（有机化学专业论文）mitsunobu反应及环氧烷开环反应中的磷试剂.pdf

p h o s p h o r u s r e a g e n t s i n mi t s u n o b u r e a c t i o n a n d r i n g - o p e n i n g o f e p o x i d e s abs t r a c t i n t h i s p a p e r , t h e mi t s u n o b u r e a c t i o n u s i n g c h i r a l t r i - c o o r d i n a t e p h o s p h o r u s c o m p o u n d s a n d t h e r e g i o - a n d s t e r e o s e l e c t i v e r i n g - o p e n i n g r e a c t i o n o f e p o x i d e s b y p h o s p h o r u s - s u l f u r r e a g e n t s w e r e s t u d i e d . t h e e n a n t i o s e l e c t i v e r e a c t i o n o f r a c e m i c s e c o n d a r y a lc o h o l s w i t h p h t h a l i m i d e u s i n g s e v e r a l c h i r a l t r i - c o o r d i n a t e p h o s p h o ru s c o m p o u n d s a n d d e a d a s t h e d e h y d r a t i o n r e a g e n t u n d e r mi t s u n o b u r e a c t i o n c o n d i t i o n s w a s a c c o m p l i s h e d . k i n e t i c r e s o l u t i o n o f t h e r a c e m i c a l c o h o l s w a s r e a l i z e d a n d t h e p r o d u c t s r e a c t e d f u rt h e r w i t h h y d r a z i n e h y d r a t e t o a ff o r d o p t i c a l l y a c t i v e a m i n e s . i n t h e r i n g - o p e n i n g o f e p o x i d e s , t w o k i n d s o f s u l f u r n u c l e o p h i l e s w e r e u s e d i n t h i s r e a c t i o n . f i r s t l y , v a r i o u s t h i o l s r e a c t e d w i t h m e s o e p o x i d e s c a t a l y z e d b y t i ( o p r - i ) 4 a n d t h r e e k i n d s o f c h i r a l l ig a n d s i n c l u d i n g p h o s p h o r o u s c o m p o u n d s , s c h i ff b a s e s a n d b i n o l . o p t i c a l y a c t i v e p r o d u c t s w i t h m o d e r a t e e .e . v a l u e w e r e o b t a in e d . s e c o n d l y , l o t s o f o r g a n i c d i t h i o p h o s p h o ru s a c i d s w e r e s y n t h e s i z e d a n d w e r e u s e d a s a n e w k i n d o f n u c l e o p h i l e i n t h e r i n g o p e n i n g r e a c t i o n o f e p o x i d e s . d i ff e r f r o m o t h e r n u c l e o p h i l e s , t h i s r e a c t i o n c a n b e c o m p l e t e d i n e x c e l l e n t c h e m i c a l y i e l d n e e d l e s s a n y c a t a l y s t . f u rt h e r m o r e t h i s r e a