（有机化学专业论文）手性单磷配体在不对称催化氢化反应中的应用.pdf

摘要 手性配体的设计与合成是不对称催化反应研究的核心。最近研究发现单齿 配体在不对称催化反应中能够获得非常好的结果，使得单齿配体成为新的研究 热点。 我们以螺二氢茚为结构骨架，合成了两种手性单磷配体一一s l p h o s 和 f u p ，所有结构均经1 hn m r 、1 3 cn m r 、”pn m r 、i r 、m s 、h r m s 及元素 分析确证。 qr p - n d、r 0 p r o ( s ) s i p h o s( s ) 一f u p 将s i p h o s 和f u p 配体应用于0 l - 脱氢氨基酸衍生物的不对称催化氢化反 应，得到 9 9 e e ，反应操作简单，产物单一。对两种配体取代基效应的研究 发现s i p h o s 配体中胺基部岔取岱基曲体积d ! 对反应对映选择性的提高有利， f u p 配体中磷愿王占丝皂查童壅查黟提高反应速度，说明对反应对映选择性 起主要控制作用的是配体的立体效应，而配体中磷原子上的电予效应则主要影 响反应速度。 培养了催化剂的单晶一一 r h ( c o d ) ( ( s ) - s i p h o s m e ) 2 ( o h ) ，x 一射线衍射 表明催化剂分子中含有两个配体分子，首次证明了不对称催化氢化反应中含单 磷配体的催化剂构型。发现了反应的( 十) 一非线性效应，说明r h s i p h o s 体系在 催化反应时存在着两个参与配位的配体。 对使用r h s i p h o s 体系的不对称催化氢化反应进行了动力学研究，发现 反应速度与底物浓度无关，与催化剂浓度和氨气压力基本成线性关系，升高温 度能够加快反应速度，但同时却降低了反应的对映选择性。与单晶结构和非线 性效应相结合，证明了使用单磷配体的不对称催化氢化反应的机理。 在反应中，当催化剂前体与配体之比为1 ：时( r h f l = 1 ：1 ) ，所得到的反 应速度比使用r h l = 1 ：2 时的反应更快，而两种情况的对映选择性相当。通过 对不同温度下使用两种r h l 比例的反应动力学研究，说明使用不同的配体用 量，氢化反应按不同的途径进行，提出了含一个单磷配体的催化氢化反应机 理，合理解释了实验现象。 通过量子化学计算模拟了r h ，s i p h o s 催化剂的结构，并在此基础上解释 了不同体积大小取代基的s i p h o s 配体得到不同对映选择性的原因。通过对不 同电子效应取代基的f u p 配体的量子化学计算结果，从理论上证明了取代基的 电王墼鏖圭要影响反应速度。 将s i p h o s 和f u p 配体应用于d - 脱氢氨基酸衍生物的不对称催化氢化反 应，均得到 9 0 e e 的对映选择性。 关键词：不对称催化氢化，螺二氢茚，手性单磷配体，饯脱氢氨基酸衍生 物，动力学，非线性效应，b 一脱氢氨基酸衍生物，s i p h o s ，f u p a b s t r a c t t r a n s i t i o nm e t a lc a t a l y z e da s y m m e t r i cs y n t h e s i sp l a y sa ni m p or t a n tr o l e i nt h ep r e p a r a t i o no fc h i r a lc o m p o u n d s w i t ht h ed e s i g na n d s y n t h e s i so fn e w c h i r a 1 i g a n d s a si t s m 皇延! 匕廷u s m o r e r e c e n t l y c h i r a lm o n o d e n t a t e p h o s p h o r u sl i g a n d sh a v eb e e nu t i l i z e da n df o u n d t ob ee f f i c i e n ti na s y m m e t r i c s y n t h e s i s n o v e lc h i r a lm o n o d e n t a t ep h o s p h o r u sl i g a n d s ，s i p h o sa n df u p ，w e r e c o n v e n i e n t l ys y n t h e s i z e d 。