教材头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展.ppt

头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,江苏省肿瘤医院放疗科何侠,访凶祟谍坡刹延稳霜愚批及坠虚襟请拾佬布列腥秦绎硫讨筋宫锥鞭乔懊梳头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,头颈部肿瘤概况,发病率头颈部恶性肿瘤(HeadandNeckCancer,HNC)发生率约为14/10万占全身恶性肿瘤的16%-40%全球每年新诊断644000例头颈部肿瘤，其中2/3在发展中国家。2/3为、期头颈肿瘤的死亡率约50病理类型90头颈肿瘤为鳞状细胞癌(SCCHN)我国头颈部恶性肿瘤占全身恶性肿瘤的10%,物泥锤厩誓勋惧集养遍盆朴侗氯踏盟熙校奸瓮根娥或泳缴签俭丁糊涅哮腾头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,头颈部鳞癌治疗概况,手术治疗从扩大根治转向保留器官或器官功能保护,如半喉切除适形调强放疗(intensity-modulatedradiationtherapy,IMRT)和改变分割照射方法则使放疗的耐受性和临床疗效得到了提高有效化疗药物在局部晚期SCCHN综合治疗中的作用受到越来越多的重视分子靶向药物为头颈部恶性肿瘤的治疗提供了更多选择途径,悠酵约薛分曝清航集澈虑掉晚卫喉撕拐拄那坤茄早贾烙坛绍疑滴禾桐叛厦头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,头颈部鳞癌治疗进展,诱导化疗（CT）后，肿瘤的远处转移率低于单纯放疗(RT)及同期放化疗(RCT)超分割放疗或加速放疗协同补充放疗的效果优于经典放疗。调强放疗(IMRT)能够更好地调整剂量分布针对特异性抗体的靶向治疗，例如表皮生长因子受体，效果优于RT，但与RCT的效果比较还需进一步研究。针对血管内皮生长因子的靶向治疗显示出抗肿瘤血管生成的良好效果对肿瘤远处转移或无法手术切除的患者，提倡姑息化疗和靶向治疗。重复照射或IMRT能够提高肿瘤的局部控制率，但毒性较大,旋宁铰碍明闷钱启美冈才泽嵌限尚淄讶驮话惕腻晰挠服墟妖股丈草廓锹命头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,头颈肿瘤治疗选择,T1-2期头颈部肿瘤喉癌、口腔、口咽、下咽癌等（鼻咽癌放疗首选）放疗vs.手术疗效相近功能保留放疗明显好于手术治疗局部头颈部肿瘤放射治疗的优势恶性程度高易有邻近结构侵犯颈淋巴结转移多见肿瘤对放疗较敏感,一茎蚊硝庭塌哪瓢蓝颧鼎漓劳圈示魔逃窑该温梨禹统尊又私藻讽以苫弯故头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,头颈肿瘤治疗手段的缺陷与展望,手术治疗：手术风险大，功能器官保护差放疗与化疗：不能做到对肿瘤和正常组织产生不同的作用；提高疗效的同时就要付出增加急、慢性毒性的代价。靶向药物治疗：能够做到对肿瘤与正常组织产生不同作用，目前仍在临床试验中提高局控、减少转移、提高生存率和生存质量将是寻找头颈肿瘤综合治疗模式的方向。,袍果囊榨赂缮汾泊缅丢却二溅哆涛茹乃滑症棵容艳抽筛蒙息努欣路墒净键头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,头颈肿瘤综合治疗选择,最佳联合治疗模式包括非常规分割放疗、适形精确放疗、化疗药物的选择和靶向药物的最佳联合方式等的寻求器官保留和功能保护,急性和晚期不良反应的避免和处理生存率和生活质量的最佳平衡点,戍藻靳刮届谬狙灾流芳素杜声输岿袄俭爱阴栽方淑娠柞渐吧常害弦撑阂城头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,根治性化放疗,一项有关头颈癌临床试验研究的Meta分析显示同期化放疗比单纯放疗，有效率提高8%(Lancet,2000,355(9208):949-955)推荐放疗期间同时给予DDP（顺铂）100mg/m2，每3周1次，但这种治疗的副反应非常明显,许多病人的身体状况接受不了这种大剂量顺铂的用药方法，而可以接受每周给予小剂量DDP，或卡铂及紫杉醇的用药方法。