g e n t s r e a c t e d w i t h m e s o e p o x i d e s t o g iv e t h e s t e r e o s e l e c t iv e t r a n s p r o d u c t s a n d r e a c t e d w it h m o n o - s u b s t i t u t e d e p o x i d e s t o g i v e t h e h i g h l y r e g i o s e l e c t i v e p r o d u c t s , h i g h l y r e g i o s e l e c t i v e a n d s t e r e o s p e c i f i c r i n g - o p e n i n g p r o d u c t s w e r e o b t a i n e d w h e n t h i s r e a g e n t s r e a c t e d w i t h o p t i c a l y p u r e e p o x i d e s . u n d e r t h e c a t a l y s i s o f t i ( o p r - i ) 4 a n d c h i r a l l i g a n d s s t e r e o s e l e c t i v e r i n g - o p e n i n g o f m e s o e p o x i d e s w i t h t h i s r e a g e n t s w e r e a l s o r e a l i z e d . g o o d r e s u l t s we r e o b t a i n e d c h i r a l l i g a n d s r e a c t i o n u s i n g s c h i ff b a s e a s c h i r a l s o u r c e t h a t i s u p t o 7 3 % e .e . v a l u e . o t h e r s u c h a s b i n o l , p h o s p h o rus c o m p o u n d s w e r e a l s o e m p l o y e d i n t h i s i n t h e l a t t e r o f t h i s p a p e r , t h e r i n g - o p e n i n g p r ow e r e r e d u c e d b y l i a i h 4 s e v e r a l c o r r e s p o n d i n gp - h y d r o x y m e r c a p t a n s in c l u d i n g w e r e p r e p a r e d b y t h i s m e t h o d . one o p t i c a l y a c t i v e p r o d u c t ke y wo r d s : m i t s u n o b u r e a c t i o n , k i n e t i c r e s o l u t i o n , a s y m m e t r i c r i n g - o p e n i n g , e p o x i d s , p h o s p h o rus - s u l f u r r e a g e n t , 第一部分 手性磷试剂存在下仲醇 与酞亚胺的对映选择性mi t s u n o b u 反应 i前 言 、口 习. 一 mi t s u n o b u 反应是在三配位磷试剂与偶氮二甲酸二酷的作用下进行的分子间 或分子内的脱水反应，它可以使醇在亲核试剂的进攻下转变成卤代物、胺、酉 旨 、 醚等， 其反应条件温和， 反应原料廉价易得， 因而在有机合成中， 尤其是在含有 多个官能团的天然产物的合成中广泛应用 。 h x+r z o hr 丛/ d e a d r z x mi t s u n o b u 反应中常用的三配位磷试剂有三苯基麟、六甲基亚磷酞三胺等; 常用的偶氮二甲酸二醋有二甲醋、二乙醋 ( d e a d ) ，二异丙酷 ( d i a d)等;常 用的亲核试剂有梭酸、 酚类、 酸亚胺、卤原子的金属盐、叠氮的金属盐，它们在 mi t s u n o b u 反应条件下，与醇反应，分别形成k 19 .醚、x l . 带取代基的ko)ri 卤化物、 叠氮化物等。 其反应机理被认为是反应过程中形成了一个四配位的磷正 离子。 