（影像医学与核医学专业论文）bace联合pei治疗肺部恶性肿瘤的临床疗效分析.pdf

删嬲必 b a c e 联合p e i 治疗肺部恶性肿瘤的临床疗效分析 摘要 目的：探讨b a c e 联合p e i 治疗肺部恶性肿瘤的疗效、副反应 或并发症。资料和方法：回顾性分析2 0 0 5 年1 月至2 0 11 年4 月期间 本院介入病房行介入治疗的5 5 例肺部恶性肿瘤患者的临床资料。原 发性肺癌共4 9 例，其中周围型为4 6 例，中心型3 例，肺内转移瘤6 例。所有病例均为单发性肺肿瘤。其中a 组( b a c e 组) 3 0 例，男 性2 5 例，女性5 例，年龄在4 4 - - 一7 8 岁之间，平均年龄5 8 岁，行单 纯支气管动脉灌注化疗栓塞术，b 组( b a c e + p e i 组) 2 5 例，男性 19 例，女性6 例，年龄在4 0 - - 一7 5 岁之间，平均年龄5 6 岁，行支气 管动脉灌注化疗栓塞联合经皮穿刺瘤内注射无水乙醇的双介入治疗。 b 组根据肿瘤的大小可分为两个亚组，b 1 组肿瘤最大径大于5 c m ，b 2 组肿瘤最大径小于等于5 c m 。统计患者治疗次数、影像学图片、术后 副反应或并发症、患者生存状况及生存时间，并进行统计学分析，评 估近期及远期疗效。采用s p s s 17 0 统计学软件处理，累积生存率计 算采用k a p l a n m e i e r 法，各组间生存曲线比较采用对数秩检验 ( l o g r a n kt e s t ) ，组间差异性进行x 2 检验。结果：1 疗效观察：全 组5 5 例患者，平均年龄为6 1 岁。男性4 4 例，女性11 例，4 5 例为 失效事件，截尾lo 例。a 、b 两组的年龄及肿瘤分期经过# 检验， p 0 0 5 ，无统计学意义，具有可比性。( 1 ) 近期疗效评估显示，a 组有 1 例完全缓解( c r ) 病例( 3 3 3 ) ，b 组1 例( 4 o o ) ；部分缓解( p r ) 病例a 组为9 例( 3 0 o o ) ，b 组为15 例( 6 0 0 0 ) ；稳定( s d ) 病 例分别为a 组1 2 例，占4 0 0 0 ，b 组为6 例，占2 4 0 0 ；进展( p d ) 病例a 组为8 例( 2 6 6 7 ) ，b 组为3 例( 1 2 o o ) 。a 组有效缓 解率( c r + p r ) 为3 3 3 3 ，b 组为6 0 0 0 。b 组有效缓解率高于a 组，有统计学意义( p 0 0 5 ，n o s t a t i s t i c a l s i g n i f i c a n c e ，w i t hc o m p a r a b i l i t y ( 1 ) e v a l u a t i o no fs h o r tt e r me f f i c a c ys h o w st h a tb o t hg r o u p sh a v eo n e c o m p l e t er e s p o n s e ( c r ) c a s e s ( 3 3 3 a n d4 0 0 ) ；a s f o r p a r t i a l r e s p o n s e ( p r ) c a s e s ，t h e r e a r e9f o rag r o u p ( 3 0 0 0 ) a n d15f o rb g r o u p ( 6 0 o o ) ；f o rs t a b l ed i s e a s ec a s e s ，t h e r e a r e12f o ra g r o u pa n d6 c a s e sf o rbg r o u p ，4 0 0 0 a n d2 4 0 0 r e s p e c t i v e l y ；f o r p r o g r e s s i v e d i s e a s ec a s e s ，t h e r ea r e8c a s e sf o rag r o u pa n d3c a s e sf o rb g r o u p ，2 6 6 7 a n