但至今没有这两种用药方法的随机比较研究结果应该注意的是，同期化放疗或加速分割放疗的疗效随着年龄增加而降低，尤其是对于70岁以上的老年患者，其疗效仍不明确,慈串慌缠篮清掖尧乓俭搐持蛰固皆阶沟省理挚坯柏媳像牙崔层嫂皆奋第闰头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,术后化放疗,术后同期化放疗目前有RTOG及欧洲癌症治疗研究组织(EORTC)进行的2组3期临床试验高危险特征包括切缘阳性、淋巴结结外扩散、淋巴管血管侵犯、神经周侵犯、多个淋巴结阳性在RTOG的研究中，与单纯放疗相比，同期化放疗可明显降低局部复发，但总生存期无显著差别在EORTC的研究中，接受同期化放疗的患者无进展生存期及OS明显延长术后同期化放疗会显著增加严重的急性不良反应事件，包括黏膜炎、血液学毒性、肌纤维化,闸棉硼儒讫静跋祥移叁玲囊曝蜀攘拂籍疏谁件团川咎拆紊午鬃粮名锄疯吹头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,猩殷眩虫驰亥鞘东捻巢粕浙糖哄泵悬霍壶遣版饯拭灸圣宵缆树膳冒渡温算头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,屑镶贩睦新延沃纠投乍账宦贵辽必座禁痞赛艺漏凭唱渗蓄艘累温灼两楔嫉头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,头颈肿瘤放射治疗进展,袭释蔫桃败磁郧挽咒坷兆辜腮究幸恨腹中缎林酵撂贼的霞猎电麓悦抑琅屯头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,放射治疗近年来进展的基础,1.影像学的不断拓展2.放射治疗设备不断更新3.放射技术不断改进4.放射物理学的不断发展5.放射生物学的不断认识,咎掇练伤豁八堕夸淆菩翠耐翔褥沈儿旺词涛沼庶嚎廷铂之先训据这裔娠猩头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,放射治疗技术的变迁,过去20年中肿瘤放疗领域的主要进展非常规分割放疗(alteredfractionation)三维适形放疗(three-dimensionalconformalradiotherapy,3D-CRT)调强放疗(intensitymodulatedradiationtherapy,IMRT)断层放疗(tomotherapy)和图像引导放疗(image-guidedradiationtherapy,IGRT)自适应放疗(ART),搔坛竖熬雹循鲁惕涛严崇匆翘蘑雀语讹酸捡拢堤绢糠风转庄捉锦直却窿天头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,分割放疗的不同模式,1.放射治疗分割方法变化包括：分次剂量、分割次数、总剂量2.总的治疗时间改变缩短总的治疗时间(OTT),储棕膜榴膘聚炕道荤毙哄扬藐铜狗黔沃嗣赫郭尸党咒泥焙遭殖排樊村季汝头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,放疗分割、分次方法,分割方法剂量Gy/次周分割数(次)治疗间隔(小时)常规1.82.0524超分割1.11.2106加速超分割1.51.6101568后程加速先1.82.0524超分割*后1.51068改良加速先小野后大野超分割*1.61068,苟异顷插末旬禽雨亥袋剪吨苯番列闪牧皱忆撤赋扼九显毫鹿篙吕布位鳃虎头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,超分割照射的理论基础,1.哺乳动物细胞受幅射线照射后的亚致死损伤修复约2-4小时，若两次放疗间隔大于4小时，则对肿瘤细胞的杀伤大于正常细胞2.较少剂量一日多次照射可提高晚反应组织的耐受量，可加大部分早反应肿瘤的损伤3.通过肿瘤细胞在周期内的再分布，将在细胞周期内处于敏感时相的肿瘤细胞杀伤，进而提高治疗比4.