三阴性乳腺癌读书报告会ppt课件

三阴性乳腺癌的研究进展,2018研究生读书报告会,ResearchprogressofTripleNegativeBreastCancer（TNBC）,1,01/研究背景与意义(Backgroundandsignificance),02/研究成果与应用(Researchresultsandapplications),03/研究展望（Researchprospect),04/观点与总结(opinionsandconclusions),目录CONTENTS,2,研究背景与意义(Backgroundandsignificance),选题背景/研究意义/国内外相关研究综述/研究理论与文献综述,1,PARTONE,3,三阴性乳腺癌,4,TNBC的特点,TNBC占乳腺癌的12%17%,多发生于绝经前年轻女性,内分泌治疗和靶向治疗均无效,肿瘤异质性很高，高侵袭性、低存活率,治疗后1-3年内为复发高峰期大多数患者死于治疗的最初5年,近期病死率高，脑转移概率较高腋窝淋巴结转移率低，肿瘤大小与转移无关,10年随访观察后，TNBC与其他类型乳腺癌之间差异逐渐缩小,易发生远处转移，该型预后最差,目前，越来越多的科研工作者投入到TNBC的基础与临床治疗的研究中。,TNBC的特点,众所周知，ER、PR、HER2的表达是目前临床乳腺癌治疗的靶点，但TNBC患者因为缺少这些靶点，不能从常规内分泌治疗及靶向治疗中获益，故TNBC因其预后差、复发转移率高、死亡率高，成为近几年乳腺癌研究和关注的焦点。,研究成果与应用(Researchresultsandapplications),分子遗传机制/分型/治疗,2,PARTTWO,8,Rhiem和Schmutzler发表了关于德国无家族史TNBC患者BRCA1突变率及年龄分布的统计。,TNBC往往分化较差，多属于基底细胞样型；表达基底细胞角蛋白的TNBC恶性程度高于不表达者。,BRCA1突变基因携带者中，约80%的乳腺癌分型为TNBC,TNBC的分子遗传,基因在双链断裂修复及细胞转录调节中起重要作用。且修复错误的断裂双链是易患性增加的重要原因之一。,20的女性TNBC患者携带BRCA基因突变,其中75为BRCA1基因突变,TNBC的分子遗传,TNBC可以分为6种亚型,迄今为止手术治疗仍是局部控制TNBC的最佳方法。,外科治疗,放射治疗也是局部控制TNBC的治疗方法，且能减少局部控制差而导致的远处转移。T12期及淋巴结转移数4的乳腺癌是术后放疗的指征，T34期的乳腺癌姑息治疗或出现急症时亦可进行放疗。,放射治疗,主要包括：新辅助化疗、辅助化疗,化学治疗,靶向治疗,TNBC的治疗,12,化学治疗,新辅助化疗,化学治疗,辅助化疗,Koshy等的研究结果显示，吉西他滨联合顺铂方案中TNBC和非TNBC的无进展生存期分别为5.3个月、1.7个月（P=0.058）。,吉西他滨联合顺铂方案中TNBC和非TNBC的中位总生存期分别为10.8个月和4.3个月（P=0.109）。,吉西他滨联合顺铂是治疗转移性乳腺癌患者的一种有效的治疗方案。,靶向治疗,以血小板衍生生长因子（PDGF）、血管内皮生长因子（VEGF）为靶向。目前在研究的药物:VEGF单克隆抗体贝伐珠单抗和雷莫芦单抗,VEGF和PDGF的酪氨酸激酶抑制剂如舒尼替尼、索拉非尼等。研究证明抗血管生成的药物很可能在TNBC中有较高的抗肿瘤活性。,研究表明1035TNBC的表达AR。给予AR拮抗剂比卡鲁胺后,6个月临床受益率约为19。,大型基因组分析发现，约50的TNBC表现EGFR信号通路过度活化。目前专门针对EGFR的靶向药物包括单克隆抗体西妥昔单抗和帕尼单抗；小分子激酶抑制剂厄洛替尼和吉非替尼等，这些药物在细胞学实验和临床试验都表现出初步的成效。,通过PARP抑制剂靶向TNBC和BRCA突变相关的乳腺癌。有研究表明，TNBC细胞与非TNBC细胞相比对PARP抑制剂更敏感。正在研究的PARP抑制剂有奥拉帕尼，维利帕尼等。,AR的靶向,表皮生长因子受体（）的靶向,聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶（）的靶向,血管生成的靶向,研究展望（Researchprospect),未来展望/实践难点,3,PARTTHTEE,17,TNBC是一种高侵袭性、高恶性程度、高复发率、高度异质性的高危型乳腺癌。TNBC具有独特的分子生物学特征。,TNBC的特异性,TNBC还有很多问题待解决，期以实现TNBC患者的个性化用药，同时在TNBC个性化治疗领域发挥更重要的作用。,TNBC临床治疗仍缺乏个性化,虽然关于TNBC的研究广泛开展，无论从分子机制及临床治疗、体外研究和临床试验都取得了较好的结果,但TNBC仍是乳腺癌领域困扰医生学者的一个难题，且尚无靶向药物应用到临床治疗。,TNBC研究现状仍有空白,A,B,C,研究展望,18,观点与总结(opinionsandconclusions),个人观点/前景期望,4,PARTFOUR,19,A,B,C,TNBC作为一种特殊亚型，要求我们在临床工作中予以重视，在制定治疗方案前考虑患者是否为该亚型，以及早给予患者系统的治疗方案。,增强检出意识,TNBC已在一定程度上有了的治疗指南，针对这类患者我们应全面考虑其理论有效的治疗方法，为患者预后选取系统的治疗方案。,系统治疗方案的选用,三阴性乳腺癌具有不同的分子病理及基因亚型，遗传多样性则导致该类患者对药物治疗的反应存在较大差异性。因此，无论是化疗还是靶向治疗，都应积极探索其适合的亚组人群和预测药物疗效的预测因子，通过真正的个体化治疗改善三阴性乳腺癌患者的疗效。,个体化治疗,观点与总结,20,TNBC作为一种独特的乳腺癌亚型，虽已进行了大量相关的临床试验，但仍没有发现有针对性的治疗方案，所以各种临床试验依旧在如火如荼的进行中。,随着现代各种新