b a s e d o n 1 ，1 s p i r o b i i n d a n e b a c k b o n e t h e i r s t r u c t u r e sw e r ec o n f i r m e db yn m r ，i r ，m sa n dh r m s ( s ) - s i p h o s( s ) 一f u p r t h eu s eo fs i p h o sa n df u pi nr hc a t a l y z e da s y m m e t r i ch y d r o g e n a t i o n o fd d e h y dr o a m i n oa c i dd e r i v a t i v e sp r o v i d e da a m i n oa c i dd e r i v a t i v e si nm i l d c o n d i t i o ni ne x c e l l e n t e n a 她o s e l e c t i v i t yf u pt o 9 9 e e ) t h ev a r i a t i o no ft h el i g a n d ss h o w e dt h a tt h el i g a n dw i t hs m a l lr g r o u pi n s i p h o sr e s u l t e d h i g he n a n t i o s e l e c t i v i t y ，a n d t h a tt h e l i g a n d w i t h h i g h e r e l e c t r o n i cd e n s i t yo nt h epa t o mo ff u pg a v ef a s t e rr e a c t i o n w ew e r ea b l et o g r o was i n g l ec r y s t a lo ft h er hc o m p l e xo fs i p h o s s u i t a b l ef o rx r a y c r y s t a l l o g r a p h y t h es t r u c t u r eo f r h ( c o d ) ( ( s ) - s i p h o s - m e ) 2 ( o h ) s h o w e dt h a tt h ec o m p l e xc o n t a i n st w op h o s p h o r a m i d i l el i g a n d s c o o r d i n a t e dt or ht h r o u g hpa t o m ，w h i c hc l a r i f e dt h ec o n f i g u r a t i o no ft h e c a t a l y s t w i t hc h ir a lm o n o d e n t a t e l i g a n d i n a s y m m e t r i cc a t a l y z e d h y dr o g e n a t i o nf i r s t l y w ea l s of o u n dr e p r o d u c i b l ep o s i t i v en o n l i n e a re f f e c t i n t h er e l a t i o n s h i po ft h eo p t i c a lp u r i t yo fl i g a n da n dt h ee eo fp r o d u c t ，w h i c ha l s o p r o v e dt h a tt h e r ea r e t w ol i g a n d sc o o r d i n a t e dt ot h er ha t o m t h er a t eo fc a t a l y z e dh y d r o g e n a t i o nw a sf o u n dt ob ep s e u d o - z e r o - - o r d e r i nt h ec o n c e n t r a t i o no fs u b s t r a t e a n df i r s to r d e ri 1 3t h ec o n c e n l r a t i o no ft h er h c a t a l y s ta n dt h ep r e s s u r eo fh 2 w h i c hr e c o m m e n d t h a tt h em e c h a n i s mo fr h c a t a l y z e dh y d r o g e n a t i o nu s i n gm o n o d e n t a t ep h o s p h o r u s i g a n di s s i m i l a rt o t h a tu s i n gb i d e n t a t el i g a n d i n t e r e s t i n g l yw e f o u n du n e x p e c t e di n c r e a s eo ft h er e a c t i o nr a t e w i t h o u t l o s i n ge e i nt h eh y d r o g e n a t i o nc a t