（应用化学专业论文）13偶极环加成反应合成稠合嘧啶螺杂环化合物.pdf

中文摘要 本论文主要讨论采用1 ，3 偶极环加成反应合成一系列新型螺杂环化合物。 以环戊酮、环庚酮及1 一苄基哌啶一4 一酮与芳香醛缩合得到的双芳亚甲基取代 环酮为原料，依次与硫脲反应得到的4 苯基7 苯亚甲基一1 ，2 ，3 ，4 ，6 ，7 六氢化5 - - 环戊二烯并 1 ，2 一明嘧啶一2 一硫酮、4 - 芳基- 9 芳亚甲基一1 ，2 ，3 ，4 ，6 ，7 ，8 ，9 八氢化一5 - 环 庚三烯并 1 ，2 - 明嘧啶一2 - 硫酮及6 - 苄基- 4 - 苯基一8 苯亚甲基1 ，2 ，3 ，4 ，5 ，6 ，7 ，8 一八氢化 吡啶并 4 ，3 - 明嘧啶- 2 一硫酮，可依次与氯乙酸、芳香醛一锅合成3 个系列2 2 个带 两个环外双键的亲偶极体：5 一苯基一2 ，8 一二芳亚甲基2 ，3 ，7 ，8 一四氢化5 e 6 排环戊二 烯并【1 ，2 - 明噻唑并 3 ，2 - 卅嘧啶- 3 - 酮，5 - 芳基- 2 ，1 0 一二芳亚甲基一2 ，3 ，7 ，8 ，9 ，1 0 六氢化 一5 e 6 皿环庚三烯并 1 ，2 一明噻唑并 3 ，2 - d 嘧啶3 一酮及7 一苄基一5 苯基2 ，9 二芳亚甲 基2 ，3 ，6 , 7 ，8 ，9 一六氢化一5 肛吡啶并 4 ，3 明噻唑并【3 ，2 卅嘧啶3 酮。 以自制的带环外双键的稠合嘧啶环系化合物为亲偶极体，与由靛红、肌氨酸 脱羧得到的甲亚胺叶立德进行1 ，3 偶极环加成反应，合成了3 个系列2 1 个未见 文献报道的新螺杂环化合物。对新化合物进行红外光谱、核磁共振氢谱、核磁共 振碳谱及质谱表征，确定结构。通过x 射线单晶衍射研究以甲亚胺叶立德为l ，3 偶极子的环加成反应的区域选择性及立体化学。 以自制的亲偶极体与2 , 6 一二氯苯腈氧化物的l ，3 一偶极环加成反应合成了2 个 系列9 个未见文献报道的新螺杂环化合物。对新化合物进行红外光谱、核磁共振 氢谱、核磁共振碳谱、质谱表征，确定结构。通过x 一射线单晶衍射研究以腈氧 化物为1 ，3 偶极子的环加成反应的区域选择性及立体化学。 关键词：1 ，3 一偶极环加成：螺杂环化合物；稠合嘧啶环系环合物；腈氧化物 甲亚胺叶立德；单晶结构 a b s t r a c t t h i sp a p e rf o c u s e so nt h es y n t h e s i so fn o v e ls e r i e so fs p i r o h e t e r o c y c l i c c o m p o u n d sv i a1 3 一d i p o l a rc y c l o a d d i t i o nr e a c t i o n s b i s ( a r y l m e t h y l e n e ) c y c l i ck e t o n e s ，t h ec o n d e n s a t e so fc y c l o p e n t a n o n e ，c y c l e h e p t a n o n eo ri - b e n z y l p i p e r i d i n 一4 一o n ea n da r y la l d e h y d e s ，r e a c t e dw i t ht h i o u r e at o g i v e7 - b e n z y l i d e n e 一4 一p h e n y l 一1 ，2 ，3 ，4 ，6 ，7 h e x a h y d r o 一5 h - c y c l o p e n t a 1 ，2 - 明p y r i m i d i n e - 2 - t h i o n e ，4 - a r y l 一9 一a r y l m e t h y l e n e 一1 ，2 ，3 ，4 ，6 ，7 ，8 ，9 一o c t a h y d r o 一5 h - c y c l o h e p t a 1 ，2 一胡 p y r i m i d i n e - 2 一t h i o n ea n d6 - b e n z y l 一8 一b e n z y l i d e n e 一4 一p h e n y l 一1 ，2 ，3 ，4 ，5 ，6 ，7 ，8 一o c t a h y d r o p y r i d o 4 ，3 一明p y r i m i d i n e - 2 一t h i o n e ，r e s p e c t i v e l y t h e s et h i o x o p y r i m i d i n e sr e a c t e dw i t h c h l o r o a c e t i ca c i da n da p p r o p r i a t ea r y la l d e h y d e s ，i no n ep o t ，t og i v e2 2d i p o l a r o p h i l e s w i t ht w oe x o c y