唐氏筛查和性激素在临床中的应用ppt课件

化学发光技术在临床中的应用,孕中期产前筛查&性激素临床检测,1,产前筛查缺陷性疾病谱,唐氏综合症DownsSyndromeDS21三体综合症,Edwards综合症18三体综合症,神经管缺陷(neuraltubedefectsNTDs)开放性脊柱裂OSB,2,唐氏综合症DS,最常见的染色体异常遗传病，发病率高达1/800到1/600。21三体综合症患者的智力特别低下，身体发育缓慢且常表现出特殊面容,3,【1】发病率,发病率：1/6501/1000再发风险：1/100随着母亲年龄的增大而增高,4,为什么要筛查唐氏症,1:3800,1:58000,1:10000,1:700,5,Edwards综合症18三体综合症典型症状：后突的枕部，眼裂狭小，耳朵畸形，耳位低下，小颌，胸骨短小，骨盆小而大腿内收受限，手以特殊姿势握拳，拇指紧贴掌心，3、4指紧贴手掌，而2、5指压于其上等，肌张力高，90%有先天性心脏病，常有室间隔缺损和动脉导管未闭。其出生发病率1/6000-1/8000。预产期存活率：16%存活到孕中期；5%存活到预产期。总是在出生一年内死亡，通常只有几天存活期。核型有三体型即47，+18，个别患儿核型为46/47，+18嵌合型。,6,18三体综合症,7,神经管缺陷（NTD）神经管缺陷（NTD）包括：无脑儿、开放性脊柱裂、闭合性脊柱裂、脑膨出、脑积水等。2005年，北京曾经召开过一次国际性的出生缺陷研讨会，会务资料中一个个“大头娃娃”无奈的生活、无奈的笑容触动了每一位与会者。在我国这是一种最常见的先天缺陷NTD,其发生率约占出生缺陷总数的21%，正常人群的平均发生率约为7。在所有出生缺陷的围产儿中，神经管缺陷最高。,8,神经管缺陷NTD,9,产前筛查的背景,21-三体综合症、18-三体综合症、神经管畸形，危害非常严重，发病率较高，据统计三种疾病的发病率如下表：,所以进行产前筛查对提高出生人口质量来讲具有特殊重要性,10,产前筛查的实验室方法,放射免疫技术酶免技术荧光免疫技术时间分辨荧光免疫化学发光技术ACCESS化学发光生物芯片技术,11,产前筛查常用的血清学标志物,妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）,人绒毛膜促性腺激素-HCG,甲胎蛋白AFP,游离雌三醇uE3,抑制素A,12,AFP在孕妇体内变化原理,AFP和白蛋白是胎儿血液的正常蛋白成分，主要由胎儿肝脏合成，通过被动转运方式向羊水和母血中传递正常孕妇血中的AFP会随着胎儿的发育而逐步增高唐氏症儿由于肝脏发育不全，AFP合成减少，所以母血中含量相应减少,13,0.20.230.50.71.01.524AFP(MoM),唐氏综合症,正常,母血AFP正常人群和唐氏症人群分布曲线,14,uE3在孕妇体内变化原理,由于胎儿的肾上腺皮质发育不良，导致uE3的前体-硫酸脱氢表雄酮的合成减少，从而使uE3减少,15,16,0.10.51.02.0MSuE3(MoM),唐氏综合症,正常,母血uE3正常人群和唐氏症人群分布曲线,17,hCG在孕妇体内变化原理,HCG是由胎盘滋养叶细胞合成和分泌中期妊娠(15-20周，即唐氏症的筛查时间段)，正常孕妇的血中HCG水平已下降为维持量唐氏症儿的胎盘成熟较正常胎儿为晚，有可能仍停留在胚胎发育初期，所以HCG水平升高,18,19,正常,唐氏综合症,0.10.20.51.02.05.010MShCG(MoM),母血HCG正常人群和唐氏症人群分布曲线,20,产前筛查的几个概念,产前筛查通过经济、简便和无创伤的检测方法，从孕妇中发现怀有某些先天缺陷儿的高危孕妇，以便进一步明确诊断，最大限度地减少异常胎儿的出生率。目前所说的产前筛查通常是指通过母血清标志物的检测来发现怀有先天缺陷胎儿的高危孕妇筛查不是确诊性手段，确诊手段具有危险性无法普查，筛查可以浓缩“危险度”以便进一步确诊检查,羊膜腔穿剌绒毛活检脐静脉穿剌,21,MOM值(MultiplesofMedian）,中位数值的位数或中值倍数，指产前筛查中，孕妇个体的血清标志物的检测结果是正常孕妇群在该孕周时血清标志物浓度中位数的多少倍MoM=孕妇实测值/正常孕妇相应孕周的中位值血清标志物在不同孕周中有不同的值，而且孕妇个体间的差异也在人群中呈非正态分布，用中位数表示集中趋势，所谓的正常范围大，用测得的绝对值来评价某一孕妇血清标志物水平显得烦琐，容易搞错。