a l y z e db yr h l = 1 ：1t h a nb yr h l = 1 ：2 b a s e do nt h ek i n e t i cs t u d i e s ，w es u g g e s t e dam e c h a n i s mo fr hc a t a l y z e d h y dr o g e n a t i o nu s i n go n em o n o d e n t a t el i g a n d w es i m u l a t e dt h es t r u c t u r eo ft h er hc a t a l y s tb ya bi n i t i oc a l c u l a t i o n ，a n d e x p l a i n e d t h er e a s o nt h a t d i f f e f r e n tb u l k 一n - s u 、b s 、t i t u 蟑_ q n i ns i p h o sg o t 【e n d i f f e r e n te e ，a n dt h el i g a n dw i t hd i f f e r e n te l e c t r o n i cd e n s i t yo nt h epa t o mo f f u p g a v ed i f f e r e n tr e a c t i o nr a t e t h e a s y m m e t r i ch y dr o g e n a t i o no f a r y ls u b s t i t u t e dp d e h y d r o a m i n oe s t e r s u s i n gc o m p l e x e so fs i p h o sa n df u pl i g a n d sp r o v i d e d 3 - a m i n oe s t e r si n o v e r9 0 e e k e y w o r d s ：a s y m m e t r i cc a t a l y z e dh y d r o g e n a t i o n ，c h i r a l m o n o d e n t a t e p h o s p h o r u sl i g a n d s p i r o b i i n d a n e a d e h y d r o a m i n o a c i dd e r i v a t i v e s ，k i n e t i c n o n l i n e a re f f e c t ，p - d e h y d r o a m i n oa c i dd e r i v a t i v e s ，s i p h o s f u p 南开大学博士学位论文第一章 第一章前言 1 1 手性单磷配体的发展 2 0 0 1 年1 0 月1 0 日，瑞典皇家科学院宣布，将2 0 0 1 年度诺贝尔化学奖授 予美国化学家w s k n o w l e s 、k b s h a r p l e s s 和日本化学家r n o y o r i ，以表 彰他们在不对称催化氢化反应和不对称催化氧化反应研究方面所做出的卓越贡 献。瑞典皇家科学院指出：“这三位科学家的发现对科学研究以及新药、新材 料的发展产生了极大的影响，并已在许多药物和其他生理活性化合物的商业合 成上得到了广泛的应用。”他们的发明帮助人们在认识和改造世界中建立了信 心，提供了一种有力的工具，即可以通英歪墨圭l 鳢馋垦廛 题4 ：王f j ! 兰物。 所谓手性，是指分子或物体与其镜像在经历等同翻转等操作之后，仍不能 完全重叠的事实。手性是自然界普遍存在的特征，如天然氨基酸都是l 一构型 的，而存在于生物体内的糖均为d - 构型，蛋白质和d n a 的螺旋构型都是右旋 的等等。互为镜像的对映体分子一般具有相同燃枣! ，红处囊接堪夔鼢亍_ 翘， 等物理性质，但常常表现出不同的生理作用。例如二十世纪六十年代欧洲发生 的“反应停”悲剧，作为镇静剂的反应停，其外消旋体被孕妇服用后产生多起 畸胎事件，后来研究发现其尺- 构型有镇静作用，而对映体s 一构型则对胎儿有致 畸作用。 近年来许多国家的药政部门对手性药物的开发、专利申请及注册作出了相 应的规定：对于手性药物倾向于发展单一对映体的产品，对申请新的消旋体药 物，则要求将两个对映体的详细生理活性、毒性数据分别提供，不得视为相同 物质。这大大促进了手性药物的发展，全世界手性药物的年销售额由1 9 9 3 年 的3 5 6 亿美元1 增至2 0 0 1 年的1 4 7 0 亿美元，达到药物总销售额的三分之一2 。 在现有的手性化学品的工业生产中，不对称催化合成具有广泛的应用。 不对称催化合成是指从潜手性底物出发，应用少量手性催化剂合成大量手 性产物，它具有手性放大作用。对于合成大量手性化合物来讲，不对称催化合 成以其经济、高效、灵活和普遍性成为一种理想的合成方法。 