（应用化学专业论文）新型除草剂四唑嘧磺隆的合成工艺研究.pdf

学位论文独创性声明 本人郑重声明： 1 、坚持以“求实、创新”的科学精神从事研究工作。 2 、本论文是我个人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究 成果。 3 、本论文中除引文外，所有实验、数据和有关材料均是真实的。 4 、本论文中除引文和致谢的内容外，不包含其他人或其它机构 已经发表或撰写过的研究成果。 5 、其他同志对本研究所做的贡献均已在论文中作了声明并表示 了谢意 作者签名：陈书明 日期：2 0 0 5 年5 月 学位论文使用授权声明 本人完全了解南京师范大学有关保留、使用学位论文的规定，学 校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电 子版和纸质版；有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论 文进入学校图书馆被查阅；有权将学位论文的内容编入有关数据库进 行检索；有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在 解密后适用本规定。 作者签名：陈书明 日期：2 0 0 5 年5 月 摘要 在参照日本专币j 和相关美国、欧溯专利的基础上，结合目前已有 的生产工艺和可能的原料，进行了乙酰乳酸合成酶( a l s ) 乙酸羟酸 合成酶( a h a s ) 抑制剂四唑嘧磺隆的合成工艺研究。 本文详细介绍新型除草刹四唑嘧磺隆研究的背景意义、物化性 质、除草机理，参照现有文献的合成方法，从中设计多步合成工艺路 线并进行原料及中间体的制备，同时对反应的机理进行解释，尤对四 唑嘧磺隆三个中闻体进行了相应的条件优化，取得较好的收率。 关键词：四唑嘧磺隆磺酰脲类除草剂合成 a b s t r a c t o nt h eb a s i co fj pp a t e n t ，u sp a t e n ta n dr e l a t e de u r o p e a n p a t e n t ，w eh a v ed o n em u c hw o r ka b o u tt h es y n t h e t i cp r o c e s so f a z i m s u i f u r o nw h i c hi st h ea l sa n da l i a si n h i b i t o rr e f e r r i n gt o a v a i l a b l er a wm a t e r i a l sa n dp r e s e n tp r o d u c t i o np r o c e s s t h et h e s i sm a i n l yi n t r o d u c e st h er e s e a r c hb a c k g r o u n d ，t h e c h a r a c t e r i s t y ，t h e w e e dm e c h a n i s mo f t h en e wh e r b i c i d e a z i m s u l f u r o n 。a c c o r d i n gt ot h es y n t h e t i c a lm e t h o do ft h ea v a i l a b l e l i t e r a t u r e ，w ed e s i g n e t h e m u l t i - s t e ps y n t h e t i c a l r o u t ea n d s y n t h e s i z e dr a wm a t e r i a l sa n di n t e r m e d i a t e s ，p a r t i c u l a r l yo p t i m i z e d t h ec o n d i t i o no ft h r e ei n t e r m e d i a t e so fa z i m s u l f u r o l lf o rt h eb e s t