o o 吐 月u c zh 50 - c - n = n - c - o c zh 5 (r i )3p 一ic 2h 二9vi i二 cl zh 50 - c - n - n h - c - o c zh s . j ( r ) 3 尸 r oii 5 0 - c - n - n - c - o ( r i ) 3 p * x - r zo h _ e t0 z c - n h - n h - c o z e t + c zh 到 “ 队 1 )护 o r z 习 一( r i ) 3 p 0 + r z x 人们对 mi t s u n o b u 反应的研究虽然比较多，但直到 1 9 9 5 年才出现第一篇， 也是唯一的一 篇对映选择性m i t s u n o b u 反应的研究报道，h u l s t 等(2 1 利用两种环 状手性磷试剂同d i a d作用， 在mi t s u n o b u 反应条件下进行仲醇与酸的酷化反应， 得到收率为9 - 7 3 %的旋光活性产物，产物经水解，转化成e .e . 值为 0 - 3 9 %的仲 醇， 回收剩余的仲醇，e .e . 值为3 09 9 %，这一反应实现了仲醇的动力学拆分。 此反应在非极性溶剂中的手性诱导要明显优于在极性溶剂中; 同时产物水解后得 到的醇与 回收得到的醇绝对构型相同， 即反应是s n 2 过程，醇反应时构型发生 了翻转; 将手性磷试剂同d i a d单独作用得到了一个光学活性的五配位的磷化 合物为此推断反应也是先形成了五配位的磷化合物中间体。 弊 。 : 工 少。 - n m e 2 c 02 h p n m e 2 o ,i p 1 o o p r 。 人一 夕0 八 + 拿一 ， i- p r 0 2 c 飞 p n m e 2 丈 _吴 丈 ， 日 o 毛 丁 一。 一 泛 h y d r o ly s is 总之， mi t s u n o b u 反应虽然是有机合成中的一个重要反应，但其在对映选择 it 方面的研究很少，有待于进一步研究。 z 、工作设想及思路 由于m i t s u n o b u 反应在对映选择性及手性辨认方面的研究很少， 我们的目 标 就是合成手性磷试剂， 并把它应用到不对称反应中去。主要包括以下两个方面 工作: ( 1 ) 用手性磷试剂替换常用的三苯基磷来进行m i t s u n o b u反应，由 于醋化反应己 研究过，我们主要进行酞亚胺与醇在手性磷试剂作用下进行的 mi t s u n o b u反 应，用这个反应研究手性磷试剂对仲醇的动力学拆分和手性胺的合成。 ( 2 ) 用手性磷酸与醇在mi t s u n o b u 反应条件下进行酷化反应，并考察反应机理。 3 、实验部分 3 . 1 仪器和试剂 仪器: n m r谱图由b r u k e r a c - p 2 0 0 型核磁共振仪测定， t m s 为 h n m r内标， 8 5 % h 3 p o ; 为3 p n m r 外标， c d c i ; 作溶剂。比 旋光值用p e r k i n - e l m e r 2 4 1 m c型 旋光仪测定。 元素分析用y a n a c o c .h .n . c o r d e r mt - 3 型元素分析仪测定。 熔点用 y a n a c o mp - 5 0 0 型熔点仪测定。温度计和压力计未经校正。 试剂: p o c i : 经过重蒸后使用， 硅胶为青岛海洋化= l 厂的 硅胶h ( 2 0 0 - 3 0 0 fi ) . 所有 溶剂根据文献方法经过无水处理。 3 .2 原料及中间体的制备 仲醇的制备: 犷 ch2x n“日日 典 型 操 作: 2 5 0 m l 反 应瓶中 加 入2 9 .4 g ( 0 .2 5 m o l ) 苯乙 酮 及8 0 m l 无 水甲 醇， 冷至0 0 c以 下， 分批加入1 3 .9 g ( 0 . 3 8 m o l ) 硼氢化钠， 体系放热， 加完料后， 室 温反应2 小时， t l c检测反应原料已消失， 减压脱去溶剂， 加入2 n盐酸 1 6 5 m l 至体系呈酸性， 二氯甲 烷萃取， 再用蒸馏水洗涤有机相至中性， 无水硫酸钠干燥 过夜，一 脱去溶剂减压蒸馏， b .p . 1 3 2 - 1 3 3 0 c / 2 .6 7 k p a , 共2 5 .9 8 ，收率8 7 %。 用上 述方法制备得到的仲醇数据如下: rx y i e l d ( % ) 7cu八jn， on自八0八j b .p . ( 0 c ) ! k p a 1 3 2 1 3 3 1 2 . 6 7 1 1 8 - 1 2 2 / 0 .0 8 1 . 5 2 6 5 4 - no 2 2 , 4 - c i 2 1 . 5 6 5 1 9 4 - 9 5 / 0 . 2 7 8 0 8 2 / 0 . 1 6 1 . 5 5 7 6 1 . 5 4 9 9 hhhci oc h3 b r 7 8 8 1 / 0 . 1 6 1 . 5 2 1 4 2 2 h 9 0 - 9 2 / 0 .0 9 1 . 5 2 2 1 1 2 * ， 产物减压蒸馏， m .p .6 0 - 6 4 0 c / 0 .2 7 k p a , 得一芳 香醋， 其产率7 5 %, n p 2 1 .5 0 4 7 , h n mr ( 6 , p p m ) 3 8 ( d , 3 h , c h a 3 . 