阳性细胞（singlepositivecell,SP细胞）,T细胞的发育淋巴样祖细胞祖T细胞（pro-T）(DN)(DN,链基因重排)前T细胞（preT)未成熟T细胞成熟T细胞,根据CD4和CD8分子的表达,(pre-TCR,DP),(TCR,阳性选择,SP),6,6,7,7,阳性选择（获得MHC限制性）,阴性选择（获得自身耐受性）,阳性选择（positiveselection）,胸腺深皮质区双阳性细胞胸腺皮质上皮细胞与上皮细胞表面MHC-肽有效结合的双阳性细胞继续发育为单阳性细胞：CD4+或CD8+未与上皮细胞表面MHC-肽有效结合的双阳性细胞发生程序性细胞死亡（大部分）阳性选择保证T细胞获得在识别中的自身MHC限制性,阴性选择（negativeselection）,胸腺皮质髓质交界处单阳性细胞胸腺巨噬细胞、树突状细胞与胸腺巨噬细胞、树突状细胞表面MHC-自身高亲和力结合的细胞：克隆清除、克隆无能低亲和力结合及不结合的细胞成熟T细胞离开胸腺阴性选择保证了T细胞对自身抗原的耐受性,10,TCR-CD3复合物,是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR（Tcellreceptor）属于Ig超家族（Igsuperfamily）的成员存在所有成熟T细胞表面结合抗原片段与MHC的复合物,不能结合游离抗原2种形式的异源双聚体：-：外周血大部分T细胞-：皮肤、肠道上皮的T细胞,T淋巴细胞表面分子及其作用,11,五种肽链组成：,(epsilon),(seta),(eta);(80-90%),;（10-20%）CD3分子与TCR形成稳定的复合物结构存在所有成熟T细胞表面，起信号转导作用胞质区含有ITAM(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif，免疫受体酪氨酸活化基序),11,-CD3,TCR-CD3复合物的模式图,13,CD4存在于Th细胞表面，主要与MHC类分子结合，起信号转导作用，HIV受体。CD8存在于Tc细胞表面，主要与MHCI类分子结合，起信号转导作用CD4和CD8分子又称为T细胞的共受体。,CD4分子和CD8分子,14,15,共刺激分子,CD28存在于大部分成熟T细胞，是协同刺激分子B7的受体，提供细胞协同刺激信号。CTLA-4(CD152)表达于活化的T细胞，是协同刺激分子B7的受体，亲和力高于CD28，提供细胞抑制信号。,16,16,CD28,CD152,17,ICOS（induciblecostimulator)表达于活化的T细胞，与CD28具有同源性，配体为B7-H2。初始T细胞依赖于CD28提供协同刺激信号，活化后依赖于ICOS提供。PD-1(programmeddeath1)表达于活化的T细胞，配体为PD-L1和PD-L2，提供细胞抑制信号。CD40L(CD154)主要存在于活化的CD4+T细胞，起信号转导作用。LFA-1;ICAM-1,18,CD2（LFA-2,SRBC受体）存在所有成熟T细胞表面的分子，可以结合绵羊红细胞，形成玫瑰花环.,Tcell,18,19,19,20,21,丝裂原受体,T细胞表面有多种与丝裂原结合的膜分子ConA:T细胞PHA：T细胞PWM：T和B细胞,22,MHC/抗原肽,补体,运铁蛋白,TCR,CD35,CD28,B7-2,CD4,CD8,MHC-II/I,IL-2,CD71,CD58（LAF-3）,CD2,or,丝裂原结合分子,FcgR,抗体,T细胞表面分子,组织胺,22,IL-2R,mitogen,23,T细胞的分类和功能,初始T细胞（naiveTcell）效应T细胞（effectorTcell）记忆T细胞（memoryTcell）,一、根据所处的活化阶段：,24,从未接受过抗原刺激，处于细胞周期的G0期，CD45RA+CD62Lhigh主要功能是识别抗原，并在接受抗原刺激后分化为效应T细胞和记忆T细胞,NaiveTcell:,EffectorTcell:,表达高水平的IL-2受体,整合素，向外周炎症组织迁移,MemoryTcell:,CD45RO+,处CD44+于细胞周期的G0期,存活周期长,来源于初始T细胞或效应T细胞,二、根据TCR类型分类,Tcell：TCRTcell：TCR分布于皮肤和粘膜组织TCR缺乏多样性无MHC限制性识别CD1分子提呈的抗原功能：抗感染、抗肿瘤免疫调节：IIL-2，3，4，5，6，TNF,IFN,26,TCRTcell,TCRTcell,27,三、根据表达的CD分子分类,CD4+T细胞占T细胞的60-65%MHCII类分子结合识别13-17个氨基酸组成的抗原肽,CD8+Tcell占T细胞的30-35%MHCI类分子结合识别8-10个氨基酸组成的抗原肽,28,四、按功能分类,辅助T细胞（HelpTcell，Th)细胞毒性T细胞（cytotoxicTcell，Tc)调节性T细胞（regulatorTcell，Treg),29,辅助性T细胞（Th，Thelpercell）CD4+具有辅助免疫细胞行使功能作用的T细胞Th1Th2Th3Th17,Th0,Th1：分泌IL-2,TNF,IFN主要辅助细胞免疫迟发型超敏反应的效应细胞,IFN:活化巨噬细胞；促进IgG的生成IL-2,IFN：增强NK细胞的杀伤活性协同刺激CTL的增殖和分化,Th2：分泌IL-4,IL-5,IL-10,IL-13主要辅助B细胞活化，辅助体液免疫在变态反应及抗寄生虫感染中发挥重要作用IL-4,IL-5:诱导IgE生成；嗜酸性粒细胞活化Th3：分泌TGF-,发挥免疫抑制作用,Th17:分泌IL-17，IL-21，IL-22，IL-26，TNF参与炎症反应自身免疫病的发生发展中发挥作用Tfh：滤泡辅助T细胞（follicularhelperTcell,Tfh)分泌IL-21参与B细胞分化、抗体产生、Ig类别转换,33,Th细胞的分类,33,34,34,35,Th1和Th2细胞之间的平衡,35,36,细胞毒性T细胞（Tc，CytotoxicTcell；CTL，CytotoxityTlymphocyte）,36,CD8+具有特异性杀伤靶细胞作用的T细胞杀伤机制：分泌穿孔素、颗粒酶、淋巴毒素Fas/FasL途径诱导细胞凋亡,37,CTL杀伤病毒感染的靶细胞,37,39,调节性T细胞（Treg,Tregulatorycell）CD4+CD25+FOXP3+负调控免疫应答直接接触抑制靶细胞活化分泌抑制性细胞因子：TGF-,IL-10,39,自然调节性T细胞（naturalTreg,nTreg)直接从胸腺分化而来诱导性调节性T细胞（inducibleTreg,iTreg)由初始T细胞诱导产生,分类：,40,T细胞的功能对病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤作用（Tc）辅助免疫细胞行使功能（Th1,Th2,Th17）抑制免疫细胞的功能（Treg）迟发型超敏反应（Th1,Th17）分泌细胞因子（Th1,Th2,Treg,Th17）记忆功能（Tm）,40,41,T细胞的检测免疫荧光（Immunofluo