c l i cd o u b l eb o n d si n c l u d i n g5 - a r y l - 2 ，8 一b i s ( a r y l m e t h y l e n e ) 一2 ，3 ，7 ，8 一 t e l r a h y d r o 一5 e 6 h - c y c l o p e n t a 1 ，2 - d t h i a z o l o 3 ，2 一翻p y r i m i d i n e 一3 一o n e s ，5 - a r y l 一2 ，1 0 - b i s ( a r y l m e t h y l e n e ) 一2 ，3 ，7 ，8 ，9 ，1 0 一h e x a h y d r o 一5 e 1 0 h - c y c l o h e p t a 1 ，2 一d t h i a z o l o 3 ，2 一a p y r - i m i d i n e 一3 一o n e sa n d2 , 9 一b i s ( a r y l m e t h y i e n e ) 7 - b e n z y l - 5 - p h e n y l 2 ，3 ，6 ，7 ，8 ，9 - h e x a h y d r o 一 5 h - p y r i d o 4 ，3 一明t h i a z o l o 3 ，2 一a 】一p y r i m i d i n - 3 一o n e s 。 21 n o v e l s p i r o h e t e r o c y c i i cc o m p o u n d s w e r e s y n t h e s i z e db y1 ，3 一d i p o l a r c y c l o a d d i t i o nr e a c t i o n so fs e l f - s y n t h e s i z e df u s e dp y r i m i d i n er i n gc o m p o u n d sw i t h e x o c y c l i cd o u b l eb o n da n da z o m e t h i n ey l i d ed e r i v e df r o mi s a t i na n ds a r c o s i n eb ya d e c a r b o x y l a t i v er o u t e s t r u c t u r e so fn o v e lc o m p o u n d sw e r ed e t e r m i n e db yi r 。h n m r ”cn m ra n dm a s ss p e c t r a t h er e g i oa n ds t e r e o c h e m i s t r yo ft h e s e1 3 一d i p o l a r c y c l o a d d i t i o nr e a c t i o n sw a se s t a b l i s h e db yx r a ys i n g l ec r y s t a la n a l y s e s 9n o v e l s p i r o h e t e r o c y c l i cc o m p o u n d s w e r e s y n t h e s i z e db y1 , 3 一d i p o l a r c y c l o a d d i t i o n r e a c t i o n so f s e l f - s y n t h e s i z e dd i p o l a r o p h i l e s a n d 2 , 6 一 d i c h l o r o b e n z o n i t r i l eo x i d e s t r u c t u r e so f n o v e lc o m p o u n d sw e r ed e t e r m i n e db yi r , 1 h n m r ”cn m ra n dm a s ss p e c t r a t h er e g i oa n ds t e r e o c h e m i s t r yo f t h e s e1 ，3 - d i p o l a r c y c l o a d d i t i o nr e a c t i o n sw a se s t a b l i s h e db yx - r a ys i n g l ec r y s t a la n a l y s e s k e y w o r d s ：1 , 3 一d i p o l a rc y c l o a d d i t i o n ；s p i r e h e t e r o c y c l e s ；f u s e dp y r i m i d i n er i n g ； n i t r i l eo x i d e ；a z o m e t h i n ey l i d e ；c r y s t a ls t r u c t u r e 独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的 研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发表 或撰写过的研究成果，也不包含为获得鑫盗盘堂或其他教育机构的学位或证 书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中 作了明确的说明并表示了谢意。 