作用于呼吸系统的药物分解.ppt

作用于呼吸系统的药物,呼吸系统疾病常见症状与治疗药物,喘息平喘药(antiasthmaticdrugs)咳嗽镇咳药(antitussivesdrugs)咳痰祛痰药(expectorants),喘息平喘药(antiasthmaticdrugs)咳嗽镇咳药(antitussivesdrugs)咳痰祛痰药(expectorants),第一节平喘药,支气管哮喘发病机制支气管哮喘临床表现,哮喘继发于抗原过敏的慢性气道炎症哮喘以气道炎症和气道高反应性为特征喘息症状主要源于气道口狭窄,哮喘治疗目标,控制哮喘急性发作；防治慢性气道炎症，最终消除哮喘症状。,平喘药物分类,支气管扩张药抗炎性平喘药抗过敏平喘药,一、支气管扩张药,肾上腺素受体激动药(adrenergicreceptoragonists)茶碱类(theophylline)抗胆碱药(M胆碱受体阻断药),（一）肾上腺素受体激动药,肾上腺素对和受体都有强大激动作用。仅作皮下或肌肉注射。作用持续时间短暂，易产生心血管不良反应，多次使用易耐受。已不作为平喘的常用药物，只适用于哮喘的急性发作。麻黄碱能激动和受体。口服有效。作用与肾上腺素相似，但缓慢、温和、持久，可用于轻症哮喘和预防哮喘发作。,异丙肾上腺素激动受体，对1和2受体无选择性。可吸入给药。平喘作用强大，主要用于控制哮喘急性症状。但它的1受体兴奋作用，可引起严重的心脏反应，甚至室颤死亡。已逐渐被选择性2受体激动药取代。,2肾上腺素受体激动药【药理作用】选择性兴奋2受体，对受体无作用，对1受体亲和力低。常规剂量口服或吸入给药很少产生心血管反应。,【常用药物】,沙丁胺醇(salbutamol，舒喘灵)：对2受体选择性高（为异丙肾上腺素的1375倍）。扩张支气管作用的强度与异丙肾上腺素相似，作用时间明显比异丙肾上腺素长，为中效2受体激动药。有口服、吸入（气雾、雾化、干粉）、静脉滴注等多种给药途径。,定量手控气雾剂使用方法正确的使用方法至关重要摇匀深吸气、喷药(同步)憋气缓慢呼气漱口,定量手控气雾剂(Metered-doseinhaler,MDI),特布他林(terbutaline，博利康尼，间羟舒喘灵，叔丁喘宁)：间羟酚类代表药，对2受体选择性高。支气管扩张作用较沙丁胺醇弱，是中效2受体激动药。有口服、气雾吸入、干粉吸入、静脉滴注等多种给药途径。克伦特罗(clenbuterol，氨哮素，克喘素)中效2受体激动药,福莫特罗(formoterol)和沙美特罗(salmeterol)均为长效2受体激动药。主要用于慢性哮喘和慢性阻塞性肺病的缓解症状。班布特罗(bambuterol)目前唯一口服长效2受体激动药。特布他林的前体药，须在体内经胆碱酯酶水解释出特布他林，才能发挥平喘作用。,【不良反应与注意事项】(1)心脏反应：对心脏反应较轻，但大剂量或注射给药时，仍可引起心脏反应（心律失常）。(2)肌肉震颤：激动骨骼肌慢收缩纤维的2受体，引起肌肉震颤。好发于四肢与面部，气雾吸入发生率较全身给药低，部分病人随用药时间的延长，而逐渐减轻或消失。,(3)代谢紊乱：增加肌糖原分解血乳酸、丙酮酸，并产生酮体糖尿病人应用时注意引起酮中毒或乳酸中毒。兴奋骨骼肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶K+进入细胞血钾过量应用或与糖皮质激素合用时，可引起低钾血症。