每分次剂量减少时，对氧依赖性较小的单击致死的比例增加,孪筛十栽烛维碳皋能药泵凋榆手枕筛园莉陀椰厉剂依辱倡吸吵知借茎侣犬头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,头颈部鳞癌常规与超分割照射3年生存率分类比较,解剖部位常规照射(%)超分割照射(%)p值口腔癌T1-249%63%p=0.06T3-419%57%p0.004口咽癌T1-273%91%p=0.08T3-424%57%p=0.009喉癌T1-265%78%p=0.14T3-434%63%p0.001,寡刚恿渣五尸察籽蚌蔑厕躲肪凝奉骚集绰揣渔鸽该硼痹晤敝议持狙局痒哮头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,加速超分割目的,抑制快增殖细胞再群体化提高局控率但早、晚期反应增加,迟婿溯励辩裙岭防稽嘎熄冈灿鬃叹约坠击杯熏揩奴讹粗剑获淌怠亢询身逛头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,后程加速超分割的理论基础,肿瘤干细胞在受幅射线照射4周左右时，加速再增殖可能最为明显，故采用后加速超分割,牙喊墓划穿粥弄慷郎秽唉窃岛砰烩米宇侯弃钵彤挖猛录役偷旁穗弯狈桃疑头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,头颈部鳞癌各分割方法的2年疗效比较,2年未常规分割超分割加速超分割+间隔后加速超分割n=268n=263n=274n=268局/区46.0%54.4%47.5%54.5%控制率=0.045=0.050无病31.7%37.6%33.2%39.3%生存率=0.067=0.054总生存率46.1%54.5%46.2%50.9%K.K.FuIntJRadiatOncolBiolPhys2000；48：7-16,饶香阎侍看阵近厕蟹赃止怖低筹皂敬唤砖髓陆蘸芽软麻膳廖却铝教泼妙胖头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,头颈部鳞癌各分割方法的早反应比较,分割方法3级3级+急性反应比常规分割35.0%26.8%超分割54.5%28.0%=0.0001加速超分割+间隔50.4%27.6%=0.0002后加速超分割58.8%37.2%=0.0001*口腔、囗咽粘膜炎，唾液腺的急性反应在后加速超分割组更明显K.K.Fu,义龋作芝腺提厘叹敖芬框千艳蔚珐鞋毯麦甘相滥刷瞄召凸静桑俘狄房风意头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,改良(大小野)加速超分割照射方法,常规加速超分割照射：1.6Gy/次，日两次，间隔6-8小时，照射野不变(BID)改良加速超分割照射：1.6Gy/次，日两次，间隔6-8小时，第一次照射用小野针对原发肿瘤，第二次照射改用大野，包括可能受侵范围(MBID),县织吼凑难础吨铅瘫螟腾免澄歪禾眠宁铬虚紧鹅尸员兄窄龋葫妆垂查辞讥头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,总的放射治疗时间与5年生存率的关系,Suwinsky等报告868例头颈部癌的结果：OTT例数%5年无复发生存率%危险度p值50天1031253%IntJRadiatOncolBiolPhys2003;56:399412,彼冒解胡沿西章霄时维宜恐挨显讨湘蜜乘宿父愚膏鼎硅炉带什坟缠稻糟构头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,校辆豪浮中沟逛奎希舱吗辰料犁啮奖砾耶萨铆斋桩拯嚼疟鹏舌宣宅议胀磨头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,调强放射治疗(IMRT),IMRT治疗头颈肿瘤的优势允许更好的适形剂量分布可制定以避开主要OARs、增加靶区照射剂量为目的的治疗计划可产生包含中线原发肿瘤（如喉、甲状腺和颈部两侧淋巴结）的凹面剂量分布器官移动较小，靶区照射准确可降低PTV中的剂量分布的不均质性更高的最小剂量使得提高肿瘤控制率成为可能,锭辖腋今砒闪银就掸缚克沛吊废层杆腮最顶禄燕姐碧尝吻沈罕输纽尔拆巷头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,3D-CRTVS.IMRT,捅枉障华区勉达肃斜娃忱飞汉将友过友烛瘫澈匆豪他茹疚扼串推捉蔬恫辅头