学位论文作者签名：角掂畚 签字日期：叫 年f 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解鑫生盘茎有关保留、使用学位论文的规定。 特授权苤壅盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检 索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校 向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。 ( 保密的学位论文在解密后适用本授权说明) 学位论文作者签名：埘j 猿吞 签字同期： ，年f 月f r 导师签名： 签字同期： 前言 具有生物活性的有机化合物中，杂环化合物占6 5 8 0 ，大多数是以含氮、 氧和硫原子的杂环为基本结构。其中，具有强烈生物活性的天然螺杂环化合物由 于其特殊的结构和优越的性能，在有机化学领域倍受瞩目。近年来，人们由早期 的模拟、改造活性天然螺杂环化合物发展为根据需要设计一些具有特殊功能和用 途的螺杂环化合物，其研究涉及药物、生物材料、高分子材料、有机导体和超导 体、贮能材料、生物工程和杂环染料等诸多领域。 众所周知，1 ，3 偶极环加成反应是合成五元杂环的简便而有效方法之一。利 用l 。3 偶极环加成反应合成的具有生物活性的新型螺杂环化合物，为促进医学和 药物学的发展提供了新的思路。有目的地选择适宜的亲偶极体与具有较高反应活 性的偶极体，通过l ，3 偶极环加成反应，可一步合成所需的螺杂环化合物。近3 0 年来人们发现了许多具有生物活性和医学疗效的螺杂环化合物，在这一领域取得 了重要的进展。鉴于1 ，3 偶极环加成反应在天然产物全合成，以及医药和农药的 合成等方面的广泛用途，对于l ，3 偶极环加成反应的研究具有重要的理论意义和 潜在的应用价值。 本课题主要研究以具有环外双键的稠合杂环化合物为亲偶极体，通过1 ，3 - 偶极环加成反应，分别与甲亚胺叶立德和腈氧化物作用，合成一系列新型螺杂环 化合物。并对1 。3 偶极环加成反应中存在的区域选择性和位置异构现象进行研 究。 第一章文献综述 第一章文献综述 1 11 3 一偶极环加成反应 1 ，3 偶极环加成反应的研究最早可追溯至1 8 8 3 年c u r t i u s 等发现重氮基乙酸 乙酯，这一发现是对l ，3 - 偶极子最初的认识。五年之后，c u r t i u s 的同事b u e h n e r 在研究重氮基乙酸乙酯与a , p 不饱和酯问的反应时，第一次对1 3 偶极环加成反 应进行了描述。在随后的几年里，b e e k m a n n ，w e m e r 和b u s s 又分别发现了作为 1 ，3 偶极子的硝酮和腈氧化物【l 】。 1 9 3 8 年，s m i t h 2 首次提出了i ，3 偶极环加成反应的概念。但是，在发现重氮 基乙酸乙酯后的前7 0 年晕，1 ，3 偶极环加成反应在有机合成中的应用是十分有限 的，仅臭氧和重氮基化合物作为l ，3 偶极子在合成中得到应用。然而，自1 9 5 7 年以来，h u i s g e n 对l ，3 偶极环加成反应机理的系统研究使l ，3 偶极环加成反应 在有机合成中得到了普遍的应用，成为合成五员杂环化合物的主要方法。 根据h u i s g e n p 】对1 , 3 偶极子的定义，1 ，3 偶极子是一类具有两性离子共振结 构，并且能与重键体系( 亲偶极体) 进行1 ，3 偶极环加成反应的化合物。l ，3 偶 极环加成反应的通式如图1 1 所示。 夸一仓 + + ? d = e 一。 图1 11 , 3 偶极环加成反应 1 9 6 3 年，h u i s g e n 【3 】根据实验模型得出结论：l ，3 一偶极子的烯丙基阴离子结构 ( 三个平行的冗轨道上分布四个电子) 是进行1 ，3 - 偶极环加成反应的主要原因。 1 。3 偶极子的这种烯丙基阴离子结构不仅能呈端位原子具有亲核性的八隅体结 构，而且能通过共振呈端位原子同时具有亲核性和亲电性的六隅体结构( 图1 2 ) 。 亡 一r 、会徽。 l 一；，! + $ 六。x 斛t c ts 。 图1 21 , 3 偶极子的共振 、： ，融 第一章文献综述 1 3 - 偶极子除了有呈折线形的烯丙基阴离子类型外，还有呈直线形的炔丙基 丙二烯基类型( 图1 3 ) 4 j 。 