r e a c t i o nc o n d i t i o na n db e t t e ry i e l d i n g ，a n a l y s i n ga n de x p l a i n i n gt h e r e a c t i o nm e c h a n i s mi nt h ee x p e r i m e n t a t i o n k e yw o r d ：a z i m s u l f u r o n ，h e r b i c i d e ss u l f o n y l u r e a s , s y n t h e s i s 2 第一：善前言 1 1 研究背景和意义 世界需要粮食，农业需要农药。农药是农业生产中必不可少的生 产资料。有人统计，若不使用发药，世界农业可减产7 0 以上，目前印 使使用农药，仍有3 0 l 以上的损失。故而，尽管竞争十分激烈，但每年 世界上约投入3 0 亿美元的资j 釜进行新农药的开发。同时，新的农药品 种也源源而生 从当今世界农药的发展趋势，除草荆是研究最活跃、发展最迅速 的一类农用化学品从世界农药销售额看，1 9 6 0 年杀蕾剂占第1 位， 占总额4 0 ，3 9 7 0 年杀虫荆二升为第1 位，占总额3 7 ，自1 9 8 0 年 以来，除草荆产量和销售额一直居各种农药之首。9 0 年代以来世界 农药市场增长速度明显减慢，恒除草剂仍呈上升趋势，生产能力约占 农药总生产能力5 0 左右，1 9 9 7 年除草剂销售额1 6 5 亿美元，占农 药销售总值3 5 0 亿美元的4 7 i 。其相关数据如下表所示： 年代 1 9 6 01 9 7 01 9 8 01 9 9 01 9 9 1 1 9 9 21 9 9 31 9 9 41 9 9 5 销售额( 亿美元) 除草剂( 所占份额) 杀虫剂 杀菌赉j 其它 目前，全世界生产的除草剂品种多达3 0 0 余个。杂环化合物在 除草剂的发展中占主要地位，约占8 6 j l ，以起高效的居多，一般用量 m如孙。墩帖”6 獬”加6 槲”儿6m强：”骆娩6如”们， 少于1 0 0 克公顷，甚至为5 1 0 克公顷。8 0 年代以来a l s ( 乙酰 乳酸合成酶) 抑制剂的磺酰脲类系列化合物品种专利有1 0 0 多件，至 今已有3 0 多个品种商品化。1 9 9 7 年世界生产总额1 2 亿美元，新品 种还在不断出现。正在我国试验的有嘧啶磺隆，用于防除甘蔗、草坪 大多数1 年生、多年生单双子叶杂草；c o n s t a r a e f l 3 0 3 6 0 玉米苗 后处理防除1 年生禾本科杂草及阔叶杂草；重氮磺隆防除水稻田大多 数阔叶杂草、莎草及稗草，活性比苄嘧磺隆高。咪唑琳酮类是美国氰 胺公司开发的一类除草剂，咪草烟( 普施特) 、灭草喹等已进入市场， 1 9 9 4 年销售额8 9 5 亿美元，占6 8 9 ，新近开发金豆苗后早期防除阔 咔及木本科杂草。c a d r e ，a c2 6 3 2 2 2 花生芽前芽后防除阉叶及未本 科杂草。三唑并嘧啶胺磺酰脲类是陶氏公司开发阔叶清大豆、玉米除 阔叶草；m e t o s u l a m ，d e 一5 1 1 小麦、玉米田除阔叶草及 f l o r a s u l a m ，d e 一5 7 0 等一系列化合物近年来组合化学开发的双嘧啶 氧代苯甲酸类如农美刹，韩国l g 公司的韩乐天与磺酰脲类及咪唑啉 酮类作用靶标a l s 相同，选择性强，用于直播稻田防除稗草、扁杆麓 革、阈叶草等。吡啶苯肟类，如k i h - 6 1 2 7 防除直播稻田稗草有特效， k i h - 2 0 3 1 对防除棉田阖叶杂草高效“1 2 0 世纪9 0 年代以来国外研制与开发的新型除草剂环丙嘧磺隆 “1 、四唑嘧磺隆、氟啶嘧磺隆、氟胺磺隆、乙磺嘧磺隆、氟磺隆、环 氧嘧磺隆、毗唑嘧磺隆、氟吡嘧磺隆、啶嘧磺隆、酰嘧磺隆等磺酰脲 类除草剂具有超高效低毒、广谱的特点，比传统除草剂除草效果高几 十倍至几百倍。对哺乳动物的毒性极低，而且在环境中易分解，不易积 磺酰脲类除草剂是美国杜邦公司7 0 年代后期发现的一类高效、 高选择性除草剂。