下丘脑垂体甲状腺检查检验核医学.ppt

第五章下丘脑-垂体-甲状腺轴激素,核医学教研室,下篇检验核医学的临床应用,2019/12/6,2,教学目的：掌握1、检验核医学开展的甲状腺轴检测项目及其应用价值；2、甲状腺系统疾病中各项目的综合应用。熟悉甲状腺激素的合成及其调控。了解甲状腺激素监测项目的诊断顺序。,2019/12/6,3,重点检验核医学开展的甲状腺轴功能检测项目及其综合应用。难点甲状腺轴激素的调控；甲状腺轴功能检测项目的综合应用。,2019/12/6,4,甲状腺功能亢进（甲亢）,甲状腺功能减退（甲减）,先天性甲状腺功能减退,2019/12/6,5,第一节概述（甲状腺轴激素的合成、代谢、调控）,2019/12/6,6,2019/12/6,7,一、甲状腺激素的合成,1、甲状腺聚碘2、碘的氧化3、酪氨酸的碘化4、甲状腺激素合成,2019/12/6,8,1、甲状腺聚碘,碘化物,I-,I,甲状腺,2019/12/6,9,2、碘的氧化,2I-+2H2O2,TPO,I20+O2+2H2O,TPO：Thyroidperoxidase甲状腺过氧化物酶,2019/12/6,10,I+,3、酪氨酸的碘化,2019/12/6,11,3,5,3-三碘甲腺原氨酸T3(20%)triiodothyronine,3,5,3,5-甲状腺素T4(100%)Thyroxine,+DIT,4、甲状腺激素合成,+DIT,2019/12/6,12,T4T3（80%）T4,4、甲状腺激素合成,5脱酶,5脱酶,3,3,5-三碘甲腺原氨酸rT3reverseT3,2019/12/6,13,二、甲状腺激素的分泌,TSH,甲状腺球蛋白TG（已碘化）,T3、T4,MIT、DIT,2019/12/6,14,碘化物,碘泵,碘泵,碘化的甲状腺球蛋白,氨基酸,甲状腺素,毛细血管内皮,滤泡腔,摄取,氧化,合成,碘化贮存,重吸收,水解,释放,分泌,碘泵,碘泵,毛细血管内皮,滤泡腔,合成,重吸收,水解,2019/12/6,15,三、甲状腺激素的转运,1、99.97%的T4、99.70%的T3与血浆蛋白结合，其他为游离部分。游离者为活性成分。2、血浆中与甲状腺激素结合的蛋白,甲状腺结合球蛋白TBG,甲状腺结合前蛋白TBPA,白蛋白ALB,分子量630005400069000结合T4%751510结合T3%70？30,2019/12/6,16,四、甲状腺激素的调控,2019/12/6,17,降解：脱碘酶T4T3T2、T1(脱氨、脱羧)rT3*（5脱碘酶）胆汁(肝脏)+葡萄糖醛酸,五、甲状腺激素的代谢,2019/12/6,18,六、甲状腺激素的生理作用,A.能量代谢Na+K+-ATP酶活性BMR（basicmetabolicrate）,B.蛋白质代谢促进蛋白质合成缺乏：呆小症,C.糖代谢血糖,2019/12/6,19,六、甲状腺激素的生理作用,D.脂代谢脂肪动员胆固醇胆汁酸血胆固醇,E.水代谢促进淋巴循环甲减：粘液性水肿,2019/12/6,20,七、核医学甲状腺轴检验项目,1、甲状腺轴激素TSH、TT3（totalT3）、FT3（freeT3）TT4（totalT4）、FT4（freeT4）、rT32、甲状腺球蛋白TG3、甲状腺有关抗体1）甲状腺球蛋白抗体（TGAb）2）甲状腺过氧化物酶抗体/甲状腺微粒体抗体（TPOAb/TMAb）,2019/12/6,21,4、甲状腺受体抗体（TRAb）1）兴奋性抗体包括甲状腺刺激性抗体（TSAb）、长效甲状腺刺激物（CATS）：可与TSH受体结合，活化腺苷酸环化酶，增加T3、T4分泌，且不受T3、T4的负反馈调控。2）抑制性抗体甲状腺刺激免疫球蛋白（TGPI）：不活化腺苷酸环化酶，促进甲状腺增生，与TSH结合后，抑制其功能，使T3、T4下降。,2019/12/6,22,TRAb主要用于临床诊断Graves病，其阳性率一般在80-90%，未治疗Graves病患者可达95%。特异性达90-100%，具有早期诊断意义。,2019/12/6,23,第二节TT3、TT4,检测的是血液中T3或T4的总量，包含与甲状腺激素结合球蛋白结合的激素（绝大多数）以及游离的激素（极少）。易受TBG等结合球蛋白的影响。检测方法：RIA,2019/12/6,24,一、正常参考值（血清）,RIA法TT31.23.4nmol/L0.92.2ng/mlTT454174nmol/L49135ng/ml,2019/12/6,25,二、临床意义,（一）TT3升高（二）TT3降低（三）TT4升高（四）TT4降低,2019/12/6,26,（一）TT3升高,1、甲状腺机能亢进；（甲亢）2、T3型甲亢；（高T3综合征）3、甲亢疗效评价；4、甲亢复发监测；5、甲状腺激素不敏感综合症。