液体药剂乳剂制剂技术.ppt

1,乳剂制剂技术,2,掌握乳剂类型及其处方组成、工艺过程、乳化剂的种类及选用。学会乳剂的制备方法和质量评定，了解乳剂的形成和不稳定现象。学会典型乳剂的处方及工艺分析。,乳剂制剂技术,教学目标,3,【典型制剂】,例1鱼肝油乳处方：鱼肝油368ml吐温-8012.5g西黄蓍胶9g甘油19g苯甲酸1.5g糖精0.3g杏仁油香精2.8g香蕉油香精0.9g纯化水适量共制1000ml,乳剂制剂技术,制法：水、甘油、糖精混合，粗乳机搅拌5分钟，少量鱼肝油润匀苯甲酸、西黄蓍胶投入粗乳机，搅拌5分钟，投入吐温-80，搅拌20分钟，投入鱼肝油，搅拌8090分钟，杏仁油香精、香蕉油香精投入搅拌10分钟成粗乳液。投入胶体磨研磨，23次，二层纱布过滤，静置脱泡，即得。,4,例2石灰搽剂处方：植物油50ml氢氧化钙水溶液50ml,乳剂制剂技术,【典型制剂】,制法：取氢氧化钙溶液与花生油混合，用力振摇，使成乳浊液，即得。,【问题研讨】乳剂应有那些部分组成？如何制备稳定的乳剂？上述典型制剂的制备中需注意那些问题？,5,乳剂：两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以液滴状态分散在另一种液体中形成的非均匀分散的液体制剂。,另一种液体,乳剂,乳剂制剂技术,6,药物制成乳剂后分散度大，生物利用度提高；油性药物制成乳剂能保证剂量准确；水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，并可加入矫味剂，易于服用；外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激性；静脉注射乳剂注射后分布较快，药效高，有靶向性。,乳剂特点,乳剂制剂技术,7,水包油型（O/W型）和油包水型（W/O型）及复合型乳剂（或称多重乳剂）、微乳、亚微孔。,分类,乳剂制剂技术,8,乳化所需能量适宜的乳化剂适宜的相比,乳剂的形成,乳剂的组成：水相、油相和乳化剂。,乳剂中除油相和水相外，需有起稳定作用的物质乳化剂。,乳剂制剂技术,9,乳化包括分散、稳定两个过程,指液体分散相形成液滴均匀分散于分散介质中,实质：借助乳化机械所作的功，使液体被切分成小液滴。此时，表面积和界面自由能均明显。乳滴愈细需要的能量愈多。,乳剂制剂技术,乳剂的形成,10,单分子乳化膜：表面活性剂类（强）多分子乳化膜：天然乳化剂类固体微粒乳化膜：固体粉末类,亲水亲油性大小,一、乳剂的处方,加入适宜的乳化剂,乳剂的形成,11,具有适宜的相比,相容积比在2550时乳剂稳定性好,油、水两相的容积比称为相比,影响乳剂类型最主要的因素：乳化剂种类，乳化剂性质、HLB值,乳剂制剂技术,乳剂的形成,12,乳剂应由水相、油相和乳化剂三部分组成口服乳剂的分散介质常用纯化水可加入适宜的附加剂，如防腐剂、分散剂、增稠剂、助溶剂、润湿剂、缓冲剂、乳化剂、稳定剂、矫味剂以及色素等。,一、乳剂的处方,乳剂制剂技术,13,优良乳化剂的基本条件：乳化能力强。能显著降低油水两相之间的界面张力，在液滴周围形成牢固的乳化膜。乳化剂本身稳定，对不同的pH值、电解质、温度的变化等应具有一定的耐受性。对人体无害，不应对机体产生近期和远期的毒副作用，无刺激性。且来源广，价廉。,一、乳剂的处方,乳剂制剂技术,14,乳化剂的种类,天然乳化剂表面活性剂类固体粉末类辅助乳化剂,一、乳剂的处方,乳剂制剂技术,15,天然乳化剂多为高分子化合物，具较强亲水性，成多分子乳化膜，形成O/W型乳剂。黏性较大，能增加乳剂的稳定性。,宜新鲜配制或加入适宜防腐剂,阿拉伯胶：乳化能力较弱，常与西黄蓍胶、琼脂等合用西黄蓍胶：乳化能力较差，一般与阿拉伯胶合用明胶：作O/W型乳化剂，常与阿拉伯胶合用杏树胶：乳化能力和黏度均超过阿拉伯胶磷脂：乳化能力强，精制品可供静脉注射用乳剂,一、乳剂的处方,乳剂制剂技术,16,表面活性剂类具有较强的亲水性亲油性，乳化能力强，容易在乳滴周围形成单分子乳化膜，性质较稳定。