（有机化学专业论文）芳胺乙酰化方法研究.pdf

中文摘要 乙酰芳胺是一类非常重要的有机中间体，在医药、农药、精细化工、军事等 领域应用广泛。虽然芳胺化合物的传统乙酰化方法有很多，近些年来也陆续有一 些新的酰化方法报道，但是这些乙酰化方法仍然存在着诸多不便之处，如：常用 酰化试剂酰氯、酸酐具有强刺激性和腐蚀性：在新型的酰化反应中所用到的催化 剂价格昂贵、制备困难、使用条件苛刻等问题。 本文以芳胺化合物的乙酰化方法为研究对象，通过深入研究，发现了一种全 新的、简便高效的芳胺化合物乙酰化方法，即：利用氯化铝和三乙胺作为促进剂， 用价廉易得的乙酸乙酯作为酰化试剂对芳胺进行乙酰化反应。通过改变反应物用 量、加料顺序、反应时间、反应温度以及反应溶剂等因素，找到了较优的反应条 件。 本文利用该酰化方法，对苯胺、对甲苯胺、邻甲苯胺、对氯苯胺、邻氯苯胺、 对溴苯胺、邻溴苯胺、对甲氧基苯胺、邻甲氧基苯胺、对硝基苯胺、邻硝基苯胺、 2 ，6 二甲基苯胺、n 甲基苯胺等芳胺化合物成功的进行了乙酰化反应，重结晶产 率可达7 5 - 9 5 。 本文所述新型的芳胺乙酰化方法，原料价廉易得、反应条件温和、后处理操 作简便、快捷。不仅提供了一种新的氨基保护方法，而且在酰胺化合物的合成方 面亦具有较大的理论价值和应用价值。 关键词：乙酰芳胺；氯化铝；乙酸乙酯；乙酰化；合成 a b s t r a c t n - a c e t y la m i n e s ，a sa ni m p o r t a n tk i n do fo r g a n i ci n t e r m e d i a t e ，a r ea p p l i e dw i d e l y i nt h ep r o d u c t i o no fm e d i c i n e s ，p e s t i c i d e s ，f i n e c h e m i c a l sa n dm i l i t a r ya f f a i r e s t h o u g ht h e r ea r em a n yt r a d i t i o n a lm e t h o d so fs y n t h e s i sa m i d e s ，a n di nr e c e n ty e a r s ， t h e r ea r ean u m b e ro fn e ws y n t h e t i cm e t h o d sr e p o r t e d h o w e v e ht h e s es y n t h e s i s m e t h o d sa r es t i l lal o to fi n c o n v e n i e n c ed u et ot h es t r o n g l yi r r i t a n ta n dc o r r o s i v e b e h a v i o ro ft h ea c y l a t i o nr e a g e n t s ，t h eh i g hc o s to ft h ec a t a l y s t s ，d i f f i c u l t yt oh a n d l e ， a n do f t e ni nh a r s hc o n d i t i o n s i n t h i sp a p e r , an e ws i m p l ea n de f f i c i e n ts y n t h e s i sm e t h o do fn - a c e t y la m i n e s w a sf o u n d w h i c hu s et h ec h e a pa n dc o m m e r c i a l l ya v a i l a b l ee t h y le s t e ra st h e a c y l a t i o nr e a g e n t ，a l u m i n u mc h l o r i d ea n dt r i e t h y l a m i n ea sp r o m o t e r t h er e a c t i o n c o n d i t i o n ss u c ha st h ea m o u n t so ft h er e a c t a n t s ，r e a c t i o nt i m e ，t e m p e r a t u r ea n d c o s o l v e n tw e r es t u d i e di nd e t a i l f i n a l l y , w ef o u n dab e n e rr e a c t i o nc o n d i t i o nf o ri t s s y n t h e s i s i n t h i sp a p e r ，a n i l i n e ，p t o l u i d i n e ，d - t o l u i d i n e ，p - c h l o r o a n i l i n e ，d c h l o r o a n i l i n