（茶学专业论文）绿茶口含片清咽保健功效研究.pdf

摘要 本研究对绿茶口含片进行了系统的毒理学安全性评价和清咽保健功效研究，研 究结果表明： 1 、绿茶口含片以绿茶提取物、胖大海提取物、金银花提取物和薄荷油组方，同 时添加维生素c 和柠檬酸等辅料，其中绿茶、胖大海和金银花提取物为自制产品。 绿茶口含片严格按照保健食品的生产规范进行生产，主要功效成分为茶多酚和绿原 酸，其中茶多酚含量2 7 0 8 9 1 0 0 9 ，绿原酸含量4 3 5 m g 1 0 0 9 。试验研究经过卫生学 和稳定性检验，绿茶口含片的理化和微生物指标检验结果均符合质量标准，稳定性 良好，可以保存2 4 个月以上。 2 、绿茶口含片无遗传毒性，食用安全性高。大、小鼠经口急性毒性试验未见明 显症状，也无死亡，雌雄两性的最大耐受量( m t d ) 均大于2 0 o g & g b w ：遗传毒 性试验，包括m i n e s 试验、小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验，结果均为 阴性，未显示有致突变性：大鼠3 0 天喂养试验最大未观察到有害作用剂量( n o a e l ) 在5 0 0 9 k g b w d 以上，为人体推荐摄入量5 0 m g k g - b w d 的1 0 0 倍以上。 3 、动物实验和临床实验表明绿茶口含片具有清咽保健功效。采用大鼠足跖肿胀 法研究绿茶口含片的抗炎作用。结果表明，绿茶口含片经口连续给予大鼠3 0 天后， 对大鼠体重无明显影响，中( 0 5 0 k g ) 、高( 1 5 0 9 k g ) 剂量组在大鼠致炎后1 、3 、 6 小时，可以显著地降低足跖部厚度和足跖部体积，与对照组相比差异显著( p 0 0 5 ) 。 表明绿茶口含片具有抗炎作用。 选择有慢性咽炎病史的合适人选分别试食绿茶口含片和安慰剂1 5 天临床进行 人体研究，于试验开始及结束时测试各项安全性指标及功效性指标，结果试食绿茶 口含片组咽部牦床症状和咽部体征有明显改善，其中咽痛、咽痒、咽干、咽部粘膜 水肿、粘膜充血、咽后壁淋巴滤泡增生有很明显的改善，与对照组相比差异显著 ( p 0 0 1 ) ，其咽部临床症状积分和咽部体征积分与试食前比较明显降低( p 4 3 5 m l o o g ) t h ei n d e x e s o f p h y s i c o c h e m i s t r ya n dm i c r o o r g a n i s m so b t a i n e di nt h eh y g i e n i ct e s t sw i t l lg t b tw e r e a l lf o u n dt om e e tt h ea u t h e n t i cq u a l i t ys t a n d a r d s t h es t a b i l i t yt e s ts h o w e dt h a tg t b t c o u l db ek e p tf o rm o r et h a n2 4m o n t h s 2 g t b tp o s s e s s e dah i g hs a f e t ya n dh a dn og e n e t i ct o x i c i t y d u r i n gt h ea c u t et o x i c i t y t e s tn ov i s i b l es y m p t o mw a so b s e r v e da n dn od e a t ho c c u r r e db o t hi nr a t sa n dm i c e a d m i n i s t r a t e do r a l l yw i t hg t b t i tw a sa l s of o u n dt h a tt h em a x i m u mt o l e r a t e dd o s e ( m t d ) o f b o t h s e x e sw a sa l lg r e a t e rt h a n2 0 0 9 瓜酽b wi nr a t sa n dm i c e t h er e s u l t sw i t h g t b tw e r ea l ln e g a t i v ea n dn om u t a g e n e s i so c c u r r e di nt h ea m e st e s t ，t h em i c eb o n e m a r r o wc e l lm i c r o n u c l e u st e s ta n dt h em i c es p e r ma b n o r m a l i t yt e s t t h en oo b s e r v e d a d v e r s ee f f e c tl e v e lr n o a e l ) o f g t