d12 0 0 r e s p e c t i v e l y t h ee f f e c t i v ep o w e r o fg r o u pa w a s3 3 3 3 ，g r o u pbw a s6 0 0 0 t h ec r + p ro fb o t hg r o u p ss h o w s i g n i f i c a n td i f f e re n c e ( p 0 0 5 ，t w o s u b g r o u p sw a sn os i g n i f i c a n td i f f e r e n c ei n s u r v i v a lr a t e 2 ( 1 ) a d v e r s e r e a c t i o n sw e r ep o s t o p e r a t i v en a u s e a ，v o m i t i n g ，f e v e r ，c o u g h ，s p u t u m ， c h e s tp a i na f t e rb a c e ，w h i c hw e r er e m i s s e da f t e r3t o7d a y sb yt h e m e d i c a ls y m p t o m a t i ct r e a t m e n t 6p a t i e n t sw h i t eb l o o dc e l lc o u n tw e r e d e c r e a s e d ，r i s e db a c kt on o r m a la f t e rt r e a t m e n t 1p a t i e n th a dc h e s ts k i n n e c r o s i s ，c h r o n i cu l c e r a t i o n ，h e a l e d a f t e rd e b r i d e m e n ta n dm e d i c a l t r e a t m e n t n op a t i e n t sh a ds e r i o u sc o m p l i c a t i o n ss u c ha ss p i n a lc o r d i n j u r y ( 2 ) a f t e rp e i ，1 ( 1 2 5 ) p a t i e n t h a ds m a l l p n e u m o t h o r a xw i t h n o c l i n i c a ls y m p t o m ss e l f - h e a l e db yt h em e d i c a lt r e a t m e n t ；1p a t i e n tw i t ha s m a l la m o u n to f p l e u r a l e f f u s i o n d i s a p p e a r e d a f t e r s y m p t o m a t i c t r e a t m e n t ；4 ( 4 2 5 ) p a t i e n t sw i t hb l o o d ys p u t u mo rh e m o p t y s i s ，t h e b l e e d i n gs t o p p e da f t e rt r e a t m e n t ；5 ( 5 2 5 ) p a t i e n t s w i t hc h e s tp a i n s y m p t o m s ，a l l e v i a t e d1t o2d a y sl a t e r ；c o u g ho c c u r r e di n17c a s e s ( 17 2 5 ) d u r i n gs u r g e r y ，r e l i e v e da f t e r2t o3h o u r s ；n oh e m o t h o r a x ，i n f e c t i o n ， t u m o rm e t a s t a s i s a l