应激病理生理学.ppt

应激是否对人有利？,同一个刺激因素，每个人的反应是否一样？,第一节概述及基本概念,应激原（Stressor）,应激分类（Classificationofstressresponse）,应激意义（Significanceofstress）,Stress,应激（Stress）,1应激（Stress）机体对各种内外环境因素的全身性非特异性适应性反应称为应激或应激反应。Stressisdefinedasastateoftensionthatcanleadtodisharmonyorthreatenthehomeostasisofbody.,与刺激因素性质无直接关系,Stress,2应激原(Stressor)应激原是指引起应激反应的各种刺激因素。Thestimulioragentsthatinducestressaretermedstressor.,Stressor,社会心理因素（Psychologicalorsocio-cultural）,内在因素（Intrinsicfactorofbody）,外环境因素（Physical,chemical,biological）,Threattoselfesteem,relationshipswithotherpeople.,Cold,heat,toxins,drugs,bacteria.,Homeostasis,Acid-basedisturbances,shock,cancer.,Stress,同一个刺激因素，每个人的反应是否一样？,Psychologicalstress,3应激反应分类（Classificationofstressresponse）,Stressresponse,Physicalstress,Physical,chemical,Psychologicalorsocio-cultural,Stress,第二节应激的全身性反应,Stress,应激原,一、神经内分泌反应,NervousSystem,EndocrineSystem,一、神经内分泌反应（Neuroendocrineresponsestostress）,神经内分泌反应,蓝斑-交感-肾上腺髓质系统（LC-NE）兴奋,下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA）强烈兴奋,Stress,Otherhormonalresponsestostress,一、神经内分泌反应（Neuroendocrineresponsestostress）,神经内分泌反应,蓝斑-交感-肾上腺髓质系统（LC-NE）兴奋,儿茶酚胺分泌,下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA）强烈兴奋,糖皮质激素分泌,Stress,Otherhormonalresponsestostress,1.LC-NE基本单元组成（中枢整合和调控作用）,大脑皮层边缘系统下丘脑的室旁核（PVN）,肾上腺皮质,垂体,Stress,（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统Locusceruleus-Norepinephrine（LC-NE）,2.主要CNS效应（EffectsofCNS）引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应。应激时发生快速反应的系统，是应激启动HPA轴的关键（蓝斑的上行纤维）。,3.主要外周效应（Effectsofperipheral）血浆儿茶酚胺（CA，包括Ad、NE、Dopamine）浓度迅速增高（蓝斑的下行纤维）,4.CA增加对机体的影响（Functionalandmetabolicresponsesinbody）,Stress,物质与能量代谢应激CAA细胞受体（+）胰高血糖素分泌B细胞受体（+）胰岛素分泌血糖糖原分解、脂肪分解满足机体对能量需求,CA促进ACTH、GH、EPO、T3T4、renin的分泌。,其它激素的分泌变化,Stress,A型,一，雄心勃勃，争强好胜，对自己寄予极大的期望；二，苛求自己，不惜任何代价实现目标；三，以事业上的成功与否，作为评价人生价值的标准；四，把工作日程排得满满的，试图在极少的时间里，做极多的工作；五，终日忙忙碌碌、紧紧张张，不知道放松自己，极不情愿把时间花在日常锁事上。,A型性格的人，心脏冠状动脉硬化的，要比B型性格的人高5倍。,（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（Hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）1.基本单元组成（Essenceofcell）HPA轴是由下丘脑的室旁核（PVN）、腺垂体和肾上腺皮质组成，PVN为中枢位点。,（躯体应激反应）外周感受器,情绪应激反应,Stress,GC表现为对血压的维持起允许作用【允许作用】：某些激素本身并不能产生某种生理作用，但它的存在可对另一激素的作用起调节、支持作用。,Stress,Cushing综合症,（四）全身适应综合征（Generaladaptationsyndrome,GAS）由各种有害因素引起、以神经内分泌变化为主要特征，具有一定适应代偿意义，并导致机体多方面紊乱与损害的过程称为GAS。