b ti nt h et h i r t y d a yf e e d i n gs t u d yw a sf o u n dt ob e g r e a t e rt h a n5 0 0 9 k g b w d ，w h i c hi s1 0 0t i m e sm o r et h a nt h er e c o m m e n d e di n t a k e d o s a g ef o rh u m a n ( 5 0 m g k g b w d ) 3 b o t ha n i m a le x p e r i m e n ta n dc l i n i c a l e x p e r i m e n t i n d i c a t e dt h a tg t b th a da t h r o a t c l e a r i n gf u n c t i o n t h ea n t i i n f l a m m a t i o ne f f e c to fg t b tw a ss t u d i e db yt h et e s to f p a we d e m ai nr a t sa n dt h er e s u l t ss h o w e dt h a tt h eh i n dp a w e d e m ai nr a t si n d u c e db ya g a r w a ss i g n i f i c a n t l ys u p p r e s s e db yg t b ti nm e d i u md o s a g e ( o 5 0 9 k g b w ) a n dh i g hd o s a g e v i l ( 1 5 0 9 k g b w ) a c c o r d i n gt ot h et h i c k n e s sa n dv o l u m eo fh i n dp a wo b s e r v e d g t b tw a sf o u n dt o h a v en os i g n i f i c a n ti n f l u e n c eo nt h eb o d yw e i g h ti nr a t sd u r i n gt h e3 0 - d a yt e s t t h e s e r e s u l t si n d i c a t e dt h a tg t b th a dt h ea n t i i n f l a m m a t i o nc a p a c i t y a d u l tv o l u n t e e r st r o u b l e dw i t hc h r o n i cp h a r y n g i t i sw e r es e l e c t e da n da l l o c a t e dr a n d o m l y i n t ot w og r o u p s 、v i mt h et r e a t m e n tg r o u pk e p to nt a k i n gg t b tf o r15d a y sa n dt h e c o n t r o lg r o u pt a k i n gb a l m s a f t e rt h ee x p e r i m e n tb o t ht h ep h a r y n g e a lp o r t i o nc l i n i c a l s y m p t o m sa n ds i g n so fh u m a ns u b j e c t sw e r ei m p r o v e ds i g n i f i c a n t l yi nt h et r e a t m e n t g r o u p t h ei m p r o v e m e n to fa n g i n a ，p h a r y n xi t c h ，p h a r y n g o x e r o s i sa n dp h a r y n x m y x e d e m a ，m u c o u sc o a tc o n g e s t i o na n dl y m p hf o l l i c l eo v e r g r o w t hi nt h eg t b tg r o u p w e r en o t a b l ea sc o m p a r e dw i t hc o n t r o lg r o u p ( p o 0 1 ) t h ei n t e g r a lo fp h a r y n g e a l p o r t i o nc l i n i c a ls y m p t o m sa n ds i g n sw a sr e d u c e do b v i o u s l ya sc o m p a r e dw i t ht