o n gt h e n e e d l ea n do t h e ra d v e r s er e a c t i o n so r c o m p l i c a t i o n so c c u r r e d c o n c l u s i o n ：1 b a c ei s o n eo ft h ee f f e c t i v e t r e a t m e n tt ou n r e s e c t a b l es t a g ei i i ，i vs t a g ep r i m a r yl u n gc a n c e ro rl u n g m e t a s t a s e s 2 b a c eu n i t e dp e it h e r a p yt ot r e a ts t a g ei i ia n ds t a g ei v p r i m a r yl u n gc a n c e ro rl u n gm e t a s t a s e si sm u c hb e t t e rt h a nb a c eo n l yi n 6 t u m o rr e s p o n s er a t ea n dl o n g t e r me f f i c a c y ，w h i c hr e d u c et u m o rv o l u m e ， s h r i n kt u m o rr e c u r r e n c ea n dm e t a s t a s i s t h i sm e t h o di su s e f u l t o a l l e v i a t et h es y m p t o m sa n ds i g n s ，i m p r o v et h ep a t i e n t s q u a l i t yo fl i f ea n d p r o l o n gs u r v i v a l 3 f o rm o r et h a n5 c m o fl u n gc a n c e r ，b a c eu n i t e dp e i t h e r a p yi sa ne f f e c t i v ei n t e g r a t e dt r e a t m e n tp r o g r a m s 4 b a c eu n i t e d p e it h e r a p yh a v et h ea d v a n t a g e so fi n v a s i v e ，s a f e ，r e l i a b l e ，l i g h ts i d e e f f e c t s ，e f f i c a c ya n ds oo n k e yw o r d s ：l u n gc a n c e r ；i n t e r v e n t i o n a lt r e a t m e n t ；e f f e c t 7 厶j l 日i j茜 肺癌是世界上发病率最高的恶性肿瘤，年发病率在1 2 0 万，死亡 率均为男女恶性肿瘤死亡率的第一位。目前，肺癌的治疗仍以手术治 疗为主。虽然经过不懈的努力肺癌的手术治疗取得了许多突破性的进 展，但是肺癌的治疗效果仍不尽人意，由于缺乏早期发现及诊断的方 法，确诊时7 5 患者已属中晚期或者因为患者年老体弱，心、肺、肝 等脏器功能不佳，入院时已失去了常规手术根治切除和放射治疗的时 机。肺循环血流丰富，所以肺也是转移瘤的常发部位，当不能控 制原发肿瘤、不能完整切除所有转移、有胸外转移以及心肺功能不足 以耐受手术时，需采用其他治疗方式控制病灶。临床上常对肺癌或肺 部转移瘤采用静脉化疗，但由于毒副作用较重，患者常难以忍受，且 部分病灶对化疗不敏感，疗效不佳。如何使患者得到合理有效的治疗、 延长生存期、减轻痛苦、改善生存质量是当前肺癌治疗研究重点和难 点。随着介入放射学在肺癌诊疗中的作用不断增强、介入治疗技术的 改进和肺癌研究的深入，介入治疗逐渐成为中、晚期肺癌主要的治疗 手段之一。