1 7 ( s , 3 h , c h a 3 .7 8 ( s , 3 h , c h , ) , 4 .2 0 ( q , 1 h , c h ) 6 .8 8 - 7 .2 3 ( m , 8 h , a r - h ) ， 质谱m * 2 8 6 a 残余物 继续蒸馏才得少n: 标化合物仲醇。 。二 0 -1- ch3ch30十 n a b h , 2望与 c h 3 0 _灸少 _ iii。认 o c h 3 4 - 氯苯基嗅甲酮还原反应: c h 2 b r +n a b h 4 _ /甲 c h 3 0 h 一太少 ci 当对4 - 氯苯基澳甲酮进行硼氢化钠还原时， 体系还原、 酸化后产生大量固体， 过滤掉固体，液体减压蒸馏m .p . 6 8 - 7 1 0 c / 0 . 1 6 k p a ， 得环氧化合物收率为2 2 %, n o t 0 1 .5 5 1 2 , g c d : m + 1 5 4 . n , 1v 一 二乙 氧 碳基 联胺 t3 1 , h 2 n n h 2 .h 2 0+c ic 0 2 c 2 h 5 +n a 2 c o 3 c 2 h 5 0 2 c n h n h c 0 2 c 2 h 5 l 0 0 0 m l四口 瓶中加入2 1 8 g ( 0 .4 6 m o l ) 8 5 % 的水合脱及1 9 0 m l 9 5 % 的乙醇， 0 0 c 下 滴 加8 4 .2 g ( 0 .7 8 m o l ) 氯甲 酸乙 酷， 体系 放 热， 不断 生 成固 体， 控制 温度 不超过2 0 0 c ，当滴加至一半时， 开始滴加4 1 . l g ( 0 .3 9 m o 1 )的1 9 0 m l 碳酸钠水 溶液， 氯甲酸乙醋先于碳酸钠滴完， 滴加完碳酸钠后， 室温搅拌2 0 分钟， 用5 0 m l 蒸馏水洗涤瓶壁上沾着的固体，再搅拌 2 0 分钟，停止反应，过滤固体，并且用 3 0 0 m l冷却的蒸馏水分三次进行洗涤， 得到的固体产物干燥后共 6 0 .0 g ，收率 8 8 % , m .p . 1 3 6 - 1 3 8 0 c , h n m r ( s , p p m ) : 0 .2 4 ( t , 6 h , c h 3 ) , 4 . 1 9 ( q , 4 h , c h 2 ) , 6 .6 0 ( s , 2 h , n h ) ， 文献值: m .p . 1 3 3 - 1 3 6 0 c o d e a d的制备(4 , ch 5 0 , c n h n h c o z c , h s + hno3 ch 5 0 2 c n = n c 0 2 ch 5 l o o m l四口 瓶中 加 入2 0 .2 g ( 0 . 1 1 5 m o 1 ) n , n - 二甲 酸乙 醋 联 二 胺， 0 0 c下 滴加入 1 3 m l浓硝酸， 滴加完后继续在此温度下搅拌2 小时， 将反应液小心地倒 入到1 0 0 g 碎冰中， 用3 0 m l 二氯甲 烷萃取， 有 机相用l o m l 冰水洗涤两次， 再 用 5 0 m l 1 0 %的碳酸氢钠溶液洗一次，最后用冰水洗至中性，无水硫酸镁干燥， 小心地减压蒸馏，以 防爆炸， b .p . 6 8 - 7 0 0 c / 2 0 0 p a 得红黄色液体产物1 4 . 8 8 , 次 率7 4 % , n d 2 0 1 .4 1 8 4 , 1-i n m r ( 8 , p p m ) : 1 .4 0 ( t , 6 1 1 , c i-13 ) , 4 .2 5 ( q , 4 1 1 , 0 1 12 ) ， 文 1狱 值:1 0 6 0 c / 1 . 7 k p a , n 了 0 1 .4 1 9 5 0 六甲基亚磷酚三胺15 1 , p c i3+ h n ( c h 3 ) 2 一-. -加 ， p ( n ( c h 3 ) 2 ) 3 + h c i h n ( c h 3 ) i o o o m l 反应瓶中 加入5 0 0 m l 干燥的乙 醚及4 5 . 1 g ( 0 .3 3 m o l)三氯化磷， 冷 至0 0 c ， 机械搅拌下开始通干燥的二甲胺气体， 直至体系呈强碱性， 静置， 过滤， 滤液蒸去乙 醚，减压蒸馏 b .p . 8 0 - 8 4 0 c / 2 .6 7 k p a , 得产品 3 3 . 3 8 ，收率 6 0 %, n d z 0 1 .4 6 3 8 , 3 p n m r ( 5 , p p m ) : 1 2 1 .9 2 0 手性 磷 试 剂( +) 一 1 16 1 : +p ( n m e 2 ) 3t o l u e n e re f l u x p n me 2 ( + ) - r ( + ) - 1 l o o m l 单口 瓶中依次加入2 .3 5 g ( 8 .2 m m o l ) ( + ) 一 ( r ) - 双茶酚、5 0 m1 , 苯及 完全， 3 .0 8 g ( 1 2 . 5 m m o l ) 六甲基亚磷酞三胺， n 2 保护下回流9 小时， t l c 干燥的甲 检测反应 减压下脱去溶剂， 石油醚与乙 酸乙酷梯度淋洗，得白 色产物2 .8 0 g , 8 8 %，m. p . 