南开大学博= 学位论文第一章 不对称催化反应中的大多数手性催化剂是含有手性配体的金属络合物。经 、。，、一， 过选择的中心金属和经过优化设计的手性配体的适当组合是取得高效不对称催 化效果最重要的条件，电就是况不对称催化反应的关键是设计和合成出高对映 选择性和催化活性的手性催化剂。手性配体是手性催化剂产生和控制不对称诱 一、一一一。一一。_ 一u - 导效果的源泉，它的设计和合成就成了不对称催化反应研究的重点。多年来， 人们已经合成了种类繁多的手性配体，从配位原子的种类来看，主要有氮、 氧、磷、硫以及它们的组合：从配位原子的个数来看，有单齿、双齿、三齿和 多齿之分；从手性元素来看，有中心手性、平面手性、轴向手性和螺旋手性等 等。在这些手性配体当中，含磷配体在不对称催化反应中表现出的高立体选择， ”y 、一、，一。，一一一、。一一一一一 性和催化活性引起了人们的极大关注和浓厚兴趣。 1 9 6 6 年，w i l k i n s o n 首次将 r h ( p h 3 p ) 3 c i 应用于均相催化氢化，为均相不 对称催化反应的发展提供了契机3 。1 9 6 8 年，k n o w l e s 和h o m e r 分别报道了用 手性的w i l k i n s o n 催化剂进行的均相不对称催化氢化，虽然得到的对映选择性 不高( 9 0 e e b e l i e r 小组合成了含联萘骨架的膦杂环配体，用于c t 一脱氢氨基酸酯的催化 氢化，可以得到9 5 e e 2 0 ，而其他结构的膦杂环单齿配体的对映选择性就要低 很多2 1 。 c 0 2 m e r h ( i ) l c 0 2 m e i 2 + ，_ 叫 。 p h n h a ch 2 p h 、n h a c p r u p t o9 5 e er = e t ，p p b u2 p he t c 1 1 2 含一个p o n 键的配体 分子中只含一个p o n 键的结构大部分都出现在双齿配体中，在单齿配体 中比较少，而且对映选择性也不高。例如下面的配体用于烯丙基取代反应仅能 ，得到中等程度的对映选择性( 5 8 e e ) 2 2 。 、o 河 伊。一 5 毋 昏 南开大学博士学位论文第一章 1 1 3 含两个p - o i n 键的配体 b u o n o 和w i l l s 小组分别合成了一系列磷杂咪唑烷类配体，这些配体在c u 催化环丙烷化反应中得到9 4 e e 的对映选择性2 3 ，在p d 催化烯丙基取代反应 中得到9 0 e ei 勺x , 映选择性2 4 。 o i a c p d l n 一。，。罴 8 p h c h ( c 0 2 m e ) 2h n 、p h p h v 人p h吖p h 7 弋l p h u p t o9 0 e e r e e t z 小组和p r i n g l e 小组分别由联萘二酚出发合成了亚膦酸酯配体，用于 一脱氢氨基酸硝和衣康酸酯的氢化，得到 9 0 e e 2 5 ，用于二乙基锌对环己烯 酮的共轭加成时得到8 2 e e 2 6 。 卢0 2 r h 0 ) l 。尸0 2 = = j + n h a c i - i 2 n h a c u o t o9 4 e e l ： r h ( 1 ) l c 0 2 m e m eh 2 一c 0 2 m e u p t o 9 0 e e p r r = m e ，e t ，p h 。b u t a d d o l 是另一类方便易得的结构骨架。s e e b a c h 由t a d d o l 出发合成 的亚膦酸酯配体，用于芳香酮的硅氢化反应时得到8 7 e e 2 7 。 0 。八 r h l【o p h 2 s i h 2 o h e h - 8 7 e e 6 l 烘a f a r r a t a r r 器 鬈 南开大学博士学位论文第一章 1 1 4 含三个p o n 键的配体 1 9 9 4 年，f e r i n g a 小组开发出一类新型的单齿胺基亚磷酸酯配体一一 m o n o p h o s 2 8 。 9 、一，讹脚 漪h r ：m 。r 一，c hc c 一。，r n ，。t 。 当将m o n o p h o s 配体用于c u 催化的二乙基锌对a ，d - 不饱和酮的共轭加成 反应时，能够得到较快的反应速度，较好的化学选择性和对映选择性2 9 。 0 、c u ( o 了t f ) 2 la 斟 ( r ) o 广p “ p - n 2 - r n ( 尺) 此外，m o n o p h o s 配体还可用于c u 催化的环氧化合物开环”、p d 催化的 硅氢化3 1 、n i 催化的烯基化3 2 、i r 催化的烯丙基取代3 3 、r h 催化的氢化3 4 等反应 中3 5 ，均得到出色的结果。 作为联萘结构的衍生物，以h 8 联萘为骨架的配体由于两个外侧的苯环被 还原，提供了更大的空间位阻，在一些反应中的对映选择性比相应的联萘结构 配体也有较大提高。