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糖皮质激素应用中常见的不良反应及对策,1,糖皮质激素（Glucocorticoids,GCs）的临床应用史,1935年E.Kendall得到小牛GCs结晶1946年美国默克研究实验室L.H.Sarett首次合成了可的松（Cortisone）1948年GCs开始用于临床（Addisons病，MayoClinic）1950年Kendall获诺贝尔奖1956年合成的糖皮质激素达7000种之多,2,GCs在人体内的作用,生理作用,副作用,药理作用,3,GCs的药理作用,抗炎免疫抑制影响代谢抗休克其它：促进胃酸及蛋白酶分泌提高中枢兴奋性增加血细胞浓度，缩短凝血时间,4,GCs副作用的受累器官,肾上腺萎缩代谢糖尿病，CushingsS.脂代谢异常心血管系统高血压、血栓形成、血管炎消化系统消化性溃疡，消化道出血，胰腺炎中枢神经系统行为、认知、情绪改变免疫系统广泛抑制，潜在病毒激活骨骼肌肉系统骨质疏松和骨坏死，肌肉萎缩，生长停滞肾脏排钾、保钠皮肤痤疮、青斑，毛细血管扩张，多毛，伤口愈合延迟眼青光眼，白内障,5,GCs副作用严重程度的分类,6,GCs主要副作用的发生机理（1）骨骼改变,7,GCs主要副作用的发生机理（2）心血管系统,8,GCs主要副作用的发生机理（3）糖尿病,9,GCs主要副作用的发生机理（4）免疫抑制,淋巴细胞具有GCs高亲和力受体GR,GC与GR结合后激活核酸内切酶，DNA断裂，淋巴细胞溶解广泛抑制细胞因子和抗体合成嗜酸细胞凋亡,10,GCs主要副作用的发生机理（5）消化道出血,GCs抑制细胞因子和胶原合成，原有溃疡不愈、加重;GCs促进胃酸和蛋白酶分泌形成新的溃疡，可造成大出血,11,GCs引起的副作用与服用剂量的关系,PinarCe等於2006年观察了33例多发性硬化的患者，他们在两年中服用了10g以上的甲强龙，5例（15.5%）发生了骨坏死。对照组未接受GC的27例MS患者无一例发生骨坏死。(EurJNeurology,2006:13(8):857-61),12,GCs引起的副作用与服用剂量的关系,据英国Panoulas等报告：在400例RA患者中,有高血压者282例，占70.5%.其中：281例未曾服用或服用GC少于3个月者，189例（67.3%）患有高血压。58例每日服用Prednisolone1.5mg同样会出现全身副作用B.Lipworth,Arch.IntMed,1999,16,结语,糖皮质激素作用广泛，副作用同样累及各个器官，有时非常严重，甚至致命。虽然当前对GCs的作用和副作用的发生机理有了较深入的研究，但尚未将二者在药物结构和制备上作
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