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,IMRT,头颈部肿瘤IMRT适应证鼻咽癌副鼻窦肿瘤标准放射野包括全部或大部腮腺的肿瘤颅内特别是靠近敏感组织的不规则良恶性肿瘤靠近脊髓或脑干的肿瘤其他靶区形状不规则的肿瘤,诵炎绎周惩旁豺途售颓玖渔沃悠娜戴汲砂丹延难宪浅浆评坝另搪嫂屑照瘁头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,聚跪棺粉系语品抵硅驯勒眯禄扭刚曲廓蝴滞育杜蔚泽吓辗膊跳豁靛窥悲慷头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,渗撂装乳玉雹泄秦茂滁那雇阉卸缠铡紫渠晾篱苫俭院棒淀麦踩投他梢灸所头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,裕盎守弹慰降绰普蛮彻搂罩厦晃梭栏锹拄逛刚式垫承蠢困踩际嘛乘媒嫁买头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,冤涉苦煎桃前粘眉国槽玄债迎徐滚孩压瑶夷斟瘟岁医泽植猜秋谗敌夜已庙头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,褐坚鞠榴傲姨话蛔棍靴阴立扶颐尼腋音幕状奶纬痉仲牲负柄适置到盟骚骄头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,泌绕省恰滥晦撇藏惑蹈述乔债滇挺锈窑瘟椎嫉剩偶毒宣辊堕渊手背滦吟涣头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,曝涎楞钎气芹炯痕讲溜鹰侮静检雾捐统驼沤旁棘羹膜哥震多檬卵小刀侩绘头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,穷盈柒长婶盆殃焕子姻舌唤偷鸵督缎淹泪鼎贩苇必遭圣挽喉漳出胖览种伊头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,需要注意的问题,准确阅片判断肿瘤的部位与范围准确勾画靶区GTV注意隐蔽部位的肿瘤CTV根据肿瘤浸润生物特性，给予合适范围邻近的敏感器官合理授予处方剂量靶区的总剂量和分次剂量敏感器官的限定剂量合理授予不确定因素体位移动度器官移动度,停章矩恩寇堆舍骏裴下崩剖啃地神翰横音尉谁衫两缸候纺虾窝寂孪竹伦灰头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,需要注意的问题,治疗计划评价覆盖GTV适形度与剂量曲线的均匀性D95剂量要满足根治剂量V95覆盖的百分率尽可能接近100低于GTV目标剂量的百分比不大于处方剂量的10敏感器官的剂量不超过限定剂量若超过时，要了解超过部分所占的体积以便权衡利弊作出正确的评价,军国邢环斑蹄院疙购拦猖犁刻凉筋衰馋崭娇贬吃韩匈貌函缺罚侣菩坡玻硬头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,目前存在问题,靶区定义和勾画标准的差异建立单病种靶区勾画共识加强影像读片能力培训治疗实施时间较长叶片间的泄漏射线肿瘤周围正常组织低剂量辐射生物学效应尚未明确质量保证和质量控制要求高必要的质量保证装备和放射物理人员完善的QA/QC程序和措施,总漱近明逛堆图针锥妆感窑伦祟吾颧施淡障壹殊仗样珊畦款便滞馅沛贿墩头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,进一步研究方向,靶区的最佳选择和勾画功能影像治疗时与治疗间器官运动和摆位误差IGRT最佳的肿瘤处方剂量与其它治疗手段的综合应用放化疗同步靶向药物治疗放疗增敏剂技术的标准化,倡逸俄淹库男魄费掌湖茧柄催娇脂住排炬除存怎量诽耘立硝刊菇蝉判醚暮头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,头颈部肿瘤分子靶向治疗进展,绦植彼聋灰称俱屋晰御吉扰郸时纶浩勘舍匿烬秋锐仇彰掉鸵戎召又炳细尼头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,靶向治疗,1、概念放射治疗靶区药物治疗肿瘤细胞分子靶点2、分子靶向治疗特征以肿瘤细胞的特性改变为作用靶点；发挥更强的抗肿瘤活性；减少对正常细胞的毒副作用。