支气管动脉灌注化疗栓塞术( b r o n c h ia r t e r yp e r f u s i o n c h e m o t h e r a p ye m b o l i s m ，b a c e ) 在局部化疗的基础上，将肿瘤供血 动脉栓塞，可阻断肿瘤血供使肿瘤组织缺血，失去营养而发生坏死， 进而缩小或消失，而且可使高浓度的药物较长时间滞留于肿瘤内，增 强对肿瘤细胞的杀灭作用，从而增加疗效，减轻全身毒副作用，经许 多学者研究证实支气管动脉灌注化疗栓塞术具有创伤小、对肺癌的疗 效肯定、术后反应轻、治疗间歇期间患者可得到充分休息，生活质量 明显提高等优点。但由于部分肺部肿瘤为少血供及乏血供或经多次 b a c e 治疗后肿瘤供血动脉变细闭塞或侧支循环建立使血管性介入治 疗效果不佳或难度加大。近年来通过动物实验及临床研究证实乙醇间 质注射后与原生质相遇可使之脱水发生沉淀作用破坏其结构，使组 织坏死硬化，也可破坏蛋白质、核酸等大分子结构及其生物活性。经 皮穿刺瘤内注射无水乙醇( p e r c u t a n e o u se t h a n di n j e c t i o n ，p e i ) 治 疗后病灶均不同程度缩小，且缩小的程度与p e i 治疗次数成正比2 q 1 。 p e i 治疗肺癌其疗效确切，操作简便，无严重并发症，可适用于有 手术禁忌或不愿外科手术治疗的周围型肺癌和病灶数量少于3 - - - - 4 个 的转移性肺癌。目前国内外的研究对这两种治疗方式的疗效表示肯 定，但两者协同治疗肺部肿瘤的疗效尚待进一步研究。本研究旨在通 过回顾性分析5 5 例肺部恶性肿瘤的患者，对单纯b a c e 术和b a c e 联 合p e i 治疗肺部恶性肿瘤后患者临床症状的改善、肿瘤体积变化、生 存期、不良反应及并发症进行比较，综合评价b a c e 联合p e i 治疗肺 部恶性肿瘤的临床价值，从而对肺部恶性肿瘤患者的治疗作出指导， 提高肺部恶性肿瘤患者的生存质量，延长生存时间。 材料与方法 1 研究材料与仪器 i 1 病例选择标准 纳入标准：术前未做其他任何治疗，术中或术后未配合其他相关 辅助治疗；患者未合并心、肺、肾等其他严重影响预后的疾病。 排除标准：术前后或治疗间期行其他相关治疗，原发病灶血管性 介入术中仅行单纯灌注化疗；患者有心、肺、肾等其他严重影响预后 的疾病；因资料不全，无法判定疗效者。 i 2 研究对象资料 2 0 0 5 年1 月至2 0 1 1 年4 月期间在本院介入病房行介入治疗的符 合纳入标准及排除标准的肺部恶性肿瘤患者5 5 例，年龄范围在4 0 - - 7 8 岁，平均年龄为6 1 岁。男性4 4 例，女性1 1 例。原发性肺癌共4 9 例，其中周围型为4 6 例，中心型3 例，肺内转移瘤6 例。所有病例 均为单发性肺肿瘤。所有观察测量的肿瘤直径大小在2 1 - - 9 3 a m 之 间，单个肿瘤最大体积为4 5 3 6 c m 2 ，最小体积为1 2 c m z 。5 5 例患者中伴 纵膈肺门淋巴结转移的有2 2 例，骨转移6 例，颅内转移3 例，伴上 腔静脉阻塞综合症1 例。有1 8 例患者术前有咳嗽、咳痰，痰中带血 症状。按治疗方式分为a 、b 两组：a 组( b a c e 组) ，行单纯支气管 动脉灌注化疗栓塞术3 0 例，其中男性2 5 例，女性5 例，年龄在4 4 7 8 岁之间，平均年龄5 8 岁，病变类型：周围型2 6 例，中心型2 例， 肺转移瘤为2 例，肿瘤分期为i i i 期1 0 例，期1 8 例；b 组( b a c e + p e i ) ， l n 行支气管动脉灌注化疗栓塞联合经皮穿刺瘤内注射无水乙醇的双介 入治疗2 5 例，其中男性1 9 例，女性6 例，年龄在4 0 ，- - 7 5 岁之间， 平均年龄5 6 岁，病变类型：周围型2 0 例，中心型1 例，肺转移瘤为 4 例，肿瘤分期为i i i 期6 例，期1 3 例。所有病例均通过影像学检 查和( 或) 病理活检明确诊断。部分病例有病理学活检结果，包括鳞 癌9 例，腺癌7 例，腺鳞癌7 例。 1 3 主要研究仪器材料 1 3 1 g e 公司6 4 层螺旋c t 扫描机1 台。 