注意：TBG升高时，TT3、TT4也增高，但FT3、FT4、TSH正常，无临床症状，见于妊娠，肝炎、口服避孕药、雌激素治疗、葡萄胎、淋巴肉瘤等。,2019/12/6,27,（二）TT3降低,1、甲状腺机能低下；（甲低）2、低T3血症：某些非甲状腺疾病如肾病综合症、慢性肾衰、肝硬化、DM、心梗、恶性肿瘤等。TT3降低、TT4降低/正常，rT3增高，TSH正常，FT3、FT4正常。,2019/12/6,28,（三）TT4升高,1、甲亢；2、T4型甲亢；（高T4血征）3、甲状腺激素不敏感综合症。注：TBG升高TT4也为高值。,2019/12/6,29,（四）TT4降低,1、甲低；2、甲低疗效的监测；3、地方性甲状腺肿；4、新生儿甲低。TBG减少则TT3、TT4也减少，但FT3、FT4正常。见于应用雄激素、皮质激素、生长激素、水杨酸、安妥明等药物；肾病综合症、肝功能衰竭、应激；遗传性TBG减少等。,2019/12/6,30,第三节FT3、FT4,机体内游离的甲状腺激素才能发挥生物学作用，其浓度与机体的代谢状态一致。因此，测定FT3、FT4更能准确地反映甲状腺功能状态，且不受TBG等甲状腺激素结合蛋白的影响。检测方法：RIA法,2019/12/6,31,（一）正常参考值（血清）,RIA法FT3611.4pmol/LFT42639Pmol/L,2019/12/6,32,二、临床意义,（一）FT3升高（二）FT3降低（三）FT4升高（四）FT4降低,2019/12/6,33,（一）FT3升高,1、甲亢；2、T3型甲亢；3、亚临床甲亢；4、甲亢疗效的监测。,2019/12/6,34,（二）FT3降低,1、甲低；2、低T3综合症；3、药物作用：如长期服用苯妥英钠，FT3降低，而TSH正常。,2019/12/6,35,（三）FT4升高,1、甲亢；2、T4型甲亢。,2019/12/6,36,（四）FT4降低,1、甲低；2、亚临床甲低；3、新生儿甲低；4、甲低疗效监测。,2019/12/6,37,第四节TSH,分子量27776，由和二亚单位组成。TSH控制摄碘及甲状腺激素的合成、分泌。从60年代至今，其检测技术已经进入了第四代，检测灵敏度已达0.001mIU/L，称为超灵敏TSH（sTSH）。sTSH是诊断甲状腺疾病的最灵敏的指标。检测方法：RIA、IRMA,2019/12/6,38,一、正常参考值（血清）,RIA25mIU/L；3）低弱反应：TSH5mIU/L；4）延迟反应：高峰在30min后；5）无反应：TSH为0。,2019/12/6,46,四、THR兴奋试验临床意义,1、原发性甲低与继发性甲低的鉴别；病种病变部位TRHTRH兴奋性试验2、甲亢：甲亢患者对外源性TRH无反应，可据此来诊断亚临床甲亢。,继发性甲低下丘脑降低TSH增高，反应迟缓垂体正常/升高TSH无或弱反应原发性甲低甲状腺正常/降低TSH明显升高，过度反应,2019/12/6,47,第六节甲状腺球蛋白TG,由甲状腺上皮细胞合成，储存于甲状腺滤泡内。正常情况下仅有微量TG入血，当甲状腺滤泡被破坏，TG可大量入血。检测方法：RIA,2019/12/6,48,一、正常参考值,RIA法11.420.2ug/L,2019/12/6,49,二、临床意义,1、甲状腺滤泡腺癌的诊断指标。2、亚急性甲状腺炎：急性期升高，疾病过程中TG也随病性的反复而变化。3、其他：甲状腺腺瘤、囊性肿块、慢性淋巴细胞性甲状腺、甲亢等也有部分患者升高。,2019/12/6,50,第七节TGAb、TPOAb,TG进入血液后作为抗原而产生自身抗体TGAb；甲状腺微粒体同样外溢后产生相应自身抗体TMAb。现在认为TM实际为过氧化物酶的聚合体，故现称为甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）。二抗体均属IgG，高浓度时使甲状腺产生淋巴细胞和浆细胞浸润，甚至纤维组织增生，破坏甲状腺，引起疾病。,2019/12/6,51,一、正常参考值,TGAb4.0nmol/L)为早期主要及疗效观察指标FT4、TT4高于上限（27pmol/L,180nmol/L)为基础指标rT3参数高于上限(750ng/L)为病情观察指标,2019/12/6,63,诊断指标TGAb阳性（30%）约30%50%阳性TPOAb阳性（20%）约50%70%阳性TRAb阳性,2019/12/6,64,2、毒性甲状腺腺瘤多为单发或多发腺瘤，伴有细胞增生，分泌过多T4，伴有典型的甲亢症状。