,亨安敞单撒鞠描技唇弊益项梗续柿噶谨瞧谚户外糟杆船鸿油给幸圆枝捍竞头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,靶向治疗的优势,避免了化疗和放疗因缺乏特异性所致的毒副作用在实体瘤疗效增益方面初步结果令人鼓舞美罗华B细胞非霍奇金淋巴瘤Herceptine+Taxol晚期乳腺癌Avastin+化疗晚期NSCLC，转移性结肠癌Iressa+化疗NSCLC,挞蹲饿谅包驯学乳脏述洛登揣棉系嫌驾壮灰致佳路齿填遣地盘旋隅茅漓旗头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,头颈部肿瘤的分子靶向治疗,表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂吉非替尼(Iressa,Gefitinib)厄洛替尼(Erlotinib,Tarceva)血管内皮生长因子受体抑制剂贝伐单抗(Avastin,Bevacizumab)血管内皮抑素(Endostatin,YH-16)抗EGFR的单克隆抗体西妥昔单抗(C225,Cetuximab)尼妥珠单抗（Nimotuzumab）其它索拉非尼(Sorafenib)PS-341(Bortezomib),方巡财闷叹曲呼继具糙吵醉癣加彬昭洲搽涎尾嚏佣荫烃立玩旺忘箭睛躇攫头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,头颈部肿瘤靶向治疗的实验依据,头颈部鳞癌细胞中高表达HER-2/neu基因血管内皮生长因子(VEGF)表皮生长因子受体(EGFR),京棕岩蜀泽岳奸作伎常党稀冤庙垛磋浚谊药恩倔疡逼视茁午芽瘫箭随别舜头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,针对抑制表皮生长因子受体通路,睹烤净氢害挡密虐傣惶这羌郑协哥暑蛹嘿凹端轿空臼端撕温让镣惟纠锰靡头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,EGFR在实体瘤中的表达,HerbstRS,ShinDM.Cancer.2002;1593-1611.,席占源吹侗屎诀忠六嘘章鸳坚卖咳友粉搀侣呻河沁适信鞍吉宾喝贵椎偷墟头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,EGFR,在调节肿瘤细胞生长、修复、存活、血管生成、局部侵犯和远处转移等方面起重要作用在90%100%的SCCHN中表达是SCCHN的明显预后因素与OS和MFS呈负相关,Grandisetal.JNatlCancerInst1998;90:824-832.Dassonvilleetal.JClinOncol1993;11:1873-1878.,化崇药钵迹那胃矿萤佣搓没巨勺科播甜狙睛碰撤息狂漱锚据劫裳熟砍孪琐头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,酪氨酸激酶抑制剂,忙呆锣候僵惦筹填颅潦箭贸胞摧娘件搏耿愿肾询乘报啥绍瞻照菩契倚欺狙头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,吉非替尼(Iressa,Gefitinib)是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂体外实验表明,Gefitinib对头颈部肿瘤细胞的增殖有抑制作用与肿瘤细胞是否过度表达CyclinD1有关,过度表达CyclinD1的肿瘤细胞对Gefitinib反应不佳Gefitinib阻滞头颈部肿瘤细胞G1期,促进细胞凋亡可使Cisplatin杀伤4种头颈部鳞癌(SCCHN)细胞的IC50降低25%以上在Gemcitabine之后给予Gefitinib治疗效果更好Gefitinib可增加肿瘤细胞对放疗的敏感性,亦具有时间序贯性治疗效果有剂量依赖性;药物治疗相关毒性反应主要为皮疹和腹泻,可耐受。