（有机化学专业论文）膦酰基杂环化合物的合成及反应研究.pdf

南开大学九九届硕士学位论文 麟酞基杂环化合物的合成及反应研究 摘要 本论文发现了 制备磷醉基毗哇衍生物、麟酞基一 ， 2 , 3 - 邃二哇衍 生物的新颖、简 便的合成方法。 / 反应式如下: o ( e t o ) 3 p o x c c h 2 r 1 i x c h , c w o“ lio (e t0 )2 p - c c h 211阅 1 o ( e t 0 ) 2 p c h 2 c r 咋c 0 2 e t , c o n h 2 咋c 0 2 e t o o (e 仇 11 - c c h 2w (e t0 )2p - c c h 2r 1(e to )2 p 11 11 ，n n h p h e n n h c o r o (e to )zp c h ,c f11 o ， (e to )zp c h ,c r u 5 n n h p h p o c i3/d m f s o c i2 p o c 七 刃m f o i i p ( o e t ) 2 6 n n h c o r s o c i2 rj -.n -nip ou r l o i i p ( o e t ) 2( e t o ) 2 r w nnib戈_ _ . s /一 居 (o e t)2 o n/ n s 7 1 0 丫!ph7 i i i 南开大学九九届硕士学位论文 利用1 - 和2 一 位腾酸基取代的踪与v ils m e r ie r 试剂( d m f / p o c i3 ) 反 应，分别得到 3 一 和4 一 位麟毓基取代的毗哇衍生物，产率为3 0 8 0 %, 我们按照赫德一 默里反应模式合成了 七个麟酸基一 ， , 2 ,3 - 塞二吐衍生 物。因此 1 一 或 2 - 麟酸基取代的赊与氛化亚枫反应分别得到 4 一 或 5 - 麟 酞基一 ， , 2 ,3 - 噬-: 1 哇衍生物。 该反应具有操作简 单、 条件温和和产率高 等的优点。利用该方法合成的七个麟酸基一 ， ,2 ,3 - 邃二哇衍生物均为未 见文献报道的新化合物，结构均经妇n m r , 3 p n m r , g c - m s和元 素 分 析 。 所 证 实 v 本文还进行了 毗吐烷基化反应的条件试验， 发现无机载体和溶剂 对反应的区域选择性和产率有明显影响。 关 健词:磷酞基毗吐衍生物， 麟酸 ,2 ,唆 -生 物，麟酞基杂 环化合物，瞬酸基膝， 麟酸基淡基化合物，毗哇n 一 烷基化反应，区域选 择性 南开大学九九届硕士学位论文 s t u d i e s o n s y n t h e s is a n d r e a c t io n o f p h o s p h o n y l h e t e r o c y c l ic c o m p o u n d s ab s t r a c t n o v e l , s im p le a n d c o n v e n ie n t m e t h o d s f o r s y n t h e s is o f p h o s p h o n y l p y r a z o le s a n d p h o s p h o n y l 1 ,2 , 3 - t h ia d ia z o le s w e r e p r e s e n t e d in t h is t h e s is . t h e e q u a t io n f o llo w s : ( e o) 3 p x c c h z r o“ (e t o ) 2 p - c c h 2 r ( e t o )2 p c h 2 c r 1 “o h , n n h r 2 r 2 c 0 2 e t , c o n h 2 浓c 0 2 e t o (。 to) 2 11(e to )2p - c c h 2w11 nnhph o (。 to )2 11(e t0 )2p - c c h 2f11 o (e t0 )2p c h 2c r n o (e to) 2 11(e to )2p c h 2洲 nnh cor 匕lra.山甲 n n h p h p o c i3 / d m fs o c i2 4.lesee山， 3wees目， r. f/、n -曰 一zipou r 1 o 1 1 p ( o e t ) 2 n n h c o r 5 s o c i2 p o c i3 / d m f o 0 n 1 1 p ( o e t) 2 ( e t o ) 2 p , r n-/恢 / 决u 5. ni 7又 居 (o e t)2 0 v 南开大学九九届硕士学位论文 3 - o r 4 - p h o s p h o n y l p y r a z o le s c o u ld b e o b t a in e d r e s p e c t iv e ly in 3 08 0 % y ie ld s b y 1 一 o r 2 - p h o s p h o n y l