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文档简介
细胞免疫(新),概述免疫应答:免疫细胞对抗原分子的识别、活化、分化和效应过程称为免疫应答。三个阶段:1、T细胞特异性识别抗原阶段2、T细胞活化、增殖、分化阶段3、效应T细胞的产生及效应阶段:包括对抗原的消除及对免疫应答的调节。,第一节T细胞对抗原的识别抗原识别:初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与抗原提呈细胞(APC)表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合。T细胞只能识别APC表面的特定的抗原肽-MHC分子复合物,这就是T细胞对抗原肽的识别受MHC分子种类的限制性。一、APC向T细胞提呈抗原的过程二、APC与T细胞的相互作用:包括非特异结合和特异性结合。(图12-1)、(图12-2),第二节T细胞活化的过程一、T细胞活化涉及的分子T细胞活化需双信号刺激:一是TCR与抗原肽:MHC分子复合物的结合;二是协同刺激分子,APC上的协同刺激分子与T细胞表面的相应受体的结合。(图12-3)1、T细胞活化的第一信号2、T细胞活化的第二信号3、细胞因子促进T细胞充分活化二、T细胞活化的信号转导途径T细胞活化的信号转导:胞外刺激信号传递至细胞内部,使转录因子活化,转位到核内,活化相应基因,这一过程称为信号转导。,1、受体交联:膜表面的抗原受体的位置及构象发生改变。2、PTK活化(图12-4)。3、TCR活化信号胞内转导的主要途径:(图12-5)(1)PLC-活化(2)MAP激酶活化三、T细胞活化信号涉及的靶基因T细胞活化信号经磷酯酰肌醇代谢活化PKC和钙离子信号途径及Ras-MAP激酶途径,产生激酶磷酸化的级联反应,使T细胞内转录因子活化,结合到有关的基因的调控区,增强了启动子的活性,而促使转录开始。转录因子结合点有AP-1、NF-B、Oct-1和NFAT。涉及的靶基因有:细胞因子基因、细胞因子受体基因、粘附分子基因和MHC等。,四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化T细胞克隆扩增,并定向分化为效应性T细胞。1、CD4+T细胞的增殖分化:Th1和Th2细胞。2、CD8+T细胞的增殖分化:有Th细胞依赖性和非依赖性两种方式增殖分化为细胞毒性T细胞。第三节T细胞的应答功能一、Th细胞的效应功能1、Th1细胞的生物学活性(1)Th1细胞对巨噬细胞的作用。(2)Th1细胞对淋巴细胞的作用。(3)Th1细胞对中性粒细胞的作用。2、Th2细胞的生物学活性:辅助体液免疫和参与超敏反应性炎症。3、Th17细胞的生物学活性,Ag,APC,Tho,CD28,B7,MHC-II,TCR-CD3,CD4,肽,Th1,IL-2IL-3GM-CSFIFN-TNF-,细胞免疫,Th17,IL-17,调节固有免疫应答,Th3,Thr,IL-10,TGF-,免疫调节,免疫调节,Th2,IL-2IL-3、4、5、6、10GM-CSF,体液免疫,B,TCR-CD3,CD40,CD40L,BCR-Ig/Ig,浆c,Ab,IL-4,IFN-,IL1IL-6,TGF,IL-4IL-10,TGF,图:Th、B细胞介导的免疫应答,第1识别,第2识别,第2识别,第1识别,CD19/CD21/CD81,Tm,Bm,二、CTL细胞的效应(图12)1、效-靶细胞结合2、CTL的极化3、致死性攻击:释放穿孔素、颗粒酶及FasL产生来杀死靶细胞。(图12-7)三、记忆性T细胞:是指对特异性抗原有记忆性、寿命较长的T淋巴细胞。,谢谢!,靶c,Tc,CD28,B7,TCR-CD3,CD8,肽,TCR-CD3,MHC-
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