它使除革剂的用量从常规的0 5 - 1 0k g h m 2 大幅度 降到5 0g h m ，而且对哺乳动物、鱼类、鸟类十分安全，已成为除草 剂开发的热点。将吡啶环引入磺酰脲类化合物的研究从1 9 8 9 年才开 始，但发展很快，短短三四年就有日本石原产业公司开发的用于草坪 除草的啶嘧磺隆，用于玉米田除草的烟嘧磺隆以及美国杜邦公司开发 的用于玉米田除草的玉嘧磺隆等几个商品化的品种近年来，类似结 构的专利也很多，在此就不一一举例“1 目前，因美国杜邦公司在1 9 9 4 年中国申请了专利保护专利号 c n l 0 9 5 5 4 9 ，并且其保护期限是2 0 年，到2 0 0 5 年到期；国内没有四 唑嘧磺隆的生产厂家，研究四唑嘧磺隆的合成方法并进行仿制，具有 重要意义 1 2 物质特性 四唑嘧磺隆5 1 ( a z i m s u l f u r o n ) ：c1 3 h 1 6 n l a0 ss 化学结构： nhch3 墨n c 销n c h 3n 一弋 中文通用名称：四唑嘧磺隆 硕士学位论文 英文通用名称：a z i m s u l f u r o n 商品名称：d y n a m ；e x p e r t 其它名称：d p x a 一8 9 4 7 ；i n - a 8 9 4 7 ；a8 9 4 7 ；j s 一4 5 8 化学名称：卜( ( 4 ，6 - 二甲氧基嘧啶一2 一基) 一3 一( 卜甲基一4 一( 2 一甲 基一2 h 一四唑一5 一基) 吡唑- 5 - 基磺酰基 脲 1 一( 4 ，6 - d i m e t h o x y p y r i m i d i n 一2 一y t ) 一3 一 1 - m e t h y l 一4 一( 2 一m e t h y l 一2 h t e t r a z o l 一5 一y 1 ) 一p y r a z o l e 一5 一y ls u l f o n y l u r e a c a 主题索引名及c a s 登录号 n 一( ( 4 。6 - d i m e t h o x y 一2 一p y ri m i d i n y l ) a m i n o c a r b o n y l 一1 - m e t h y l 一4 一( 2 - m e t h y l 一2 h t e t r a z o l 一5 一y 1 ) - 1 h p y r a z o l e - 5 一s u l f o n a m i d e 1 2 0 1 6 2 - 5 5 - 2 化学结构类型： 磺酰脲类 理化性质： 6 硕士学位论文 名称 外观 熔点( o c ) 密度( g m 1 ) 蒸汽压力( p a ) 指标 白色固体 1 7 0 1 4 1 4 0 x 1 0 一 分配系数 l o g p ( 2 5 0 c ) 】0 6 4 6 ( p h s ) ，一1 3 7 ( p h 7 ) 一2 0 8 ( p h 9 ) 溶解度( 2 0 0 c ，m g l )水中7 2 3 ( ph5 ) 、1 0 5 0 ( ph7 ) 、 6 5 3 6 ( ph 9 ) ，乙腈1 3 9 ，丙酮2 6 4 ，甲醇 2 1 ，甲苯1 8 ，正己烷 5 0 0 0 mg kg ；兔急性经皮ld ，。 2 0 0 0 m g kg ；大鼠急性吸入lc5 0 5 9 mg l 。对兔眼睛和兔皮肤无刺激。 野鸭和鹌鹑急性经口lds a 2 2 5 0 mg kg ；鱼毒lc 。( 9 6 小时， ppm ) ：鲤鱼 3 0 0 ，鳟鱼1 5 4 ，大翻车鱼 1 0 0 0 无致突变性。 制剂： 7 水分散颗粒剂。 适宜作物：水稻。 安全性： 四唑嘧磺隆在水稻植株内迅速代谢为无毒物，对水稻安全。 应用： 主要用于防除稗草、阔叶草和莎草科杂草。使用方法为水稻苗后 施用，使用剂量为8 2 5ga i h m 2 。如果与助剂一起使用，用量 将更低。2 0 2 5ga i hm 2 施用，可有效地防除稗草、北水毛花、 异型莎草、紫水苋菜、眼子菜、花蔺、欧泽泻等；四唑嘧磺隆对稗草 和莎草的活性高于苄嘧磺隆，若两者混用，增效明显，混用后，即使在 遭大水淋洗、低温情况下，除草效果仍很稳定“。 