e ， p b r o m o a n i l i n e ，d b r o m o a n i l i n e ，p m e t h o x y a n i l i n e ，d m e t h o x y a n i l i n e ，p n i t r o a n i l i n e ， o - n i t r o a n i l i n e ，2 , 6 一d i m e t h y l a n i l i n e ，a n dn - m e t h y l a n i l i n eh a v e b e e n a c e t y i i z e d t h r o u g ht h i ss y n t h e t i cm e t h o d ，r e c r y s t a l l i z ey i e l df r o m7 5 t o9 5 t h en e ws y n t h e s i sm e t h o do fn - a c e t y la m i n e sc o m p o u n d sn o to n l yp r o v i d e sa n e wm e t h o df o rt h ep r o t e c t i o no fa m i n oi no r g a n i cs y n t h e s i s ，b u ta l s oh a sal a r g e r v a l u ei ne x p e r i m e n t a la n di n d u s t r i a la p p l i c a t i o n k e y w o r d s ：n - a c e t y la m i n e s ；a l u m i n i u mc h l o r i d e ；e t h y la c e t a t e ；a c e t y l a t i o n ； s y n t h e s i s 独刨i 声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作再u 取樗的 研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发表 或撰写过的研究成果，也不包含为获得叁叠盘鲎或其他教育机构的掌倚或证 书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所傲的任何贡献均己在论支中 作了明确的说明并表示了谢意。 学位论文作者签名：扬嘞龙苫签字日期：7 年岁月，夕日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解丞 叠盘鲎有关保留、使用学位论文的规定。 特授权墨盗盘鲎可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检 索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校 向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。 ( 保密的学位论文在解密后适用本授权说明) 学位论文作者签名： 匆嘞倒新虢张媳 签字日期：溯7 年r 月，夕日 签字目期：沙1 年r 月叼日 天津大学硕士学何论文 第章绪论 第一章绪论 酰胺化合物作为一类重要的有机产品应用十分广泛，在工业、农业、医药、 化工乃至香料、塑料、军事等领域都有着广泛的用途。而酰基芳胺类化合物的合 成在日常生活和生产中更是具有重要的价值。 1 1 氮酰化反应 胺类化合物氨基上的氢原子被酰基取代，生成酰胺基化合物的反应被称为氮 酰化反应。氨基的酰化有两种不同的目的，即永久性酰化( 酰基一直保留到最后 的成品中) ；临时性的酰化( 保护性酰化) ，目的是为了在继续进行硝化、氯化等反 应时，保护氨基不被氧化破坏，反应完成后，再通过水解反应除去酰基。 脂肪族和芳香族的伯胺、仲胺可以和酰氯、酸酐、酯作用生成酰胺，此类反 应在有机合成中是相当重要的，如解热镇痛药物扑热息痛和非那西丁，即分别由 对羟基和对乙氧基苯胺乙酰化合成得到。此外，常用的磺胺类灭菌消炎药大多通 过磺酰化反应制备。如磺胺( 对氨基苯磺酰胺) ，磺胺嘧啶( s d ) ，磺胺甲基异恶唑 ( s m z ，新诺明) ，磺胺眯( s m ，s g ) ，琥珀酰磺胺噻唑( s s t ) 等。i l j 1 2 酰胺的化学性质 ( 1 ) 酰胺的水解反应 酰胺不容易水解，烃基取代酰胺和m - 二烃基取代酰胺更难水解。许多 酰胺可以用水作溶剂进行重结晶，而一般要与酸或碱一起加热才能水解。 r c o n h2 + o h 一- = 竺- r c 0 2 + n h 3 r c o n h 2 + h j o 玛r c 0 2 h + n h 4 + 酰胺的水解是一种多步反应。由于在酰胺分子的共振杂化体中，电荷分离的 经典结构式贡献较大，羰基的活性低，n h 2 基的离去倾向又小。因此，酰胺水解 的速度比酯更慢。 ( 2 ) 酰胺的醇解反应 天津大学硕士学位论文第一章绪论 酰胺与醇在酸性催化剂的存在下加热到较高温度，可以转变为酯，但没有合 成价值。 r c o n h 2 + c h 3 0 h e r , , , 曲 c ；r c o o c h ，+ n h ， ( 3 ) 酰胺的酸解反应 将乙酰胺与苯甲酸一起加热，蒸出反应中生成的乙酸，可以得到苯甲酰胺。 c h ，c o n h 2 + c 6 h5 c o o h - c h 5 c o n h ：+ c h ，c o o h 但这类反应在合成上的用途很少。 ( 4 ) 酰胺与有机金属化合物的反应 格利雅试剂等有机金属化合物与羧酸衍生物中的羰基发生加成反应，生成新 的碳碳键。酰胺分子中含有活性氢，能使格利雅试剂分解，- 二烃基酰胺与 格利雅试剂反应生成酮，但在合成上的价值不大。 ( 5 ) 酰胺的还原反应 酰胺的还原生成相应的伯胺： c 6 h5 0 c h ! c o n h 2 + l 徂m 。屿c 6 h ，o c h ? c h ，n h2 烃基和- 二烃基酰胺还原，分别得到仲胺和叔胺； n - c l l h 2 ，c o n h c h ，+ l i a i h - ! 屿n c h c h2 n h c h ) c h ，c o n h ( c ：h 5 ) 2 + l i a i h 坚 兰_ + c h ，c h ? n ( c 2 h ，) 2 过量的二烃基取代酰胺与还原剂反应，也可以得到醛。 ( 6 ) 酰亚胺 像其它的酸酐一样，环状酸酐与氨反应生成酰胺；此时产物含有c o n h 2 与 c o o h 。这个酸酰胺加热后失去一摩尔水，形成一个环，生成的产物足两个酰 基接到同一个氮上，这种化合物称为酰亚胺。 ( 7 ) 酰胺的霍夫曼重排 2 一，。丫”、m。、多1 一、c “ 天津大学硕士学位论文第章绪论 酰胺与氯或溴在碱液中反应，生成少一个碳原子( 羰基碳原子) 的伯胺，称为 霍夫曼重排。 r c o n h ! - 4 0 h 一+ b b r n h2 + 2 b r 。+ c o ；。十2 h2 0 在反应中酰胺分子中的羰基碳原子成为碳酸盐脱去。因此，这是使碳链缩短 的一种方法，可以用于伯胺的制备。 1 3 酰胺的制备方法 实验室中，酰胺是用氨或胺与酰氯或酸酐的反应制备。氨、伯胺和仲胺的酰 化是制备酰胺、- 烃基酰胺和- 二烃基酰胺的用途最广的方法。酰氯、酸酐 和酯都可以用作酰化试剂。工业上，常用羧酸的铵盐加热制备。 ( 1 ) 酰氯与氨反应制备酰胺 实验室中常用酰氯制备酰胺，酰氯是最强的酰化试剂，适用于活性低的氨基 的酰化。用酰氯酰化的反应通式是： r c o c i + r n h 2 一r n h c o r + h c 这是一个不可逆反应。生成的氯化氢能与氨基生成盐酸盐而降低酰化反应的 速度。因而常加入碱液中和酰化反应生成的氯化氢。 酰氯的制备及其与氨或醇的反应都是很快，基本上是不可逆反应。采用这种 二步骤反应比一个与酸的一步骤的缓慢、可逆的反应方便的多。芳香族酰氯的酰 化能力比脂肪族酰氯要低，需要更高的反应温度，可以在碱性介质中直接滴加酰 氯进行酰化反应。例如，氯乙酰与冷水的反应几乎爆炸，但氯苯甲酰反应进行的 非常缓慢。【2 j ( 2 ) 由羧酸制备酰胺 脂肪族羧酸和芳香族羧酸都可用于氮的酰化反应。酰化反应的通式为： r n h ：+ r c o o h 卜一r n h c o o r + h ? o 由于该酰化反应是可逆的，所以必须把反应生成的水及时移除出去，否则生 成的水能把酰基水解掉。除水的方法有共沸蒸馏和加入化学脱水剂等。为了使反 应进行到底，可使用过量的羧酸。有时也加入少量强酸作为催化剂，如：苦味酸、 盐酸、氢溴酸或氢碘酸，以加速酰化反应的进行。 ( 3 ) 由酸酐制备酰胺 天津大学硕七学位论文第一章绪论 酸酐可进行和酰氯一样的反应，但稍微慢一点。因此，当酰氯与氨或胺的反 应过于猛烈时常用反应活性低一些的酸酐作酰化试剂。 含有乙酰基的化合物常由乙酸酐制备，因为乙酸酐相对于其它乙酰化试剂而 言，价廉、易得、容易处理、挥发性也较酰氯低。环酐与氨或胺反应，先开环生 成酰胺酸酸，后者容易转变成环状的酰亚胺。 ( 4 ) 酯的氨解制备酰胺 酯与氨或胺的反应较酸酐更为温和，与亲核性较弱的胺的反应，常在碱性催 化剂存在下进行。通常不用作酰胺的制备。 1 4 酰胺化合物的应用概述 酰胺的用途十分广泛，甲酰胺用作溶剂及合成中间体，加热到3 0 0 时，能 脱水生成剧毒的氰化氢，使用时应当注意。- 二甲基甲酰胺在工业上由一氧化 碳和二甲胺在甲醇中有甲醇钠存在下反应得到： c o + h n ( c h l ) ! h c o n ( c h j ) ： - 二甲基甲酰胺的分子量小，介电系数高，是电子给予体，能与电子接受 体生成络合物或溶剂化物。它是乙炔、丁二烯、异戊二烯、二氧化碳和氯化氧等 的良好溶剂，与溴的反应异常猛烈，有爆炸的危险。乙酰胺在工业上由乙酸胺蒸 馏得到，是优良的溶剂。 ，n - - - 甲基乙酰胺( d m a c ) 在工业上由乙酸和二甲胺合成，为无色液体，沸 点：1 6 6 1 ，能与水和乙醚等有机溶剂混溶，是良好的溶剂，可用于化合物存较 高温度下的重结晶，它比d m f 稳定，用后可同收。 