h a t o b s e r v e db o t hb e f o r et h ee x p e r i m e n t ( p 0 0 1 ) a n di nt h ec o n t r o lg r o u p ( p 0 0 1 ) n oo t h e r o b v i o u sc h a n g e sw e r ed e t e c t e di nc l i n i c a le x a m i n a t i o n sb e f o r ea n da f t e rt h ee x p e r i m e n t i t c a nb ec o n c l u d e dt l l a tg t b th a da no b v i o u st h r o a t c l e a r i n gf u n c t i o no nh u m a ni nc l i n i c a l e x p e r i m e n ta n dt h a ti th a dn oe v i d e n t a d v e r s ee f f e c to nh u m a ns u b j e c t st e s t e d k e y w o r d s ：g r e e nt e ab u c c a lt a b l e s ( g t b t ) ；t h r o a t c l e a r i n g f i m c t i o n ；t o x i c o l o g y ； a n t i - i n f l a m m a t i o n ；h u m a ne x p e r i m e n t v l l i 表图索引 表l 一1 具有清咽润喉作用的保健食品1 0 表2 - 2 绿茶口含片卫生学检验结果一1 9 表2 3 绿茶口禽片样品稳定性检验结果。，2 0 表3 1 绿茶口含片a m e s 试验结果( 。：is ，n = 3 ) 2 6 表3 2 绿茶口含片a m e s 试验重复结果( o 士s ，n = 3 ) 2 7 表3 3 绿茶口含片对小鼠微核率的影响2 7 表3 4 绿茶口含片对小鼠精子畸形发生率的影响2 8 表3 5 绿茶口含片对大鼠体重增长的影响( g ，。士s ) 3 0 表3 6 绿茶口含片对大鼠增重、进食量及食物利用率的影响( g ，工士s ) 3 0 表3 - 7 绿茶口古片对大鼠血象的影响( 舀。士s ) 3 1 表3 8 绿茶口含片对大鼠血生化的影响( o 士s ) 3 1 表3 9 绿茶口含片对大鼠脏体比的影响( ，i 土s ) 表3 一1 0 绿茶口含片对大鼠病理组织学观察结果 3 2 3 2 表4 1 绿茶口含片对大鼠足跖部厚度和体积差值的影响( x2s d ) 表4 2 试食前一般情况比较 表4 3 咽部临床症状和体征改善情况 表4 4 咽部临床症状和体征积分统计 表4 5 试食前后血象、肝肾功能的变化( x 2 s d ) 3 8 4 0 4 1 ，4 2 4 3 幽4 1 绿茶口含片对大鼠体重增长的影响( x s d ) 3 7 图4 2 绿茶口含片对大鼠足跖部厚度的影响 图4 3 绿茶口含片对大鼠足跖部体积的影响 ，3 7 3 8 v 缩略词表 ( a b b r e v i a t i o n ) 致谢 本论文是在导师骆耀平副教授和王岳飞副教授的悉心指导下完成的，从选题，试 验设计到试验的实施和论文的写作，无不凝聚着两位导师的辛勤汗水。论文的顺利完 成也得到很多其他老师和同学的热心帮助与耐心指导，在此，我表示深深的感谢和衷 心的祝福! 两年的学习生活中，两位导师的言传身教让我受益颇多，从专业知识到做人道理， 从学习到生活。骆耀平副教授严谨的学风和认真的态度让我印象深刻，在生活中的关 心和爱护更让我难以忘记。王岳飞副教授以勤奋、努力、积极的人生态度影响着我， 让我感到学无止境，任何时候都要扬帆拼搏；以和蔼、亲切、宽容的做人原则教导我， 让我学习更好的处理好人际关系。我的点滴进步和成长，无不渗透着敬爱导师的心血。 感谢深圳市华明盛业有限公司提供相关的研究经费，使研究顺利进展! 感谢钱利生博士、须海荣副教授、扬贤强教授、梁月荣教授、屠幼英教授、龚淑 英教授、何普明教授、汤一副教授，陆建良副教授等众多师长长期的关爱和培养，他 们都以渊博的学识和平易近人的作风让我如沭春风。感谢本系顾志蕾老师、朱晓玲老 师、张健新老师等老师的关心和指导。 感谢孙庆磊、任明兴、粱慧玲、王会、叶倩、张广辉、孙世利、杨子银、陈勋等 师兄师姐的对我实验的指导扣在生活中的照顾。感谢同窗好友孙素、扬军国、杜颖颖、 昊金燮、陈萍、丁玲、张月玲、孔玉屏及朋友王林、贾承国、李莉、花小燕、杨娟在 两年的学习生活中给我的关心和帮助。 感谢杭州健茗茶叶有限公司的沈芸香女士教导茶学实验和微生物检测实验；感谢 浙江省中医院基础研究所杨锋所长和东南大学沈孝兵教授在动物实验方面的悉心指 导；1 感谢杭州淅大茶叶有限公司的张志会、李小芳、姚波、徐侠钟等对我实验的支持 和生活中的关照。