1 3 除草机理 四唑嘧磺隆等磺酰脲类除草剂是乙酰乳酸合成酶( k l s ) 乙酸 羟酸合成酶( a h a s ) 抑制剂，即通过杂草根和叶的吸收，在植株体内 传导，从而抑制植物的a l s a h a s ，阻止支链氨基酸如缬氨酸、亮氨 酸、异亮氨酸的生物合成，最终破坏蛋白质的合成，干扰d n a 合成和 细胞分裂和生长，这样杂草就停止生长，丙后祜死。 其作用机理图如下： 硕士学位论文 磺酰脲类除草剂 l i 乙酰乳酸乙酰羟基丁酸 a 一酮异戊酸 一a - 酮异己酸 a 酮甲基戊酸 iil 缬氨酸 亮氨酸异亮氨酸 1 4 合成文献综述 蛋白质合成 i 细胞分裂 i 植物生长 根据有关文献报道四唑嘧磺隆合成方法如下町： ( c h 3 c h 2 0 ) 3 c h l 卜c n 叩叩 裂一举c n 兰话“ 一萨嚣二+ 萨释n - - n - - c 叩h 3 _ 一n _ o ”。 啄is 黧0 2 n h 。_ r c h 3 “文o “ 以下是有关专利文献报道的另外的一种合成方法t g , z o i ： 磷“署镬他帆“一书。 在此反应的合成中，磺酰脲类除草剂的合成关键在于磺酰脲的官 能团合成，通过文献的检索，磺酰脲类除草荆的合成一般通过以下方 法来制备： 1 ) 磺酰胺首先与光气或革酰氯在正丁基异氯酸酯催化剂作月下 反应生成磺酰基异氰酸酯，然后再与杂环胺反应n 1 1 ： r s 0 2 n h 2 + c o c l 2n 一- b u + n c or s 0 2 n c o + r n h 2 r s 0 2 n h c o n h r 2 ) 磺酰胺首先与氯甲酸酯反应生成磺酰基氨基甲酸酯，然后再与 杂环胺反应“”： 硕士学位论文 r s 0 2 n h 24 - c l c o o r ”斗r s 0 2 n h c o o r ” r s 0 2 n h c o o r 。+ h 2 n r 塑- r s 0 2 n h c o n h r 3 ) 磺酰胺直接与杂环异氰酸酯反应o ”： r s 0 2 n h 24 - r n c o r s 0 2 n h c o n h r 4 ) 磺酰胺直接与氨基甲酸甲酯或苯酯反应“”： r s 0 2 n h 24 - r n h c o o r ”+ r s 0 2 n h c o n h r 5 ) 磺酰胺直接与杂环氨基甲酰氯反应“”： r s 0 2 n h 24 - r n h c o c l r s 0 2 n h c o n h r 6 ) 磺酰氯和氰酸钠反应再与杂环胺反应“”： 其中r ： r s 0 2 c i 4 - n a n c o 一r s 0 2 n c o r s 0 2 n c o + r n h 2 一r s 0 2 n h c o n h r 。 c h 3 r ”：苯基或甲基。 | nn n 叱 1 5 本论文的研究思路 综合比较以上六条方法及实际情况，有的催化剂不易买到或非常 昂贵如d b u ，采用光气又很毒，实验室使用不方便，所以我们采用了 三光气来代替，本文选择二种方案来进行合成磺酰脲类除草剂，设计 的目标化合物的合成路线如下“”1 ： 方案1 ： 争c h a c h 2 0 c 一= 2 n m e o 2 4 ”一n c hm e o 、：i一盱ch 3 ：墨n 。喜卜一群c h 脚n c h 3 m e 6 。h 下，加入0 6 克的6 0 氢化钠，溶液产生大量固体，并放出气体， 撤去冰浴，升温至室温，滴加以上反应得到的二甲氧基异氰酸酯嘧 啶溶于四氢呋喃溶液，滴加完毕，反应2 小时，t l c 监测，发现没 有反应，继续反应并升高反应温度至4 0 - 4 5 。c ，反应4 小时，结果检 测发现依然是无产物生成。 为此，我们曾采用不同的方法进行合成，首先采用不同的溶剂， 如：乙酸乙酯、乙腈、甲苯等。其次采用不同的反应时间和反应温 度；为此，我们多次努力，但结果最后的目标产物始终不能得到。 推测反应失败的原因有：( 1 ) 反应试剂处理是否不够彻底，由于 每次投料量很小，微量的水会导致实验的失败( 2 ) 由于磺酰胺中 的磺酰基的徽酸性，降低其亲核性，使其不易发生反应。( 3 ) 对于 其反应机理依然不是很清楚，有待进一步的研究。 