酰基芳胺化合物在医药领域的应用，可以大致分为杀菌剂类、麻醉药类、抗 生素类三大类。f 3 4 ，5 ，6 】酰胺类药物的经典例子是苯胺的酰基衍生物，对乙酰氨基 酚( 扑热息痛) 等解热镇痛药、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因等局部麻醉药及醋氨 苯砜抗麻风药等都已为人类与疾病的斗争服务了多年。其结构为： m 争 对乙酰氨基酚 ( p a r a c e t a m 0 1 ) 一 乙、” 煳m 舶 、n ( i x h 、懈竹f 弹自 t h ，n i j c o i i u ，4 _ ，n h f x h h ， i t c o c i i , , ( 1 尹 舭9 k 一 t 佗 毽，嘲m c = l i t ”、c 1 - 飞一k l k 圳l 、c h 代， 、二，f 。，n 代，j 、l 、m ， 哪w 删1 “、，、h ( ( 肫 、v 、h ff x 1 1 1 讯，、。一n 帅9 m ”姗 鳓9 7 黼峨 j 彳 & ”烈迎 矿、o 州、1 ? j l a h o n 晖c m 1 q u l i 妇e v e e n h m n d h 韵w a 、u ，, c d 1 w i d l c j 、1 c id 1 1 ，cr c - j o n c c | lmi l i m r s ) is c | i c 关于芳胺化合物的乙酰化方法，近年来还有利用其它的新型催化剂催化进行 的芳胺酰化反应。例如：s c ( o t f ) 3 圈s c ( n t f 2 ) 3 ，【2 3 jc o c l 2 7 1 2 4 i n b c l 5 1 2 5 1l n ( o t f ) 3 ，| 2 6 j t m s o t e 2 7 2 s t a c i 牛9 1c u ( o t o ， 3 0 ，3 1 b i s m u t h ( 1 1 1 ) s a i t s c e ( o t f ) j 3 1l i o t e 3 4 】 z e o l i t e s 【3 5 】c l a y s ，【3 6 】n a t i o n h 。网y t t r i a z i r c o n i a l i c l 0 4 ，m g ( c 1 0 4 ) 2 ( 4 m g ( n t f 2 ) 2 ，1 4 l jl n c l 3 。【4 2 1i o n i c l i q u i d s 1 4 3 , 4 4 l a ( n 0 3 ) 3 6 h 2 0 ， 4 5 c u ( b f 4 ) 2 6 h 2 0 。a n d 1 2 。1 47 j 这些新型的催化剂虽然大多数可以得到较高的产率值，但是同样存在着 许多的弊端。例如：催化剂具有不稳定性、需较长的反应时间、苛刻的反应条件、 大过量的酰化试剂，还经常用到高毒的有机溶剂。有些催化剂在催化效果一卜确实 得到了令人满意的结果，但是由于其制备条件极其苛刻，价格昂贵，虽然足可以 重复利用的，在使用上却都有很大的局限性，难以成为理想的合成路线。 综上所述，虽然近年来在芳胺化合物的乙酰化方法上不断有新的路线提出。 1 0 正 ) ) ， 五 五 五 z i 耄 w w m m m m 哪 眦 瞰 钳 诺 伟 哪 帆 删 船 m 啦 啦 啦 n飞彤飞稀；l一。v一。一。一。v；嚆七 m 吼 一量& 天津大学硕士学位论文第一章绪论 但是大多数的方法是仍然集中在使用酰氯和酸酐来作为酰化试剂，以求提高其反 应的最终产率，不同之处在于改换反应所需的催化剂。而这些新型的催化剂却往 往在对氧气和水较为敏感，使用条件上有较为苛刻的要求，影响了其应用的实用 性和普及化。 综合考虑实验的可行性、原料的来源、成本等因素，鉴于常用酰化试剂酰氯、 酸酐在使用中的弊端，本文以芳胺的乙酰化方法为研究对象，以乙酸乙酯作为酰 化试剂，探索芳胺乙酰化的新方法。 该方法以氯化铝、三乙胺和作为促进剂，以过量的乙酸乙酯作为反应试剂同 时充当溶剂，在常温下( 极少数芳胺在反应中需加热) ，分别对1 7 种不同的芳胺 化合物进行乙酰化研究。力求通过改变反应时间、反应温度等一系列反应条件， 找出一条合成乙酰芳胺化合物的新方法，成为理想的合成方法应用于工业及实验 室的芳胺乙酰化。 天津大学硕士学何论文第一章实验部分 2 1 实验准备 第二章实验部分 ( 1 ) 实验所用试剂：三乙胺、氯化铝、乙酸乙酯以及各类芳胺化合物都为分析纯 试剂。 ( 2 ) 无水试剂的制备 无水乙酸乙酯的制备 取市售的乙酸乙酯5 0 0m l ，用等体积的5 碳酸钠水溶液洗涤后，再用饱和 氯化钙水溶液洗涤数次，以无水碳酸钾j f ：燥数日，继而过滤后蒸馏。蒸出的无水 乙酸乙酯装于玻璃瓶中，密封待用。 无水三乙胺的制备 向市售的5 0 0m l 瓶装三乙胺中加入氢氧化钾，加入量以铺满试剂瓶底为宜， 放置数日后蒸馏。蒸出的无水三乙胺装于玻璃瓶中，密封待用。 无水二氯甲烷的制备 取市售的二氯甲烷5 0 0m l ，加入氯化钙干燥数目，过滤后密封待用。 