h y d r a z o n e s r e a c t in g w it h t h e v i ls m e r ie r r e a g e n t ( d m f / p o c i3 ) . we s y n t h e s iz e d s e v e n p h o s p h o n y l 1 ,2 , 3 - t h ia d ia z o le s a c c o r d in g t o h u r d - m o r i r e a c t io n . t h u s , 1 一 o r 2 - p h o s p h o n y l h y d r a z o n e s r e a c t e d w it h s u lp h u r o u s o x y c h lo r id e t o f o r m 4 - o r 5 - p h o s p h o n y l 1 , 2 ,3 - t h ia d ia z o le s . t h is r e a c t io n h a s s o m e a d v a n t a g e s : s im p le p r o c e d u r e , m o d e r a t e c o n d it io n a n d h ig h y ie ld . s e v e n p h o s p h o n y l 1 , 2 , 3 - t h i a d i a z o le s m e n t i o n e d a b o v e a r e a l l n e w c o m p o u n d s a n d t h e i r s t r u c t u r e w e r e id e n t if ie d b y h n m r , 3 p n m r , g c - m s a n d e le m e n t a n a ly s is d a t a . b e n z y la t io n o n 3 , 5 - d is u b s t it u t e d p y r a z o le w a s a ls o s u b m itt e d i n t h is t h e s is . t h e r e g io s e le c t iv it y a n d y ie ld v a r ie s w it h t h e in o r g a n ic s o l id s u p p o r t e d b a s e s a n d s o lv e n t s k e y w o r d s : p h o s p h o n y l p y r a z o le s , p h o s p h o n y l 1 ,2 , 3 - t h ia d ia z o le s , p h o s p h o n y l h e t e r o c y c lic c o m p o u n d s , p h o s p h o n y l h y d r a z o n e s , v ils m e r ie r r e a g e n t , h u r d - m o r i r e a c t io n , p h o s p h o n y l c a r b o x y l c o m p o u n d s , s y n t h e s is , n - a lk y la t io n o n p y r a z o le , r e g io s e le c t iv it y vi 南开大学九九届硕士学位论文 致谢 本论文是在导师刘纶 祖教授和曹 如珍教授的悉心指导下完成 的。两位先生无微不致地关心着我的论文工作和生活。先生广博 的知识固然让我钦佩，他们为人处世的原则、对工作精益求精的 态度对我的言传身教和潜移默化，更是让我终身受益! 感谢钱定权博士对我实 验技能的培养和对我生活的关心!另 外，感谢王文虎博士、刘玉秀老师、薛 梅老师、陈晓东老师以 及 徐国祥、史晓东等同学对本论文的完成给予的帮助。 感谢南开大学元素所为我提供了 如此优越的学习环境和科研 条件! 特别感谢钱颖和刘秀真老师三年来对我学习 和生活的关怀! 钱老师和刘老师生活在学生之中， 想学生之所想， 急学生之所急. 对我更关怀备至、舔犊情深! 刘景森、张洪学和付丽 娅老师 在此，也感谢给予我关心和帮助的 特别感谢我的第一母校西南师大 化学化工学院对我的培 南开大学九九届硕士学位论文 养! 母校的老师们对我的 教诲和帮助， 我将永远不会忘怀! 特别 是邹鸣鸣、 游贤勇书记还多次到南开来看访我， 张庆熙、 章娴君、 杨大成等老师几次给予我经济和物质上支援，在此，我表示深深 的感谢 ! 本所张殿冲老师测试了 化合物的核磁共振谱，马建新、 黄熙 亮、李珑老师进行了元素分析，戴桂玲等老师测定了 部分化合物 的g c - m s ，在此一并表示感谢! 最后，我要感谢我的父母，他们给予我的太多，他们的支持 永远是我前进的动力、信心的保证! 