反应方程式( 方案2 ) ： c h 3 n a n c o o h 3 + 运卜一 o m e 实验操作： 在氨气保护下，1 0 0 毫升的三口烧瓶中加入9 5 j i 氟酸钠2 0 克 ( 3 0 8 r e t 0 0 1 ) ，蒸馏吡啶8 毫升，蒸馏甲苯8 毫升，保持在4 0 4 5 下搅拌，并向混合物中滴加5 7 克( 2 0 6 m m o i ) 1 一甲基一4 一( 2 一甲基一 四氮唑一5 一基) - s - 磺酰氯吡唑和6 毫升甲苯的溶液滴毕，继续反应 2 小时，向溶液中加入3 2 克( 2 0 6 m m o i ) 2 - 氨基一4 ，6 一二甲氧基嘧 啶固体，反应4 小时减压蒸出吡啶，加水1 0 毫升，用5 硫酸溶液 调混合物的p h = 4 ，用氯仿萃取，有机层用硫酸镁干燥，过滤，移去 溶剂得到固体，发现是原料4 ，6 一二甲氧基一2 一氨基嘧啶。 原因分析：( 1 ) 刚制备磺酰氯萃取溶液经加热浓缩干燥过程中， 是否会水解? ( 2 ) 溶剂干燥只通过加钠加热回流，蒸馏。是否干燥 不彻底? ( 3 ) 考虑苯毒性，用甲苯代替苯，溶解度不是很好，是否 对反应有影响? 2 3 实验条件优化 鉴于以上的合成路线设计，同时也通过实验结果分析，为得到较 好目标产品的总收率，需要对如下三个反应步骤进行条件优化和提高 产品收率。 2 3 1 1 一甲基一4 一四氨唑一5 一氨基吡唑的制备 ，c n 敝n k n h 2 c h ， 由于本次实验的反应时间文献报道是6 0 小时，在其它条件不变 的情况下，我们从时间上进行条件优化。 ， n 、 n k z赡心 旷扎 h + 寸z、z： 旷妒m心 厂占 一 兰 硕士学位论文 通过上表可以看出时间在8 小时后，产率数据相差不大；并且在其反 应中，我们通过t i l l 监测，发现在8 小时以后，原料的点已消失了， 因此，我们选择8 小时作为最佳反应时间。 2 3 2 磺酰氯的制备 ，c h 3 s 0 2 + c h 3 c o o h + c u c i 抄n ，c “3 谢 本次实验共分三次投料，主要是由- t - - 氧化硫气体的量无法确定， 故在其他条件不变的情况下，考察亚硫酸钠的量的变化对实验产率的 影响 授科量及结果如下表5 所示： 由于本次实验的二氧化硫是气体，没有液体状的，故要考虑气体 0 叩 父心 厂0 +工f： 选一 刖 而 z_利： nn洲 父 。 的损失，采用气体过量的实验，也是鉴于乙酸对二氧化硫的吸收情况 来的。通过对本次实验条件的分析，我们选定第二种方案。 2 3 3 磺酰胺的制备 穗 c h 3 藤洲3 本次实验在方法上共采用了两种不同的反应物的方法，以试图解决产 品收率的问题。一是采用氨气；另一种是用2 5 浓氨水两种方法 的结果如下表6 所示： 本次反应分别采用了不同的反应物，发现产率相差不大，采用 浓氨水的产率有可能在水存在下，滴加时，反应是放热反应，温度控 制不好，可能导致磺酰氯的水解，水解成磺酸而难以氨解，故使得产 率低些，我们经过考虑选择通氨气 2 4 结果与讨论 本论文在理论上提出了合成四唑嘧磺隆的一条合理路线，并希望 在实践中得以实现，如果此路线能行得通，那么将会为社会创造不可 估量的经济效益。关于合成四唑嘧磺隆的报道很少，供参考的资料不 多，美国杜邦公司在1 9 9 4 年中国申请了专利保护专利号c n l 0 9 5 5 4 9 ， 由于因专利的行政保护，直到现在国内没有生产厂家，2 0 年的保护 期限已到，研究合成该化合物具有重要的意义；它的合成是存在一定 难度的，并且由于步骤多难于工业化生产，所以许多工作是在不断摸 索与尝试，不可避免地走了许多弯路。 在合成四唑嘧磺隆的三个重要中间体的过程中花费了大量时间， 从寻找廉价、易得原料到提高每一步的产率都经过了大量而细致的工 作，其中吡唑环化的制备我们花费了大量的时间，为了提高产率与纯 度都做了大量工作，取得了较大的进展；而磺酰胺的合成也花费了大 量时间，尝试了多种方法，磺酰脲的合成是本次论文中比较难合成的 一步，我们做了大量的工作，花费了很长时问来尝试不同的工艺， 也一直没有打通合成工艺。 由于时间紧促，在四唑嘧磺隆的最后一步合成中我们没有得到预 期的效果原因尚未清楚，可以从多方面分析原因。