1 3 2 荷兰菲力浦公司v - 5 0 0 0 型x 线数字减影血管造影( d s a ) 机及 东芝公司x 线数字减影血管造影( d s a ) 机各1 台。 1 3 3m a r k v p l u s 型高压注射器。 1 3 4s e l d i n g e r 穿刺针及6 f 血管鞘、5 f 猪尾巴导管、4 f s i m m o n i i 型导管及c o b r a 导管、0 0 3 5 j 型超滑导丝、2 1 g 或2 2 g 穿刺针等介入 器械。 1 3 5 血管造影剂选用非离子型造影剂碘伏醇。 1 3 6 栓塞剂包括3 8 超液化碘油、c o o k 公司p v a 颗粒、明胶海绵 盘筮 守0 1 3 7 9 9 7 无水乙醇 2 研究方法及步骤 2 1 术前准备和术后处理 所有患者入院后完善影像学及相关实验室检查，有症状患者予以 对症治疗，保证介入术前无绝对禁忌症。术前仔细分析影像图片，缜 密制定手术方案。术前4 - 6 小时禁食，会阴部备皮。 术后穿刺点加压包扎，下肢制动，患者平卧返病房，并给予积极 抗炎、水化、抑酸、止吐、利尿等规范化支持治疗，对疼痛、发热等 症状进行镇痛、退热等对症处理。术后择期复查血常规等指标，患者 平稳出院。 2 3 介入手术操作 2 3 1b a c e 治疗 全部患者常规术前备皮和碘过敏试验。经消毒铺巾后，用2 利 多卡因局麻穿刺点，并采用s e l d i n g e r 技术穿刺右侧股动脉置鞘。将 5 f 猪尾巴导管置于胸主动脉行d s a 造影，目的在于了解双侧支气管 动脉开口位置、走行及肿瘤血供状况。换用4 f c o b r a 导管或5 f r g 导 管分别插入双侧支气管动脉( 必要时加用2 7 f 3 f 微导管超选) 。 再次d s a 造影显示肿瘤血供情况，并确认导管避开支气管动脉脊髓分 支和食管分支。根据患者病灶的病理分型、体重、年龄、肝肾功能情 况合理选用化疗药物的种类和剂量，经生理盐水稀释后缓慢经导管注 入。再用3 8 超液化碘油在d s a 透视下缓慢漂注栓塞肿瘤微循环，碘 油用量因人而异，本组患者用量在l 1 5 m l 。部分患者加用少量p v a 颗粒或明胶海绵颗粒栓塞肿瘤血管分支。栓塞完毕后，再行支气管动 脉造影见远段靶血管闭塞，肿瘤血管消失，实质期肿瘤未见染色，而 近段主干及正常血管分支显影良好后即可拔管。 2 3 2d s a 引导下行p e i 治疗 应用b a c e 治疗l 周后，行肺癌病灶c t 平扫+ 增强扫描，参考 胸部c t 扫描结果确定穿刺部位、进针角度及深度等，避开重要脏器。 常规消毒铺巾，局麻后在d s a 透视下行经皮肿瘤穿刺，多轴透视确 定针尖刺入肿瘤靶点后，嘱患者平静呼吸，缓慢向肿瘤内注射无水乙 醇超液化碘油( 1 ：1 ) 乳剂，直到病灶完全被高密度的无水乙醇超液化 碘油混合液完全浸润，病灶较大者行多靶点穿刺注射。本组患者每次 无水乙醇用量为4 - - 2 0 m i 。注射完毕后拍摄胸片观察有无气胸形成。 间隔4 6 周复查胸部c t 及d s a 造影检查，如病灶完全被高密度碘 油充盈且无血供，则认为肿瘤彻底坏死，可行常规局部化疗预防复发； 如病灶未被完全充盈或仍有血供，则需继续进行b a c e 及p e i 治疗： 如果病灶已无血供但未被完全充盈，可进行p e i 巩固治疗。 2 4 随访和资料收集 通过电话咨询随访及病历资料查阅，详细统计患者治疗次数、方 式、影像学图片、术后不良反应或并发症、患者生存状况及生存时间 等。近期疗效评定按w h o 治疗肿瘤评定标准客观判定：完全缓解 ( c o m p l e t er e m i s s i o n ，c r ) ：病变完全消失，并维持4 周以上；部分 缓解( p a r t i a lr e m i s s i o n ，p r ) ：肿瘤缩小5 0 以上，时间不少于4 周； 无变化( n oc h a n g e ，n c ) - 肿瘤缩小不足5 0 或增大未超过2 5 ； 进展( p r o g r e s s i v ed i s e a s e ，p d ) ：一个或多个病灶增大2 5 以上或出 现新病灶。将生存期作为判断远期疗效的主要指标。