感谢汪叔雄教授、冯丽云教授、叶立杨教授的指导和实验宣耿艳艳、 谢跃林的帮助! 在此，我也要深深感谢我的父母和亲人。感谢父母的辛勤劳作和谆谆教诲，感谢 外祖父母和舅舅们的爱护，感谢弟弟妹妹的关心，是他们的理解和支持才让我一路顺 利走到了今天。 感谢生活! 感谢在我生活中所有关心和爱护我的人! 我唯有加倍的努力回报你们! 宿迷菊 2 0 0 6 年5 月于华家池畔 浙江大学硕士学位论文绿茶口含片清咽保健功效研究 第一章文献综述 前言 在经济发展和社会进步的同时，人类生活环境质量却不断下降，危害人类健康 的因素不断增加，人们在遭受现代疾病折磨的同时还面临着营养失衡的问题。关注 自身健康己成为全球共同重视的主题，人们在饮食上越来越倾向于选择健康食品， 保健食品以一种特殊健康食品逐渐进入人们的日常生活。所谓保健( 功能) 食品 ( f u n c t i o n a lf o o d s ) 就是一种不仅能较好地补充人体的营养物质，提高机体的免疫 力，还可以预防或辅助治疗某些疾病，具有特殊的保健功能的食品 1 - - 6 1 。 保健食品不是药品，而是具有特定营养保健功能，即适宜于特定人群食用，具 有调节人体机能作用一种或多种功能，不以治疗疾病为目的的食品。保健食品起源 于我国食养、食疗，其保健功能奠基于现代营养学、中国传统医学以及相关的生命 学科的理论基础之上 2 】。清咽保健食品是一类将植物有效成分添加于食品中，对人的 咽喉起到清咽润喉作用的保健食品，本章主要综述清咽润喉的重要性、清咽润喉的 中草药、清咽保健食品研究现状和本研究选题的目的、意义。 1 1 清咽润喉的重要性 近年来由于空气质量下降、辛辣饮食及烟酒的刺激，使咽喉疾病发病率明显增 高，成为危害人体健康的一大因素。尤其对于经常在高温粉尘、过多有害气体环境 下作业的工人和用嗓子较多的教师、售货员、演员以及营养不良、患有身体疾病导 致机体抵抗力下降的人们，经常出现咽喉问题。咽喉疾病发病时不仅影响人们进行 语言交往和睡眠，尤其对从事教学及声乐艺术者直接影响工作的开展。并且咽的急 慢性炎症导致的病理改变，不仅造成咽局部的机能障碍，也可波及邻近的器官组织， 诱发其他疾病。 1 1 1 人类咽喉问题 咽部上连鼻腔，下连食管，是呼吸与消化的交叉通道；喉上通咽腔，下连气管， 为呼吸的通道和发音器官【2 胡 。作为人体的瓶颈，咽喉部的特殊结构和频繁作用使其 容易受细菌感染而发炎，常因感冒、劳累和上呼吸道感染而引发。另外，吸烟、饮 酒以及长期暴露在不卫生的空气环境中也易患咽喉疾病。常见的咽喉疾病有急、慢 性咽炎，急、慢性喉炎，急、慢性扁桃体炎，咽异感症，咽角化症，声带麻痹等【7 卅。 咽喉部发病时不仅严重影响人们正常的呼吸、吞咽和交谈，还使病毒细菌易侵入肺 部引发气管炎和肺炎，使淋巴组织受损导致免疫力下降引发其他身体疾病，如可以 引发慢性气管及支气管炎、肾炎、心脏病、食管炎、胃炎、肠炎等，严重损害人体 浙江大学硕士学位论文绿茶口含片清咽保健功效研究 健康8 。 1 1 2 清咽保健食品的作用 由于咽喉疾病的危害很大，咽喉专家建议，对咽喉疾病的防和治，要把防放在 重点，重要的是增强机体防御能力。清咽保健食品既具有一般食品的营养通性，又 具有消炎抑菌、润喉止咳、消除肿痛、清热解毒、恢复声带疲劳等特殊作用，可用 于咽喉保健，预防咽喉疾病。 1 2 清咽润喉的中草药 清咽保健食品主要是由具有清咽润喉作用的中草药原料精制而成的。研究表明 具有清咽润喉作用的中草药有：绿茶、胖大海、金银花、薄荷、罗汉果、菊花、青 果、鱼腥草、草珊瑚、西瓜霜、冬凌草、甘草、橘红、栀子、桔梗等 ”。其中中国卫 生部批准的既是食品又是药品的有：绿茶、胖大海、金银花、薄荷、罗汉果、菊花、 青果、鱼腥草。 药食兼用的中草药的清咽功效成分分别为：绿茶为多酚类；胖大海为聚戊糖、 粘液质、胖大海素等；金银花为绿原酸，异绿原酸a , b ，c 和新绿原酸；薄荷为挥发油 ( 称薄荷油) ，油中主要成分为1 一薄荷统脑( 即薄荷醇) 及少量薄荷酮等：罗汉果为 三萜类成分，其中主要成分是罗汉果苷：菊花为挥发油和黄酮类；青果( 橄榄) 为 鞣酸、挥发油、香树脂醇等；鱼腥草为鱼腥草素、月桂醛、甲基正壬基酮、香乙烯 及槲皮甙等挥发油成分 1 0 _ 2 1 。 清咽功能的中医医理为清热解毒、祛痰利咽、养阴生津等功效，现代药理指抗 炎、抑菌、抗病毒以及解热、镇痛等作用。本研究涉及的几味清咽中草药的药理作 用如下： 1 2 1 绿茶 绿茶的清咽润喉作用很早就有记载，唐新修本草记有茶“味甘，苦，微寒， 无毒。主痔疮，利小便，去痰、热、温”。明李时珍认为茶“最能降火”，而“火 为百病，火降则上清矣”。中国药学大辞典也称茶可“清热降火”。另外，岭南 杂记还有茶可“利咽喉之疾”的记载，还有万民家抄方记有一经验方“茶柏 散”可治“诸般喉症”。 现在研究表明，绿茶中含有多种人体所必需的化学成分，具有多种生理功能， 可以对人体起到预防疾病和营养保健的作用3 7 ，引。