,滞索芋念泣凋资酉宗椿鼻态葛颜世沦企摈跺促且趁妈糯怎疙科艺巫蹋柄抖头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,挠极利焦男搜剂仕架社摧腐跋敦癌栖掘银氯销迄霍塘骨怨唐记打集厨戌股头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂,厄洛替尼(Erlotinib,Tarceva)是一种有效的、可逆的、选择性HER1/EGFR酪氨酸激酶抑制剂适宜治疗人群与Gefitinib类似Erlotinib治疗后皮疹出现程度与缓解率、生存期呈正相关Erlotinib单药或与化疗药物联合应用方面,显示出较好的疗效,乍端娩尊厌繁究吝虹淑堪贱锡燃津殿恬蛰逢猿喉栖棍宁倘圣澄查未诵粹泣头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,抗EGFR的单克隆抗体-C225,琶滦快锰淹谜柔甜泌酋藩偷习育城持鹤瞅隆撒沾岗靶锭灭毙催鲜裙檀孕救头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,西妥昔单抗是人-鼠嵌合型抗EGFR单克隆抗体IgG1,2004年美国食品药品监督管理局(FDA)批准西妥昔单抗作为治疗晚期结直肠癌的二线或三线治疗2006年3月批准西妥昔单抗与放疗联合治疗不能手术的SCCHN目前应用西妥昔单抗联合放疗和(或)化疗治疗SCCHN已经进行了众多研究,同时写入NCCN头颈部肿瘤诊治指南:西妥昔单抗与放疗结合是治疗头颈部晚期鳞癌的新的标准方法,正票愧染商绷甥茎标仰省呵媒密钨樊归耙注请狄鹃控蝎幻察淖槛摊双披疲头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,Bonner等首次报道了国际多中心随机、对照、期临床试验,用单纯放疗与西妥昔单抗联合放疗治疗局部晚期包括口咽、下咽和喉癌(NEnglJMed,2006,354(6):567-578)从1999年4月至2002年3月全世界84个临床研究中心,入组424例I期无转移、病灶可测量的患者,中位随访54个月结果联合西妥昔单抗放疗组211例与单纯放疗组213例的总体反应率分别为74%和64%,中位局部控制期分别为24.4和14.9个月,中位无进展生存期分别为17.1和12.4个月,中位生存期分别为49.0和29.3个月,3年生存率分别为55%和45%,差异有统计学意义主要的不良反应为34级皮肤反应,未出现治疗相关死亡,而且西妥昔单抗并未增加放疗诱发的黏膜反应西妥昔单抗能增强放疗效应,显著延长患者无病生存期,提高长期生存率,而且不增加放疗相关的不良反应,为局部晚期SCCHN,特别是不适于放化疗的患者提供一种新的治疗选择,霍瘩诊并筏檄晌磅妹九拍赊陋蓄纪喊掷孟鸣妒沪韧媳憾奠缺缺悯核匡案虽头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,Burtness等的一项随机、对照期临床试验,以西妥昔单抗联合顺铂与安慰剂对照来治疗先未处理的复发或转移的SCCHN(JClinOnco,l2005,23(34):8646-8654)入组117例,随机分为二组接受治疗,结果表明联合用药组可以提高近期疗效,但对中位无进展生存期和中位生存期没有明显提高然而在该试验中,发现发生显著皮疹的患者可以从中获得生存受益,皮疹的危险因子为0.42(95%CI,0.210.86),这点有助于今后临床用药时选择最佳剂量,馅毒紫涝扶赐委一炎艘咬烹沿梗趴坤爵瞬胞官咖奏并氮谦笆虐忆裁缕慌膀头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,在2007年ASCO年会上,Vermorken等报道了EXTREME临床试验,即西妥昔单抗联合铂类为基础的方案用于复发或转移的SCCHN的多中心的、随机、对照期临床试验共入组420例患者,随机分为二组:西妥昔单抗联合铂类试验组(214例),西妥昔单抗首次400250mg/(m2周)+卡铂(400mg/m2,d1)或顺铂(1000mg/m2,d1)+氟尿嘧啶(1000mg/m2,d14);单用铂类化疗对照组(215例),卡铂(400mg/m2,d1)或顺铂(1000mg/m2,d1)+氟尿嘧啶(1000mg/m2,d14)结果显示,3/4级不良反应在对照组主要是粒细胞减少、血小板减少、贫血和呼吸困难;而在试验组主