通过c t 或d s a 造影测量肿瘤大小，以肿瘤长径值代表肿瘤大小。 2 5 统计学分析 将所有资料及数据通过m i c r o s o f to f f i c ee x c e l2 0 0 3 进行采集、归 类，使用s p s s17 0 统计学软件分类变量量化。所有的假设检验均采 用双侧检验。p 值小于或等于o 0 5 将被认为所检验的差别有统计意 义。累积生存率计算采用k a p l a n m e i e r 法，各组间生存曲线比较采用 对数秩检验( l o g r a n kt e s t ) ，组间差异性进行x 2 检验。 争士甲 耋口7 尺 1 一般资料统计 1 1 年龄分布比较：两组病例年龄比较，见表1 。 表1 两组病例年龄比较 组别例数年龄 m e d i a nz p 研究组a 3 0 4 4 - 7 86 2 1 2 5 2 0 2 1 0 研究组b 2 54 0 7 5 6 2 5 从表l 可以看出，研究组a 年龄最小4 4 岁，最大7 8 岁：研究组b 年龄最 小4 0 岁，最大7 5 岁。经w i l c o x o n 非参数检验，无显著性差异( p o 0 5 ) ，具 有可比性。 1 2 肿瘤分期比较：结果见表2 研究组a 3 0 1 0 ( 3 3 3 3 )1 8 ( 6 3 3 3 ) 0 0 8 6 0 7 6 9 研究组b 2 56 ( 3 2 0 0 ) 1 3 ( 5 6 0 0 ) 从表2 可以看出，两组病例均以期居多，分别占6 3 3 3 ( a 组) 与5 6 0 0 ( b 组) 。经# 检验，无显著性差异( p o 0 5 ) ，具有可比性。 2 介入治疗次数及疗效比较 5 5 例患者经1 4 次支气管动脉灌注化疗栓塞及1 - 6 次的d s a 引 导下无水乙醇治疗，1 - 2 个月复查胸部c t 。其中a 组行b a c e 治疗 5 5 次，b 组行b a c e 治疗4 9 次，p e i 治疗3 8 次。 2 1 整体疗效比较：见表3 。 a 组 3 01 ( 3 3 3 ) 9 ( 3 0 o o ) 1 2 ( 4 0 0 0 ) 8 ( 2 6 6 7 ) 5 3 6 30 0 4 2 b 组 2 5l ( 4 0 0 ) 1 5 ( 6 0 0 0 ) 6 ( 2 4 0 0 ) 3 ( 1 2 0 0 ) 表3 结果显示，a 组有l 例完全缓解( c r ) 病例( 3 3 3 ) ，b 组l 例( 4 o o ) ； 部分缓解( p r ) 病例a 组为9 例( 3 0 o o ) ，b 组为1 5 例( 6 0 o o ) ；稳定( s d ) 病 例分别为a 组1 2 例，占4 0 0 0 ，b 组为6 例，占2 4 o o ；进展( p d ) 病例a 组 为8 例( 2 6 6 7 ) ，b 组为3 例( 1 2 0 0 ) 。经f 检验，p o 0 5 ，有有统计学意 1 5 义。b 组整体近期疗效由于a 组。 2 2 有效缓解率的比较：见表4 。 有效缓解率= c r + p r 病例数1 0 0 表4 两组病例有效缓解率的比较 从表4 可以看出，两组病例有效缓解率进行比较，经f 检验p 0 0 5 ，具有 统计学意义，b 组的有效缓解率高于a 组。 3 远期疗效评价 3 1 累计生存分析 根据随访生存资料，进行累计生存分析( 表5 ) ，制定生存函数 曲线，并将两组进行比较( 图1 ) 。本组研究共5 5 例，其中4 5 例为 死亡事件，截尾1 0 例，平均生存时间6 8 2 9 个月( 标准误o 5 6 0 ) ， 中位生存时间6 个月( 标准误0 6 3 4 ) 。其中研究组a 平均生存时间 ，为5 9 1 9 个月( 标准误0 6 5 5 ) ，中位生存时间为5 个月( 标准误o 5 0 1 ) ； 研究组b 平均生存时间为7 8 6 8 个月( 标准误o 9 11 ) ，中位生存时间 为7 个月( 标准误0 3 9 3 ) 。从图1 可以看出，研究组b 生存曲线高 于研究组a ，取l o g r a n k 统计量，f = 3 9 5 0 ，p = 0 0 4 7 。