其中茶多酚( t p ) 是最主要的功 效成分，具有抗癌、清除自由基、抑制脂质过氧化、抗炎、抑制细菌，还具有提高 免疫力、预防心血管疾病等作用口8 圳】。绿茶的清咽润喉作用主要是t p 的预防和治疗 口腔咽喉炎症的抗炎作用，以及对口腔咽喉致病菌的抑菌和抗病毒作用。 浙江大学硕士学位论文绿蒂口含片清咽保健功效研究 1 2 1 1 绿茶的抗炎作用 动物试验表明，绿茶具有抗炎作用。1 9 8 1 年印度人s w a m a l a k s h m i ，t 通过动物 实验研究发现( 一) 一表儿茶素具有消炎抗感染活性，可以有效地抑制角叉素诱导产生的 大鼠的足部水肿，并且还对囊液的蓄积，肉芽组织的生成及慢性关节炎有良好的治 疗作用 4 ”。1 9 8 9 年中国人程书钧等研究表明绿茶提取物可以明显抑制t p a 诱导的小 鼠耳皮肤产生红肿炎症反应【4 2 1 。至1 9 9 9 年，丁伯平等人也发现t p 对大鼠角叉菜胶 引起的炎症、纸片引起慢性肉芽肿胀均有明显的抑制作用，并且有剂量相关性；大 鼠和小鼠口服l d 5 0 分别为2 1 1 5 9 k g 和1 1 4 5 9 k g ，小鼠腹腔注射l d 5 0 为0 1 1 3 9 k g 4 3 】。 还有研究表明，大、中、小剂量( 3 6 0 m g k g 、1 8 0 m g k g 、9 0 m g k g ) t p 对角叉菜胶致 小鼠足跖肿胀均有一定的抑制作用，并呈剂量相关性程，使炎症发生过程明显延缓 ( p o 0 5 或p o 0 5 ) ；t p 对肉芽肿的形成有抑制作用( p 0 0 5 ) ，但效果不及地塞米松【4 0 j 。绿茶多酚显著抗炎作 用，机理可能与其增强血管韧性抑制致炎物质释放等有关1 4 。 绿茶的抗炎作用应用于人，可以预防和治疗各种炎症，在咽喉疾病方面可以防 治口腔类炎症作用。在我国很早以前就有用茶叶来防治口腔类炎症的方剂，如有防 治口腔溃疡、口疮、口腔发炎、牙周炎或牙龈出血、舌痛、口臭等茶疗单方畔】。国 外早期也有研究报道，饮茶可以降低人和实验动物牙龋的发生| 4 “。1 9 9 6 年我国市 场上已经有含茶的防龋除臭的牙膏，口香糖和喷雾剂等口腔防护品出售例，这些产 品的主要功效成分就是茶多酚。近年来，绿茶在预防和治疗放射性口腔炎、龋齿、 牙周病和牙龈炎症方面取得新的研究进展： ( 1 ) 绿茶治疗放射性口腔炎放射性口腔炎在头颈部肿瘤的放射治疗中较常见， 用复方茶多酚含漱液治疗取得了很好的效果 5 0 。即在放疗的同时让鼻咽癌病人每只3 次餐后含漱3 分钟1 0 m l 复方茶多酚含漱液，以含漱o 2 替硝唑或洗必肽做对照。 结果表明复方茶多酚显著推迟或减轻了放射性口腔炎的发生( p o 0 5 ) 。复方茶多酚 含漱液的主要功效成分为茶多酚，其显著的疗效与7 r p 是强抗氧化剂有关。t p 能减 少体内的自由基、增强微血管弹性、韧性，防止出血，改善血液循环，减轻疼痛， 从而起到预防和治疗口腔炎的效果嶂。 ( 2 ) 绿茶预防和治疗龋齿、牙周病龋齿和牙周病得患病率占人体各器官疾病之 冠，我国人口平均患龋率为7 0 ，而牙周病患病率高达9 0 以上垆“。世界卫生组织 ( w h o ) 已将龋齿列为人类重点防治的三大疾病之一，将牙周组织的健康状况列为 人类健康的1 0 项标准之一。国内外研究证明，茶多酚可以预防和治疗龋齿、牙周炎。 o t a k e s 实验室证明茶多酚可以抑制变形链球菌的生长，从而减少和预防龋洞的发生 5 6 ；p a r a j a s 试验发现午饭后饮茶一杯可明显降低儿童患龋率 5 6 1 ；y o u 等人发现使用 0 2 茶多酚漱口液刷牙，可以使健康受试者菌斑指数和牙龈指数明显下降，与对照 普通化学牙膏比较有显著性差异【5 ”。李哲光等人研究发现使用1 t p 牙膏刷牙，能 浙江大学硕士学位论文- 绿茶口含片清咽保健功效研究 使牙周炎患者龈沟液内细菌总数、杆菌和螺旋体的数量以及螺旋体的比例明显下降 ( p g c ，e g c 7 4 , 7 5 ；用e g c g 和e c g 处理a a i c h i 2 6 8 病毒、m d c k 细胞以及对病 毒敏感细胞，1 0 0 扯g m le c g 和5 0 9 # m ie g c g 抑制病毒繁殖，并阻止流感病毒侵入 正常细胞1 7 6 1 。因此，茶多酚是一种良好的病毒流感抑制剂。日本在流感流行期，提 倡早上起床后用浓茶水嗽口，既可使口齿有清新感，还可有效抑制口腔中的流感病 毒。 ( 2 ) 绿茶对其它病毒的抑制作用t p 可以抑制人轮状病毒和艾滋病病毒。绿茶 和t p 稀释液浓度分别在1 ：1 0 0 和l ：8 时完全抑制人轮状病毒，使正常细胞不受病毒 侵袭，而且抑制作用在一定浓度范围内与茶汤浓度和t p 的浓度成正相关【7 7 】。e c g 和e g c g 对人体免疫缺损病毒( 即艾滋病毒，h i v - 1 ) 逆转录酶具有强烈的抑制作用， 还可抑制d n a 聚合酶1 7 8 1 。