1 9 0 - 1 9 1 , c h n m r ( 6 , p p m ) : 2 . 5 3 ( d , 手 性磷 试剂 ( - ) - 2 1 1 : a d 2 0 + 5 6 5 ( c 0 .5 , c h c 13 ) ; 3 p n m r ( 6 , p p m ) , 收率 1 4 8 . 7 ; 6 h , c h 3 ) , 7 .3 7 - - 7 . 9 2 ( m , 1 2 h , a r - h ) . p c i 3 + e t 3 n 5 0 0 m l 反应瓶中加入1 4 0 m l 的干燥四氢吠喃及6 . 7 5 g c 4 9 m m o 1 ) 三氯化磷， 冷至0 0 c以 下， 滴加2 3 .5 2 g ( 1 5 1 m m o l )的薄荷醇及2 5 m 1 三乙 胺的6 0 m l p 9 氢 吠喃济液，马上见沉淀产生，约2 小时滴加完，后撤去耐 、 并 ，室温反应2 小时， 静置， 过 滤 沉淀， 减 压脱 去 溶 剂， 得 粗产品。 3 p n m r洲定 收率9 0 % , 仁 司 d z o _ - 4 5 .7 ( c l .2 , c h 2 c 12 ) 3 p n m r ( 6 , p p m ) : 1 4 6 .9 ， 文 献 值3 p n m r 1 4 8 .o p p m 。 产 物 直接进行下一步反应。 3 . 3手性磷试剂在 mi t s u n o b u 反应中的应用 手性磷试剂( + ) - 1 令护 c h 声 。 c h , x o h 。 wt 一 _ 又 砚ir 摄 n li t口 丁- u h 2x o (+ )-a 一 r r 一 (+ )-b 十r h n钻 尹飞 典型操作: 5 0 m l 反应瓶中加入1 .0 7 g ( 3 .o m m o l ) ( + ) - 1 及l o m l 干燥的四氢吠 喃， n : 保护下依次加入0 .4 4 g ( 3 . o m m o l ) 邻苯二甲 酞亚 肢、 0 .3 7 g ( 3 .0 m m o l ) 2 一 苯乙 醇， 然后滴加1 .0 7 g ( 3 .o m m o l ) d e a d ,回流1 2 小时，蒸去四 氢吠喃，向 残留 物 中加入5 0 m l乙醚， 析出大量白色固体， 滤去不溶物， 脱去溶剂， 柱层析 ( 石油 醚/ 乙 酸乙酷梯度淋洗) 得0 . 3 4 g 产物( + ) - a - 1 ， 收率4 5 %， 同时回收苯乙醇( + ) - b - 1 , 0 . 1 9 g ，回收率5 1 % 0 产物a 的肪解 c h z x c hz x 戈h 2n , 确 c ,又-n hi n h ( + ) - a ( + ) - c 典型操作: 向 前面的 产物0 .3 4 g ( + ) - a - 1中 加入0 .4 g 8 5 % 的水合脐及l o m l 无水乙 醇， 回 流2 小时， t l c检测， 反应完全， 向体系中加入3 m l 1 n盐酸， 再回流0 . 5 小时， 冷却，静置，析出白色沉淀，滤去沉淀，滤液脱干溶剂，残留物中加入 5 m l 1 n 氢氧化钠水溶液，用乙醚萃取，无水硫酸镁干燥，脱去溶剂后柱层析 ( 石油醚/ 乙酸乙醋梯度淋洗) ，得0 .0 9 g 产物( + ) - c - l ，收率5 9 % 手性磷试剂( 一 ) - 2 一 ) - 2 / d e a d 2 5 m l 反应瓶中加入1 .0 3 8 ( 7 .o l m m o l ) 邻苯二甲酞亚胺、 0 . 8 5 g ( 6 .9 7 m m o l ) 2 一 苯乙 醉、 4 .4 2 g ( 8 . 9 1 m m o l ) 磷试剂 ( 一 ) - 2 及l o m l 干燥的四氢吠喃， n 2 保护 下冷至0 0 c ， 缓慢滴加1 .4 7 g ( 8 .4 5 m m o 1 ) d e a d ， 升至室温， 反应1 2 小时， 体 系 减压蒸去溶剂， 柱层析( 石油醚/ 乙 酸乙 酷梯度洗脱) 得产品。 6 6 g ， 收率3 3 % , 同 时 回 收 原 料2 一 苯乙 醇。 产 物 。 了 0 - 6 8 .9 , ( c = 1 , c h 2 c 12 ) , r n m r ( 8 , p p m ) : 0 .8 0 ( d , 3 h , c h 3 ) , 0 .9 0 ( d , 6 h , c h 3 ) , 1 .3 3 ( m , 2 h , c h z ) , 1 .6 6 ( m , 2 h , c h z ) , 2 .2 3 ( m , 2 h , c h z ) , 4 .0 8 ( m , 2 h , c h ) , 4 .8 0 ( m , 1 h , c h ) , 7 .7 5 - 7 .8 8 ( m , 4 1 1 , a r - h ) , g c d m 2 8 5 a 手性磷试剂( + ) - 3 p h thf r e fl u x 5二p. ( + ) - 3 d : e = 2 .2 : 1 向2 5 m l 反 应 瓶中 依 次 加 入0 .5 0 8 ( 2 .4 8 m m o 1 ) ( + ) - 3 , 0 .3 1 g ( 2 .5 4 m m o 1 ) 2 - 苯乙 醇及 1 . 