因p 0 0 5 ，可 认为两种治疗方法的生存率的差异有统计学意义，研究组b 的生存 率高于研究组a 。 表5 累计生存分析 组别均值中位数 估计标准误9 5 可信区间估标准误9 5 可信区间 下限上限 计下限上限 a 组5 9 1 9 0 6 5 54 6 3 67 2 0 35 0 0 0o 5 0 14 0 1 75 9 8 3 b 组 7 8 6 80 9 0 16 1 0 19 6 3 57 0 0 00 3 9 36 2 3 07 7 7 0 整体 6 8 2 90 5 6 05 7 3 27 9 2 66 0 0 00 6 3 44 7 5 77 2 4 3 图1 两组生存曲线比较 g r o u p n 1 广2 + 1 啊r 足 叶12 捌夫 t i m e 从图1 可以看出，研究组b 生存曲线高于研究组a ，取l o g r a n k 统计鼍， z 2 - - 3 9 5 0 ，p = 0 0 4 7 。因p 5 c m 的病灶在d s a 透视下可多点注射，使无水乙醇碘油乳剂更均匀的浸攘 润整个病灶。 p e i 常见的不良反应或并发症有气胸、呛咳、咯血、胸痛等，因矿 为采用细穿刺针，研究组b 中仅有l 例发生少量气胸，发生率为4 ， 未经特殊处理自行吸收：呛咳、咯血、胸痛等可能与无水乙醇进入支 。 气管、血管或沿穿刺道逆流刺激胸膜所致。穿刺时定位应准确，采用 细针穿刺，在注射时应缓慢匀速注射，可减弱无水乙醇的外渗力，减 少了无水乙醇超液化碘油乳剂和血管损伤溢出的血液进入肺组织与 气管的量，从而降低了患者剧烈咳嗽、气促及咯血的发生率1 2 2 1 。 4 双介入治疗的临床价值 b a c e 在临床上的疗效已得到了肯定，但是由于支气管动脉比较 纤细，多次碘油栓塞后部分患者支气管动脉闭塞，而形成的侧支循环 常较细小，再行化疗栓塞的难度增加，且多次栓塞后，脊髓动脉扩张， 再次栓塞发生相应并发症的几率增加1 2 3 1 。部分肺癌或肺转移瘤为少 血供或乏血供肿瘤，虽然经多次b a c e 治疗，病灶中心或边缘部位 仍有较多碘油缺损区，该缺损区常常成为肿瘤进展或复发的“发源 地 ，或者病灶本身对化疗药物不敏感，这些因素均影响了b a c e 的 疗效，从而影响肺部肿瘤病灶的控制及肺部肿瘤患者的生存率。在 b a c e 的基础上的综合治疗是非常必要的。 从理论上来讲b a c e 联合p e i 治疗可以发挥各自的优点，克服 两者单独治疗的局限性，取得协同作用。行b a c e 治疗后肿瘤组织 因缺血而发生坏死，破坏了肿瘤的内部结构，纤维分隔破坏，病灶缩 小，再行p e i 治疗可使无水乙醇在病灶中弥散的更加均匀；而p e i 可使b a c e 疗效不佳或b a c e 后的残余病灶进一步坏死，增加了局 部治疗作用。无水乙醇碘油乳剂不会过快地进入血管而流失，而是 较长时间保留在病灶内缓慢释放乙醇，作用更为持久，且其渗入周围 非瘤组织的速度很慢，对周围正常组织的损伤较小。 本组研究中研究组a 与研究组b 的整体疗效进行比较，a 组c r 、 p r 、s d 及p d 的病例分别为3 3 3 、3 0 0 0 、4 0 0 0 及2 6 6 7 ，而 b 组分别为4 0 0 、6 0 0 0 、2 4 0 0 及1 2 0 0 。两组病例整体疗效比 较，经# 检验，p 0 0 5 ，a 组与b 组的整体近期疗效差异具有统计 学意义，b 组优于a 组。肿瘤有效缓解率经f 检验p 0 0 5 ，具有统 计学意义，b 组的有效缓解率高于a 组。 两组的生存曲线进行比较证实研究组b 生存曲线高于研究组a ， 取l o g r a n k 统计量，# = 3 9 5 0 ，p = 0 0 4 7 。因p 0 0 5 ，可认为两种治疗 方法的生存率的差异有统计学意义，研究组b 的生存率高于研究组 a 。双介入治疗的远期疗效更佳。 部分学者认为当肿瘤大于5 c m 时无水乙醇碘油乳剂难以在瘤体 内均匀弥散，癌组织可能残存，故对于大于5 c m 的肿瘤单独行p e i 治疗效果不佳。研究组b 中根据肿瘤的大小( 多发病灶计算肿瘤最 大径之和) 可分为两个亚组，b 1 组肿瘤最大径大于5 c m ，共9 例， b 2 组肿瘤最大径小于等于5 c m ，共1 6 例。