a 三；一i = s = c 勰黧盂篙篙印 ，声、一一，b 4 - 、 烯丙基型 p 一r 、a 舸l l y l 扭t y p e 图i - 31 , 3 偶极子的两种类型 r 若将原子a , b ，c 定义为c ，n ，o ，则1 , 3 一偶极子的分类如表1 1 所示。同时， 将中心原子替换为p 或s 增加了l ，3 偶极子的多样性1 4 】。 表i - i1 , 3 偶极子的分类【l 】 烯丙基阴离子型 n 为中心原子o 为中心原子 c ：需一。 硝酮 = o c 、 一叶立 7 l n i t r o n e s c a r b o n y ly l i d e s 、c ：n ( d n o 甲亚胺亚胺 、c = o n 9 亚胺 a z o m e t l d n ei m _ i n e s 7 、 c a r b o n y li m i n e s c ：爷皂 = ： 由脱羧法生成的甲亚胺叶立德在合成中应用广泛。常用的n - 取代甘氨酸包括 肌氨酸、n 苄基甘氨酸和n 苯基甘氨酸，这些氨基酸与芳香醛、酮和甲醛经脱 羧生成甲亚胺叶立德鲫。 1 2 2 腈氧化物 腈氧化物与甲亚胺叶立德一样，也是一类常用的1 , 3 偶极子。腈氧化物为合 成含异嚼唑啉五员杂环结构的化合物提供了简便的途径。 8 第一章文献综述 大部分的腈氧化物都是不稳定的，能二聚为稳定的氧化1 2 ，5 氧杂二唑或经 聚合后热解为异氰酸酯，水解为羧酸和羟胺。因而，为了尽可能地避免腈氧化物 的二聚，一般在亲偶极体存在的条件下制备腈氧化物，生成的腈氧化物与亲偶极 体随即发生1 ，3 。偶极环加成反应得到相应的环加成产物( 图1 8 ) 2 8 1 。 5 - 异恶唑啉 忒叫了“ 图1 8 腈氧化物的反应 腈氧化物的制备有多种途径，如图l - 9 所示嗍。 图 - 9 腈氧化物的制备 第一章文献综述 ( 1 ) 醛肟卤化脱卤化氢 由醛肟制备腈氧化物一般有两个步骤：醛肟5 卤化得习肟的卤化物4 ，然后 在碱的作用下，脱卤化氢生成腈氧化物1 。 孔 h a l o g e n a u n ga g e n t s 峨2堕 j l! ! ! ! x r - h x o o 、霸 l 弋 r 1 常用的卤化剂有氯气【3 0 l ，叔丁基次氯酸盐，n 氯代琥珀酰亚胺( n c s ) 3 q 1 9 6 0 年h o s h i n o 3 3 j 提出了在异氰酸苯酯和三乙胺作用下，硝基烷烃6 脱水制 r c h 。2 n o 芦毫r 一 强1h 弛l 唰。、f i e l 3 n 鬟三c r + c 0 2 + p h n h 2 7f i h 2 c ：c h 2l 卧n c o o ，8 ( p h n h ) 2 c o 第一章文献综述 1 3 本论文的研究意义和研究内容 1 3 1 研究意义 随着天然化合物全合成及杂环化合物研究的不断深入，1 ，3 偶极环加成反应 作为合成五员杂环化合物最为简捷和有效的方法之一，在杂环及天然产物的合成 上获得了惊人的发展t 3 9 】。其合成策略大体上可分为两类：( 1 ) 利用l ，3 偶极环加 成反应，形成目标化合物中关键的五元杂环母核；或经简单的还原开环，即可得 到特定结构的目标分子；( 2 ) 利用五元杂环的反应活性，通过一系列反应，实现 官能团的变换，完成目标化合物的全合成。 另一方面，新的具有生物活性的化合物的合成极大地推动了医学和药物学的 发展。大多数具有生物活性的化合物的基本结构是含氮、氧和硫原子的杂环。近 3 0 年来，人们在螺杂环化合物的研究领域取得了成功的进展，发现了许多具有 生物活性和疗效的螺杂环化合物 4 0 i 。如含1 ，2 二氢4 h 3 ，1 苯并恶嗪的螺杂环化 合物能抑制白细胞介素，可用作消炎剂和治疗与组织酶损伤有关的疾病m l 。1 ，5 二芳基8 ，1 5 二氧杂二螺 5 252 】- 十六烷3 ，7 ，1 6 三酮经过药效试验证明具有杀 菌能力【4 2 】。含螺咪唑酮结构的伊贝斯坦( 曲e s a r t a l l ) 是一类抗高血压的血管紧张素 受体拮抗剂，是治疗高血压的特效药，于1 9 9 7 年在英国首次上市【4 3 】。w i t y a k 发现了一系列含螺异恶唑啉结构的高效糖蛋白受体拮抗剂，它们能有效抑制血小 板。8 氮螺 4 ，5 】癸烷7 ，9 - 二酮的衍生物具有精神治疗活性，被用于神经失常的治 疗，其中精神抑制药f l u s p i r i l e n u m 是l ，3 ，8 三氮螺 4 ，5 】癸烷4 一酮衍生物 4 5 1 , 丁 螺环酮( b u s p i r o n e ) 系氮杂螺癸烷二酮化合物是美国m e a dj o h n s o n 公司研制的第 一个非苯二氮草类抗焦虑药。该药选择性高，不影响机敏度，产生成瘾性的倾向 较小，疗效确切，已在联邦德国、美国、日本等国家上市l , u 1 。另外，由于螺杂 环化合物中螺碳原子的刚性结构，使其在光致变色 4 7 1 、不对称合成中的手性催 化等方面也有广泛应用。 由于螺杂环化合物的以上特性，它吸引了越来越多的有机合成化学家的关注 1 4 9 1 。其中l 。3 一偶极环加成反应是合成螺杂环化合物的最主要的方法之一【5 们。