,（二）茶碱类,【药理作用与作用机制】茶碱是一类甲基黄嘌呤类衍生物，对气道平滑肌有直接松弛作用。作用机制：(1)抑制磷酸二酯酶(PDE)：非选择性抑制PDE细胞内cAMP、cGMP水平cAMP、cGMP激活蛋白激酶A(PKA)和蛋白激酶G(PKG)舒张支气管平滑肌(2)阻断腺苷受体：腺苷气道肥大细胞释放组胺和白三烯气道收缩,(3)增加内源性儿茶酚胺的释放：(4)干扰气道平滑肌的钙离子转运：影响细胞外Ca+内流和细胞内质网Ca+释放茶碱受体操纵的钙通道松弛气道平滑肌影响磷脂酰基醇(5)茶碱在较低血浆浓度(510mg/L)有免疫调节和抗炎作用：,(6)增加膈肌收缩力，减轻膈肌疲劳：(7)促进纤毛运动，加速粘膜纤毛的清除速度：(8)抗炎作用：抑制肥大细胞释放炎症介质,【临床应用】(1)支气管哮喘：茶碱支气管扩张作用不及2受体激动药，起效慢，一般情况下不宜采用。当急性哮喘病例在吸入2受体激动药疗效不显著时，可加静脉滴注茶碱。主要用于慢性哮喘的维持治疗，以防止急性发作。(2)慢性阻塞性肺病：明显改善病人气促症状。(3)中枢型睡眠呼吸暂停综合征：,【不良反应】安全范围较窄，不良反应较多。可见恶心、呕吐、失眠等，严重时可出现心律失常、惊厥，甚至呼吸心跳停止致死。不良反应的发生率与血药浓度密切相关(20mg/L)【常用药物】氨茶碱(aminophylline)：茶碱与二乙胺的复盐。碱性较强，局部刺激较大。口服疗效不及静脉给药，急性重度哮喘或哮喘持续状态可采用静脉注射或静脉滴注。,胆茶碱(cholinophylline)：茶碱与胆碱的复盐。口服易吸收，对胃肠道刺激较氨茶碱小。对心脏和中枢神经系统的作用不明显。葆乐辉(protheo，优喘平)和舒弗美片：茶碱的缓释或控释剂。血药浓度稳定；作用持续时间长（反复发作性哮喘和夜间哮喘）；胃肠道刺激反应减少。,（三）抗胆碱药,阻断呼吸道M胆碱受体(三型)：M1胆碱受体抑制副交感神经节的神经传递气道松弛(弱)M2胆碱受体激动抑制胆碱能神经节后纤维释放Ach哮喘病人功能失调抑制性负反馈作用胆碱能神经节后纤维释放Ach气道收缩加剧M3胆碱受体激动气道平滑肌收缩促进粘液分泌和血管扩张,抗胆碱药,选择性阻断M1和M3胆碱受体，可产生支气管扩张作用。阿托品：非选择性M胆碱受体阻断药。阻断气道所有M胆碱受体副作用多见，全身组织各型M胆碱受体不能用于哮喘治疗,【常用药物】异丙托溴铵(ipratropiumbromide，异丙托品)：对M1、M2、M3胆碱受体无选择性，但对气道平滑肌有一定选择性。吸入性抗胆碱药，单独或与沙丁胺醇合用。对2受体激动药耐受病人有效，治疗老年性哮喘特别有效，还可治疗受体阻断药引起的支气管痉挛。,氧托溴铵(oxitropium，氧托品)对M1、M2、M3胆碱受体无明显选择性，对气道平滑肌有较强松弛作用。气雾吸入。泰乌托品(tiotropium，噻托溴铵)长效M1、M3胆碱受体阻断药。平喘作用较强，不良反应少。,二、抗炎性平喘药,通过抑制气道炎症，达长期防止哮喘发作的效果。已成为平喘一线药。糖皮质激素(glucocorticoids，GCs)抗白三烯药物,（一）糖皮质激素（GCs）,【药理作用】抗炎平喘药中抗炎作用最强，并有抗过敏作用。长期应用可改善肺功能、降低气道高反应性、降低发作频率和程度。【给药方式】全身用药：口服和注射给药。