而且，t p 对单纯性疱疹病毒、肠病毒、类菌原体等都有 一定的抑制效果。 可见，绿茶茶多酚对实验动物的一般炎症和人类口腔类炎症疗效显著；具有广 谱的抑茵效果，对食物细菌、口腔咽喉主要致病菌抑制作用明显；不仅可以抑制多 种病毒，还对病毒的浸染、增殖等有抑制作用。另外，茶多酚还具有抑制口臭的效 果。以绿茶多酚为主要功效成分进行开发口腔咽喉类药品和保健食品，具有广阔的 发展前景。 1 2 2 胖大海 胖大海( s c a p h i u ml y c h n o p h o r u m ) 性味甘且淡，性凉，能清热润肺、化痰利咽、 润肠通便及解毒，可用于干咳无痰、喉痛、音哑日赤、牙痛、肺热声哑、咽喉肿痛、 痰热咳嗽等症的预防和治疗 5 3 0 。现代药理研究证明胖大海具有缓泻、降压、镇痛、 增进小肠蠕动、抗炎、杀菌等作用。 渐江大学硕士学位论文绿茶口含片清疆保健功效研究 1 2 2 1 胖大海的抗炎作用 杜力军等( 1 9 9 5 ) 2 8 】以2 的巴豆油致小鼠耳肿胀法研究了国产和进口胖大海 的药效，结果表明，两种胖大海均有明显的抗炎作用，在药效强度上无明显差异( p 0 0 5 ) ，小剂量时即与氢化可的松组( 1 0 m g k g ) 的作用相同；对国产胖大海进一步 分离提取发现，多糖为其抗炎活性部分。 1 2 2 2 胖大海的抑菌作用 余传星等( 1 9 9 7 ) 2 9 1 研究了胖大海对大肠杆菌和痢疾杆菌的抑杀作用。结果显 示胖大海与对照呋喃类抗菌药痢特灵的最小抑菌浓度无显著性差异( p o 0 5 ) ， 而且胖大海对两菌的杀伤强度相当。 1 2 2 3 胖大海的临床应用 利用胖大海与其它中草药配伍研制的产品临床上对咽喉部病症都有很好的疗 效。含有胖大海的清金利咽茶、利咽代茶饮、利咽汤、菊花方等对急慢性咽喉炎疗 效显著；袋泡茶、银硼吸入液、中药代茶饮、清咽滋阴汤、清咽饮等治疗慢性咽炎； 清咽利喉口服液、胖大海清咽润喉泡剂、金果饮、咽炎合剂等对慢性咽喉炎有良好 疗效，还有清肺止咳汤对喉源性咳嗽，清咽利膈汤对急性咽炎伴失音，经验方药茶 对梅核气等都有显著的治疗效果。另外，一些清咽保健食品也含有胖大海，例如金 嗓灵润喉茶( 9 7 8 8 3 ) 、乐芝牌胖大海梨膏糖( 9 9 0 6 9 ) 、胖大海清咽糖( 9 9 3 9 2 ) 、 咽安牌胖大海口含片( 0 1 0 2 2 1 ) 等。 1 2 - 3 金银花 金银花( 用l o n i c e r a c ) 为传统的清热解毒中草药，性昧甘，清热解毒，凉散 风热，常用于温病发热、喉痹、风热感冒、咽喉肿痛、腮腺炎、胆道感染、急慢性 炎症、丹毒等的预防和治疗 7 , 1 3 】；具有抑菌、抗病毒、抗炎解热、提高免疫力等作用。 1 2 3 1 金银花的抑茵作用 金银花具有广谱抗菌作用，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、痢疾杆 菌、链球菌、肺炎球菌等都有很强的抑制作用【1 4 。9 1 。李俭等( 1 9 9 9 ) 试验证实，不 同品种的金银花对金黄色葡萄球菌、甲型溶血性链球菌、肺炎双球菌均有显著的抑 制作用。张红锋( 2 0 0 0 ) t 5 1 测定出金银花提取物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的m b c m i c 分别为1 6 0 8 ( m g m 1 ) 、3 2 1 6 ( m g m 1 ) 。而且金银花水煎剂对对绿脓杆菌p 2 9 株也有较强的抑制作用，抑菌浓度为6 2 5 9 l ，同时在体内对绿脓杆菌r 质粒也具有 消除作用d 6 。 金银花还可以抑制口腔病原性微生物。体外抑菌实验表明，金银花水提液对引 起龈病的变形链球菌，放射粘杆菌及引起牙周病的产黑色素类杆菌，牙龈炎杆菌及 半放线嗜血菌均显示较强的抑菌活性。在浓度为6 2 5 m g m l 条件下，对变形链球菌、 6 浙江大学硕士学位论文绿茶1 2 舍片清咽保健功效研究 放线粘杆菌、牙龈类杆菌、产黑色素类杆菌、伴放线嗜血菌的抑菌率分别为：7 1 4 、 7 5 、5 7 1 、8 3 3 、6 6 6 【1 8 】。另外，金银花醇提物及绿原酸对奶牛乳房炎主要致 病菌金黄色葡萄球菌、乳房链球菌、产气荚膜梭菌、无乳链球菌、停乳链球菌的都 有抑制作用u 。 金银花抑菌有效成分一般认为主要是绿原酸和异绿原酸【2 0 】，绿原酸对革兰氏阴 性菌( 大肠杆菌) 和革兰氏阳性菌( 金黄色葡萄球菌) 均有抑菌活性，但抗金黄色葡萄球 菌的活性比抗大肠杆菌活性更强【2 ”。而且金银花内含丰富的木犀草黄素、肌醇、皂 甙、鞣酸等含有大量还原基团的有效成分，所以对多种致病菌具有抑制作用。 1 2 3 2 金银花的抗病毒作用 王发国等( 2 0 0 4 ) 【2 2 报道腹腔注射金银花注射液7 5 9 k g 能使接受l d 9 0 的绿脓 杆菌内毒素或绿脓杆菌的小鼠存活率达半数以上：静注金银花蒸馏液6g k g 对绿脓 杆菌内毒素中毒的家兔有治疗作用，能改善其所引起的白细胞减少和体温降低；金 银花水煎剂( 1 ：2 0 ) 在人胚肾原代单层上皮细胞组织培养上，对流感病毒、弧缓病毒、 疱疹病毒均有抑制作用，能抑制病毒的复制、延缓病毒所致细胞病变的发生。