1 , 3 一 偶极子种类繁多，本论文选用甲亚胺叶立德和腈氧化物两类偶极子，以环外双键 为亲偶极体，利用1 ，3 一偶极环加成反应合成螺杂环合物，为医药、农药等研究提 供具有潜在生物活性的前体化合物，并研究其立体选择性，为丰富l ，3 一偶极环加 成反应的理论提供依据。 第一章文献综述 1 3 2 研究思路与研究内容 以合成具有潜生物活性的新的螺杂环化合物为目的，本课题研究以甲亚胺叶 立德和腈氧化物为1 ，3 偶极子，环外双键为亲偶极体的1 ，3 偶极环加成反应，合 成一系列具有生物活性单元的环加成化合物，并研究其立体化学。 ( 1 ) 亲偶极体 稠合的嘧啶环系化合物大多具有抗癌性及除草性等生物活性【5 ”。研究表明促 使这类嘧啶杂环化合物有生物活性作用的结构可能是如下的亚单元【5 2 】： 早年，h a m m a m 等分别以环己酮5 3 1 ，环庚酮酬，l - 乙基哌啶- 4 酮吲等为起 始原料合成了一系列稠合嘧啶化合物，并对其生物活性进行了研究。在此基础上， 我们分别以环戊酮、环庚酮和l 一苄基哌啶4 酮为原料合成三种具有上述生物活 性单元结构的亲偶极体： 。搿 ( 2 ) l ，3 - 偶极子 醐哚环以3 碳原子为螺碳，与其他杂环体系相连构成的螺吲哚环系化合物具 有显著的生物活性，因而吸引了人们对这类螺环化合物的深入研纠5 5 ，5 矾。为了得 到具有这种螺吲哚环结构单元的目标化合物，本论文选用的甲亚胺叶立德是在亲 偶极体的存在下由肌氨酸和靛红脱羧得到的。 本论文选用的另一种1 ，3 偶极子为2 , 6 - 二氯苯腈氧化物。2 , 6 - 二氯苯腈氧化 物由于邻位取代基的空间位阻作用，不易二聚，可常温保存2 周左右；同时，2 ，6 二氯苯腈氧化物的反应活性较高，邻位取代基的空问位阻作用不影响环加成反应 的进行。 ( 3 ) 目标化合物 以甲亚胺叶立德为l ，3 偶极子分别与实验室自制的亲偶极体反应，可得到如 下三种具有新母体螺杂环结构的目标化合物： 第一章文献综述 以腈氧化物为1 ，3 - 偶极子分别与实验室自制的亲偶极体反应，反应选择性差， 可得到如下八种具有新母体螺杂环结构的目标化合物： n n p ，尸、一 ，茚。 本论文对目标螺杂环化合物进行x 射线单晶衍射确定其空间结构，并结合红 外、核磁和质谱对其进行表征，研究1 ，3 偶极环加成反应的立体选择性。 。劈 第二章实验部分 第二章实验部分 2 1 主要原料、试剂及实验仪器 2 1 1 主要原料及试剂 表2 - 1 主要原料及试剂 试剂名称规格生产厂家 环戊酮 环庚酮 1 苄基哌啶- 4 一酮 苯甲醛 4 氯苯甲醛 2 。6 - - - - - 氯苯甲醛 2 , 4 - - - 氯苯甲醛 茴香醛 邻硝基苯甲醛 胡椒醛 1 萘醛 4 - - - 甲基氨基苯甲醛 钠 甲醇钠 无水乙酸钠 氯乙酸 无水碳酸钠 氢氧化钾 硫脲 盐酸羟胺 靛红 肌氨酸 n 溴代琥珀酰亚胺 ( n b s ) 冰醋酸 乙酸酐 化学纯 化学纯 工业品 化学纯 纯度9 8 工业品 化学纯 化学纯 分析纯 分析纯 分析纯 分析纯 分析纯 分析纯 分析纯 分析纯 分析纯 分析纯 分析纯 分析纯 分析纯 纯度9 9 分析纯 分析纯 分析纯 上海飞祥化工厂 上海飞祥化工厂 常州化工厂 中国医药( 集团) 上海化学试剂公司 f l u k a ( 瑞士进口) 常熟化工厂 中国医药( 集团) 上海化学试剂公司 南开大学精细化学试验厂 天津市化学试剂研究所 北京市会龙试剂有限公司 天津市化学试剂研究所 天津市化学试剂一厂 天津大茂化学试剂厂 天津大学科威公司 北京八九九四二部队试剂厂 天津大学科威公司 天津大学科威公司 天津市化学试剂一厂 天津市大茂化学试剂厂 北京化工厂 f l u k a ( 瑞士进口) 天津市远航化学品有限公司 天津市化学试剂一厂 天津市化学试剂一厂 第二章实验部分 2 1 2 实验及分析仪器 ( 1 ) 熔点测定：y a n a c o ，m o d e l ：m p 5 0 0 ，柳本制造所； ( 2 ) 核磁：b r u k e r3 0 0 兆型仪器( t m s 为内标，c d c l 3 为溶剂) ； b r u k e r4 0 0 兆型仪器( t m s 为内标，c d c l 3 为溶剂) ； i n o v a5 0 0 兆型仪器( t m s 为内标，c d c l 3 为溶剂) ； ( 3 ) 红外：美国n i c o l r e t 公司5 - d x 型f t - i r 红外光谱仪； ( 4 ) 质谱采用f i n n i g a nl c q 型质谱仪； ( 5 ) x - 射线单晶衍射：s m a r t - 1 0 0 0c c d 单晶衍射仪 第二章实验部分 2 2 亲偶极体的合成 2 2 15 一芳基一2 ，8 _ 二芳亚甲基一2 ，3 ，7 ，8 一四氢化- 5 h 6 卜环戊二烯 并 1 ，2 - d 噻唑并 3 2 - a 嘧啶- 3 - 酮( 3 ) 的合成 2 2 1 12 , 5 二苯亚甲基环戊酮( 1 ) 的合成【5 刀 0 c h o 凸+ z 囟 k o h e t o h h 2 0 o 9 忱 在2 5 0m l 带球形冷凝管的单口圆底烧瓶中，加入无水乙醇5 0m l ，苯甲醛 2 1 2 0g ( o 2 t 0 0 1 ) ，环戊酮s 4 0g ( o im 0 1 ) 。