例如h 8 一m o n o p h o s 用于旺一脱氢氨基酸衍生物的氢化可以 得到9 9 9 8 e 3 6 ，对d 3 - 不饱和羰基化合物的共轭加成也能得到8 9 e e ”。 r h ( a c a c ) ( c 2 h 4 ) 2 l p h b ( o h ) 2 1 0 0 c o n v u o t o8 9 e e l 。 p - n 以联萘结构为骨架的亚磷酸酯配体应用于不对称催化反应同样可以得到较 7 嚣 器 。 南开大学博士学位论文 第一章 好的结果，例如在l r 催化的烯丙基取代反应中得到9 6 e e 3 8 。 【i r ( c o d ) c i 2 j lc h ( c 0 2 m e ) 2 p h 7 n “。c o z m e 1 面鬲蕊i p 、 l u p t o9 6 e e p - o p h o 将与磷相连的+ o p h 基团换成手性的- o c h ( c h 3 ) p h 后，用于衣康酸酯的不 对称催化氢化，反应的对映选择性由9 6 6 提高到 9 9 3 9 。 9 6 6 e e9 96 e e 使用t a d d o l 骨架的配体同样可以获得较好的对映选择性。f e r i n g a 合成 的以t a d d o l 为骨架的胺基亚磷酸酯配体，应用于p d 催化的分子内h e c k 反 应时能够得到9 6 e e 4 0 。 o 0 0 o i 崦 1 0 0 c of i v u p l o9 6 e e l a l e x a k i s 以t a d d o l 为骨架合成的亚磷酸酯配体用于c u 催化的共轭加成 得到9 6 e e 4 1 。 9 “h p - o ( 8 器 卟 。上 卜 o 0 南开大学博士学位论文第一常 以t a d d o l 为骨架的配体在很多其他的不对称催化反应中也能够得到比较 好的结果”。 综上所述，在二十世纪七十年代不对称催化反应得以应用开始，含磷配体 就受到了极大关注并取得了广泛的应用。特别是在k a g a n 和k n o w l e s 将双齿 磷配体与r h 配位，在不对称催化氢化反应中获得成功后，对双磷配体的研究 出现了高潮。与蓬勃发展的双磷配体相比，手性单磷配体在一段时间内被忽 略，随着对不对称催化反应研究的不断深入，人们注意到手性单磷配体在一些 不对称反应中有着特殊的优越性，因此手性单磷配体己经成为不对称催化反应 研究中的一个新生长点。 目前，含磷配体仍有一些不足：大多稳定性差，对反应条件要求相对苛 刻。今后对含磷配体的设计会向着高稳定性、高活性、高转化数、反应条件温 和以及更加环保的方向发展。 1 2 论文选题依据 不对称催化反应最早使用的就是手性单磷配体。但是由于双磷配体的成 功，使得对单磷配体的研究在几十年里几乎处于停滞的状态。随着对不对称催 化反应研究的不断深入，发现单磷配体在很多反应中有其优势。目前，单磷配 体已经成为不对称催化反应研究的新热点。 单磷配体能够以单配位、双配位或者多配位的形式与中心金属络合催化反 应。当中心金属只能提供一个配位轨道时，单磷配体就能够通过单配位的形式 以一个配体同中心金属络合，进而催化不对称反应，在这种情况下双磷配体往 往对反应没有催化活性。在多配位的催化反应中，单磷配体同样能够以多个配 体同时与中心金属络合，由于配体之间没有螯合作用，位置相对灵活，催化剂 的柔性更大，在催化反应时能够通过构型的微调以适应不同的底物。所以单磷 配体在某些方面比双磷配体更具有优势，近年来的研究也蜕明了这一点。 通过观察单磷配体的发展我们发现，由于近几年才开始有深入的研究开 展，所以单磷配体的种类和数量都远远小于双磷配体。在效果较好的配体中， 9 南开大学博士学位论文第一章 大部分是使用了联萘、t a d d o l 、二茂铁等手性结构骨架。这些结构骨架都可 以通过适当的官能团与磷原子相连，形成手性单磷配体。 对手性结构骨架的开发在配体的研究中占有十分重要的地位。为了开发出 具有我们自己特色的手性单磷配体，扩大单磷配体在不对称催化反应中的应 用，以及深入研究单磷配体在催化反应中的作用机制，我们设计并合成了新型 的以螺二氢茚为结构骨架的手性单磷配体s i p h o s 和f u p 。 r n a n d r ( s ) 一s p i n( s ) - s i p h o s( s ) 一f u p r 手性螺二氢茚结构是一类全新的结构骨架。同以往的手性结构骨架不同， 它是以碳中心手性形成的轴向手性结构，为了考察这种结构的手性诱导能力， 我们将s i p h o s 和f u p 应用于不对称催化氢化反应，并对单磷配体的配位情 况进行了深入的研究。 1 0 南开大学博士学位论文篇一章 参考文献 4 8 9 s t i n s o n ，s ，c ，c h e m 占e n gn e w so c t 9 ，19 9 5 4 4 r o u h i 。a mc h e m e n g ，n e w sj u n e1 0 2 0 0 2 ，4 3 o s b r o n j a ：j a r d i n e f h ，y o u n g jf ：w i l k i n s o n g ：c h e m s o ca 1 9 6 6 1 7 1 1 a ) k n o w l e s ，w 。