免疫学基础.ppt

免疫应答,概述,免疫应答(immuneresponse，IR)的概念,指抗原物质激发机体免疫系统后、发生一系列反应以排除该抗原的整个生理过程。即免疫活性细胞对抗原分子的识别、自身活化、增殖、分化及产生特异性免疫效应的过程。,免疫应答类型,细胞免疫,体液免疫,固有性免疫,适应性免疫,胞外感染,适应性免疫应答的类型,体液免疫细胞免疫,初次应答再次应答,正免疫应答负免疫应答,按参与细胞分类,按抗原刺激顺序分类,按应答效果分类,先天免疫应答和获得性免疫应答的比较,免疫应答的基本过程,感应阶段即抗原识别和递呈阶段，指APC对抗原的摄取、加工、递呈的过程；反应阶段淋巴细胞接受相应抗原刺激后活化、增殖和分化的阶段；效应阶段指产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效应和进行免疫调节的阶段。,分为三个阶段,一、感应（抗原识别）阶段指抗原进入机体后，经克隆选择，被具有相应抗原受体的T、B细胞特异识别的阶段。感应阶段主要发生两个重要事件：*抗原的加工和提呈*T、B细胞特异识别抗原,（一）抗原提呈途径,1.外源性抗原外源性抗原(如病原微生物、异种蛋白等)被抗原提呈细胞通过吞噬、吞饮和受体介导的内吞作用由胞浆包裹摄人胞内称为内体，内体与溶酶体(1ysosome)融合。抗原在溶酶体酶作用下，被降解成长度为1318个氨基酸残基的免疫显性肽段并与内质网中新合成的MHC-分子的抗原结合槽结合为Ag肽-MHC-分子的复合抗原，表达在APC细胞表面，供CD4+细胞识别的过程。,2.内源性抗原内源性抗原是指肿瘤细胞、病毒感染细胞等自行合成的肿瘤抗原或病毒蛋白，在胞浆蛋白酶体酶的作用被降解成长度约为8-13个氨基酸残基的免疫显性肽段，进入内质网，在内质网中与新合成的MHC-分子的抗原结合槽结合成Ag肽-MHC-分子复合物，表达在肿瘤细胞或病毒感染细胞表面供CD8+细胞识别。,外源性和内源性抗原提呈途径示意图,蛋白酶体,感染细胞合成的病毒蛋白,病毒,MHC-类分子,细菌,Ag肽-MHC-类分子,内体/溶酶体,MC,内质网,Ag肽-MHC-类分子,TAP,MHC-类分子,（二）T、B细胞特异识别抗原,机体免疫系统存在着为数众多的、具有不同抗原受体的抗原特异性T细胞和B细胞，它们能够对进入机体的各种各样抗原作出相应的特异性识别。T细胞的抗原受体TCR与B细胞的抗原受体BCR识别抗原的方式不同：TCR必须识别由APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物，并显示MHC限制性；BCR可直接识别天然抗原分子表面的相应半抗原表位，且不受MHC限制。,二、反应阶段,也称增殖分化阶段。是指T、B细胞特异性识别抗原后，在多种细胞间粘附分子协同作用下被活化，增殖、分化，产生效应物质的阶段。该阶段T、B细胞的激活均需接受双信号刺激。TCR或BCR对抗原的特异性识别双信号T或B细胞与直接相互作用细胞表面黏附,三、效应阶段,效应阶段也可称抗原异物清除阶段（在病理免疫中是组织损伤阶段）。是指免疫效应细胞或效应分子发挥效应清除抗原的阶段。,T淋巴细胞对抗原的识别与应答是由成熟的初始CD4Th1细胞（也称TDTH）和Tc细胞（或CTL）介导的。它们被抗原激活后，增殖分化为效应T细胞（或称致敏T细胞）在清除抗原中发挥重要作用，称这类免疫为细胞（介导的）免疫（cell-mediatedimmune）。,T细胞介导的免疫应答,一、T细胞介导的细胞免疫（一）应答过程,Tc,靶,Th,Tc,Tc,记忆C,B7,CD28,溶解靶C,IL-2,Ag-MHC-,Ag,IL-2R,穿孔素,TCR,TCR,Ag-MHC-,需要双信号的刺激第一信号：双识别TCR识别抗原肽CD8识别MHC类分子第二信号：协同刺激分子,细胞裂解（细胞毒性）接触相分泌相释放穿孔素和颗粒酶裂解相细胞凋亡FasL作用颗粒酶作用,TC细胞杀伤靶细胞,（二）效应Tc溶解靶细胞效应,效应Tc细胞首先识别靶细胞表面的Ag-MHC-I类分子并与之结合，用以下机制杀死靶细胞：（1）释放穿孔素溶解靶细胞。（2）释放颗粒酶使靶细胞DNA断裂。（3）FasL途径诱导靶细胞凋亡。（4）释放TNF杀伤靶细胞。,TDTH细胞介导的免疫应答释放淋巴因子发挥作用，引起以单核吞噬细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症。,（一）应答过程,APC,Th1,提呈抗原,B7,CD28,MHC-分子,Ag,TCR,活化,IL-2R,IL-2,Th1,增殖分化,aTh1,Th1m,aTh1,APC/靶细胞,CD4+/CD8+T细胞,致敏T细胞,CD4+TH1（炎性T细胞）,CD8+致敏T细胞,IL-2IFN-TNF,穿孔素颗粒酶FasL、TNF,1、促进白细胞与血管内皮细胞粘附；吸引白细胞进入炎症区域2、活化巨噬细胞和NK细胞3、促进T细胞分泌细胞因子,杀伤靶细胞,单个核细胞浸润为主及局部炎症,T细胞应答的效应,特异性细胞毒效应,迟发型超敏反应,细胞免疫的生物学效应,抗感染作用,抗肿瘤免疫,免疫损伤,B细胞介导的免疫应答,B细胞介导的免疫应答又称体液免疫。,体液免疫应答是由B细胞介导的免疫。因其效应分子抗体主要存在于体液中，故将这种免疫称体液免疫。体液免疫应答可分别由胸腺依赖性抗原（TD-Ag）和胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）诱发。,一、B细胞对TD抗原的免疫应答（一）应答过程,抗体,BC,BC,浆C,记忆BC,分化,CKs,BC,Th,CD40L,CD40,BCR,CKR,免疫原,分化,增殖,TH细胞需经两个信号的刺激才能活化：第一信号：双识别TCR识别抗原CD4识别MHC类分子第二信号：协同刺激信号,也需两个信号的刺激才能活化第一信号：BCR识别抗原第二信号：即协同刺激信号,Th与B细胞相互作用,（二）抗体的效应作用,1中和作用与黏膜免疫作用2激活补体溶解抗原靶细胞3通过调理作用促进吞噬细胞吞噬清除抗原4ADCC途径杀伤抗原靶细胞,二、对TI抗原的体液免疫应答TI-Ag分为TI-1Ag和TI-2Ag两类。可直接激活B细胞，不需APC和Th细胞辅助，可迅速诱导产生低亲和力抗体IgM。不产生记忆B细胞，无再次应答。,三、体液免疫的效应作用,1中和作用针对病毒、胞内感染菌和细菌外毒素。,2调