抗栓治疗新进展济源第二人民医院.ppt

,抗栓治疗新进展,河南省人民医院心内科陈岩,新型抗凝药物的研发,作用于单靶点的药物（Xa因子）成为研发的热点！,R,主要目标：不劣于华法林平均随访2年（1-3年）主要终点：卒中+外周栓塞,44个国家951个中心,达比加群：RE-LY研究,达比加群：RE-LY研究,NEJM.2009:1139,RECOVER研究,急性深静脉血栓(DVT)患者29个国家，228个中心，2539例,达比加群150mgpobid,华法林组INR2-3,随机分组,肝素抗凝9天,主要终点：6个月内VET复发或致死性肺栓塞安全终点：出血事件、急性冠脉综合征、其他不良事件,RE-COVERStudyGroup,NEJM2009,RECOVER研究达比加群与华法林疗效及安全性相当,RE-COVERStudyGroup,NEJM2009,2010年抗凝治疗领域新进展,利伐沙班EINSTEINDVTIII期临床研究结果发布利伐沙班ROCKETAF研究结果发布阿哌沙班AverroesIII期临床研究结果发布阿哌沙班APPRAISE-2III期临床试验因出血事件的增多提前终止,利伐沙班EINSTEINDVTIII期临床研究急性DVT的治疗,2010ESC,试验目的：急性症状性DVT(不伴PE)，利伐沙班单药治疗疗效不劣于当前的标准治疗依诺肝素/VKA,P0.0001,主要疗效终点利伐沙班与MWH/VKAs疗效相当,主要安全性终点利伐沙班与LMWH/VKAs出血事件发生率相当,2010ESC,次要安全性终点利伐沙班较LMWH/VKAs显著提高临床净获益,2010ESC,Rivaroxaban,华法林,主要终点：卒中或外周栓塞,INR目标值2.5(2.0-3.0),20mg/d15mg/CrCl30-49ml/min,房颤（CHADS2高于2分）,随机/双盲/双模拟(n14,000),每月监测，遵循指南标准,ROCKET-AF研究设计,AHA2010,基线资料,AHA2010,主要疗效终点卒中和非中枢神经系统栓塞,No.atrisk:利伐沙班69586211578654684406340724721496634华法林70046327591155424461347825391538655,华法林,HR(95%CI):0.79(0.66,0.96)P（非劣性）:0.001,天,事件发生率(%),利伐沙班,AHA2010,利伐沙班好,华法林好,主要疗效终点卒中和非中枢神经系统栓塞,AHA2010,ITT=intentiontotreat,主要次级疗效终点,基于完成治疗人群分析;发生率为每100病人年,主要次级疗效终点,基于倾向性治疗人群分析;发生率为每100病人年,ROCKET-AF总结,疗效:利伐沙班预防房颤卒中及非CNS栓塞不劣于华法林对于完成治疗的AF，利伐沙班疗效优于华法林基于倾向性治疗分析，利伐沙班不劣于华法林安全性:两组出血及不良事件发生率类似利伐沙班颅内出血及致命性出血发生率低于华法林结论对于中高危房颤，利伐沙班已被证实可替代华法林,阿哌沙班：AVERROEStrial,不适合或不愿意服用华法林的卒中高危AF患者,/ct2/show/NCT004967692010ESC,随机、双盲,阿哌沙班5mgpobid,阿司匹林81-324mgqd,研究目的：比较Apixaban与阿司匹林预防房颤患者卒中的疗效与安全性主要终点：首次出现的缺血性卒中、出血性卒中或全身性栓塞/36月预计入选：5600例；研究启动：2007年9月；预计完成：2010年8月由于阿哌沙班明显优于阿司匹林，试验提前终止初步结果已于2010年8月30日在ESC年会上公布,AVERROEStrial阿哌沙班预防卒中和非卒中栓塞优于阿司匹林,2010ESC,APPRAISE-2试验阿哌沙班增加ACS出血风险,主要终点:死亡,MI,缺血性卒中；安全终点：大出血在入选了7500例患者时，由于阿哌沙班组出血风险明显高于对照组，该试验提前终止阿哌沙班的其它研究仍在继续进行,Bristol-MyersSquibbandPfizer.20101-11-19,阿哌沙班ARISTOTLEtrial,合并卒中高危因素的AF患者,/ct2/show/NCT00412984,Apixaban5mgpobid,华法林目标INR2-3,研究目的：比较预防高危房颤患者卒中的疗效与安全性主要终点：明确的卒中或全身性栓塞预计入选：18183例研究启动：2006年12月；预计完成：2011年4月,目录,新型抗血小板药物发展迅速,普拉格雷替卡格雷坎格雷拉依利格雷,S18886,蛋白酶活化受体1(PAR-1)拮抗剂,SCH-530348E5555,AmHeartJ.2010;160:595,TXA2受体拮抗剂,ADPP2Y12受体拮抗剂,荟萃分析新型ADPP2Y12受体拮抗剂优于氯吡格雷,JACC.2010;56;1542-1551,死亡,严重不良事件,支架内血栓,P=0.008,P=0.003,P0.001,普拉格雷替卡格雷坎格雷拉依利格雷,普拉格雷较氯吡格雷显著降低ACS患者PCI术后缺血性事件发生率,NEnglJMed2007;357:2001-2015,10,5,0,事件率,普拉格雷,氯吡格雷,普拉格雷,氯吡格雷,主要疗效终点*,重要安全终点*,（天）,450,0,60,120,180,240,300,360,390,420,330,270,210,150,90,30,TRITON-TIMI38试验,（%）,*心源性死亡、非致死性心肌梗死或非致死性脑卒中*与冠脉桥血管无关的TIMI大出血,HR=1.32P=0.03,HR=0.81P0.001,12.1%,9.9%,2.4%,1.8%,行PCI的ACS的患者13,000例,15个月,普拉格雷显著增加出血事件,TRITON-TIMI38试验,NNH=167,事件率（%）,NEnglJMed2007;357:2001-2015,15个月时TIMI出血终点,（N=6716）,（N=6741）,1.8,2.4,0.9,1.4,0.9,1.1,0.1,0.4,0.3,0.3,替卡格雷较氯吡格雷显著降低缺血性事件发生率,NEnglJMed.2009;361:1045-1057,PLATO试验,累积发生率（%）,替卡格雷,氯吡格雷,11.7,9.8,HR=0.84（95%CL：0.77-0.92）；P0.001,发生风险的人数,随机后的天数,复合终点：心血管死亡，心肌梗死，或脑卒中,替卡格雷较氯吡格雷安全性无差异,PLATO试验,NEnglJMed.2009;361:1045-1057,事件率（%）/年,P值:NS,阿司匹林是抗血小板治疗的基础,2010ESC血运重建指南推荐普拉格雷、替卡格雷用于治疗ACS,非ST段抬高心肌梗死阿司匹林I,C氯吡格雷I,C普拉格雷IIa，B替卡格雷I,BST段抬高心肌梗死阿司匹林I,B氯吡格雷I,C普拉格雷I,B替卡格雷I,B,目录,阿司匹林降低所有癌症患者死亡风险21%,因癌症死亡,阿司匹林组,对照组,风险比,8项随机研究，共25570例患者，674例癌症死亡,阿司匹林vs.安慰剂对全部受试者癌症死亡风险的作用,Lancet.PublishedOnlineDecember7,2010,阿司匹林降低所有实体癌20年死亡风险20%,Lancet.PublishedOnlineDecember7,