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文档简介

第17章肝炎病毒p153(hepatitisvirus),重点:1.甲肝和乙肝的传染源、传播途径、特异性预防。2.Dane颗粒,该颗粒的结构组成。3.乙肝抗原抗体系统、检测及其意义。,HAVHBVHCVHDVHEV基因组RDRR(缺陷病毒)R包膜-+-人工培养+-+-传播方式粪-口1.血源粪-口2.母-婴易感人群儿童、青少年各年龄青壮年预后良好慢性肝炎、肝硬化、肝癌良好,概述:,甲型肝炎病毒(HepatitsAvirus,HAV),一、生物学特性:,1.形态与结构:形态:球形,直径2732nm、无包膜,衣壳-20面体立体对称核酸-单股正链RNA,结构,2.抵抗力:,(1)对乙醚、酸不敏感对过氧乙酸敏感(2)对热较稳定601h不灭活,1005min灭活毛蚶中存活几天几月,二、致病性与免疫性:,1.传染源:病人、病毒携带者2.传染方式:粪-口3.易感人群:儿童、青少年,4.致病机制HAV血肝脏,病毒直接杀伤作用免疫病理损伤作用(主要),预后:自限性,不转为慢性,预后良好。,口咽唾液腺,肠黏膜淋巴结,常见临床症状:,疲乏恶心呕吐黄疸(眼部及皮肤呈黄色)肝脾肿大血清转氨酶,巩膜黄染,皮肤黄染,抗-HAVIgG:既往感染或用于流行病学调查。,5.免疫性:,体液免疫为主,抗-HAVIgM:急性期,用RIA或ELISA法检测:,病后或隐性感染后获得持久的免疫力。,2.紧急预防:丙球或胎球,三、特异性预防,1.减毒活疫苗H2株,乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV),浙江省卫生厅公布2011.10全省法定报告传染病疫情:发病人数居前5位的病种:梅毒、肺结核、乙型肝炎、淋病、细菌性和阿米巴痢疾。,乙肝病毒携带者全球:3.5亿。我国:1.2亿(9.75%)-1992年8%-2006,5岁以下低于1%。“肝病三部曲”肝炎肝硬化肝癌。,1030%,510%,一、生物学性状,1.形态与结构:,电镜下的HBV,22nm,22nm,42nm,实心,空心,空心,(1)大球形颗粒(Dane颗粒):球形,完整的HBV病毒颗粒,有传染性,结构,外衣壳(包膜):脂质双层+蛋白质(HBsAg、PreS1、PreS2),内衣壳(衣壳):20面体对称(HBcAg、HBeAg),核心:双股DNA+DNA聚合酶,(2)小球形颗粒:球形(3)管形颗粒:管形,外衣壳(HBsAg),无核酸,无传染性。,22nm,22nm,2.基因组结构,不完全双链环状DNA,含3.2kb长链为负链,短链为正链,长度为负链的50100%,两链DNA的5端各有约250个核苷酸可配对,构成粘性末端,形成环状结构。由长负链编码四个基因区(开放读码框架),S区、C区、P区、X区。,C区,X区,S区,P区,乙型肝炎病毒基因结构模式,正链,负链,重复序列,(1)S区:S基因前S1基因前S2基因,HBsAgPreS1PreS2,HBcAg,(2)C区:C基因前C基因,HBeAg,前C蛋白,(4)X区:编码X蛋白(HBxAg)激活细胞的癌基因,或使抑癌基因失活与肝癌发生有关。,(3)P区:编码DNA多聚酶,3.抗原组成:外衣壳Ag:HBsAg、Pres1、Pres2内衣壳Ag:HBcAg、HBeAg,(1)表面抗原(HBsAg),存在:Dane颗粒外衣壳小球形颗粒管形颗粒意义:HBsAg+:HBV感染(患者或携带者)。抗-HBs+:中和抗体,有保护作用,乙肝恢复或具免疫力。,是制备疫苗的最主要成分,(2)PreS1、PreS2:,存在于Dane颗粒外衣壳,辅助HBV吸附至肝细胞,增强HBV抗原性,抗-Pres1、Pres2:阻断HBV与肝细胞结合。,(3)核心抗原(HBcAg),存在:Dane颗粒内衣壳和患者肝细胞内,血清中不能检出。