2 2 乙酰基芳胺的制备 2 2 1 乙酰苯胺的制备 g 洲2 告警 在1 0 0m l 的单口瓶中快速加入2 4g ( 0 0 1 8t 0 0 1 ) 的无水氯化铝，用注射器取 4 5g ( o 0 5 lm 0 1 ) 无水乙酸乙酯缓慢加入到单口瓶中，氯化铝溶解放热，同时有气 体生成。磁子搅拌直至固体消失，溶液变为透明淡黄色，以恒压漏斗向单口瓶中 滴加1 8 6g ( 0 0 2m 0 1 ) 苯胺、4 5g ( o 0 5 1m 0 1 ) 无水乙酸乙酯和5 4 6g ( 0 0 5 4m 0 1 ) 三 乙胺的混合溶液。约5m i n 滴加完毕，室温下搅拌5m i n 。t l c 检测反应结束后， 向混台液中分批次加入3 0m l ( 3m o l l ) 盐酸，搅拌至固体全部溶解，静置分液。 水相两次以2 5m l 二氯甲烷萃取，合并有机相。有机相以无水硫酸镁干燥，滤 1 2 = og 天津大学硕j ：学位论文第二章实验部分 去硫酸镁后，减压旋蒸得粗产物2 7 2g 。5 0m l 水进行重结晶后得产物2 5 9g ， 产率9 6 。产物熔点测定为：1 0 7 - 1 0 9 。( 文献值：1 1 3 - 1 1 4 ) 2 2 2 邻甲基乙酰苯胺的制备 以心嚣挚 在1 0 0m l 的单口瓶中快速加入2 4g ( 0 0 1 8m o o 的无水氯化铝，用注射器取 4 5g ( 0 0 5 lm 0 1 ) 无水乙酸乙酯缓慢加入到单口瓶中，氯化铝溶解放热，同时有气 体生成。磁子搅拌直至固体消失，溶液变为透明淡黄色，以恒压漏斗向单口瓶中 滴加2 1 4g ( 0 0 2m 0 1 ) 邻甲苯胺、4 5g ( 0 0 5 lm 0 1 ) 无水乙酸乙酯和5 4 6g ( 0 0 5 4m 0 1 ) 三乙胺的混合溶液。约5m i n 滴加完毕，室温下搅拌1 0m i n 。t l c 检测反应结束 后，向混合液中分批次加入1 0m l ( 3m o l l ) 盐酸，搅拌后固体全部溶解，静置分 液。水相两次以2 5m l 二氯甲烷萃取，合并有机相。有机相以无水硫酸镁干燥， 滤去硫酸镁后，减压旋蒸得粗产物3 0 0g 。粗产率1 0 0 。1 5m l 水进行重结晶 后得产物2 6 8g ，重结晶产率9 0 。产物熔点测定为：1 0 6 1 0 9 。( 文献值： l1 0 1 2 2 3 对甲基乙酰苯胺的制备 膨洲2 型e t o a c r td n 丫o。 在1 0 0m l 的单口瓶中快速加入2 4g ( 0 0 1 8m 0 1 ) 的无水氯化铝，用注射器取 4 5g ( 0 0 5 1m 0 1 ) 无水乙酸乙酯缓慢加入到单口瓶中，氯化铝溶解放热，同时有气 体生成，磁子搅拌直至阎体消失，溶液变为透明淡黄色。以4 5g ( 0 0 5 1m 0 1 ) 无水 乙酸乙酯和5 4 6g ( 0 0 5 4m 0 0 - - - z , 胺的混合溶液将2 1 4g ( 0 0 2m 0 1 ) 对甲苯胺溶解 后，将混合溶液转移至恒压漏斗滴加入单口瓶中。约5m i n 滴加完毕，室温下搅 拌1 0m i n 。t l c 检测反应结束后，向混合液中分批次加入3 0m l ( 3m o l l ) 盐酸， 搅拌至固体全部溶解，静置分液。水相两次以2 5m l 二氯甲烷萃取，合并有机 相。有机相以无水硫酸镁干燥，滤去硫酸镁后，减压旋蒸得粗产物3 0 5g 。粗产 率1 0 0 。2 0m l 水进行重结晶后得产物2 6 9g ，重结晶产率9 0 。产物熔点测 定为：1 4 5 - 1 4 8 。( 文献值：1 4 8 - 1 5 1 ) = o哎 天津大学硕士学位论文第二章实验部分 2 2 4 邻氯乙酰苯胺的制备 q ? 裂g ：丫l 人产i 矿弋人c 。吕 在1 0 0m l 的单口瓶中快速加入2 4g ( 0 0 1 8m 0 1 ) 的无水氯化铝，用注射器取 4 5g ( 0 0 5 lm 0 1 ) 无水乙酸乙酯缓慢加入到单口瓶中，氯化铝溶解放热，同时有气 体生成。磁子搅拌直至固体消失，溶液变为透明淡黄色，以恒压漏斗向单口瓶中 滴加2 5 5g ( 0 0 2m 0 1 ) 令g 氯苯胺、4 5g ( 0 0 5 1m 0 1 ) 无水乙酸乙酯、5 4 6g ( 0 0 5 4m 0 1 ) 三乙胺以及1 0m l 无水二氯甲烷的混合溶液。约5m i n 滴加完毕，室温下搅拌 1 0m i n 。t l c 检测反应结束后，向混合液中分批次加入1 0m l ( 3t o o l l ) 盐酸， 搅拌后固体全部溶解，静置分液。水相两次以2 5m l 二氯甲烷萃取，合并有机 相。有机相以无水硫酸镁干燥，滤去硫酸镁后，减压旋蒸得粗产物3 2 6g 。粗产 率9 6 。5 m l 乙醇进行重结晶后得产物2 9 0g ，重结晶产率8 5 。产物熔点测定 为：8 7 9 0 。( 文献值：8 7 8 8 ) 2 2 5 对氯乙酰苯胺的制备 在1 0 0m l 的单口瓶中快速加入2 4g ( 0 0 1 8m 0 1 ) 的无水氯化铝，用注射器取 4 5g ( o 0 5 1m 0 1 ) 无水乙酸乙酯缓慢加入到单口瓶中，氯化铝溶解放热，同时有气 体生成，磁子搅拌直至固体消失，溶液变为透明淡黄色。