；s a b a c k y ，m jc h e m s o c ，c h e m ，c o m m u n 1 9 6 8 1 4 4 5 b ) h o m e r l ：s i e g e l ，h ：b u t h e ，ha n g e w c h e m ，i n t e d e n g l1 9 6 8 ，7 ，9 4 2 ， m o r r i s o n j d ：b u r n e t 【r e j a m c h e ms o c 1 9 7 1 ，9 3 1 3 0 1 ， k a g a n ，h b ，：d a n g t p c h e m c o m m u n 1 9 7 1 4 8 1 a ) l a g a s s e f ：k a g a n ，h bc h e m p h a m l b u l l 2 0 0 0 ，4 8 3 15 b ) a n s e l l ，j ：w i l l s m c h e m s o cr e v 2 0 0 2 3 1 2 5 9 k n o w l e s w ：s a b a c k y ，m ：v i n e y a r d ，b d j c h e m s o cc h e m c o m m u n ，1 9 7 2 1 0 i m a n o t o ，t ：w a t a n a b e ，j ：w a d a y ：m a s u d a ，h ：y a m a d a ，h ：t s u r u t a ，h ： m a t s u k a w a ，s ，：y a m a g u c h i 。k a m c h e m s o c1 9 9 8 ，1 2 0 ，1 6 3 5 1 0 h a y a s h i ，t ：k o n i s h i m ：m i s e ，t ：k u m a d a m j a m c h e m s o c 1 9 8 2 ，1 0 4 。1 8 0 11 a ) p o w e l l ，mt ：p o d e a m ：b u r g e s s k c h e m s o c c h e m c o m m u n19 9 8 2 1 6 1 b ) p o w e l l m t ：p o m e ，a m ：r e i b e n s p i e s 。j ：b u r g e s s ，k t e t r a h e d r o n2 0 0 1 ， 5 7 ，5 0 2 7 c ) n e l s o n ，s g ：h i l f i k e r m ao r g l e t t 1 9 9 9 1 1 3 7 9 d ) c o l b y ，e a ： j a m i s o n ，t ，f ，0o r g c h e m 。2 0 0 3 ，6 8 ，15 6 e ) h u a n g ，w s ：c h a r t j 。j a m i s o n ，t 。 f o r g l 砒2 0 0 0 ，2 4 2 2 1 f ) h a y a s h i ，t ：a c c c h e m r e s 2 0 0 0 3 3 ，3 5 4 1 2 a ) h a y a s h i ，t ，：n i i z u m a ，s ：k a m i k a w a ，t ：s u z u k i n ：u o z u m i y ja m c h e m s o c 1 9 9 6 ，1 7 ，9 1 0 1 b ) u o z u m i ，y ：k i t a y a m a ，k 。：h a y a s h i ，t jc h e m s o c c h e m c o m m u n 19 9 5 15 3 3 1 3 a ) k i t a y a m a ，k ：t s u j i ，h ：u o z u m i ，y ：h a y a s h i t t e t r a h e d r o nl e t t 1 9 9 6 ，3 7 4 1 6 9 b ) b r i n g m a n n g ：w u z i k a ：b r e u n i n g ，m ：h e n s c h e i ，p ：p e t er s ，k ：p e t e r s e ： t e t r a h e d r o n ：a s y m m e t r y1 9 9 9 ，1 0 ，3 0 2 5 c ) h a n ，j w ：h a y a s h i ，t t e t r a h e d r o n ： a s y m m e t r y2 0 0 2 1 3 3 2 5d ) c h e n ，y ：s m i t h ，m d ：s h i m i z u ，k dt e t r a h e d r o