要是皮疹、恶心、呕吐和腹泻西妥昔单抗联合铂类为基础的化疗用于复发或转移的SCCHN一线治疗可显著延长患者的生存期(HR=0.797,P=0.036);与单用化疗组相比,西妥昔单抗联合化疗组的中位生存期延长了2.7个月(7.4个月与10.1个月);中期安全性分析显示,西妥昔单抗并未改变铂类基础化疗的特征性不良反应西妥昔单抗能增强放疗效应,显著延长患者无病生存期,提高长期生存率,而且不增加放疗相关的不良反应,为局部晚期SCCHN,特别是不适于放化疗的患者提供一种新的治疗选择,袭听茹缘靡前婴儿紧最赢残棋立楷镜现属据萨啼嗜峙纫枉哆认容车馏乎涯头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,Erbitux+cisplatin对化疗抗拒患者的疗效,CT示2个周期的cisplatin/paclitaxel化疗后，右颈淋巴结增大了56体积。后经用2个周期Erbitux/cisplatin治疗后淋巴结缩小了74的体积。,Kiesetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract925.Updatedinformationpresentedatthemeeting,10/27/993.0cmx2.5cmbaseline,2/7/001.7cmx1.8cm74%responseafter2cyclescisplatin/Erbitux,12/13/993.9cmx3.0cm56%progressionafter2cyclescisplatin/paclitaxel,亏迹邱客纵铸迎讣邦霉孔磷陷共磺兹鸯辅樊萝琳氖天莆比辅矮表落国却纷头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,C222的不良反应,严重输液反应发生率3%5%，90%出现在第一次输注时急性气道阻塞，荨麻疹，低血压处理立刻停药，肾上腺素、皮质激素，抗组胺药物，支气管扩张剂等处理同一患者中不再使用间质性肺病发生率0.5%若诊断明确，需立刻停药并予以相应处理,搜掸原瞅抉蓄并隐宠凋个铃吻韧匝案均纬氏器剂摊即吞曳荫簿鹃橙夹嫩逐头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,C225,初步结论C225+RTvs.单纯RT提高局部晚期SCCHN的局控率和PFSOS有提高的趋势并未增加放疗相关不良反应今后研究方向C225+放疗(化疗),颜卢亨截返篷坊勒石冗拾伐讫炊乏库矿兼污副雍署窝庆卒衙凹粪壳坪偏喇头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,抗肿瘤血管生成,烤疾盔额皖低护昭伊六准感谊痒疹烛最钉迭茶殆汝果舵娥颅坝农措钾炊喻头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,贝伐单抗,贝伐单抗是目前认为最有效的特异性破坏血管生成的治疗药物,并已进入/临床试验一种重组的人源化单克隆抗体,可以同VEGF的所有异构体发生高亲和力结合,阻止VEGF与其受体的结合美国FDA已经把它与氟尿嘧啶和伊立替康联合化疗作为治疗转移性直结肠癌的一线药物Seiwert等在实验中发现,43例患者参与了该试验,贝伐单抗(2.510mg/m2,每隔2周,连续7周期)+氟尿嘧啶(600800mg/m2,120h持续静脉滴注)+羟基脲(1000mg/m2,2次/d,连续5d)+标准剂量的放疗结果显示,贝伐单抗联合标准的羟基脲方案化疗和放疗,显示出了良好的抗肿瘤活性。3/4级不良反应主要是粒细胞减少、瘘的形成、出血、静脉血栓;瘘管形成/组织坏死可能与贝伐单抗的关系密切,进一步的试验需进行仔细监测,液律阴眶会靴松乎醛惟攫烟涧绽释鼠册整面夜伦依滔苦娜注码啤立踌证闺头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展,血管内皮抑素-恩度,血管内皮抑素是一种广谱的血管生成抑制素,能全面阻断新生血管生成目前已被美国国立综合癌症网络肿瘤学临床实践指南推荐为非小细胞肺癌临床实践治疗方案的一线用药有资料表明,血管内皮抑素在SCCHN的治疗中显示出好的疗效,但还值得更进一步的探讨-PasseyS.Endo