以4 5g ( 0 0 5 lm 0 1 ) 无水 乙酸乙酯、5 4 6g ( 0 0 5 4m o i ) 三乙胺及1 0m l 无水二氯甲烷的混合溶液将2 5 5 g ( 0 0 2m 0 1 ) 对氯苯胺溶解后，将混合溶液转移至恒压漏斗滴加入单口瓶中。约5 m i n 滴加完毕，室温下搅拌1 0r a i n 。t l c 检测反应结束后，向混合液中分批次加 入1 5m l ( 3m o l l ) 盐酸，搅拌后同体全部溶解，静置分液。水相两次以2 5m l 二 氯甲烷萃取，合并有机相。有机相以无水硫酸镁干燥，滤去硫酸镁后，减压旋蒸 得粗产物3 8 0g 。5m l 乙醇进行重结晶后得产物3 0 0g ，重结晶产率8 8 。产物 熔点测定为：1 7 4 1 7 6 。( 文献值：1 7 6 1 7 8 ) 1 4 吖。廖 瓮 一日 毗 g 天津大学硕七学位论文第二章实验部分 2 2 6 邻溴乙酰苯胺的制备 h 在1 0 0m l 的单口瓶中快速加入2 4g ( 0 0 1 8m 0 1 ) 的无水氯化铝，用注射器取 4 5g ( 0 0 5 1m 0 1 ) 无水乙酸乙酯缓慢加入到单1 ：3 瓶中，氯化铝溶解放热，同时有气 体生成，磁子搅拌直至固体消失，溶液变为透明淡黄色。以4 5g ( 0 0 5 1m 0 1 ) 无水 乙酸乙酯、5 4 6g ( 0 0 5 4m 0 1 ) 三乙胺及l0m l 无水二氯甲烷的混合溶液将3 4 4 g ( 0 0 2m 0 1 ) 邻溴苯胺溶解后，将混合溶液转移至恒压漏斗滴加入单 j 瓶中。约5 m i n 滴加完毕，回流3h 后，向混合液中分批次加入1 5m l ( 3m o l l ) 盐酸，搅拌 后固体全部溶解，静置分液。水相两次以2 5m l 二氯甲烷萃取，合并有机相。 有机相以无水硫酸镁干燥，滤去硫酸镁后，减压旋蒸得粗产物3 9 0g 。1 0m l 乙 醇进行重结晶后得产物3 4 2g ，重结晶产率8 0 。产物熔点测定为：9 5 9 6 。 ( 文献值：9 7 9 9 ) 2 2 7 对溴乙酰苯胺的制备 在1 0 0m l 的单e 1 瓶中快速加入2 4g ( 0 0 1 8t 0 0 1 ) 的无水氯化铝，用注射器取 4 5g ( 0 0 5 lm 0 1 ) 无水乙酸乙酯缓慢加入到单口瓶中，氯化铝溶解放热，同时有气 体生成，磁子搅拌直至固体消失，溶液变为透明淡黄色。以4 5g ( 0 0 5 lm 0 1 ) 无水 乙酸乙酯、5 4 6g ( 0 0 5 4m 0 1 ) 三乙胺及1 0m l 无水二氯甲烷的混合溶液将3 4 4 g ( 0 0 2m 0 1 ) 对溴苯胺溶解后，将混合溶液转移至恒压漏斗滴加入单口瓶中。约5 m i n 滴加完毕，室温搅拌1 0m i n 。t l c 检测反应结束后，向混合液中分批次加入 1 0m l ( 3m o l l ) 盐酸，搅拌后固体全部溶解，静置分液。水相两次以2 5m l 二氯 甲烷萃取，合并有机相。有机相以无水硫酸镁干燥，滤去硫酸镁后，减压旋蒸得 粗产物4 3 0g 。5m l 乙醇进行重结晶后得产物4 0 2g ，重结晶产率9 4 。产物熔 点测定为：1 6 3 1 6 5 。( 文献值：1 6 5 1 6 8 ) 丫o 黠裂 必 吖。 黔 天津大学硕i ：学位论文 第一章实验部分 2 2 8 对氟乙酰苯胺的制备 f 膨洲2 篙笋f 飞 0 在1 0 0m l 的单口瓶中快速加入2 4g ( 0 0 1 8m 0 1 ) 的无水氯化铝，用注射器取 4 5g ( 0 0 5 1m 0 1 ) 无水乙酸乙酯缓慢加入到单1 2 1 瓶中，氯化铝溶解放热，同时有气 体生成。磁子搅拌直至固体消失，溶液变为透明淡黄色，以恒玉漏斗向单口瓶中 滴加2 2 2g ( 0 0 2m 0 1 ) 对氟苯胺、4 5g ( 0 0 51m 0 1 ) 无水乙酸乙酯和5 4 6g ( 0 0 5 4m 0 1 ) 三乙胺的混合溶液。约5m i n 滴加完毕，室温下搅拌l om i n 。t l c 检测反应结束 后，向混合液中分批次加入1 5m l ( 3m o l l ) 盐酸，搅拌至固体全部溶解，静置分 液。水相两次以2 5m l 二氯甲烷萃取，合并有机相。有机相以无水硫酸镁干燥， 滤去硫酸镁后，减压旋蒸得粗产物3 0 8g 。2m l 乙醇重结晶后得产物2 8 6g ，重 结晶产率9 3 。产物熔点测定为：1 4 6 1 4 8 。( 文献值：1 5 0 1 5 2 ) 2 2 9 邻甲氧基乙酰苯胺的制备 q = h 2 篇q y弋八o1 而矿弋从o o 在1 0 0m l 的单口瓶中快速加入2 4g ( o 0 1 8m 0 1 ) 的无水氯化铝，用注射器取 4 5g ( o 0 5 1m 0 1 ) 无水乙酸乙酯缓慢加入到单口瓶中，氯化铝溶解放热，同时有气 体生成。磁子搅拌直至固体消失，溶液变为透明淡黄色，以恒压漏斗向单l j 瓶中 滴加2 4 6g ( o 0 2m 0 1 ) 邻甲氧基苯胺、4 5g ( o 0 5 1m 0 1 ) 无水乙酸乙酯和5 4 6g ( o 0 5 4 m 0 1 ) - - 乙胺的混合溶液。