约占甲亢5%10%。过去曾称为功能自主性甲状腺腺瘤。甲亢激素指标同Graves病。免疫指标TGAb、TPOAb及TRAb均为阴性,2019/12/6,65,3、T3或T4型甲亢多为弥漫性结节或混合性甲状腺肿的早期。治疗中或治疗后复发时期及缺碘地区性的甲亢患者。甲亢症状不典型，较轻。T3型甲亢指标血FT3、TT3均增高血FT4、TT4均正常T4型甲亢指标血FT4、TT4均增高血FT3、TT3正常或偏低以上两型患者TGAb、TPOAb及TRAb均为阴性,2019/12/6,66,4、垂体性甲亢由于垂体腺瘤分泌TSH过多，引起甲状腺肿大，具有甲亢症状，且多伴有头痛、视野缺损，眼球突出。诊断指标：血TSH升高；血FT3、FT4升高明显；血TT3、TT4升高或正常，rT3升高是病情加重指标治疗性诊断：当垂体在术后，上述症状也好转，TSH、T4、T3指标恢复正常，此是疗效观察指标。,2019/12/6,67,二、甲状腺功能减低,？,2019/12/6,68,1、先天性新生儿甲低与遗传、感染、药物等影响胎儿甲状腺发育所致，我国的发病率为1：6000。胎儿血清甲状腺激素水平是影响胎儿大脑发育的主要激素，缺少可导致呆小症。检测方法：RIA（纸片法）,二、甲状腺功能减低,2019/12/6,69,正常婴儿,呆小症患儿,2019/12/6,70,诊断方法及指标：新生儿出生后30分脐带血查TSH、T4,出生后47天用足趾血查TSH升高、T4降低（正常值纸片法TSH20mIu/L,T4FT3FT4TT3TT42、甲低：sTSH=FT4TT4FT3TT3,2019/12/6,83,TSH,正常,甲状腺机能正常,低下,FT3、TT3FT4、TT4,升高,原发性甲亢,正常,亚临床甲亢,升高,FT4、TT4FT3、TT3,低下,FT4TT4,FT4、TT4FT3、TT3,垂体性甲低,原发性甲低,FT3TT3,亚临床甲低,（三）甲状腺功能体外诊断程序,FT3TT3,正常,低下,正常,FT4TT4,低下,FT3、TT3FT4、TT4,升高,垂体性甲亢,2019/12/6,84,小结,1、甲状腺激素的合成；2、甲状腺激素的调控；3、检测项目及各项目的主要临床意义；4、在甲状腺疾病中各项目的意义；5、各项目的诊断价值顺序；6、甲状腺功能体外诊断程序,2019/12/6,85,参考资料,1、核医学（第六版）李少林主编人民卫生出版社2、标记免疫学尹伯元等编著原子能出版社3、内科学（第六版）人民卫生出版社4、中华核医学专业网csnm,2019/12/6,86,下丘脑-垂体,2019/12/6,87,一、抗利尿激素（antidiuretichormone，ADH）,由下丘脑视上核神经元细胞合成分泌的一种神经多肽，沿轴突运送至垂体后叶贮存，需要时释放。靶器官是肾脏肾小管（远曲小管、集合管上皮细胞）具有丰富ADH-R。生理作用增加水重吸收，减少水排泄，调节尿量。保持渗透压的稳定和正常体液容量。正常值：13.56.2ng/L,2019/12/6,88,ADH分泌的影响因素：1、渗透压：下丘脑视前区的渗透压感受器，感受渗透压。当渗透压，ADH分泌增加，反之减少。2、血容量：血容量，ADH减少。3、血压：血压，ADH分泌减少。4、其他：刺激、疼痛等可引起ADH分泌。,2019/12/6,89,临床应用：中枢性尿崩症：多由感染、外伤、肿瘤引起ADH合成减少，病人烦渴、多尿；肾性尿崩症：由肾小管ADH-R活性减低，数目少，引起ADH不敏感，血浆ADH高于正常值。,2019/12/6,90,二、生长激素（growthhormone，GH）,由垂体前叶（腺垂体）分泌糖蛋白激素。肝脏、骨骼、肌肉、结缔组织具有GH-R有强烈促生长作用，青春前期（生长期女性1015岁，男性1117岁）GH分泌最多，GH分泌也有昼夜节律变化，上午10：00-12：00分泌低谷，晚上23：003：00到达高峰期。高糖饮食可减少GH分泌。,2019/12/6,91,GH正常值：生长期1030ug/L男、女无差别儿童期25ug/L成人期0.59ug/L,2019/12/6,92,临床应用垂体侏儒症：由于GH分泌过少引起，遗传因素、垂体肿瘤、感染等引起垂体功能减退。儿童期，患儿较同龄儿矮2030cm，或成人期身高50ug/L）,必要时做葡萄糖抑制试验（口服葡萄100克后3