因此，运用MOM概念来评估某一孕妇某一孕周的AFP、Free-HCG、uE3是否异常。,22,假阳性率,在筛查中为高风险孕妇但在产前诊断中未发现异常的孕妇在整个参与筛查人群中的比例,检出率,通过筛查发现的经过产前诊断证实的患筛查疾病的异常胎儿占分娩的患有被筛查疾病出生缺陷的出生儿比例,23,产前筛查血清学标志物模式,早孕筛查指标(妊娠913周)妊娠相关血浆蛋白A(PAPP2A)游离-HCG超声胎儿颈项透明层厚度(NT)、鼻骨检测PAPP2A在孕13周以后就不再是一个很好的指标了,中孕联合筛查(妊娠1420周)两联筛查APF、-HCG逐渐被三联筛查取代三联筛查AFP-HCGuE34%的假阳性率时检出率约为60%四联筛查：AFP、-HCG、uE3、抑制素A(inhibin-A)5%的假阳性率时检出率约为80%应用逐渐增多,24,全面联合筛查:Fullyintegratedscreening早孕期PAPP-AandNT+中孕期三联/四联筛查，最终得出一个风险值,唐氏综合征的新产前筛查模式,25,唐氏综合征的新产前筛查模式,血清学联合筛查:Serumintegratedscreening早孕期PAPP-A和中孕期三联/四联筛查，最终得出一个风险值,26,唐氏综合征的新产前筛查模式,独立的序贯筛查:Independentsequentialscreening先进行早孕期产前筛查，给出早孕期风险值，高危者建议行产前诊断，低危者至中孕期接受中孕期筛查，依据中孕期筛查结果再决定产前诊断与否,27,唐氏综合征的新产前筛查模式,酌情的序贯筛查：Contingentsequentialscreening早孕期联合筛查后，病人依据早孕期风险分为三类：1）高危组：风险值1/60，进行产前诊断2）低危组：风险值35y唐氏儿发生率急剧上升妊娠周龄末次月经月经推算法经期规则适用超声波检查胎儿双顶骨间径(BPD)当两种方法计算误差超过10天的，则以BPD为准；不足10天的两法皆可超声波检查胎儿头臀长度（CRL),目前最正确方法可对妊娠周龄进行最终确认,34,产前筛查影响因素,母亲体重过重血容量增大，三种物质被稀释，过低被浓缩，校正公式对所测值校正糖尿病干扰AFP测定值人种多胎妊娠,35,国外的筛查试剂和软件不能直接应用到中国人群原因：AFP和HCG的浓度在白种人、黑人和亚洲人之间都有很大的差别；可致黑人筛查的假阳性率增高2.5倍亚洲人的假阳性率则降低（仅是白种人的2/3）危险系数计算软件一定要和试剂配套时间分辨荧光Multicalc软件ELIS法AFP、HCG“优生胜算”软件BECKMAN化学发光腾程唐氏筛查软件试剂及软件的认证,产前筛查试剂和相应软件,36,妊娠15-20周时抽血5mL,测定AFP，HCG，uE3,将孕妇的基本资料填写在申请单上,AFP中位值2.0MoM,软件算出唐氏征的合并危险度,怀疑NTD做胎儿超声波检查,唐氏征儿筛查流程图,唐氏征危险度切割值,唐氏征危险度3.0ng/mL提供排卵的推定证据黄体中期的孕酮水平值10.0ng/mL与正常的子宫内膜组织学相关联卵巢储备的评价在月经的第3天测定FSH、雌二醇,性激素的临床应用,其它内分泌系统的评价甲状腺功能：TSH泌乳素：诊断高泌乳素血FSH，LH：探测卵巢衰竭硫酸脱氢表雄酮，睾酮,61,性激素的临床应用,早孕及妊娠异位妊娠流产,HCG、PRO,异常妊娠：良性葡萄胎侵蚀性葡萄胎绒毛膜癌,HCG,62,性激素的临床应用,胎儿胎盘功能监测,雌三醇（E3）孕激素（P）绒毛膜促性腺激素（HCG）P、HCG主要用于妊娠早期（前三个月），胚胎发育和先兆流产的监测。第9周后的胎儿，胎盘功能监测就主要使用E3,63,性激素的临床应用,闭经诊断流程,64,女性激素测定的要点,一、必须按月经周期采血、选择检测项目月经来潮后三天测E2、LH、FSH了解基础情况正常时LH/FSH1；如1，提示卵子发育不良月经中期测E2、LHE2有否高峰，可提