涎谢所有关， 14 1. 、支持和帮助过我的老师 、同学 、亲人和 朋 创 之 右l! 1 9 9 9 / 4 / 2 4 南开大学九九届硕士学位论文 1 . 前言 由于杂环象芳环一样比较稳定而又比较容易 合成，因此，它被引 入到农药和医药的研究中是由来已 久的事。例如:毗吐类化合物作为 除 草剂、 杀a剂和杀虫 剂已 有商品 化产品; 1 - :1 w j 类 化合物也多 具 有良 好的 生物活性2 1 。 在很大 程度上， 杂环 化合物所 表现出 的生物活 性取决于杂环类型及杂环上的取代基性质，另一方面，麟酞基能够调 节 重 要的 生 物功能 (3 1 ， 因 此， 将磷酞 基引 入到杂 环不同 位置 上， 研究 其合成方法及生物活性是很有意义的。腾酞基杂环化合物的合成从本 世纪三、四十年代就陆续有报道，而且随着这类化合物合成工作的进 行，人们也开展了 对其生物活性研究的工作，如1 9 7 0 年德国专利报道 3 - 毗 吐 基麟酸醋 具 有杀虫 、 杀 满活性 4 。 这 表明 麟酞 基杂 环 化合物在 农药、医药领域具有较大的潜在开发价值， 在此，我们也想为此做点 有益的工作。鉴于麟酞基杂环化合物的种类繁多，本论文仅围绕麟酸 基毗吐和麟酞基一 ， , 2 , 3 媲二吐两类化合物的合成进行研究。 1 . 1磷酞基毗陛衍生物的合成及毗哇n 一 烷基化反应研究 1 . 1 . 1麟酞基毗哇衍生物的合成方法综述 1 . 1 . 1 . 1麟酞基踪与原甲酸醋成环反应 b e n a k a c h a ,a等人用麟酞基取代的腺与原甲酸三乙醋在乙 酸存 在下回流4 4 小时， 得到了 4 - 麟酸基毗哇衍生物【5 1 , 南开大学九九届硕士学位论文 萨戈 r z a - c h ,- c - fe11 n 。 c (。 c z o 5)。 i ll r p2 h , 4 4 h 汾 oe-t, o p r , o b u , o b u ; p r , b u : c h , c h 2 c n , p h ph，me，me. 七-屯-屯1 rrr 1 . 1 . 1 . 2刀 一 取代的丙烯醛、酮或睛与麟成环反应 a 位上带有易 被腾取代的胺基、烷氧基、卤 原子或烷硫基的丙 烯 醛、丙烯酮或丙烯睛类化合物与拼或氨基脉反应，环合得麟酞塞毗哇 衍生物。举例如下: ， h c， 0“尸 r 文 献 ( s l ( l f 8 l 浏 zir 目，矛 ( e t o ) , p - c h ic c = c h - n m e 23 11 ( e t 0 ) 2 h 2 n n h r r = h , p h 分 ( e t o ) 2 p , o h 浏 njh 刀叮矛 c h - n m e 2 丛 坐 些 文 献 6 1 c ?a.，o二0 ( e t 0 ) 2 e t o 南开大学九九届硕士学位论文 0卜p q /n zih 左了 (et0 )2pc h3c c =c h11 h 3 文 献 6 l 0”p o 。 h ， iip h g p , , r 2 f n h c c = c - n h n m e 2 文 献 19 1 /e nim r e t o oh 文 献 卜 o f r = e t o , m e , p h ; r= h . me . p h . t - b u 份 洲h nip c= ch ch op h n h n h 2 - (e to )2 文 献 1 t ?a-:clx ( e t o ) 0“”p 0”p 0 (et iinc c =c毓 ( e 文 献 p 2 1 2 nir 1 2r 南开大学九九届硕士学位论文 0ii 0u p ( o r ) 2 (r m c s c = c 俨 文 献 3 1 h z n 1 1r 0 (。 r.o )2 11(p r0 )z p 日 , c = c v t s h 2 n n h 2 - 文 献 1 4 nih r 丫“0 1 . 1 . 1 . 3 1 , 3 一 二拨基化合物与麟成环反应 磷酞基取代的1 , 3 一 二拨基化合物与拼成环反应也能得到麟酞基毗 哇 衍生物， 麟酞 基一般位于 4 位i s ,i s l . 0ii 邓 0ii ( m e 0 ) 2 p ( m e o ) 2 p c h ( c o r ) 2， p h n h n h 2 r = me , p h ph 4 1 , 3 一 偶极子与不饱和键进行 2 + 3 环化加成反应 11.1 南开大学九九届硕士学位论文 重氮甲 烷作为， ,3 - 偶极子与叁 键或累 积 双 健进行2 + 3 环 化加成 反 应，得到磷酞基毗吐衍生物: me 司门 献 文 洲 nih 力叮才 oii oll ( b u 0 ) 2 p - c = c - m e， c h 2 n 2 ( b u 0 ) 2 p (r10 ) p - c = 。 一 。 