首先，试剂的i - - j 题，由于反应物物质的量很小，我们这一步中要严格杜绝水的，微量 水的存在就可以破坏整个反应的结果；其次，我们对反应的机理尚未 完全清楚，还需做进一步探讨；再而是否工艺选择有错，应用昂贵的 催化剂d b u 来合成，希望经过以后工作不懈的努力能够得到满意的结 果。 3 0 参考文献 硕士学位论文 【1 】魏福香，除草剂的现状及发展趋势，安徽农业，1 9 9 9 年第3 期， 8 - 9 。 【2 】张一宾，农药品种及其原料中间体的现状和展望，化工进展， 2 0 0 2 年第2 1 卷第3 期，1 7 1 1 7 9 。 3 】孙晓红，刘源发，4 ，6 一二甲氧基一2 一嘧啶氨基甲酸甲酯，西北 大学学报( 自然科学版) 、2 0 0 1 年4 月第3 1 卷第2 期，1 2 0 1 2 6 。 1 4 】慕长炜覃兆海，吡嚏类农药的研究进展，现代农药， 2 0 0 3 年6 月，第2 卷第3 期，4 - 1 0 。 【5 】冯化成，磺酰脲粪除草剂四唑嘧磺隆，世界农药，2 0 0 1 ，2 3 ( 1 ) ， 5 3 一。 【6 】刘长令，远几年开发的国外农药新品种，农药，2 0 0 0 年第3 9 卷 第2 期，4 5 - 4 6 。 7 】刘长令，磺酰脲类除草剂开发的新进展，农药科学与管理， 2 0 00 ，2li6 ) ， 3 5 - 3 9 【8 】l e v i t tg e o r g e ，u s 4 7 4 6 3 5 3 ，1 9 8 8 【9 】刘长令，磺酰脲类除草剂，农药，2 0 0 2 ，4 1 ( 3 0 ) ，4 4 4 5 。 【1 0 】a d j e id a v i d ，a k u e t e h ， w 0 9 6 0 6 8 2 6 ， 1 9 9 6 【1 1 】s t e p h e n j ，f 。a ，u s p 3 5 7 7 3 7 5 ，1 9 6 8 o m w i1 l y ，? 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，；蚤! 月# 图4 卜甲基一4 一氰基- 5 - 氨基吡唑”c _ n r mz g d c 3 0 3 9 二o。3-fm 】u、 e，、=_f*o* 0 n o 8 ”n h0一 - ， 0。# ! h j ，r * p 口 o _ p ：l，tz 0 i ，。 o 。是。 ；鼹r；0；。 甜冀。； 。冀器 ，# m t !?”o 孵嚣菲一 。强瓢0。 i t ；量 zn#m十篓蜚” i 鬈 ：l口! 篝 整； 霜耔，。强 。，：” 瓤船峨长眨神m聪瞬孵圳甄曦 删 船一j 尹 ，跳0 v 一 e 0 十j 硕士学位论文 l ! l i l 。l ，。 ；= 。；。i j ；i i l i i 。；il i ，；魏；g 图5i - 甲基一4 一氰基- 5 - 氨基吡唑”c _ n r md e p t l 3 5 “、； 囊攀； 桃攀 ；r 哦罐。 | | 鞭 订褥o ； 震q 弧翼z豢黧 。一嚼威 黔攀 港攒 擎 瞽；： 琵0 “蛤蚱遁f；骆 号 童 量 一 一 硕士学位论文 _ 一- _ _ _ _ 一 s e 缸电 ；一：严 嘶e0 f 一 ；i l l 。；，。l i ；。，。= i 。；：i i l；i 。； ； ；= g i ；：= ；o883s l 乳：孙巍 瓣。 蠢 墨 d ；h * 1 日w 图6 卜甲基一4 一氯基- 5 - 氨基吡唑c - n p , md g t 9 0 霉 o 一盏 j p 一霉 ” 、 1 _ 生 l “譬 * 。 一荨 ：” 嚣 4 露罐，袅 瓣窜 娜 送f；。；一 象一 ：；：；iu 她嚣狂嚣 | | ：甄。蕊嚣 鳝攀 州陵 瓣 搿； 鬻； e _ v 嚣 一 一 一 ， 一 f 硕士学位论文 南京科邦医药化工有限公司色谱检测报告 妁印时间：2 9 0 4 年1 0 月i4 已，| b 时0 白 j b 样时i i l - 2 0 9 t 艇】0 胄】l 醴，1 时h 诗 阡。l 色辔j 掉站数据文竹t o 渡 乱h ：舡卜o d ，酶 序号 倪田时间名称浓度峰面积 01 船 ：￥0 9 【j i25 帆 1， i6 0 135 州 n42 弼