易引起较多不良反应，而受限制。吸入给药：在气道局部达到较高浓度，充分发挥局部抗炎作用，并避免或减少全身给药的不良反应。吸入型糖皮质激素是目前最常用的抗炎性平喘药。,【常用药物】吸入GCs的脂溶性顺序：FPBDPBUDTAAFNS丙酸氟替卡松二丙酸倍氯米松布地奈徳曲安奈徳氟尼缩松【不良反应】吸入常用剂量一般不产生不良反应。局部副作用（8090%药物沉积于咽部）：声音嘶哑、口咽部念珠菌病。全身不良反应：为减少吸入性GCs不良反应，理想的吸入GCs应具有肝脏中快速而完全的被代谢灭活的特性。BUD在肝内代谢灭活比BDP快，故BUD的全身不良反应少，特别对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制作用比BDP小。,（二）抗白三烯药物,半胱氨酸白三烯:哮喘发病中的一种重要炎症介质抗原攻击肺组织多种炎症细胞释放半胱氨酸白三烯对气道产生多环节长时间的作用抗白三烯药物是拮抗白三烯各种生物学作用的药物，与糖皮质激素合用，可加强后者的抗炎作用，减少糖皮质激素用量。扎鲁司特(zafirlukast)和孟鲁司特(montelukast)：阻断半胱氨酸白三烯受体。齐留通(zileuton)：抑制5-脂氧酶,三、抗过敏平喘药,【药理作用和作用机制】抗过敏作用和轻度的抗炎作用。【临床应用】平喘作用起效较慢，不宜用于哮喘急性发作期治疗。临床上主要用于预防哮喘的发作。【常用药物】炎症细胞膜稳定剂：色甘酸钠、奈多罗米钠H1受体阻断剂：酮替酚,色甘酸二钠(sodiumcromoglycate，SCG)【药理作用及作用机制】主要抑制速发型过敏反应。作用机制：(1)稳定肥大细胞膜在肥大细胞膜外侧钙通道部位与Ca2+形成复合物抑制Ca2+内流阻止肥大细胞脱颗粒抑制肺组织中Ag诱发的肥大细胞过敏介质的释放(2)抑制气道感觉神经末梢功能与气道神经源性炎症(3)抑制巨噬细胞和嗜酸性粒细胞介导的反应,【给药方式】粉剂定量雾化吸入。（SCG为非脂溶性药物，口服吸收极少）【不良反应】少见。,奈多罗米钠(nedocromilsodium，cromones)与色甘酸钠的作用相似，但作用强于色甘酸钠明显抗炎作用，但较糖皮质激素弱吸入给药，可作为长期预防性平喘药，用于哮喘的早期维持治疗。酮替酚(ketotifen，噻哌酮)类似色甘酸钠的作用强大的H1受体阻断作用能预防和逆转2受体的“向下调节”，加强2激动药的平喘作用单独应用或与茶碱类、2激动药合用，防治轻中度哮喘。,第二节镇咳药,咳嗽是一种保护性反射，可促进呼吸道痰液和异物的排出，保持呼吸道的清洁和通畅。应先寻找咳嗽原因，并进行对因治疗（如使用抗菌药控制感染）。对剧烈无痰的咳嗽，经对因治疗后咳嗽未见缓解，为减轻病人痛苦，避免激烈咳嗽引起的并发症，应采用镇咳药物治疗。,镇咳药物分类（按作用机制分类）,中枢性镇咳药抑制延髓呼吸中枢外周性镇咳药抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经、传出神经或效应器中任何一环节兼有中枢和外周作用的镇咳药,一、中枢性镇咳药,依赖性中枢性镇咳药非依赖性中枢性镇咳药,（一）依赖性中枢性镇咳药,吗啡类生物碱。镇咳效应强大，有依赖性。可待因(codeine，甲基吗啡)：【药理作用】在体内脱甲基成吗啡，而发挥作用。对延髓咳嗽中枢有选择性抑制作用，镇咳作用强而迅速。