o r ( r 1 0 ) c o 萨 0“户 c h 2 n 2 o nih n h ( r 10 )2 p d 文 献 1 月 , n ?r r ( m e 0 ) 2 p ( m e 0 ) 2 p - c = c - p ( o m e ) 2 + c h 2 n 2 (m e0 )2宫 义 沪 文 献 19 h (户 ri 0 )2p - c = c 。 十2 c h 2 n 2 0 j/ ( p r o ) 2 p - 、n , n 文 献p o me 南开大学九九届硕士学位论文 c 卤代踪 ( 结构的化合物 p h c = n n h p h ) 脱掉一分子氛 化氮 后， 形成类似， , 3 - 偶极子 ， 再与丙 二烯基麟酸醋反应， 得到麟酞基毗吐衍生物2 1 . oiici ( r o ) 2 p -c h = c = c h 2 +p n c =n n h p h 一 e t 3 n h c i ? ( r o ) 2 p ph oii nip n! me ( k u ) 2 1 ph p u d o v ik ,a . n . 等人用一种比 较特殊的1 , 3 - 偶极子进行上述反应， 也得到麟酞基毗吐衍生物2 2 ,2 3 . o“ 日声 ph n c = o+( e t 0 ) 2 p -c 三c -m e me 1 c r , m e 一c 0 2 ph n 、 了 (o e t)2 0 声 h 南开大学九九届硕士学位论文 在上面所列举的四种磷酞基毗吐衍生物的合成方法中，除了 赊与 原 甲 酸 醋 的 成 环 之 外 ， 其 余 三 种 均 可 能 得 到 两 个 异 构 产 物 8 ,1 2 ,1 8 ,2 11 不过有的吮哇氮上的氮或烷基处于离 域状态，二者分辫不开。 1 . 1 . 2毗挫n 一 烷基化反应研究综述 毗吐环上的氮原子进行烷基化反应是合成各种咄哇衍生物的另一 简便方法。虽然文献曾 有报导， 但都是采用经典的方法 ( 毗吐在无机 碱 存 在 下 与 卤 代 烷 反 应) 进 行 的 ， 没 有 选 择 性 【24 ,2 5 1 。 我 们 研 究 组 曾 经 用大的芳 基取代的 毗吐在无机载体如k o h - a 2 0 1 , k f - a 2 0 1 c s f - a i2 0 3 作 用 下 进 行 n 一 烷 基 化 反 应 研 究 ， 区 域 选 择 性 很 好 【竺 南开大学九九届硕士学位论文 1 . 2麟酞基一 1 ,2 , 3 - 窿二哇衍生物的合成方法综述 迄今为止， 有关腾酞基一 ， ,2 , 3 - 邃二哇衍生物的合成极少见报道， 仅k h o k h lo v , p . s . 等 人曾 在1 9 8 4 年 发表过一 篇相关 论文2 7 1 。 他们用a - 重氮乙 睛基嶙酸醋与硫化氮环合得到麟酞基1 ,2 , 3 - 邃二吐衍生物，收 率为6 5 %: (r o )2 p - 干 h c n n h 2 pr on o c h 3 c o 2 h(r o )2 p - 异 h c n n 2 h 2 s _ n 成 n.多 、 沪、产 行 n h 2 这种合成方法要用到重氮化反应和硫化氢气体，条件比较苛刻，显然 不是一种好的合成方法。因 此， 研究磷酞基一 ， , 2 , 3 - 喀二哇的合成方法 是非常有前景和意义的。 南开大学九九届硕士学位论文 z选题依据、选题设计及本工作的意义 2 . 1选题依据及设计 2 . 1 . 1磷酞基毗哩衍生物的合成新路线设计 k ir a , m .a . 等人发现踪与 v ils m e ie r 试剂( d m f / p o c i3 ) 反应， 可以环 合 得 到 毗 吐 衍 生 物 2 8 ,2 9 _ 户却 刀了口 m e 2 n =h c p o c i3 / d m f 旷o h c萨 c 10 4 - n 六 1 一 o h tiv a , r b 尺 = r z = p h ; = p h ; 留 = m e ; c , 阅 = p h ; 浩p - c b h 4 n o 2 ; d . 阅= p - c x h , n 0 , ; r zp h 该类反应成环方式比较独特、新颖，而且收率能接受，因此，我们想 将其引 入到有机磷化学中 来。我们设想用麟酞基晾 (: to )2 i i(e t0 )2 p 一 。 = n n h 萨 或 (e to )2 p c h 2 c 厂 尺 等 n n h r 2 oii c h 2 r 1r = h , c h 3 , p h ; 浓p h , c h 3 南开大学九九届硕士学位论文 与d m f / 户 o c i3 反应，预期得到3 一 和4 - 麟酞基毗吐衍生物。 2 . 1 . 2磷酞基一 1 ,2 ,3 - 唾二哇衍生物的合成新路线设计 赫德、默里等人发现含a 一 亚甲基酮类的n 一 取代的踪与氛化亚矶 一起加热，可以生成， ,2 , 3 - 邃-: ! 吐衍生物: 该 类 反 应 称为 赫 德 一 默 里 反 应 ( h u r d - m o r i r e a c t io n ) (3 0 ,3 1 ) 。 受 此 启 发 ， 我 们设想运用麟酞基踪与二氯亚矾反应，预期可以得到4 一 和5 - 麟酞基- 1 , 2 , 3 -哇衍生物。 