,抗-HBc+:无中和作用,HBV在体内复制,具传染性。,HBeAg+:HBV在体内复制,血清有高度传染性。,(4)e抗原(HBeAg),抗-HBe+:有一定保护作用,预后良好。但Pre-C基因突变株,发生免疫逃逸而不被抗-HBe识别。故抗-HBe+应注意监测HBV-DNA。,存在:可溶性抗原,存在于血清中。,4.动物模型及细胞培养,(1)人HBV感染敏感动物:黑猩猩,鸭肝炎病毒鸭(常用)土拨鼠肝炎病毒土拨鼠地松鼠肝炎病毒地松鼠,(2)动物模型:,(3)细胞培养:不成功,(2)高压蒸汽灭菌法(首选),10010min可灭活HBV,过氧乙酸、漂白粉等可用于消毒。,5.抵抗力:强,(1)不被70%酒精灭活,对干燥、紫外线、低温均不敏感。,强!,2.传播途径:(1)血液、血制品等传播(2)母-婴垂直传播(3)性接触传播、密切接触传播,二、致病性与免疫性,1.传染源:(1)乙肝病人(2)HBsAg无症状携带者,0.00004ml含病毒血液足以使人感染。HBsAg+者血液中HBsAg浓度可达10121014/ml。,3.致病机理(未完全清楚):免疫病理损伤为主,(1)细胞免疫所致损伤:HBV肝细胞膜表面HBV-Ag致敏淋巴细胞(CTL)肝细胞损伤,(2)自身免疫病理损伤:HBV肝细胞肝细胞膜特异性脂蛋白(自身抗原)(liverspecificprotion,LSP)机体LSP-Ab(自身抗体)损伤肝细胞,暴露,(3)免疫复合物所致损伤:HBV可溶性Ag机体Ab中等大小IC肾小球基底膜关节滑液囊肝毛细血管肾小球肾炎关节炎重症肝炎,沉积于,(肝外损伤),(4)免疫耐受状态:病毒与宿主之间“和平共处”无症状携带者。,4.免疫性与致病性的关系,(1)免疫功能正常:HBV清除隐性感染或急性肝炎。,(2)免疫功能低下:HBV持续存在慢性肝炎,肝硬化,原发性肝癌。,(3)免疫功能过强:肝细胞大量坏死肝昏迷,重症肝炎等。,5.HBV与原发性肝癌,具明显相关性:证据,(1)动物模型,土拨鼠肝炎病毒地松鼠肝炎病毒,土拨鼠地松鼠,肝癌,(2)流行病学研究,90以上原发性肝癌患者感染过HBV。,HBsAg+较正常人发生肝癌的危险性高217倍。,(3)实验室研究,肝癌组织中发现有HBVDNAX基因的整合。,HBxAg具有激活肝细胞内的原癌基因。,HBsAg-HBsAbHBeAg-HBeAbHBeAg-HBcAb,三、微生物学检查,2.血清HBVDNA检测,1.血清HBV抗原抗体系统检测(乙肝三系、二对半),HBV抗原抗体检测结果的临床分析,HBsAgHBeAg抗HBs抗HBe抗HBc结果分析+-感染者或HBsAg无症状携带者+-+急性乙型肝炎,传染性强(大三阳)+-+急性感染趋向恢复(小三阳)-+/-恢复期(传染性低)-+-既往感染或接种过疫苗(有免疫力),1.乙型肝炎抗原、抗体检测(ELISA法),乙肝三系检测的临床意义:,1.乙肝的诊断2.判断传染性3.判断预后:HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗HBc(+)持续6个月以上,急肝转为慢肝。HBsAg、HBeAg转阴:恢复期4.筛选献血员:乙肝三系(-)(抗HBsAb除外)5.流行病学调查:HBsAg(+):携带者,2.血清HBVDNA检测(PCR),特异性强、敏感性高病毒复制最可靠的指标,四、防治原则,1.一般预防,(1)隔离治疗乙肝病人。(2)管理HBsAg无症状携带者:不能从事接触食品、自来水及幼托工作,不能献血。(3)严格筛选献血员。(4)医疗器械的消毒灭菌(高压)。,(2)被动免疫:高效价抗-HBs的人血清免疫球蛋白(HBIG),(1)主动免疫

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