金银 花水煎剂( 含生药量1 0 m 咖1 ) 在细胞外对柯萨奇病毒及埃柯病毒有很明显的抑制作 用【2 3 1 。另外，金银花对h s v - i ( i 型疱疹病毒) f 2 4 、h s v 2 2 研、h i v ( 艾滋病毒) 、s i r ( 抗 猴免疫缺陷病毒) 等也有抑制作用口6 】。 1 2 3 3 金银花的抗炎、解热作用 金银花水煎液，口服液和注射液对角叉菜胶，三联菌苗致热有不同程度的退热 作用，对蛋青、角叉菜胶、二甲苯所致水肿有不同程度的抑制作用，另外还能明显 提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬巨红细胞的吞噬百分率和吞噬指数，并显著提高血清凝 集毒物的抗体积数水平【2 2 1 。另外，动物实验表明，金银花提取液能显著促进白细胞 的吞噬功能，使受损伤淋巴细胞低下的接受抗原信息功能提高到正常水平，使受损 淋巴细胞母细胞化反应恢复正常，还链显著增强l l - 2 的产生，使受损淋巴纫胞抗体 产生能力显著增强【2 ”。小鼠腹腔注射金银花注射液也有明显促进炎性细胞及吞噬细 胞功能的作用，对烫伤小鼠免疫受抑状态有不同程度的好转f 2 2 2 引。不同品种的金银 花对小鼠耳肿胀抑制作用以及解热作用与对照相比均有极显著或者显著差异，表示 不同品种的金银花对解热、抗炎均有很好的作用i l 。 1 2 4 薄荷 薄荷( m e n t h ah a l o c a l y x ) 性味辛凉，入肺、肝经，具有疏风、散热、辟秽、解 毒的功效 5 , t o l 。薄荷具有良好的抗炎镇痛、抗病原菌作用，利于呼吸系统和中枢神经 系统，并可以增加一些药物的经皮吸收。 浙江大学硕士学位论文绿茶口含片清咽保健功效研究 1 2 4 1 薄荷的抗炎、镇痛作用 腹腔注射有效成分为薄荷醇的薄荷提取物2 5 0 m g k g 的对角叉菜胶诱导的大鼠足 跖肿胀的抑制率可达到6 0 1 0 0 ：皮下注射有效成分为薄荷酮的薄荷提取物l g k g 对小鼠醋酸扭体反应的抑制率达3 0 6 0 30 1 。左旋薄荷酮1 0 0 m g k g 灌胃，对小鼠 醋酸扭体反应的抑制率为4 1 3 t 3 1 1 。已经从薄荷中提取出以二羟基- 1 ，2 - 二氢萘二羧酸 为母核的多种具有抗炎作用的有效成分，其抗3 静羟嶝类脱氢酶的i c 5 0 为 6 1 6 3 7 9 9 m l ，而阿司匹林抗此酶的i c 5 0 为1 1 5 0 0 9 9 m l p j 。 1 2 4 2 薄荷的抗病原体作用 薄荷煎剂对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、甲型链球菌、福氏痢疾杆菌、白 喉杆菌、伤寒杆菌等均有抑制作用：薄荷煎剂1 0 m g m l 在原代乳兔肾上皮细胞培养 上抑制1 0 t c i d 5 0 1 0 0 t c i d 5 0 ( 半数组织培养感染n ) n 单纯疤疹病毒感染，欧薄荷水 提取物经鸡胚试验证明，对单纯疱疹病毒、牛痘病毒、s e m l i k i 森林病毒和流行性腮 腺炎病毒均有抑制作用【3 。 另外，薄荷少量内服可通过兴奋中枢神经系统，扩张皮肤毛细血管，促进汗腺 分泌，增加散热；薄荷脑的抗刺激作用导致气管产生新的分泌物而使稠厚的粘液易 于排出，薄荷醇能减少血液与皂昔等的泡沫，用于支气管炎时，能减少呼吸道的泡 沫痰，使有效通气腔道增大。 1 2 4 3 薄荷的临床应用 薄荷有很好的药用价值，含有薄荷的中药制剂在临床上治疗急性咽炎伴失音、 急性咽炎、急性扁桃体炎、咽喉源性咳嗽、急性咽喉炎、急性扁桃体炎、伤风咽痛、 喉原性咳嗽、慢性咽炎等咽喉类疾病效果显著。基于薄荷的多项药理功能，很多清 咽润喉保健食品都含有薄荷，如中国冬凌神奇茶9 7 7 3 1 ，金嗓灵润喉茶9 7 8 8 3 ，西 园喉宝片9 8 1 3 2 ，9 8 1 3 3 ，西瓜霜喉口宝含片9 8 2 7 1 ，天狮爽咽粒粒饮9 8 4 3 2 等。 1 2 5 罗汉果 罗汉果( f r u c t u sm o m o r d i c a e ) 味甘性凉，有清热凉血、止咳化痰、润肺滋肠的 功效【2 。其药理作用为：镇咳祛痰。用罗汉果水提物2 5 9 k g 灌胃，可延长由浓氨 水喷雾诱发的半数小鼠咳嗽喷雾的时间，延长由二氧化硫引起的小鼠咳嗽潜伏期， 减少2 r a i n 内的小鼠咳嗽次数，增加大鼠气管排痰量；研究表明罗汉果镇咳祛痰作用 的功效成分为罗汉果甜苷。提高免疫功能、抑菌作用。罗汉果水提物2 5 9 k g 灌胃， 可拮抗由氢化可的松引起的小鼠单核细胞吞噬功能的下降( p o 0 5 ) 1 1 2 1 。 