2 . 2本工作的意义 本工作为合成麟酞基毗哇衍生物和麟酞基一 ， ,2 ,3 - 噬二吐衍生物提 供了 新颖、简便的通用方法，具有较高的学术价值和实用意义。 南开大学九九届硕士学位论文 3实验部分 3 . 1仪器、试剂说明 h n m r , 1 3 c n m r和 ” p n m r在 b r u k e r a c -p 2 0 0 型 仪 器 上%n j 定， t m s为 h n m r的内 标， 8 5 % h 3 p o i为3 p n m r的 外标。g c - m s 智能化气相色 谱) 用h p g 1 8 0 0 a 测定。元素分析用 y a n a c o c h n c o r d e r m t -3型自 动分析仪上测定。柱层析用硅 胶 h和板层析用硅胶g f 2 u均为青岛海洋化工生产。熔点在 tho m a s - h o o v e r 型熔点仪上测定，温度计未经校正. 3 . 2中间体的制备 3 . 2 . 1 亚 磷 酸 三乙 醋 ( t r ie t h y l p h o s p h it e ) e3 2 ,3 3 1 将4 1 .4 g ( 0 . 9 m o l ) 无水乙 醇和9 0 . 9 g ( 0 . 9 m o l ) 三乙 胺和3 0 0 m 1 石油醚 ( 6 09 0 0 c) 加入1 0 0 0 m 1 四口 瓶中， 搅拌下 慢慢滴加4 1 .2 g( 0 . 3 m o l ) 三氛 化 磷和1 0 0 m 1石油醚， 加完 后 在室 温 搅拌， 小时， 加热回 流， 小时，冷却，过滤，用石油醚洗涤三乙 胺盐酸盐( 5 0 m 1 x 3 )，滤 液浓缩， 减压蒸 馏， 收集 4 0一4 2 0 c / 5 m m h g 馏分，收率为 8 6 %( 文献值:b y 5 7 一 5 8 0 c / 1 6 m m h g . ) 3 . 2 . 2磷酞基拨基化合物 南开大学九九届硕士学 位论文 p ( o e 0 3 0 11o11 +r c h 2 c c i( m ) 2 p 一 c c h 2 r r 7- h , c h a , p h , c o z e t 吕 o1101 p ( o e t ) 3+ ic h 2 c r ph r7-ch, 己 ( d o ) 2 p 一 c h 2 c r 往1 0 0 m 1 四口 瓶中 加入0 . 1 5 m o i fk氛或碘代酮和3 0 m 1石油醚，控 温0 - 1 0 0 c ， 滴加0 . 2 m o l 亚 磷酸三乙 醋。 加毕，自 然升至室温， 在减压 或氮气保护下反应， 0 小时，脱溶，减压蒸馏. 用以上方法$* 1 得乙酞基麟酸醋 ( d ie t h y l a c e t y lp h o s p h o n a t e ) 1 a 、丙 酞 基麟酸醋( d ie t h y l p r o p io n y lp h o s p h o n a t e ) 1 b 、苯乙 酞 基麟 酸醋( d ie t h y l p h e n y la c e t y lp h o s p h o n a t e ) 1 c . 麟酞 基丙酮( d ie t h y l( 2 - o x o p r o p y l ) p h o s p h o n a t e ) 2 b ,麟酞基苯乙 酮 ( d ie t h y l ( 2 - o x o p h e n y l- e t h y l) p h o s p h o n a t e ) 2 c 、乙 氧 拨酞 基乙 酞 基磷酸醋( d ie t h y l e t h o x y - c a r b o n y la c e t y l p h o s p h o n a t e ) 1 d . 南开大学九九届硕士学位论文 表， 牌跳基魏基化合物的制备 原料产物产物沸点“ 产率 o ! c h 3 c -c i o o (e to) 2 ii一 ii(e to )2 p - c c h 3， 。 5 6 . 8 0 c h8 mm ( 6 9 0 c / 1 0 m m (3 4 ) 7 0 % o i i c h 3 c h 2 c -c i o o (e to )2 p - c c h 2c h 3 1 b 1 0 68 0 c / - 1 0 mm ( 1 0 5 0 c / 7 m m 3 5 1) 7 0 % o ii p h c h 2 c - c i o o (e t0 )2 p - c c h 2 p h l c 1 2 0 1 3 0 0 c卜1 0 p a ( 1 2 03 0 0 c / 3 m m l3 6 ) ) b 9 7 % o i i e t u 2 c c h 2 c c l 0 0 (e t0 )z p - c c h 2 c o 2 e t 1 d 1 2 0 1 3 0 0 c / - 1 0 p a ( 1 0 0 4 0 c / 0 .0 8 m m (3 7 ) )7 2 % o ii ic h 2 c c h 3 o o (e to )2 p c h 2 c c h 3 2 b 6 0 7 0 0 c / - 1 0 p a ( 8 1 - 3 0 c / 0 .6 m m 38 1 ) 8 3 % o ! ic h 2 c p h o 0 (e to )2 p c h 2 c p h 2 0 1 4 0 1 5 4 0 c / - 1 0 p a ( 1 5 0 - 5 0 c / 0 . 