约5m i n 滴加完毕，室温下搅拌3 0m i n 。t l c 检测反应 结束后，向混合液中分批次加入1 5m l ( 3 m o l l ) 盐酸，搅拌至固体全部溶解，静 置分液。水相两次以2 5m l 二氯甲烷萃取，合并有机相。有机相以无水硫酸镁 干燥，滤去硫酸镁后，减压旋蒸得粗产物3 5 8g 。3m l 乙醇重结晶后得白色晶 体3 0 0g ，重结晶产率9 0 。产物熔点测定为：8 3 8 4 。( 文献值：8 7 - 8 8 ) 1 6 9 天津大学硕二七学位论文第二章实验部分 2 2 1 0 对甲氧基乙酰苯胺的制备 在1 0 0m l 的单i s l 瓶中快速加入2 4g ( 0 0 1 8m 0 1 ) 的无水氯化铝，用注射器取 4 5g ( 0 0 5 lm 0 1 ) 无水乙酸乙酯缓慢加入到单e l 瓶中，氯化铝溶解放热，同时有气 体生成，磁子搅拌直至固体消失，溶液变为透明淡黄色。以4 5g ( 0 0 5 1m 0 1 ) 无水 乙酸乙酯、5 4 6g ( 0 0 5 4m 0 1 ) - 三乙胺及1 0m l 无水二氯甲烷的混合溶液将2 4 6 g ( 0 0 2m 0 1 ) 对甲氧基苯胺溶解后，将混合溶液转移至恒压漏斗滴加入单口瓶中。 约5m i n 滴加完毕，室温搅拌1 0m i n 。t l c 检测反应结束后，向混合液中分批次 加入1 5m l ( 3m o l l ) 盐酸，搅拌后固体全部溶解，静置分液。水相两次以2 5m l 二氯甲烷萃取，合并有机相。有机相以无水硫酸镁干燥，滤去硫酸镁后，减压旋 蒸得粗产物3 3 8g 。以5m l 乙醇进行重结晶后得产物2 8 1g ，重结晶产率8 5 。 产物熔点测定为：1 2 5 1 2 7 。( 文献值：1 2 9 1 3 1 ) 2 2 1 1 邻硝基乙酰苯胺的制备 a i c i ，e t ，n ! g - e t o a c r t 在1 0 0m l 的单口瓶中快速加入2 4g ( 0 0 1 8m 0 1 ) 的无水氯化铝，用注射器取 4 5g ( 0 0 5 1m 0 1 ) 无水乙酸乙酯缓慢加入到单v i 瓶中，氯化铝溶解放热，同时有气 体生成，磁子搅拌直至固体消失，溶液变为透明淡黄色。以4 5g ( 0 0 5 lm 0 1 ) 无水 乙酸乙酯、5 4 6g ( 0 0 5 4m o i ) 三乙胺及2 0m l 无水二氯甲烷的混合溶液将2 7 4 g ( 0 0 2m 0 1 ) 邻硝基苯胺溶解后，将混合溶液转移至恒压漏斗滴加入单1 ：2 1 瓶中。约 5m i n 滴加完毕，室温搅拌3 0m i n 后，t l c 检测后发现产物点浓度较小，原料点 浓度较大。向混合液中分批次加入1 5m l ( 3t o o l l ) 盐酸，搅拌后固体全部溶解， 静置分液。水相两次以2 5m l 二氯甲烷萃取，合并有机相。有机相以无水硫酸 镁干燥，滤去硫酸镁后，减压旋蒸后粗产物极少，难以纯化处理。 丫o q q 心 q q 天津大学硕十学位论文第二章实验部分 2 2 1 2 对硝基乙酰苯胺的制备 叫膨呲篆文n 廖8 丫 在1 0 0m l 的单口瓶中快速加入2 4g ( 0 0 1 8m 0 1 ) 的无水氯化铝，用注射器取 4 5g ( 0 0 5 lm 0 1 ) 无水乙酸乙酯缓慢加入到单口瓶中，氯化铝溶解放热，同时有气 体生成，磁子搅拌直至固体消失，溶液变为透明淡黄色。以4 5g ( 0 0 5 1m 0 1 ) 无水 乙酸乙酯、5 4 6g ( 0 0 5 4m 0 1 ) 三7 , 胺及2 0m l 无水二氯甲烷的混合溶液将2 7 4 g ( 0 0 2m 0 1 ) 对硝基苯胺溶解后，将混合溶液转移垒恒压漏斗滴加入单口瓶中。约 5m i n 滴加完毕，室温搅拌3 0m i n 后，t l c 检测反应结束后。向混合液中分批次 加入1 5m l ( 3m o l l ) 盐酸，搅拌后固体全部溶解，静置分液。水相两次以2 5m l 二氯甲烷萃取，合并有机相。有机相以无水硫酸镁干燥，滤去硫酸镁后，减压旋 蒸得粗产物。3m l 乙醇进行重结晶后得产物2 6 7g ，重结晶产率7 4 。产物熔 点测定为：2 1 3 2 1 4 。( 文献值：2 1 4 2 1 5 ) 2 2 1 3 间硝基乙酰苯胺的制备 n 0 2 n h 2 a l c l ，e k n z j l e t o a c ，r t 丫 o 在1 0 0m l 的单口瓶中快速加入2 4g ( 0 0 1 8m 0 1 ) 的无水氯化铝，用注射器取 4 5g ( 0 0 5 1m 0 1 ) 无水乙酸乙酯缓慢加入到单口瓶中，氯化铝溶解放热，同时有气 体生成，磁子搅拌直至固体消失，溶液变为透明淡黄色。以4 5g ( 0 0 5 lm 0 1 ) 无水 乙酸乙酯、5 4 6g ( 0 0 5 4m 0 1 ) - - 乙胺及2 0m l 无水二氯甲烷的混合溶液将2 7 4 g ( 0 0 2m 0 1 ) 间硝基苯胺溶解后，将混合溶液转移至恒压漏斗滴加入单口瓶中。约 5m i n 滴加完毕，室温搅拌3 0m i n 后，t l c 检测反应结束后，向混合液中分批次 加入2 0m l ( 3m o l l ) 盐酸，搅拌后固体全部溶解，静置分液。