1 2 6 菊花 菊花( f l o r i s t sc h r y s a n t h e m u m ) 具有抗菌、抗病毒作用、解热作用、对心血管 8 浙江大学硕士学位论文- 绿茶口含片靖咽保健功效研究 作用等生理功能。体外试验表明其对金黄色葡萄球菌、乙型链球菌、变形杆菌、大 肠杆菌、福氏痢疾杆菌等病菌有较强抑制作用，对流感病毒p r 和钩端螺旋体也有一 定杀灭作用。研究还表明其水浸剂对某些常见皮肤致病性真菌有较好抑制作用3 1 。 1 3 清咽保健食品研究现状 清咽润喉原为中医学上的常用词汇，作为保健功能多指其对咽喉部的消炎及湿润 作用，清咽保健食品多利用植物有效成分加工而成。 1 3 1 清咽保健食品的市场背景 咽喉不适是每个人都会遇到的呼吸道问题，咽喉用药已经继胃药、感冒药后成 为百姓消费最多的药品种类之一 3 3 。据统计，咽喉类用药年增长率达到2 0 ，在未 来五年内市场容量达到3 0 多亿元。咽喉类产品市场是一个具有稳定结构的饱和市场， 它分为咽喉药和咽喉糖两类产品，咽喉药基本是通过医药公司进入医院、药店、诊 所，这一市场大约有1 2 亿到2 0 亿元的市场容量；而润喉糖属于时尚消费品，购买 随意性较强，终端是超市、便利店和特渠，这一市场的容量在6 亿至1 0 亿元之间p 。 在咽喉不适的目标消费人群中，5 7 是因感冒、咽喉炎引起的，1 8 是烟酒过 度导致，还有1 3 左右是用嗓过度及1 2 其他原因引起的j 。在选用咽喉类产品时， 润喉糖可以起到滋润咽喉的作用但达不到保健咽喉的作用，咽喉药可以起到治疗作 用但不适宜日常保健。清咽保健食品兼有药品和食品的长处，作为健字号，既可阻 走药店系统也可以进入食品流通渠道，有很大的市场发展潜力。 1 1 3 2 清咽保健食品及其功效成分 清咽保健食品的功效成分为一种或者多种成分，多为清咽中草药的有效成分。 通过抗炎、杀菌、抗病毒、增强人体免疫力来综合发挥清咽作用。我国卫生部批准 的部分清咽保健食品及功效成分见表1 1 ，如草珊瑚保健茶的功效成分是反丁烯二 酸，清咽功能主要通过反丁烯二酸的抗菌消炎作用实现；加多宝凉茶的清咽功效成 分是黄酮类，通过其抗炎抗菌和抗病毒的药理达到清咽润喉的作用。清明保健食品 功效成分目前尚未确定的以主要中草药的名称表示。 9 塑l 垩查兰翌兰兰竺堡奎：堡苎里竺苎竺! 堡壁兰垫! 查 表1 1 具有清咽润喉作用的保健食品 t a b l e1 - 1h e a l t hf o o d sw i t ht h ee f f e c to f m o i s t u r i z i n ga n dr e m o v i n gh e a tf r o mt h r o a t 0 浙江大学硕士学位论文绿茶口含片靖咽保健功效研究 1 4 本研究立题依据和研究目的、意义 1 4 1 选题依据 本研究是要开发种新的以茶多酚为主要功效成分的清咽保健食品。一方面是 因为现有的清咽保健食品不能满足人们的需求，咽喉类产品有市场需求，发展空间 很大。另一方面绿茶具有清咽润喉的作用，而且绿茶原料量大易得，可以用绿茶多 酚为主要功效成分来研制清咽保健食品。利用绿茶与清咽中草药配伍研制了绿茶口 含片，既可以满足市场需要，为人们增加一种清咽保健食品，又可以拓展茶多酚的 应用，使茶产业纵横发展。 1 , 4 1 1 保健食品发展迅速，而且增长空间大 保健食品作为一种营养健康并具有特殊保健功能的食品日益受到人们欢迎，近 年来发展迅速。据统计，美国1 9 7 0 年保健食品销售额为1 7 亿美元，1 9 8 3 年为3 4 亿美元，近期已达7 0 0 亿美元；日本1 9 8 0 年保健食品销售额为3 0 亿美元，1 9 8 9 年 已超过6 0 亿美元，1 9 9 1 年达8 0 亿美元；欧洲保健食品约2 0 0 0 多种，销售额以每年 1 7 的速度递增( 6 , 8 5 l 。中国保健食品1 9 9 4 年销售额为3 0 0 亿元 7 9 ，2 0 0 3 年销售额近 4 0 0 亿元，预计到2 0 1 0 年的销售额将达1 0 0 0 亿元【8 ”。这些数字和增长率说明：保健 食品在全球的发展迅速，全世界的消费者对保健食品的需求与日俱增，保健食品的 增长空间很大。有关专家预计，保健食品将成为2 1 世纪食品，特别是含植物性中药 的保健食品，将成为人类研究开发的热点”。 1 4 1 2 清咽保健食品具有很大发展空间 清咽保健食品既有食品的通性，又对咽喉有保健作用，而且携带方面，比一般 药物更适宜经常食用。随着人们对保健食品认识的深入，清咽保健食品需求量大增。 但是目前清咽保健食品的上市品种很少，2 0 0 1 年1 2 月底中国卫生部批准的清咽保健 食品仅有4 0 多种，其中6 种是国外进口的，仅占全部获准保健食品( 3 3 6 8 种) 的 1 2 左右【3 4 】。至2 0 0 5 年我国获批的5 0 0 0 多种保健食品中，清咽润喉类保健食品仅 有7 8 种，比例还不到1 6 t ”】，可见，清咽保健食品领域有很大的发展空间。 1 4 1 3 茶保健食品已成为世界性研究的