两个亚组的平均生存时间 分别为7 7 7 8 个月和7 4 8 2 个月，中位生存时间均为7 0 0 0 个月，取 l o g r a n k 统计量，f = o 0 2 6 ，p = 0 8 7 2 ，两个亚组的生存率无明显统计 学差异。可以认为对于大于5 c m 的肺部肿瘤b a c e 联合p e i 治疗亦譬 是一种有效的综合治疗方案。 4 本研究的局限性 丹 本研究中，由于纳入的病例部分通过影像学检查和临床分析明 确诊断，故缺乏肿瘤的病理组织学分型，不能比较不同肿瘤类型行双? 介入治疗的疗效有无差别。b a c e 术中灌注化疗药物的剂量、类型等 的差异对疗效有无影响也未能进行具体分析，另外，病例数较少，且 为回顾性研究，降低了研究结论的可靠性，为本课题的不足之处。 结论 1 b a c e 是治疗不能切除的i i i 期、期原发性肺癌或肺转移瘤 的有效治疗方式之一。 2 b a c e 联合p e i 治疗不能切除的i i i 期、期原发性肺癌或肺 转移瘤的肿瘤有效缓解率及远期疗效明显优于单纯b a c e 治疗；能 缩小肿瘤体积、控制肿瘤复发和转移，减轻患者的症状、体征，提高 患者生存质量，延长患者生存期。 3 对于大于5 c m 的肺部恶性肿瘤，b a c e 联合p e i 治疗亦是一种 有效的综合治疗方案。 4 b a c e 联合p e i 治疗具有安全、可靠、创伤小、副反应轻等优 点。 参考文献 1 、c a d yb ，j e n k i n s r l ，s t e e l e g dj r s u r g i c a l m a r g i n i n h e p a t i c r e s e c t i o nf o rc o l o r e c t a l ：a c r i t i c a la n di m p r o v a b l ed e t e r m i n a n to f o u t c o m e j a n ns u r g ，19 9 8 ，2 2 7 ：5 6 6 - 5 7 1 2 、李坚，张云兴，张蓝石等经皮肺内注射无水乙醇的动物实验研究【j 镇江医学院学报，2 0 0 0 ，1 0 ( 1 ) ：8 1 0 3 、g u y a n g - k u i ，f a nw e i - j u n ，h u a n gj i n - h u a e f f i c a c yo fc t - g u i d e d i n t r a t u m o r a ld e h y d r a t e de t h a n o li n je c t i o no nl u n gm e t a s t a s i sf r o ml i v e r c a n c e r j c h i n e s ej o u r n a lo fc a n c e r , 2 0 0 7 ，2 6 ( 10 ) ：1 112 - l 115 4 、m a r t i n in ，m c c o r m a r kp m e v o l u t i o no ft h es u r g i c a lm a n a g e m e n to f p u l m o n a r ym e t a s t a s e s c h e s ts u r gc l i nn o r t ha m ，19 9 8 ，l ( 8 ) ：13 2 7 5 、王宁，杨海山经动脉灌注化疗栓塞联合经皮瘤内乙醇注射治疗 肝癌的进展 j 介入放射学杂志，2 0 0 5 ，1 4 ( 1 ) ：9 8 1 0 0 6 、 肖湘生，董生，董伟华肺癌血供系列研究 j 】介入放射学杂志， 2 0 0 8 ，1 7 ( 3 ) ：1 6 9 - 1 7 1 7 、韩铭钧，冯感生，杨建勇月市动脉不参与肺癌供血实验和d s a 研究【j 中华放射学杂志，2 0 0 0 ，3 4 ( 1 2 ) ：8 0 2 8 0 4 8 、张永奎，乐涵波，陈志军原发性支气管肺癌的肺动脉供血及与肺癌 病理学特征相关性研究【j 】中国肺癌杂志，2 0