妊娠人群抗病毒治疗ppt课件.ppt

HBV母婴传播相关问题及替比夫定的临床研究,1,概要,HBV感染妇女母婴传播的几个问题替比夫定对HBV母婴传播的阻断作用,2,母婴传播发生途径？,宫内传播产时传播产后传播,3,母婴传播发生机理？,胎盘感染（生殖细胞传递）胎盘渗漏PBMC感染,4,宫内感染发生时间,主要在孕晚期,5,母婴传播发生的主要原因及影响因素,孕妇HBVDNA载量人类遗传易感性（基因多态性）,6,妊娠对HBV感染孕妇的影响？,肝病多无恶化产后月内发病风险增加偶有病情恶化,7,妊娠是否会引起肝损？出现ALT异常怎么办？,不会发生肝损异常时，应检查：肝炎病毒产科并发症,8,HBV感染妇女妊娠后相关问题,是否要终止妊娠？原则上不要终止妊娠要不要剖腹产？不需要第二产程延长、严重并发症除外,9,HBV感染患者妊娠前相关问题,HBV感染男、女能否结婚？能HBV感染的女性能否生育？能男方是正在抗病毒的慢乙肝患者，女方能妊娠吗？能,10,相关预防问题？,对HBV密切接触的孕妇如何预防？接种乙肝疫苗或加用HBIg以往用HBIg,在产妇孕后期注射有效吗？现在用更有效的抗病毒治疗为何要给HBV感染孕妇的新生儿注射HBIg？联合主、被动免疫预防效果好（二针HBIg、四次乙肝疫苗）,11,哪些HBV感染孕妇要抗病毒治疗？,HBVDNA104HBV携带者慢性乙型肝炎患者,12,HBV感染孕妇为何要用替比夫定抗病毒？,使HBVDNA降至104以下,13,HBV感染孕妇何时应用替比夫定？,孕时孕月孕后期,14,应用替比夫定的孕妇何时能停药？,对于携带者，产后一月停药慢肝孕妇按指南停药,15,如何判定母婴传播阻断成功？,无HBsAg、HBeAg阳性无HBVDNA阳性,16,概要,HBV感染妇女母婴传播的几个问题替比夫定对HBV母婴传播的阻断作用,17,背景,在亚洲，母婴传播是HBV感染的主要途径。尽管有接种免疫，高载量的病毒仍有10-30%的机会通过宫内传播感染婴儿。在妊娠3期使用拉米夫定治疗，可以明显减少宫内传播。替比夫定是FDA妊娠B类药，抑制病毒强于拉米夫定，是否也可以用于母婴阻断？,18,研究设计,95对照组（无治疗）,基线(2030)妊娠周数,95治疗组（替比夫定600mg/d）,分娩,出生后4周,出生后28周,血HBVDNAHBV血清学肝功能安全性,HBVDNAHBV血清学肝功能,出生缺陷安全性血液检查,出生缺陷安全性血液检查,安全性随访,190例HBeAg+且DNA6xlog10c/mL的妊娠女性,19,婴儿免疫接种表,出生时,24小时,出生后4周,出生后24周,HBIG200IUHBVaccine20ug*,HBVaccine20ug,HBVaccine20ug,20,纳入及排除标准,纳入标准年龄:2040岁孕龄:2032周血HBsAg+且HBeAg+HBVDNA水平1.06log10copies/mL知情同意书排除标准丈夫感染HBV者合并感染肝炎A,C,D,E或HIV病毒3维超声显示有胎儿畸型者有流产征象或因此而进行治疗者妊娠前6个月内接受过抗病毒治疗者目前使用免疫调节剂,细胞毒药物及激素者,21,母婴分布情况,所有使用替比夫定患者均在APR注册（theantiretroviralpregnancyregistry）,95例婴儿进入分析（1对双胞胎）,替比夫定组95例,对照组95例,190例母亲入组,1例退出,3例退出,94例母亲进入分析,92例母亲进入分析,92例婴作进入分析,产后7月:6对母婴脱落,产后1月:没有母婴脱落,22,母亲基线值,ShanghaiKehuaBio-engineeringCo,Ltd,ChinaPCR-basedassay;LLQ=500copies/mL.,23,替比夫定可以明显降低母亲HBVDNA水平,MeanHBVDNALevel(log10copies/mL),基线,分娩前,X2=37.827P0.001,替比夫定组(n=94),对照组(n=92),*ShanghaiKehuaBio-engineeringCo,Ltd,ChinaPCR-basedassay;LLQ=500copies/mL.,P=0.134,P0.001,P0.001,8.07,7.94,2.35,7.83,24,(%)ofinfantHBsAg+withorwithoutdetectableDNA,替比夫定组婴儿(n=95),P0.001,出生时,出生后28周随访（灵敏性分析）,出生后28周随访（ITT分析*）,30.43%,6.32%,0%,8.70%,2.11%,13.04%,对照组婴儿(n=92),8/92,12/92,28/92,6/95,0/95,2/95,*ITT分析基于：脱落=失败,P=0.003,P=0.004,替比夫定明显减少母婴传播,25,母亲安全性,*没有因为药物不良反应而终止治疗55例产后4周停用Ltd，其中7例发生ALT波动，DNA水平反弹至治疗前,26,婴儿安全性,27,替比夫定用于妊娠晚期高病毒载量母亲，可以减少HBV宫内传播；Ltd对妊娠女性有很好耐受性；接受替比夫