0 0 g ( 3 .8 2 m m o 1 ) 三苯基嶙， 然后n 2 保护f 加入6 m l千燥的四氢 吠喃， 冷至。 (1c , 滴加0 .6 7 g ( 3 . 8 5 m m o 1 ) d e a d , 撤去冰浴， 室温反应1 2 小时， 抽干溶剂， 加入2 0 m l乙醚， 放置2 小时， 产生大量固体， 过滤， 滤液蒸去溶剂， 残留 物柱层析( 石油醚 / 乙 酸乙 醋: 2 0 / 1 ) 得黄色液 体。 .4 9 g ， 收率6 5 % o e l e m e n t a l a n a l y s is ( c a le ./ f o u n d ) : c 6 2 .7 4 / 6 3 .7 6 % , h 6 .2 1 / 5 .9 9 % , 3 p n m r ( 6 , p p m ) : 8 5 .9 1 , 8 4 .4 8 , g c d m+ 3 0 6有四个峰，比例为2 .2 : 2 .2 : 1 : 1 o 由mi t s u n o b u 反应制备的环醚化合物 - p p h d e a d _t h f . f e fl u x弊 几 u 一 u 0 . 5 7 g ( 2 .o m m o l )联蔡酚及 1 .0 4 g ( 4 .o m m o 1 ) 三苯基麟中加入 8 m l干燥的 四氢吠il南 ， n z 保护下加入 0 .3 0 8 ( 4 . o m m o l )3 一 丙二醇，冷至0 0 c滴加0 .7 0 g ( 4 .o m m o l ) d e a d ， 室温反应1 2 小时， t l c检测联蔡酚己 消失完全， 脱去溶剂， 常压 柱( 石油醚 / 乙 酸乙 酷: 3 / 1 ) 分离， 得产物0 .4 4 g ， 收率6 1 % , m .p .2 7 6 - 2 7 7 0 c , h n m r ( 8 , p p m ) : 1 .9 5 ( m , 2 h , c h 2 ) , 4 .3 5 ( m , 4 h , c h z ) , 7 .2 0 - 7 .4 3 ( m , 8 h , a r - h ) , 7 . 6 9 - 7 . 9 3 ( m, 4 h , a r - h ) . 4 、结果与讨论 4 . 1 mi t s u n o b u 反应中手性磷试剂( + ) - 1 通过改变芳香醇， 我们合成了一系列产物， 同时回收了未反应的醇， 所有的 产物经过了 h n m r及元素分析的鉴定， 产物进一步脱解， 得到了 光学活性的仲 胺。结果如下表所示: 表4 、 产 物( + ) - a 的 h n m r 谱图 x 1 h n m r ( 8 , p p m ) 1 . 9 0 ( d , 3 h , c h a 5 .5 0 ( q , i h , c h ) , 7 .2 4 - - 7 . 9 5 ( m, 9 h , a r - h ) . i h, c h ) hme hh c工1 h , c h ) , hh 2 ,4 - c 1 2 2 , 3 ,4 - c 1 3 4 - no2 0 .9 5 ( t , 3 h , c h 3 ) , 2 .5 0 ( m , 2 h , c h 2 ) , 5 .2 0 ( t , 7 . 3 1 - 7 . 6 7 ( m , 9 h , a r - h ) o 4 . 1 2 ( q , i h , c h 2 ) , 4 . 8 0 ( t , i h , c h 2 ) , 5 .5 0 ( q , 7 . 3 1 - - 7 . 7 2 ( m, 9 h , a r - h ) . 1 m( d , 3 h , c h s ) , 5 .7 9 ( q , 1 h , c h ) , 7 .2 4 - - 7 . 7 6 ( m , 7 h , 1 . 8 0 ( d , 3 h , c h 3 ) , 5 . 7 7 ( q , 1 h , c h ) , 7 . 2 6 - 7 . 8 8 ( m , 6 h , a r - h ) o a r - h ) e h 1 . 9 4 ( d , 3 h , c h 3 ) , 5 . 6 5 ( q , 1 h , c h ) , 7 . 7 08 . 1 4 ( m, 8 h , a r - h ) o 表 5 、产物 ( +) - a 的物理常数及元素分析 m . p.( a l o 2 o c = 1 , c h 2 c l 2 +1 6 . 0 +1 4 . 5 +1 1 . 2 yi e l de l e me n t a l a n a l y s i s ( c a l c . / f o u n d ) % ( + ) - a c 7 6 . 4 9 / 7 6 . 4 05 . 1 8 / 5 . 1 55 . 5 8 / 5 . 4 6 %一45 7 6 . 9 5 / 7 6 . 8 3 6 7 . 2 5 / 6 7 31 5 . 7 0 / 5 . 