n l e f t 2 0 0 1 4 2 7 1 8 5 e ) h a y a s h i t ；h i r a t e ，s ：k i t a y a m a k ：t s u j i ，t ：t o r i i ，a ： u o z u m i ，y o r gc h e m 2 0 0 1 ，6 6 ，1 4 4 1 f ) h a y a s h i ，t ：h a n ，js ：t a k e d a a i t a n g ，j ：n o h m fk ：m u k a i d e k ：t s u j i h ：u o z u m y a d v s y n t hc a r a t 2 0 0 1 3 4 3 2 7 9g ) f a i r l a m b ij s ：l l o y d j o n e s gc ：s t e p a n ，v ：k o c o v s k y ，p c h e m - e u rj 2 0 0 2 ，8 ，4 4 4 3 h ) t a m a o k l na d v a n c e si ns i l i c o nc h e m i s t r y ；l a r s o n ，g l ，e d ： j a i p r e s s ：g r e e n w i c h c t ，1 9 9 6 ；3 。1i ) u o z u m i y ：l e e ，s ：h a y a s h i ，t 南开大学博士学位论文第一章 t e t r a h e d r o nl e t t 1 9 9 2 ，3 3 ，7 1 8 5 j ) u o z u m i y ：h a y a s h i ，tt e t r a h e d r o n l e t t 1 9 9 3 3 4 2 3 3 5 k ) u o z u m i 。y ：h a y a s h i ，t j a m c h e m s o c1 9 9 1 1 1 3 9 8 8 7 1 4 u o z u m i y ：k i t a y a m ak ：h a y a s h i ，t ：y a n a g i ，k ：f u k u y o eb u l lc h e ms o cj p n 1 9 9 5 。6 8 ，7 1 3 1 5 a ) c h i e f f i a ：k a m i k a w a ，k ：a h m a n ，j ：f o x ，j m ：b u c h w a l d ，s lo r gl e f t2 0 0 1 ， 3 1 8 9 7 b ) n a n d i ，m ：j i n ，j ：r a j a n b a b u t v j a m c h e ms o c 1 9 9 9 1 2 1 。9 8 9 9 1 6 a ) d a i x ：v i r g i l s t e t r a h e d r o nl e t t 1 9 9 9 ，4 d 1 2 4 5 b ) h a y a s h i ，t ：1 w a m u r a ，h ： n a i t o m ：m a t s u m o t o ，y ：u o z u m i ，y ：m i k i ，m ：y a n a g i ，k ja mc h e ms o c1 9 9 4 1 6 ，7 7 5c ) h a y e s h i ，t ：1 w a m u r a h ；u o z u m i y ：m a t s u m o t o ，y ：o z a w a f s y n t h e s i s19 9 4 ，5 2 6 d ) t s u j i ，j p a l l a d i u mr e a g e n t sa n dc a t a l y s t s ；w i l e y ：n e w y o r k 1 9 9 5 e ) f u j i ，k ：s a k u r a i ，m ：k i n o s h i t a ，t ：k a w a b a t at t e t r a h e d r o n l e t t 1 9 9 8 ，3 9 6 3 2 3 1 7h a n z a w ay ，t a b u c h in ，n a r i t ak ，k a k u u c h ia 。y a b em t a g u c h it t e t m h e d r o n 2 0 0 2 5 8 7 5 5 9 1 8 r i a n t 。o ：s a m u e l o ；f l e s s n e r ，t ：t a u d i e n s ：k a g a n h b jo r g c h e m 1 9 9 7 6 2 ，6 7 3 3 1 9 p e d e r s e n hl ：j o h a n n s e n ，mj0 r g c h e m 2 0 0 2 ，6 7 。