9 m m i3 9 ) ) 7 8 % . 括号内 为文献 值; “ 文献值可能有误. 麟酸基乙 醛( o ,o - d ie t h y lp h o s p h o n y la ld e h y d e ; d ie t h y l ( 2 - o x o e t h y l ) p h o s p h o n a t e ) 2 a 的制备是通过下述方法 进行的(4 0 ) , 第一步 二乙醇缩澳乙 醛的制备: c h 3 c o 2 c h = c h 2+ b r 2一c h 3 c 仇c h b r c h 2 b r c h 3 c o 2 c h b r c h 2 b r + c 2 h 5 0 h b r c h 2 c h o+ c h 3 c o 2 c 2 h 5 + h b r b rc h 2 c h o，2 c 2 h 5 0 h hb r ,. . b rc h 2 c h (o c 2 h s )2 ， h 2 o 1 0 0 m 1 四口瓶中加入乙酸乙烯m 8 .6 g ( 0 . 1 m o l) 和无水乙醇 2 4 g ( 0 . 5 2 m o l) . 控温0 一 5 0 c ，滴 加液澳0 . 1 m o l 。室 温反应5 -j 、 时。 把反 应混合物倾入5 0 m 1冰水中，分出下层的二乙醇缩澳乙醛，用冷水洗两 南开大学九九届硕士学位论文 次， 再用1 0 % 碳酸钠溶液6 m 1 洗一次。无水氛化钙干燥。减压蒸馏( 6 6 一 8 0 c / 一 1 2 m m h g ) ， 产率:7 4 .9 %. 第二步 麟酞基二乙 醇缩乙醛的制备: 装 有1 2 c m 分 馏 柱、 冷 凝管的 1 0 0 m 1四口 瓶中 加 入1 6 .6 g ( 0 . 1 m o l) 亚 磷酸三乙 醋和1 9 . 7 g ( 0 . 1 m o l ) 二乙 醇 缩澳乙 醛， 加热至1 6 0 - 5 0 c ，不断 有3 4 一 4 0 0 c 馏分即澳乙烷蒸出 ( 约2 ,j 时)。减压蒸馏 ( 9 0一 2 0 c / 0 . 1 m m h g ) . 第三步 麟酸基乙 醛的制备: 1 0 0 m 1 四口瓶中加入， 5 . 2 g ( 0 . 0 6 m o l ) 磷酞基二乙醇缩乙醛和 3 7 m 1 ( 1 m o l/ 1 ) 盐酸，加热至8 5 一 9 0 0 c 反应3 4 、 时，水泵抽去氛化氢和 乙 醇。减压蒸馏 ( 6 8 一 7 0 0 c / 一 0 . 0 8 m m h g ) , 3 . 2 . 3苯乙 酞氯( p h e n y la c e t y l c h lo r id e ) 14 ,4 2 1 南开大学九九届硕士学位论文 在1 0 0 m 1 接有导气管与气体吸收装置的四口圆底烧瓶中加入 1 3 . 6 g ( 0 . 1 m o l ) 苯乙 酸和1 1 .9 g ( 0 . 1 m o l ) 二氛亚巩口室温电 磁搅拌 至不再有大量气体产生为止，将反应混合物加热至3 0一4 0 0 c ，保温 2 7 小时后，加入混合物体积四分之一的苯。室温下减压将低沸点馏分 除去，待全部挥发性物质除去后，减压蒸馏，收集5 1一5 2 0 c / 0 . 3 m m h g 馏分1 3 . 7 g ，产率为8 8 . 7 % ( 文献值:b y 5 5一5 7 0 c / 1 m m h g ， 收率为 8 0 - 8 5 %) 。 参照上述方法，合成 了氛代筱酞基 乙酸 乙9 6 1 ( e t h y l c h lo r o f o r m y la c e t a t e ) ( b p 6 0 - 6 2 0 c / 5 - 1 0 m m h g ， 文献值“ 3 1 : 7 07 2 0 c / 1 6 mmh g ) : 3 . 2 . 4 a 一 澳 代苯乙 酮( p h e n a c y l b r o m id e ) 4 4 1 将2 4 g ( 0 . 1 m o l) 苯乙 酮和4 0 m 1 无水乙 醚加入到带有滴液漏 斗和冷 凝管和电 磁搅拌的 2 5 0 m 1 三颈 瓶中， 冰盐 浴冷却下 加入0 .2 g 无水a ic i3 , 滴 加3 2 g ( 0 . 1 m o l ) 液澳。 加涣毕， 在减压下 通过轻微的空气流以除去乙 醚和澳化氢，析出黄色 结晶。用5 m 1 水5 m 1石油醚组成的混合溶剂与之 摇动以 除 去颜色 ， 得到白色 结晶。 