6 55 . 2 8 1 4 . 9 9 4 . 2 4 / 4 . 3 14 . 9 0 / 4 . 6 9 + 7 . 8 + 8 . 2 + 8 . 9 6 0 . 0 2 / 5 9 . 9 5 5 4 . 1 9 / 5 3 . 9 8 4 . 3 8 / 4 . 2 53 . 4 6 / 3 . 4 5 2 . 8 5 / 2 . 6 53 . 9 5 / 3 . 7 7 6 4 . 8 5 / 6 4 . 6 04 . 0 9 / 4 . 0 09 .4 6 / 9 . 3 0 气jun石r 4j44，jl. 沙一ckck8752 一一口一口一610 表 6 、产物 ( +) - b 及 ( + )- c 的部分物理常数 co mo d +、 一 c nff 沁-riri u-11 侧侧 凶酬3s(z)妙护秒sl(s) (%)一596255605865 c o n fg . a 2c= t, t0 二 r 1 8 1 + 8 .0 8 19 1 + 9 .6 r io + 9 . 1 r l 川+ 8 .8 + 1 0 . 5 8 1 1 2 1 + 9 . 3 ej心-了卜仁仁内卜ft厂 知马廿-noc，j内j，泞q钾 e八卜、-h妇们匀丫补介l口l曰 n o .c c c o 2oc= 1. ed h ( + ) - b r e c o v e r y ( %) 1气乙门气产09 哎j工勺月叶4月，内、 1 + 9 2 + 1 0 . 5 十 9 . 9 + 4 . 5 5 + 5 . 6 6 +7 刀 全部 经由 液相色 谱测定: ( ) o j 柱， h e x :i - p r o h为9 9 : 1 , f lo w r a te i .o m l / m in ; ( 2 ) o j 柱， h e x : i - p r o h 为 9 5 : 5 , f l o w r a t e 0 .9 m l / m i n ; ( 3 ) o j柱， h e x : i - p r o h为 9 0 : 1 0 , f l o w r a t e 0 . 9 m l / m i n ; ( 4 ) o j 柱， h e x : i - p r o h为8 0 :2 0 , f l o w r a t e 0 . 9 m l / m i n ; ( 5 ) o d柱， h e x : i - p r o h为 9 8 :2 , f lo w r a te o .8 m l / hn i n ; ( 6 ) o j 柱 ， h e x :i- p r o h为7 0 :3 0 , f lo w r a te l .o m l. / m in ; ( 7 ) o d 1 ， h e x :i - p r o h为 9 9 : 1 , f l o w r a t e 0 . 8 m l / m i n ; ( 8 ) o j柱， h e x :i - p r o h 为 9 0 : 1 0 , f l o w r a t e i .o m l / m i n ; 从上可看出，手性磷配体 ( 十 )- 1 可以在 mi t s u n o b u反应条件下邻苯二甲酞 亚胺与 仲醇的脱水反应中对仲醇进行动力学拆分， 反应产物经脱解， 得到了光学 活性的仲胺，回收未反应的仲醇，得到了光学活性的仲醇。 对于上述反应， 我们也尝试了其它溶剂及温度下进行， 但由于邻苯二甲酞亚 胺的溶解度极小，反应几乎都没有发生。 山于反应回收的醇及脱解后得到的胺都是 r构型，我们可以判定这个反应 同其它的m i t u n o b u 反应一样， 是s n 2 过程，反应中构型发生了翻转。将正在进 行的上面这个反应的 粗品 进行3 t p n m r鉴定， 体系有三个3 t p n m r峰出 现， 分别 位于 一 3 0 .8 5 p p m , 1 7 .6 9 p p m , 1 5 3 .6 9 p p m ， 其中 第一 个峰 与 文献上 报 道的( + ) - 1 与d i a d 形 成的 五 配 位 磷 化 合 物比 较 接 近( p n m r ，- 3 6 .7 2 p p m ) ， 第 二 个 峰 是 ( + ) - 1 被氧化的峰，第三个峰是原料 (+) - 1 的峰。根据以 上几点，我们推 断反应过程跟前言中提到的 ( +) - 1 参与的mi t s u n o b u反应条件下酸与醇的酷化 反应机理基本相同，都是经由 ( + )- 1 与d e a d形成五配位磷中间休后进行的， 具体机理尚有待进一步研究。 我们也尝试了将如下的两种醇用于这个反应， 但都未见反应发生。 也许是反 应底物位阻太大的原因。 c i了 决飞 = 。 / c h b u - t = c 召弧 夕溉 4 .2 m i t s u n o b u 反应中 手性 磷 试剂( - ) - 2 本希望这个反应与 ( +) - 1 参与的上面的mi t s u n o b u 反应一样，得到酞亚胺 与 仲醇脱水的产物， 但是可能由于形成的磷四配位正离子 ， 间体不够稳定， 受到 邻苯 二甲 酞亚 胺 负 离 子 发 生 在 盖氧 基a - 碳上 的 进 攻， 得 到 酞亚 胺 氮原 子 盖星 ;化 产 物及磷原子氧化的产物， 而仲醇没有参与这个反应。 