水相两次以2 5m l 二氯甲烷萃取，合并有机相。有机相以无水硫酸镁干燥，滤去硫酸镁后，减压旋 蒸得粗产物。3m l 乙醇进行重结晶后得产物3 2 8g ，重结晶产率9 1 。产物熔 点测定为：1 5 3 1 5 4 。( 文献值：1 5 3 1 5 4 ) 天津大学硕：t 学位论文第_ 章实验部分 2 2 1 43 ，5 二三氟甲基乙酰苯胺的制备 c f 3 洲2 苎e t o a 挚cr t 昨3 u n 丫v o ( 3 f 3 在1 0 0m l 的单1 3 瓶中快速加入2 4g ( o o l8m 0 1 ) 的无水氯化铝，用注射器取 4 5g ( 0 0 5 1m 0 1 ) 无水乙酸乙酯缓慢加入到单口瓶中，氯化铝溶解放热，同时有气 体生成。磁子搅拌直至固体消失，溶液变为透明淡黄色，以恒压漏斗向单口瓶中 滴加4 5 8g ( o 0 2m 0 1 ) 3 ，5 二三氟甲基苯胺、4 5g ( o 0 5 1m 0 1 ) 无水乙酸乙酯和5 4 6 g ( 0 0 5 4m 0 1 ) - - - 乙胺的混合溶液。约5m i n 滴加完毕，室温下搅拌3 0m i n 。t l c 榆测反应结束后，向混合液中分批次加入2 0m l ( 3m o l l ) 盐酸，搅拌后固体全部 溶解，静置分液。水相两次以2 5m l 二氯甲烷萃取，合并有机相。有机相以无 水硫酸镁干燥，滤去硫酸镁后，减压旋蒸得粗产物。用乙醇( 1 5m e ) 和水( 2 0m e ) 做重结晶后得淡黄色晶体5 0 7g ，重结晶产率9 3 。产物熔点测定为：1 5 3 1 5 5 ： ( 文献值：1 5 6 1 5 7 ) 2 2 1 52 , 6 二甲基乙酰苯胺的制备 a i c l 3 e t 3 n e t o a c ，r e f l u x 在1 0 0m l 的单1 ：3 瓶中快速加入2 4g ( o 0 1 8m 0 1 ) 的无水氯化铝，用注射器取 4 5g ( o 0 5 lm 0 1 ) 无水乙酸乙酯缓慢加入到单口瓶中，氯化铝溶解放热，同时有气 体生成。磁子搅拌直至固体消失，溶液变为透明淡黄色，以恒压漏斗向单口瓶中 滴加2 4 2g ( o 0 2m 0 1 ) 2 ，6 二甲基苯胺、4 5g ( o 0 51m 0 1 ) 无水乙酸乙酯和5 4 6 g ( 0 0 5 4m o i ) 三乙胺的混合溶液。约5m i n 滴加完毕，回流8h 后，t l c 检测仍有 原料存在，向混合液中分批次加入1 5m l ( 3m o l l ) 盐酸，搅拌下出现大量棕色粘 稠固体。抽滤后产物难以彻底晾干。后以3m l 乙醇重结晶得无色晶体1 7 2g ， 重结晶产率5 3 。产物熔点测定为：1 7 2 1 7 4 。( 文献值：1 7 6 1 7 8 ) 1 9 天津大学硕士学位论文第二章实验部分 2 2 1 6 口乙酰萘胺的制备 a i c l 3 e t 3 n e t o a c ，r t 在1 0 0m l 的单口瓶中快速加入2 4g ( 0 0 1 8m 0 1 ) 的无水氯化铝，用注射器取 4 5g ( 0 0 5 1m 0 1 ) 无水乙酸乙酯缓慢加入到单口瓶中，氯化铝溶解放热，同时有气 体生成，磁子搅拌直至固体消失，溶液变为透明淡黄色。以4 5g ( 0 0 5 1m 0 1 ) 无水 乙酸乙酯、5 4 6g ( 0 0 5 4m 0 1 ) = 乙胺及2 0m l 无水二氯甲烷的混合溶液将2 1 4 g ( 0 0 2m 0 1 ) 0 【萘胺溶解后，将混合溶液转移至恒压漏斗滴加入单口瓶中。约5m i n 滴加完毕，室温搅拌3 0m i n 。t l c 检测反应结束后，向混合液中补加2 0m l 无 水二氯甲烷，然后分批次加入1 5m l ( 3m o l l ) 盐酸，搅拌后固体全部溶解，静置 分液。水相两次以2 5m l 二氯甲烷萃取，合并有机相。有机相以无水硫酸镁干 燥，滤去硫酸镁后，减压旋蒸时难以得到干爽固体。后以l om l 乙醇进行重结 晶得白色固体2 6 3g ，重结晶产率7 1 。产物熔点测定为：1 5 4 1 5 5 。( 文献值： 1 5 8 1 6 0 1 2 2 1 7n - 甲基乙酰苯胺的制备 g 村磬9 上丫o 在1 0 0m l 的单1 ：3 瓶中快速加入2 4g ( 0 0 1 8m 0 1 ) 的无水氯化铝，用注射器取 4 5g ( 0 0 5 lt 0 0 1 ) 无水乙酸乙酯缓慢加入到单口瓶中，氯化铝溶解放热，同时有气 体生成。磁子搅拌直至固体消失，溶液变为透明淡黄色，以恒压漏斗向单口瓶中 滴加2 2 4g ( 0 0 2m 0 1 ) n - 甲基苯胺、4 5g ( 0 0 5 lm 0 1 ) 无水乙酸乙酯和5 4 6g ( 0 0 5 4 m 0 1 ) 三乙胺的混合溶液。约5m i n 滴加完毕，室温下搅拌3 0m i n 后，t l c 检测 仍有原料存在，向混合液中分批次加入5m l 的3 0 氢氧化钠溶液，搅拌数分钟， 过滤后静置分液。水相两次以2 5m l 二氯甲烷萃取，合并有机