m p 5 0 - 5 1 0 c ( 文献 值m p 4 9 - 5 1 0 c ) , 产率7 5 .4 %. 3 . 2 . 5 a 一 碘代酮4 5 1 南开大学九九届硕士学位论文 0 i i r c c h 2 x 011 + k i 一r c c h 2 1+ k x x= br o r ci 1 0 0 m 1 四口 瓶中 加入0 . 1 m o l 的澳代苯乙 酮或氯代丙酮，滴加含有 1 8 g k i 的饱和水溶液， 加入甲 醇使之成为均相。2 5 反应5 ,1 、 时。分 液漏斗分离，水层用二氯甲 烷苹取， 有机层合并。 脱溶， 减压蒸馏。 以此方法合成了碘代苯乙w ( p h e n a c y l i o d id e ) 和腆代丙酮 ( a c e t o n y l io d id e ) : 表2 a 一 块代酮的制备 化合物沸点产率 0 i i c h 3 c c h 2 1 7 27 4 0 c / 5 - 1 0 m mh g 7 2 . 3 % o i i p h c c h 2 1 9 0 - 1 0 0 0 c / - 7 p a 7 4 . 5 % 3 . 2 . 6麟酞基月 宗 14 6 1 o o (e to )2 昌 一 艺 c 日 2 阅+ r z n 日 n h 2 o c h 2 胃 ( e to )2 p 一 己 = n n h 讨 0 o (: to )2 iic 。 2 ii(e to )2 p c h 2 c r+ r 2n h n h 2 阅 = h , c h 3 , p h , c 0 2 e t 一 一一 -月卜 一- 1 卜( e t o ) 2 p c h 2 c = 5 o r 6 n n 4 3 , 5 r z p h 4 9 6 r 2 = c o z e t , c o n h 2 1 6 南 开 大 尝 坦堕迎 4 丛鱼一一一一一一一一 0 .0 5 m o l麟毓基拨基化合物溶于1 5 m 1 乙 醇中，冰盐浴控温约0 0 c 滴加0 .0 5 m o l拼的乙醇溶液，2 5 0 c 搅拌3 0 m i n 后， 静置过夜。旋千乙 醇，有的可以析出结晶，有的直接投入下一步反应。 以此法合成 3 1 - 麟酸基 乙醛苯膝( 1 - p h o s p h o n y la ld e h y d e p h e n y lh y d r a z o n e ) 3 a , 1 - 麟酸基丙醛苯晾( 1 - p h o s p h o n y l p r o p a l- d e h y d e p h e n y lh y d r a z o n e ) 3 b , 1 - 麟酞基苯乙 醛苯踪( 1 - p h o s p h o n y l- p h e n y la c e t a ld e h y d e p h e n y lh y d r a z o n e ) 3 c , 2 - 麟酞基乙醛苯踪( 2 - p h o s p h o n y la ld e h y d e p h e n y lh y d r a z o n e ) 5 a , 2 - 麟酞基丙酮苯膝( 2 - p h o s p h o n y la c e t o n e p h e n y lh y d r a z o n e ) 5 b , 2 - 腾酞基苯乙 酮 苯脉( 1 - p h o s p h o n y la c e t o p h e n o n e p h e n y lh y d r a z o n e ) 5 c , 1 - 麟酞 基乙 醛( 乙 氧 基拨m 基) 晾( 1 - p h o s p h o n y la ld e h y d e e t h o x y c a r b o n y lh y d r a z o n e ) 4 a , 1 一 磷酞基丙醛 ( 乙 氧基筱酞基) 赊( 1 - p h o s p h o n y l p r o p a ld e - h y d e e t h o x y c a r b o n y lh y d r a z o n e ) 4 e , 1 - 麟酞 基苯乙 醛( 乙 氧 基拨酞 基) 踪 ( 1 - p h o s p h o n y lp h e n y la ld e h y d e e t h o x y c a r b o n y lh y d r a z o n e ) 4 c , 2 - 麟 酸基乙醛 ( 乙氧基拨酞基 ) 膝( 2 - p h o s p h o n y la ld e h y d e e t h o x y - c a r b o n y lh y d r a z o n e ) 6 a , 2 - 麟酞基丙酮 ( 乙氧基拨毓基) 踪( 1 - p h o s p h o n y la c e t o n e e t h o x y c a r b o n y l h y d r a z o n e ) 6 b , 2 - 麟酸基苯乙 酮 ( 乙 氧基拨酞基) 踪( 1 - p h o s