非离子型表面活性剂如聚山梨酯和脂肪酸山梨坦类毒性、刺激性均较小，性质稳定，应用广泛。,HLB值38，W/O型乳化剂；HLB值816，O/W型乳化剂。,一、乳剂的处方,乳剂制剂技术,17,不溶性固体微粉，聚集于液-液界面上形成固体微粒乳化膜，起阻止乳滴合并作用。,90时形成W/O型。乳化剂为氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等。,固体粉末与水相的接触角决定乳剂类型,一、乳剂的处方,乳剂制剂技术,18,辅助乳化剂乳化能力很弱或无，但能提高乳剂黏度，并能使乳化膜强度增大，防止液滴合并。,增加水相黏度：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、海藻酸钠、西黄蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶等增加油相黏度：鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等,一、乳剂的处方,乳剂制剂技术,19,乳化剂的选择根据乳剂的类型根据乳剂的给药途径根据乳化剂性能混合乳化剂的选择,一、乳剂的处方,乳剂制剂技术,20,机械法匀乳机、胶体磨新生皂法如石灰搽剂胶乳法干胶法、湿胶法特殊乳剂的制备微乳、复合乳剂,二、乳剂的制备,制备方法,工艺：处方称量（水相、油相、乳化剂等）乳化质检包装贮存,乳剂制剂技术,21,1机械法,乳化剂,借助机械提供的强大能量制成乳剂，可不考虑混合顺序。,两相交替加入法,二、乳剂的制备,乳剂制剂技术,22,2新生皂法,脂肪酸,碱,搅拌或振摇,乳剂,硬脂酸、油酸等,氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等,新生皂（钠皂、有机胺皂为O/W乳化剂，钙皂为W/O型乳化剂）,多用于乳膏剂的制备,二、乳剂的制备,乳剂制剂技术,23,二、乳剂的制备,3胶乳法工艺流程：,乳化剂,油,混合,水,初乳,水,乳剂,乳化剂,水,混合,油,初乳,水,乳剂,湿胶法（水中乳化剂法）,干胶法（油中乳化剂法）,乳剂制剂技术,24,先制备初乳。初乳中油、水、胶的比例应为：植物油、水、胶为4:2:1液状石蜡、水、胶为3:2:1挥发油、水、胶为2:2:1。干胶法适用于乳化剂为细粉。注意：用干燥乳钵、一次加入比例量水、同一方向研磨。湿胶法不必是细粉，可制成胶浆（水2胶1）。油相分次加入胶浆中。,二、乳剂的制备,乳剂制剂技术,3胶乳法,25,温度：升高温度降低黏度，有利于乳剂形成。同时增加液滴的动能，使液滴聚集甚至破裂，一般不宜超过70。界面剂浊点。乳化时间：乳化开始阶段，机械力作用可促使液滴的形成，但液滴形成后继续施加机械力，可使液滴之间的碰撞机会增加，导致液滴合并。另外，乳化时间与乳化剂的乳化力、器械及所制备乳剂的量有关。,二、乳剂的制备,乳剂制剂技术,注意点,26,二、乳剂的制备,水溶性药物先制成水溶液，初乳制成后加入。油溶性药物溶于油。在油、水两相中均不溶的药物制成细粉，用亲和性大的液相研磨再将其制成乳剂。中药提取物、芳香剂等的加入。,乳剂中药物的加入,乳剂制剂技术,27,二、乳剂的制备,微乳：乳化剂和辅助成分占乳剂的12%25%。制备时取1份油加5份乳化剂混合均匀，加水中制成澄明乳剂。复合乳剂：二步乳化法。先将油、水、乳化剂制成一级乳，再以一级乳为分散相与含有乳化剂的分散介质（水或油）再乳化制成二级乳剂。,4.特殊乳剂的制备,乳剂制剂技术,28,举例丝裂霉素C复合乳剂处方：丝裂霉素C50g单硬脂酸铝10g精制麻油80ml司盘-8010g吐温-80适量制法：单硬脂酸铝加热溶于精制麻油，加司盘-80混匀，加丝裂霉素C水溶液（丝裂霉素C溶于100ml纯化水），乳化，使成W/O型乳剂。