幽门螺杆菌Hpylori+.ppt

幽门螺杆菌（H.pylori）与相关疾病,暨南大学附属第一医院消化科杨见权,Discoveryofspiralorganismsinthestomach,Researcher(s),Finding,Bizzozero,Spirochaetesoncaninegastricmucosa,1893,1906,Krienitz,Spirochaetesonhumangastriccancer,1939,Doenges,Spirochaetesonhumangastricglands,1975,Steer56:772-781,二Hp的基本生物学特征,1.形态：1-3个螺旋形杆状体，呈“S”形或“C”形，G-，单极多鞭毛。,电脑模拟Hp菌株（10,000）,Histology:Giemsastainshowingbacilli,ReproducedwithpermissionfromSilversteinandTytgat.AtlasofGastrointestinalEndoscopy.,ElectronmicrographofH.pylori,电镜下螺杆状Hp,形态变异体：球形，梭形，短杆形，长丝形。2.生理学特征：微需氧，产尿素酶，粘附素。3.菌株类型：大多表形特征（尿素酶鞭毛）相同，各菌株基因水平存在多样性。,世界范围内幽门螺旋杆菌感染的发生率,西欧30-50%,东欧70-90%,美国/加拿大30-40%,亚洲70-80%,拉丁美洲70-90%,非洲70-90%,澳大利亚20%,三、H.pylori感染现状,H.pylori感染现状,世界有近半数人口感染.pylori发达国家Hp感染率：成人为30%50%儿童为5%15%年龄每增长一周岁，感染率平均增加1%2%多项流行病学研究资料表明,Hp感染可使消化性溃疡发生的风险增加68倍步晓华.中华消化内镜杂志.2019,16(5):298.沈清燕.中华消化内镜杂志.2019,16(1):44-45.任宏宇.中华消化内镜杂志.2019,17(6):362-363.姚永莉,张万岱.世界华人消化杂志.2019,9(9):1045-1049.,发展中国家Hp感染率：成年人高达80%10岁以下儿童感染率为50%在成人溃疡粘膜中Hp感染检出率为60%80%,其中十二指肠溃疡为80%100%姚永莉,张万岱.世界华人消化杂志.2019,9(9):1045-1049.金建敏.中华消化杂志.2019,19(1):56-57.,SeroprevalenceofH.pyloriwithincreasingageindevelopedanddevelopingcountries,Developingcountries,Developedcountries,100,0,25,50,75,20,40-50,80%,AlimentPharmacolTher25,523536,幽门螺杆菌根除的定义,根除治疗,间隔1年,复查无Hp清除(Clearance),复查无Hp根除(Eradication),复查无Hp治愈(Cure),治疗结束后间隔4周,抗生素铋剂PPI、H2-RA某些中成药,可出现假阴性,Hp根除失败的可能原因,菌株因素:抗生素耐药、Hp休眠状态:球型菌、密度过高、Hp异位定植:“避难所”(细胞内、胃底部、胃窦体交界)、Hp基因型及毒力因子、不同基因型Hp菌株混合感染宿主因素:基因型P450同功酶CYP2C19基因多态性、p一糖旦白(MDRI)基因多态性、不同疾病(根除率DUNUD)、宿主免疫功能低下、口腔Hp感染、患者依从性(药多、副作用)、患者性别年龄(女性对C,M,老年对C耐药)、吸烟(根除率)、喝酒(根除失败率)、,Hp根除失败的可能原因,环境因素:生活环境及生活习惯(经济卫生条件、文化程度、居住拥挤、水源不洁等)其它因素:治疗不规范(药物选择、剂量、疗程、服药方法)、治疗前服用抗酸剂,HP感染根除失败的治疗,延长标准治疗的时间至1014天PPI+三种抗生素或PPI+铋剂二种抗生素的四联疗法序贯治疗HP疫苗仍有待研究,治疗失败后的补救治疗流程,PPI+克拉霉素+阿莫西林,PPI+铋剂+甲硝唑RBC+四环素+甲硝唑,内镜，培养，抗菌谱,甲硝唑敏感克拉霉素耐药,克拉霉素敏感甲硝唑耐药,甲硝唑耐药克拉霉素耐药,RBC+甲硝唑+四环素/阿莫西林,RBC+克拉霉素+四环素/阿莫西林,PPI+阿莫西林+利福布丁PPI+阿莫西林+左氧氟沙星PPI+铋剂+四环素,西欧观点,Re-infectionwithH.pylori,Developedcountriesveryuncommom(0.5to1.5%yearly),Developingcountriesmorefrequent(upto30%yearly),C.Hp根除后复发问题,再燃（recurrence）再感染（reinfection）,中国目前Hp感染诊治存在问题,Hp抗生素耐药率逐年上升耐药是根除治疗失败的最重要原因其他社会因素（费用等）也影响Hp根除的成功率中国社区人群Hp感染率依然很高(50%)临床一线医生处理不规范不严格掌握根除的适应症,治疗不规范(组方不合理:二联,剂量不足,疗程不足等),部分国家和地区HP的耐药率,a。EmergingInfectiousDiseases2019,2019-2019年上海HP耐药的变化,广东省HP耐药发生率,N52甲硝唑40%克拉霉素8%阿莫西林6%利福平2%左氧氟沙星0,中华消化杂志2019;28:46-47,中国HP感染率依然较高,Helicobacter2019;12:164169,56%,49%,规范化治疗是提高H.pylori根除率预防抗生素耐药的关键,E.疫苗研究,八、幽门螺杆菌研究：思考和挑战,1.与中国人擦肩而过的诺贝尔奖中国研究者：“毛毛虫”是胃内污染菌北医郑芝田教授:呋喃唑酮治溃疡病与神经递质、多巴胺有关庆大霉素治消化性溃疡:有点荒唐,八、幽门螺杆菌研究：思考和挑战,2.拯救幽门螺杆菌?a.胃肠道正常菌群中的一种重要细菌?b.杀灭Hp可导致新的疾病?Hp激活免疫系统,防止小儿腹泻HP造成GERD食道癌(Blaser:Cancerpreventionresearch;2019;1(5):308-11)c.Hp基因可能提供人类迁移的信息d.给人