镇咳强度为吗啡的1/10，镇痛强度为吗啡的1/71/10。呼吸抑制、便秘、耐受性、依赖性均弱于吗啡。,【给药途径】口服或注射均可吸收。【临床应用】用于各种原因引起的剧烈干咳，对胸膜炎干咳伴胸痛者尤其适用。【不良反应】大剂量(60mg)时明显抑制呼吸中枢；长期用药可产生耐药性和依赖性；抑制支气管腺体分泌和纤毛运动，可使痰液粘稠度增加。,二氢可待因(dehydrococeine)：可待因的氢化物，镇咳作用较可待因强1倍。羟蒂巴酚(drotebanol，羟甲吗啡)：吗啡的衍生物，强效中枢性镇咳药。,（一）非依赖性中枢性镇咳药,对呼吸中枢抑制作用较弱，但也不可滥用。右美沙芬(dextromethorphan)【药理作用】吗啡南类镇咳药的代表药。镇咳作用与可待因相似或较强，起效快。不具镇痛效应或催眠作用，治疗量对呼吸中枢无抑制作用。无依赖性和耐受性。,【临床应用】主要用于干咳。适用于上呼吸道感染、急慢性支气管炎、支气管哮喘及肺结核所致咳嗽。常与抗组胺类药合用。【不良反应和禁忌证】安全范围大。偶有头晕、嗜睡、口干等。孕妇、哮喘、肝病和痰多的病人慎用。青光眼病人，妊娠3个月内妇女及精神病史者禁用。其他吗啡南类镇咳药：二甲啡烷(dimenmorphan)，布托啡诺(butorphanol)镇咳作用较右美沙芬强，毒性低，安全范围大。,喷托维林(pentoxyverine，咳必清)【药理作用】含氨基的镇咳药。镇咳作用为可待因1/3。对咳嗽中枢有直接抑制作用。兼具末梢镇咳作用（轻度抑制支气管内感受器及传入神经末梢）轻度阿托品样作用和局麻作用。【临床应用】上呼吸道炎症引起的干咳和阵咳。小儿百日咳效果尤好。【不良反应】阿托品样作用引起。头晕、口干、恶心等。青光眼、前列腺肥大者慎用。其他胺类镇咳药：氯苯达诺(clofedanol，敌退咳)、地美索酯(dimethoxanate，咳散、咳舒),氯哌斯汀(cloperastine，咳平)【药理作用】为苯海拉明衍生物。镇咳作用弱于可待因。抑制咳嗽中枢。兼具H1受体阻断作用。无耐受性。【临床应用】急性上呼吸道炎症、慢性支气管炎、结核、肺癌所致的频繁干咳。【不良反应】较轻。偶有口干、嗜睡。,二、外周性镇咳药,【镇咳作用方式和代表药】局部麻醉作用：对局部感受器和神经末梢有麻醉作用，消除或减弱局部的刺激作用。那可丁(narcotine)、苯佐那酯(benzonatate，退咳)缓和性作用：此类药物大多含糖，口服后部分覆盖在咽部粘膜上，减少对咽粘膜的刺激，从而缓解咳嗽。甘草流浸膏、糖浆,第三节祛痰药,祛痰药是一类能使痰液变稀、粘稠度降低而易于咳出的药物。祛痰药促进呼吸道内积痰排出，减少痰液对呼吸道粘膜的刺激，间接起到镇咳和平喘的作用，也有利于控制继发感染。,祛痰药分类（按作用机制分类）,粘液分泌促进药(mucussecretagoguedrugs)粘痰溶解药(mucolyticdrugs),（一）粘液分泌促进药,【作用机制】口服后刺激胃粘膜引起恶心，反射性刺激支气管腺体分泌（浆液）增加，使痰液变稀，易于咳出。【常用药物】氯化铵(ammoniumchloride)、碘化钾、吐根、酒石酸锑钾、愈创木甘油醚、桔梗、远志等。,【给药方式与不良反应】空腹口服效果明显，剂量过大可引起呕吐。【临床应用】适用于急性呼吸道炎症痰稠难于排出者。,（二）粘痰溶解药,【作用机制】改