另取2%吐温-80水溶液加入上述W/O型乳剂中，边加边搅拌，乳匀机匀化得W/O/W型复合乳剂。,乳剂制剂技术,4.特殊乳剂的制备,处方中各成分的作用？,29,二、乳剂的制备,乳剂制剂技术,4.特殊乳剂的制备,30,三、乳剂的质量评定,分层,絮凝,转相,合并破裂,酸败,乳剂的稳定性,乳剂制剂技术,31,1分层（乳析）乳剂放置过程中出现分散相液滴上浮或下沉的现象。可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态外观较粗糙，容易引起絮凝甚至破裂,Stokes定律,乳剂制剂技术,乳剂的稳定性,32,2絮凝分散相液滴发生可逆的聚集现象。产生原因：与电解质、离子型乳化剂、絮凝、乳剂黏度、相比等因素有关。可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态液滴及乳化膜完整，但稳定性降低，趋于合并破裂,乳剂制剂技术,乳剂的稳定性,33,3转相某些条件的变化而引起乳剂类型的改变。O/W型乳剂W/O型乳剂产生原因：乳化剂的性质改变：O/W型乳剂中加入氯化钙W/O型（油酸钙生成）添加反类型的乳化剂：相比的影响：,不可逆,乳剂制剂技术,乳剂的稳定性,34,4合并与破裂乳剂中液滴周围的乳化膜被破坏导致液滴变大称合并。合并的液滴进一步分成油水两层称为破裂。,不可逆过程，振摇不能恢复均匀状态,5酸败乳剂受外界因素及微生物的影响发生水解、氧化等，导致酸败、发霉、变质的现象。,添加抗氧剂、防腐剂等，可改善,乳剂制剂技术,乳剂的稳定性,35,粒径和粒度分布的测定分层现象的观察乳滴合并速度的测定稳定常数的测定黏度的测定等,三、乳剂的质量评定,不同用途乳剂对粒径大小的要求不同。,乳剂长时间放置，粒径变大，产生分层。4000rpm离心15min不分层，可认为稳定。,1.测定合并速度常数KlogN=logN0-kt/2.3032.测定合并时间3.升温离心,乳剂离心前后光密度变化百分率称稳定常数,乳剂制剂技术,36,不同给药途径用液体药剂,一、合剂二、搽剂和涂剂三、洗剂和冲洗剂四、涂膜剂五、滴耳剂,模块二液体制剂,37,1.合剂,可加入适宜的附加剂，如防腐剂、稳定剂等,以水为溶剂含有一种或一种以上药物成分的口服液体制剂（滴剂除外）。单剂量灌装的合剂也称口服液。,不同给药途径用液体药剂,模块二液体制剂,38,搽剂：药物用乙醇、油或适宜的溶剂制成的溶液、乳状液或混悬液，供无破损皮肤揉擦用。,2.搽剂和涂剂,作用：镇痛、收敛、保护、消炎、引赤、抗刺激等,涂剂：指含药物的水性或油性溶液、乳状液、混悬液，供临用前用纱布或棉花蘸取或涂于皮肤或口腔与喉部黏膜的液体制剂。,溶剂：油、液状石蜡、乙醇等,溶剂：甘油、乙醇、植物油等,大多为消毒或消炎药物,涂剂、涂膜剂在启用后最多可使用4周。在标签上应注明“不可口服”,模块二液体制剂,39,洗剂：供清洗或涂抹无破损皮肤用的、含药物的溶液、乳状液或混悬液分散介质：水和乙醇,3.洗剂和冲洗剂,冲洗剂：用于冲洗开放性伤口或腔体的无菌溶液,专供滴入耳腔内的外用液体药剂。亦可以固态药物形式包装，另备溶剂临用前配成溶液、混悬液应用。,4.滴耳剂,溶剂：水、乙醇、甘油、丙二醇及聚乙二醇等,润滑、消毒、止痒、收敛、消炎等,消毒、消炎、止痒、收敛、保护等,模块二液体制剂,40,模块二液体制剂,41,处方分析,硝酸咪康唑溶液处方：硝酸咪康唑1g二甲亚砜15g森林果香精0.38g乙醇约28.15g纯化水加至50mL复方氢氧化铝混悬液处方：氢氧化铝4.0g三硅酸镁8.0g羟甲基纤维素钠0.16gAricelRC5911.0g（微晶纤维素和羧甲基纤维素钠，助悬剂、分散剂）苯甲酸钠0.2g羟苯甲酯0.15g柠檬香精0.4ml纯化水加至100ml,模块二液体制剂,42,硅乳,处方：硅油300CS2ml二氧化硅(4-5号)1.0g平平加A-