因而， 参与m i t s u n o b u 反应 的三配位磷试剂与磷相连的各个键必须比较稳定， 如三苯基磷、 六甲基亚磷酞三 胺等，而手性磷试剂 ( + )- 1 是由于与磷相连的是一个环，比较稳定，因而才进 行了常规的mi t s u n o b u 脱水反应。 川回|一 厂|比广11 o o 峨 1. 11 o:1 c z h 5 0 - c -n = n - c - o c 2 h 5+( m e n o ) 3 p一 c z h 5 0 - c - n - n = ( m e n o ) 3 p * c - o c 2 h 夕袱 1 oii c z h 50 - c - 甲 - n h - c - o c z h s 夕袱 o11 0 c z h 5 0 - c - n - n h - c - o c 2 h 5 ( me n o ) 2 p =o 4 . 3 mi t s u n o b u 反应中 手性磷试剂( + ) - 3 手性磷试剂( + ) - 3 是作为m it s u n o b u反应中活泼氢的 供体参与反应的，反应 虽然可以进行， 但是却有两对非对映异构体产物出现， 一对是含有磷硫双键的产 物，一 对是含有磷氧双键的产物，前者与后者之比为 2 .2 : 1 ;任何一对非对映异 构体都没有不对称诱导，二者之间比例为 1 : 1 。其反应机理可能是磷酸提供活泼 氢之后， 硫磷氧之间形成了三中心四电子共辘体系， 由于氧的吸电子能力比硫强， 大部分共扼体系的负电子集中在氧上， 因而产物以磷硫双键、 氧亲核进攻的产物 居多。 o o 甘 口1 1 c z h 5 0 - c - n = n - c - o c z h 5 + p h 3 p一 oit _ oii ic 2 h 5 0 - c - n - n - c - o c z h 5 l 匕辛 尸 尸 h 3 j p h p o e to h o u 2 h 5 0 -c -n l 一 n 日 一c -0 p p h 3 s c z叼 仁 、 iic zh c o - p o任亡 roh ph3p-o -r -k- 0 i/ ., p h p 一 o e t 一 ( e t o 2 c - n h - n h - c o 2 e t ) wt户 h 3 p 0+ or d oe t e 4 . 4 mi t s u n o b u 反应制备环醚化合物 我们的反应目 标是希望一分子的联蔡酚同两分子的 1 , 3 一 丙三醇反应，游离 出两个轻基继续同联蔡酚进行mi t s u n o b u 反应， 但是反应形成了一个环醚化合物， 原因是反应过程中当一分子联蔡酚同一分子 1 , 3 一 丙三醇反应后，分子内的反应 速度远远大于分子间的反应速度，因而第二步mi t s u n o b u 反应在分子内进行。 参考文献 l . o . mit s u n o b u , s y n t h e s i s , 1 9 8 1 , 1 , i 2 . r . h u l s t , a . b a s t e n , k . f i t z p a t r i c k e t a l . . j c h e m . s o c . p e r k i n t r a n s . 1 , 1 9 9 5 , 2 9 6 1 3 . r a b j o h n , o r g a n i c s y n t h e s i s , c o l l e c t i v e v o l u m e , 1 9 5 5 , 3 , 3 7 5 . 4 . i n g o l d , we a v e r , j . c h e m. s o c . ， 1 9 2 5 , 1 2 7 , 3 8 1 . 5 . c . s t u e b e , h . p . l a n k e l m a , j a m . c h e m . s o c ， 1 9 5 6 , 7 8 ( 5 ) : 9 7 6 6 . r . h u l s t , m. k . v r i e s , b . l . f e r i n g a , t e t r a h e d r o n : a s y m m e t r y , 1 9 9 4 , 5 ( 4 ) , 6 9 9 7 . o k o l o d ia z h n y i , s . s h e i k o , e . v . g r i s h k u n , h e t e r o a t o m c h e m is t r y , 2 0 0 0 , 1 1 ( 2 ) , 1 3 8 8 . t . h a y a s h i ; y . ma t s u m o t o ; y . i t o . j a m . c h e m . s a c ， 1 9 8 9 , 1 1 1 , 3 4 2 6 9 . a . h i r a o ; s . i t s u n o ; m. o w a