,警觉期Alarmstage,抵抗期Resistancestage,衰竭期Exhaustionstage,反应出现迅速，持续时间短以交感肾上腺髓质兴奋为主,机体处于“临战状态”保护防御机制的快速动员期,交感肾上腺髓质反应逐渐减弱，肾上腺皮质激素分泌逐渐增多,再度出现警告反应期的症状；皮质激素分泌持续增高；出现明显的内环境紊乱。,机体的防御储备能力逐渐被消耗,机体抵抗能力耗竭,Stress,Stress,（如白蛋白、前白蛋白、运铁蛋白等减少）,Stress,Stress,抑制自由基产生,C反应蛋白（CRP）临床意义：急性时相反应的一个极灵敏的指标，血浆中CRP浓度在急性心肌梗死，创伤，感染，炎症，外科手术，肿癌浸润时迅速显著地增高，可达正常水平的2000倍，特别在炎症过程中，随访风湿病，系统性红斑狼疮，白血病等。升高：1.急性炎症或组织坏死，如严重创伤，手术，急性感染等：CRP常在几小时内急剧显著升高，且在血沉增快之前即升高，恢复期CRP亦先于血沉之前恢复正常;手术者术后7-10天CRP浓度下降，否则提示感染或并发血栓等；2.急性心肌梗死：2448h升高，3天后下降，12周后恢复正常;3.急性风湿热，类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，细菌性感染，肿瘤广泛转移，活动性肺结核；4.病毒感染时CRP多不升高；5.C反应蛋白可作为风湿病的病情观察指标，以及预测心肌梗死的相对危险度。,第三节细胞应激反应Cellularresponsestostress,机体在应激状态时，体内的细胞也能对非心理性应激原的刺激做出应激反应，这种反应称为细胞应激（cellstress）。,Inresponsesofcellular-molecularleveltomorestressors(mai-nlynon-psychogenicstressors),cellarouseaseriesofintracellu-larsignaltransductionandactivationofcorrelativegeneandsyn-thesizesomeprotectiveprotein,whichmainlyareheatshockpro-teinandacutephaseprotein.,Stress,Heatshockprotein，HSP（热休克蛋白）【ConceptofHSP】细胞在热应激（或其他应激）时新合成或合成增多的一组蛋白质。,Stress,1.诱导HSP产生因素（FactorofinducedHSPproduction）,Stress,Stress,2分类（ClassificationofHSP）分子量分类HSP110、HSP90、HSP70、HSP60和小分子HSP等。,帮助蛋白质进行正确的折叠、移位、复性和降解，称为“Molecularchaperone”。修复损伤的蛋白，使细胞维持正常的生理功能，提高细胞对应激原的耐受性。,Stress,S,H,P,调节Na+-K+-ATP酶活性。与热休克因子（HSF）单体结合，抑制HSF三聚体形成，抑制HSP生成，对细胞应激反应进行负反馈调控。,Stress,帮助蛋白质进行正确的折叠、移位、复性和降解，称为“Molecularchaperone”。修复损伤的蛋白，使细胞维持正常的生理功能，提高细胞对应激原的耐受性。,Effectsofstressonthebody,第四节应激时机体的代谢和功能变化,Stress,1.代谢变化（Effectsonmetabolism）【特点】代谢率升高、分解增加、合成减少。,脂肪代谢的变化,蛋白质代谢的变化,Stress,ChangeofcardiovascularsystemChangeofgastrointestinal,ChangeofimmunityAcutestressresponse应激外周血吞噬细胞的数目、活性，APsM、TC、BC的受体GC、CA（结合）免疫功能,Stress,Changeofblood急性应激外周血象改变,Changeofkidneyandprocreation水钠排出减少，尿比重升高；性功能减退，月经紊乱或闭经，哺乳期乳汁分泌。,有利：抗感染、抗损伤、抗出血不利：促进血栓、DIC发生,Stress,第四节应激与疾病Stressanddisease,应激性疾病：由应激直接引起的疾病。应激相关疾病：以应激作为条件或诱因，在应激状态下加重或加速发生发展的疾病。,应激性溃疡（Stressulcer）1Concept患者在遭受各类重伤及大手术、重病或其它应激情况下，出现胃、十二指肠粘膜的急性损伤。,患者临床症状主要是出血（呕血或黑粪，出血严重时可致死亡）。应激性溃疡由于溃疡浅表，胃或十二脂肠穿孔极为罕见。应激原解除后，溃疡愈合，不留疤痕。,Stress,ThispatientwithnoHelicobacterinfectiongotthisulcerduringaperiodofseveresomaticstressduetoaheartdisease.,Stressulceristhetermgiventomucosaldamageorlesionsofthestomachorduodenumincriticallyillorstress-edotherwisehealthypatients.,2发病机制粘膜缺血（应激性溃疡形成的最基本的条件）交感-肾上腺髓质(+)胃和十二指肠黏膜小血管收缩粘膜