另称取5 0g k o h 溶于5 0 m l 水 中，加入5 0m l 无水乙醇配得透明碱液，加入反应器。加入k o h 碱液后，出现 大量固体沉淀。在带有磁力搅拌的恒温油浴中加热回流2h 。反应液冷却至室温， 抽滤，水洗，烘干，得黄色固体产品2 ，5 二苯亚甲基环戊酮( 1 ) 2 3 4 3g ( 0 0 9m 0 1 ) ， 收率为9 0 。n 1 p 1 9 2 1 9 3 【文献值【5 s 为1 9 l 】。 2 2 1 24 苯基7 苯亚甲基1 ，2 ，3 ，4 ，6 ，7 六氢化5 h 环戊二烯并【1 ，2 一d 】嘧啶- 2 一硫酮 ( 2 ) 的合成5 9 1 o 9 弋y 国 s j l h 2 n 。、n h ； n a e t o h 在1 0 0 m l 带球形冷凝管的单口圆底烧瓶中依次加入2 , 5 一二苯亚甲基环戊酮 ( 1 ) 5 2 0g ( o 0 2t 0 0 1 ) ，硫脲3 8 0g ( o 0 5m 0 1 ) 。另称取n a0 7g 溶于5 0m l 无水乙醇中配得碱液，加入反应器中。在带有磁力搅拌的恒温油浴中加热回流3 h 。减压蒸出部分乙醇，室温静置过夜，析出白色固体产物。抽滤，水洗，烘干， 得到白色晶状固体产品3 1 9g ( 0 0 1t 0 0 1 ) ，收率为5 0 。m p 2 4 4 2 4 5 c 【文献 值例为2 4 5 c 】。 2 2 1 3 5 苯基2 ，8 二芳亚甲基2 ，3 ，7 ，8 ，四氢化5 h ，6 h 一环戊二烯并【1 ，2 d 】噻唑并 3 ，2 一a 】嘧啶一3 一酮( 3 ) 的合成 在5 0m l 带球形冷凝管的单口圆底烧瓶中加入4 苯基7 - 苯亚甲基 1 ，2 ，3 ，4 ，6 ，7 六氢化5 厚环戊二烯并 1 ，2 明嘧啶一2 一硫酮( 2 ) 1 5 9g ( 5r e t 0 0 1 ) 、芳香 第二章实验部分 醛5 m m o l 、氯乙酸2g 、无水乙酸钠4g 、乙酸1 5 m l 和乙酸酐6 m l ，加热回 流3l a ，室温静置过夜，抽滤，水洗至中性，烘干得黄色固体产物5 苯基- 2 ，8 二 芳亚甲基一2 ，3 ，7 ，8 - 四氢化一5 h , 6 h - 环戊二烯并【1 , 2 一明噻唑并【3 ，2 - 明嘧啶- 3 酮 ( 3 a l a ) 。 3 r = i - i3 br = 4 - ( ：13 cr - 4 o c i - 1 33 dr t2 舢1 2 3 r = 2 6 一c b3 fr = 2 n 0 23 9r 。2 j c 晰抽r 一3 ，4 - t - o c h 2 0 - 5 - 苯基- 2 , s 二苯亚甲基- 2 , 3 ，7 争四氢化- 5 1 t , 6 1 - 1 - 环戊二烯并1 1 2 - 明噻唑并1 3 , 2 一a l 嘧 啶- 3 酮( 3 a ) ： 原料为苯甲醛0 5 3g ( 5r e t 0 0 1 ) ，得1 4 9g 黄色固体产物，收率为6 7 ；1 1 3 p 2 1 1 2 1 2 ；i r ( k b r ) v ：3 0 2 9 ，2 9 1 0 ，2 8 4 0 ，1 7 0 9 ，1 6 1 l ，1 5 7 6 ，1 4 9 3 ，1 4 4 6 ，7 6 0 ，6 8 5 c l n l ；1 hn m r ( 3 0 0m h z ，c d c l 3 ) 6 ：2 2 6 3 0 2 ( m ，4 h ，c 6 h 2 c7 h 2 ) ，5 9 1 ( s ，1 h ，l i b ) ， 6 9 0 ( s ，i h ， i c ) ，7 1 7 - - 7 5 l ( m ，1 5 h ，a r n ) ，7 6 8 ( s ，1 h ，h a ) ；m sm z ：4 4 6 ( m 5 一苯基- 8 苯亚甲基- 2 ( 4 一氯苯亚甲基卜2 ，3 ，7 ，8 一四氢化一5 i - - i , 6 h - 环戊二烯并i l 2 - 明噻 唑并1 3 , 2 - 口1 嘧啶- 3 - 酮( 3 b ) ： 原料为对氯苯甲醛0 7 0g ( 5r e t 0 0 1 ) ，得1 9 6g 黄色固体产物，收率为8 2 ；m p 2 3 6 - - 2 3 7 ii r ( r d 3 r ) v ：3 0 2 2 ，2 9 1 1 ，2 8 4 0 ，1 7 1 3 ，1 6 2 3 ，1 5 8 2 ，1 4 9 1 ，1 4 5 4 ，8 2 1 ，7 5 8 ， 6 9 9c m ；hn m r ( 3 0 0m h z , c d c b ) 占：2 2 0 2 池4 h ，c 6 h z c t t - 1 2 ) ，5 9 0 ( s ，1 h ， h b ) ，6 9 0 ( s ，1 h ，h c ) ，7 17 7 4 6 ( m ，1 4 h ，a r h ) ，7 6 1 ( s ，1 h ，h 。) ；m sm z ：4 8 0 ( m ) 5 - 苯基8 苯亚甲基2 ( 4 甲氧基苯亚甲基) 2 ，3 ，7 8 四氢化5 h , 6 h - 环戊二烯并 【l ，2 卅噻唑并【3 ，2 - a l 嘧啶一3 - 酮( 3 c ) 原料为对甲氧基苯甲醛o 6 8g ( 5 r e t 0 0 1 ) ，得1 3 4g 黄色固体产物，收率为5 6 ； m p 2 3 2 2 3 3 ；i l l ( r d 3 r ) v ：3 0 2 3 ，2 9 0 8 ，2 8 3 8 ，1 7 0 8 ，1 5 9 6 ，1 5 7 9 ，1 5 1 2 ，1 4 5 6 ，1 3 7 0 ， 1 2 6 0 ，8 2 6 ，7 5 5 ，6 9 8c m l ；1 hn m r ( 4 0 0m h z ，c d c l 3 ) j ：2 4 7 3 0 6 ( n k4 h ， c 6 t t 2 c7 h 2 ) ，3 8 8 ( s ，3 h ，o c h 3 ) ，5 9 0 ( s ，1 h ，t t b ) ，6 9 0 ( s ，1 h ，h c ) ，6 9 6 7 4 6 ( i i l ，1 4 h ， a 邶，7 6 3 ( s ，1 h ，h a ) ；m sm z ：4 7 6 n 5 苯基8 - 苯亚甲基- 2 ，( 2 ，4 二氯苯亚甲基) - 2 , 3 ，7 ，8 - 四氢化- s i t , 6 h - 环戊二烯并 【l ，2 卅噻唑并【3 , 2 - a l 嘧啶3 一酮( 3 d ) 原料为2 , 4 二氯苯甲醛o 8 8g ( 5r e t 0 0 1 ) ，得2 4 2g 黄色固体产物，收率为9 4 ； n 1 p 2 0 9 2 l o ；i l l ( k b r ) v ：3 0 3 2 ，2 9 2 4 ，2 8 4 1 ，1 7 2 2 ，1 6 2 3 ，1 5 8 l ，1 4 9 3 ，1 4 6 8 ，8 8 2 ， 令 第二章实验部分 8 3 8 。8 0 3 ，7 4 5 ，6 9 6c m ；hn m r ( 3 0 0m h z , c d c l 3 ) 6 ：2 2 7 以0 6 ( m ，4 h ， c 6 h 2 c 7 h 2 ) ，5 9 1 ( s ，1 h ，h b ) ，6 8 9 ( s ，l h ，h c ) 7 1 弘7 5 2 ( m ，1 3 h ，a r h ) ，7 9 5 ( s ，i h ， h a ) ；m s m z ：5 1 4 ( m 3 孓苯基8 苯亚甲基- 2 - ( 2 ，6 一二氯苯亚甲基) 2 , 3 ，7 8 四氢化5 , 6 - 环戊二烯并 1 1 ，2 卅噻唑并1 3 , 2 - a l 嘧啶- 3 一酮( 3 e ) 原料为2 , 6 二氯苯甲醛o 8 8g ( 5n - a n 0 1 ) ，得1 9 2g 黄色固体产物。收率为7 4 ； m p 2 3 5 - 2 3 6 ；i r ( k b r ) v ：3 0 5 6 ，3 0 0 9 ，2 9 2 0 ，2 8 5 2 ，1 7 1 8 ，1 6 2 6 ，1 5 7 9 ，1 4 9 1 ，1 4 2 8 ， 7 8 2 ，7 5 8 ，6 9 8c m “；1 hn m r ( 4 0 0m h z , c d c l 3 ) 占：2 4 2 3 d 5 ( m ，4 h ，c h 2 c h 2 ) ， 5 8 8 ( s ，i h ，h b ) ，6 8 7 ( s ，1 h ，h o ) ，7 1 9 7 4 4 ( m ，1 3 h ，a r h ) ，7 6 6 ( s ，1 h ，h 。) ；m sm z ： 5 1 4 ( h r ) 5 _ 苯基- 8 苯亚甲基- 2 - ( 2 - 硝基苯亚甲基卜2 ，3 ，7 ，8 - 四氢化- 5 h , 6 h - 环戊二烯并【1 ，2 卅 噻唑并f 3 ，2 噜l 嘧啶- 3 一酮( 3 f ) 原料为2 硝基苯甲醛o 7 6g ( 5r e t 0 0 1 ) ，得2 2 6g 黄色固体产物，收率为9 2 ； m p 2 2 7 2 2 8 ；i r ( k b r ) v ：3 0 5 7 ，2 9 0 7 ，2 8 4 5 ，1 7 1 5 ，1 5 8 4 , 1 5 1 6 ，1 4 4 6 ，1 3 4 7 ，7 4 9 ， 6 9 6c m 1 ；1 hn m r ( 4 0 0m h z ，c d c l 3 ) j ：2 2 7 3 0 3 ( i i l ，4 h ，c o h 2 c7 h 2 ) ，5 9 2 ( s ，1 h , h b ) ，6 8 7 ( s ，1 h ，h c ) ，7 1 8 - 7 7 6 ( m ，1 4 h ，a r n ) ，8 0 4 ( s ，1 h ，h d ；m sm z ：4 9 1 ( m + ) 5 苯基8 苯亚甲基2 ( 1 萘亚甲基) - 2 , 3 ，7 8 - 四氢化5 h , 6 h - 环戊二烯并1 1 , 2 - d l 噻唑 并1 3 , 2 一a l 嘧啶3 - 酮( 3 9 ) 原料为1 萘甲醛o 7 8g ( 5m m 0 1 ) ，得1 6 7g 黄色固体产物，收率为6 7 ；m p 2 0 1 - 2 0 2 1 2 ：i r ( k b r ) v ：3 0 5 8 ，3 0 2 3 ，2 9 2 2 ，2 8 5 4 ，1 7 0 8 ，1 6 2 4 ，1 5 7 9 ，1 4 9 2 ，1 4 5 3 ，7 9 1 ， 7 6 7 ，6 9 8c i i i 1 ；o hn m r ( 3 0 0m h z , c d c l 3 ) d ：2 2 8 - 3 0 2 帆4 h ，c 6 h 2 c7 h 2 ) ，5 9 5 ( s ， 1 h , h b ) ，6 9 0 ( s ，1 h ，h c ) ，7 1 9 - 8 1 1 ( m ，1 7 h ，a r h ) ，8 4 2 ( s ，1 h ，h a ) ；m sm z ：4 9 6 ( m 5 苯基- 8 苯亚甲基- 2 - ( 3 ，4 亚甲二氧基苯亚甲基) - 2 ，3 7 争四氢化- s 日 6 日- 环戊二烯 并1 1 , 2 明噻唑并【3 2 吨l 嘧啶3 - 酮( 3 h ) 原料为胡椒醛o 7 5g ( 5m m 0 1 ) ，得1 7 8g 黄色固体产物，收率为7 3 ；i n p 2 3 1 2 3 2 ：i r ( k b r ) v ：3 0 5 5 ，2 9 2 2 ，2 8 5 2 ，1 7 1 3 ，1 6 0 8 ，1 5 7 8 ，1 5 0 2 ，1 4 9 1 ，1 4 4 8 ， 1 2 6 4 ，8 7 2 ，8 1 6 ，7 4 1 ，6 9 7g ：m 。；。hn m r ( 4 0 0m h z ，c d c l 3 ) d ：2 2 5 - 3 0 3 ( 驰4 h ， c 6 h 2 c 7 h 2 ) ，5 9 0 ( s ，i h ，h b ) ，6 0 5 ( s ，2 h ，c h 2 ) ，6 8 8 - - 7 4 6 ( i n ，1 4 h ，a r ha n dh c ) ， 7 5 8 ( s ，1 h ，h a ) ；m sm z ：4 9 0 ( f ) 第二章实验部分 2 2 25 一芳基一2 1 0 - 二芳亚甲基一2 3 7 8 ，9 1 0 - 六氢化- 5 h , 6 俨环 庚三烯并 1 ，2 - a 噻唑并 3 ，2 一司嘧啶- 3 - 酮( 6 ) 的合成 2 2 2 12 。7 二芳亚甲基环庚酮( 4 ) 的合成【州 在2 5 0 m l 带球形冷凝管的三口圆底烧瓶中加入1 5 m l 无水甲醇，芳香醛o 2 m o l ，环庚酮1 1 2g ( 0 1m 0 1 ) 。在带有磁力搅拌的恒温水浴中加热回流。另称取 c h 3 0 n a5g 溶于1 0 0m l 甲醇中得白色悬浊碱液，用恒压滴液漏斗滴加至反应 器，3 0m i n 加完。加入c h 3 0 n a 溶液后，反应液由无色澄清逐渐变黄，浑浊。 继续回流2h 。减压蒸出部分甲醇，室温静置过夜，抽滤，水洗，烘干得黄色固 体产品2 ，7 _ 二芳亚甲基环庚酮( 4 a c ) 。 o + ：6 c h o r 、c h 3 0 n a c h 3 0 hr 9 龄0 r 。一h s - 4 4 br = 4 c l 2 ，7 - 二苯亚甲基环庚酮( 4 a ) 。 原料为苯甲醛2 1 2 0g ( o 2 0t 0 0 1 ) ，得2 1 6 1g ( 0 0 7 5m 0 1 ) 淡黄色固体产物， 收率为7 5 。m p 1 0 7 - 1 0 8 文献值【6 0 l 为1 0 6 5 1 0 8 】。 2 。7 - 二( 4 - 氯苯亚甲基) 环庚酮( 4 b ) ： 原料为对氯苯甲醛2 8 0g ( o 2 0t 0 0 1 ) ，得2 6 8 0g ( o 0 7 5m 0 1 ) 黄色固体产物， 收率为7 5 。i n p 1 2 8 1 2 9 【文献值【6 0 】为1 2 5 1 2 6 】。 2 。7 = ( 4 甲氧基苯亚甲基) 环庚酮( 4 c ) ： 原料为对甲氧基苯甲醛2 7 2g ( 0 2m 0 1 ) ，得2 5 0g ( 0 0 7 2m 0 1 ) 黄色固体产 物，收率为7 2 。m p 1 2 2 - - 1 2 4 【文献值【6 0 】为1 1 9 1 2 0 】。 2 2 2 24 - 芳基- 9 一芳亚甲基- 1 ，2 ，3 467 ，8 ，9 l 氢化- 5 h - 环庚三烯并 1 ，2 一d 】嘧啶一2 一硫 酮( 5 ) 的合成5 4 i r 4 s 竺型兰竺生r k o h e i o h 5 5 ir=h 5 br ；4 c l 5 cr = 4 - o c h 3 在2 5 0m l 带球形冷凝管的单口圆底烧瓶中加入2 ，7 二芳亚甲基环庚酮( 4 ) 0 0 3m o l ，硫脲2 5 0g ( o 0 3m 0 1 ) 。另称取k o h3g 溶于1 2 0m l 无水乙醇中配得 勘 第二章实验部分 碱液，加入反应器中。