p h o n y la c e t o p h e n o n e e t h o x y c a r b o n y l- h y d r a z o n e ) 6 c , 1 - 麟酞基丙醛 ( 氨基拨酞基) 踪( 1 - p h o s p h o n y l- p r o p a ld e h y d e a m i n o c a r b o n y l- h y d r a z o n e ) 4 b , 1 - 磷酞基一 2 一 乙 氧基拨 酸基乙 醛 ( 乙 氧基拨酞基) 膝( 1 - p h o s p h o n y l- 2 - e t h o x y c a r b o n y la ld e - h y d e e t h o x y c a r b o n y l h y d r a z o n e ) 4 d , 2 - 氛代乙 醛 ( 乙 氧基拨基) 踪 ( 2 - c h lo r o a ld e h y d e e t h o x y c a r b o n y l h y d r a z o n e ) e , 1 一 甲 基一 2 - 氛代乙 醛 (乙氧基筱基 )膝( 1 - m e t h y l- 2 - c h lo r o a ld e h y d e e t h o x y c a r b o n y l- h y d r a z o n e ) , 1 一 苯基一 2 - 澳代乙醛 ( 乙氧基拨基) 晾( 1 - p h e n y l- 2 - b r o m o a ld e h y d e e t h o x y c a r b o n y lh y d r a z o n e ) a 该类 化合物的系 统 命名为: 氛 代乙 叉 拼基欺酸乙 醋( e t h y l ( 2 - c h lo r o e t h y lid e n e ) h y d r a z in e - c a r b o x y la t e ) . 本文 给出 的 是习 惯 命名， 下同 。 南 开 大 学 九 九 9 u 士 刽 i 逐 一一一一一一一一 表3 麟跳基殊的制备数据 麟酸基踪 n mr 数据a产率匕 3 a 只干 h 3 ( e t o ) 2 p 一 c = n n h p h h n m r : 2 .0 3 ( d ,3 h , c h 3 , j p = 1 1 . 2 9 h z ) , 8 . 0 0 ( s , 1 h , n h ) ,7 .1 0 - 7 .2 5 ( m ,5 h ,p h ) ; 3 1 p n m r : 1 7 .9 0 - 7 0 % 3 b 只干 h 2 c h 3 ( e t o ) 2 p 一 c =n n h p h h n m r : 1 . 1 9 ( t , 3 h , c h 3 ) , 2 .4 0 ( m ,2 h ,c h 2 ) , 8 . 0 5 ( s , 1 h , n h ) , 7 .0 9 - 7 . 2 4 ( m ,5 h , p h ) ; 3 1 p n m r : 1 2 . 8 9 - 5 0 % 3 c 日千 h 2 p h ( e t o ) 2 p 一c =n n h p h h n m r : 3 . 8 8 ( d , 2 h ,c h 2 ,j p = 1 1 . 6 4 h z ) , 8 . 0 2 ( s , 1 h , n h ) ,6 .9 5 - 7 . 3 2 ( m , 1 0 h , p h ) ; 3 1 p n m r : 1 2 . 8 5 - 6 0 % 5 a o h !1 ( e t o ) 2 p c h 2 c =n n h p h - 6 0 % 5 b 只 甲 h 3 ( e t o ) 2 p c h 2 c = n n h p h h n m r : 3 .0 2 ( d , 2 h ,c h 2 , j p = 2 2 .7 7 h z ) ,2 . 2 3 ( s , 3 h , c 围 9 .3 3 ( s , 1 h , n h ) , 7 .3 6 - 7 .7 5 ( m , 5 h , p h ) ; 3 p nmr: 2 0 . 1 9 - 5 5 % 5 c o p h ! ! ( e t o ) 2 p c h 2 c =n n h p h h n m r : 3 .3 9 ( d , 2 h , c h 2 , j p = 2 2 .4 4 h z ) , 9 .0 3 ( s , 1 h , n h ) , 7 .2 7 - 7 .8 0 ( m ,1 0 h , p h ) ; 3 1 p n m r :2 4 .4 7 - 6 2 % 4 a o c h 3 ( e t o ) 2 p -c =n n h c o 2 e t h n m r : 1 . 3 3 ( m , 9 h , o c h 2 c h 3 ) , 1 . 9 6 - 2 . 1 4 ( m , 3 h , c h 3 ) ,4 . 1 2 -