7 9 8 2 2 0 j u n g e k ：o e h m e g ：m o n s e e s ，a ：r i e r m e i e r t ：d i n g e r d i s s e n u ：b e l i e r m t e t r a h e d r o nl e t t 2 0 0 2 4 3 ，4 9 7 7 2 1 a ) g u i l l e n f ：f i a u d ，j c t e t r a h e d m nl e t t 1 9 9 9 ，4 0 ，2 9 3 9 b ) b u r k mj ：f e a s t e r ， j e ：h a d o wr l t e t m h e d m n ：a s y m m e t r y , 1 9 9 1 ，2 5 6 9 o ) s a t o y ：s a i t o ，n ，m o r i ， m j o r g c h e m ，2 0 0 2 ，6 7 ，9 3 1 0 d ) m a r i n e t t i ，a ：m a t h e yf ：r i c a r d ，l o r g a n o m e t a l l i c s1 9 9 3 ，1 2 1 2 0 7 e ) f i a u d j f ：l e g r o s ，j y t e t r a h e d r o nl e t t 1 9 9 1 ， 3 2 5 0 8 9 f ) m a r i n e t t i a ：k r u g e r ，v ：r i c a r d 。l jo r g a n o m e t c h e m1 9 9 7 ，5 2 9 4 6 5 g ) c h e n ，z ；j i a n g q ：z h u ，g ：z h a n g x jo r g c h e m 1 9 9 7 6 2 ，4 5 2 1h ) h a m a d a ， y ：s e t o ，n ；t a k a y a n a g i y ：n a k a n o 。t ：h a r a o t e t r a h e d r o nl e t t 1 9 9 9 4 0 1 2 9 7 i ) h a m a d a y ：s e t o n ：o h m o r i ，h ：h a t a n o ，k t e t r a h e d r o nl e t t 1 9 9 6 3 7 ，7 5 6 5 2 2 h y d r i o 。j ：g o u y g o u ，m ：d a l l e m e r m ：d a r a n ，j ：b a l a v o i n e g g a t e t r a h e d m n ： a s y m m e t r y2 0 0 2 ，1 3 1 0 9 7 2 3 a ) b r u n e l ，jm ：h i r l e m a n n ，m h ：h e u m a n n ，a ：b u o n o ，g c h e m c o m m u n 2 0 0 0 ， 1 8 6 9 b ) c o n s t a n t i e u x ，t ：b r u n e l j m ：l a b a n d e ，a ：b u o n o ，g s y n l e t t ，1 9 9 8 ，4 9 c ) m u c h o w g ：b r u n e l ，j m ：m a f f e i m ：p a r d i g o n o ：b u o n o ，g t e t r a h e d r o n1 9 9 8 5 4 ，1 0 4 3 5 d ) b r u n e l ，j m ：c o n s t a n t i e u x t ：b u o n o g j o r g c h e m 1 9 9 9 ，8 4 ， 8 9 4 0 e ) b r u n e l ，j m ：d e lc a m p o ，b ：b u o n o ，g t e t r a h e d r o nl e t t 1 9 9 8 ，3 9 9 6 6 3f ) b r u n e l ，jm ：l e g r a n d ，o ：r e y m o n d s ：b u o n o g j a m c h e m s o c ，1 9 9 9 ，1 2 1 ， 5 8 0 7 g ) b r u n e l ，jm ：h e u m a n n a ：b u o n o ，ga n g e w c h e mi n t e d2 0 0 0 ，3 9 ， 1 9 4 6 1 2 南开大学博士学位论文第一章 2 4 a ) t y e ，h ：s m y t h ，d ：e l d r e d c ：a l c o c k ，n w ：w i l l s ，m c h e ms o c ，p e r k i n t r a n s72 0 0 1 ，2 8 4 0 b ) b r e e d e n ，s w ：w i l l s ，m ，j o