帕夫林临床应用探讨PPT课件.ppt

帕夫林在免疫相关性疾病的临床应用探讨,帕夫林是我国著名药理学家徐叔云教授等十多位科研人员研制成功的一个中药来源的二类西药新药。经过十几年的潜心研究，魏伟教授对白芍总苷的研究取得卓越的贡献，其研究成果已取得国内国际专家认同。民族医药,帕夫林（白芍总苷胶囊TGP）,帕夫林作用机理,抗原递呈,靶组织,免疫抑制剂,免疫抑制剂.,Th1/Th2,细胞免疫,体液免疫,抑制抗原递呈，阻断淋巴细胞激活和进一步增殖,APC,浆细胞,B细胞,T细胞,淋巴母细胞,自身抗体,抗原,细胞因子,TGP,自身反应性T细胞,帕夫林（TGP）作用机理,免疫性疾病多种临床表现归因于致炎因子与抑炎因子的失衡TGP对细胞因子的影响,帕夫林（TGP）作用机理,免疫调节作用调节抗原递呈，抑制信号转导抗炎作用抑制相关的细胞因子,帕夫林风湿免疫病十年临床用药经验,用于多种风湿免疫性疾病类风湿关节炎强直性脊柱炎牛皮癣关节炎系统性红斑狼疮干燥综合症不同时期的用药方案早期活动期维持期特殊人群帕夫林风湿免疫性疾病的基础用药,医生认可度高,白芍总甙与甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶联合治疗类风湿性关节炎30例甲氨喋呤与白芍总苷联合治疗银屑病性关节炎白芍总苷治疗活动性类风湿性关节炎30例疗效观察帕夫林和羟氯喹联用治疗类风湿性关节炎的临床观察白芍总苷胶囊治疗类风湿关节炎疗效和安全性的临床研究帕夫林与甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎疗效分析白芍总苷治疗类风湿关节炎的多中心临床研究白芍总苷甲氨蝶呤柳氮磺吡啶联合治疗难治性类风湿关节炎的近期疗效观察白芍总苷治疗膝关节骨关节炎白芍总苷治疗未分化脊柱关节病73例疗效观察白芍总苷合柳氮磺胺吡啶治疗强直性脊柱炎帕夫林治疗强直性脊柱炎临床疗效观察白芍总甙辅助治疗系统性红斑狼疮的临床观察帕夫林治疗干燥综合征临床观察白芍总苷联合激素治疗肾病综合征疗效观察白芍总苷对大鼠系膜增生性肾小球肾炎的保护作用,TGP对小鼠药物性肝炎有明显对抗作用血清谷丙转氨酶降低形态学上使变性肝细胞得到明显改善超微结构上肝细胞线粒体肿胀内浆网空泡变性溶酶体脱落也得到明显恢复临床联合用药降低药物风险-减轻药物性肝损,帕夫林优势-保肝作用,戴俐明,徐叔云,等.中国药理学通报,1993,9(6)：449453,帕夫林保肝作用,文献显示：白芍总苷对下丘脑垂体和肾上腺轴具有调节作用可减少激素用量，降低激素副作用防止激素撤减后病情反弹（1）周辉，张安平，陈敏珠，徐叔云，汪国良.中国药理学通报，1994，10（6）:429-32（2）沈玉先，魏伟，徐淑云帕夫林（白芍总苷胶囊）的药理作用及机制抗炎免疫药理学进展吴曙光等主编,帕夫林优势-利于激素的顺利撤减,不良反应：大便次数增加，腹泻(肠蠕动增加）急性毒性研究小鼠灌胃TGP2500mg/kg未见明显中毒症状，未测出LD50慢性毒性研究：TGP对各重要脏器无毒性三致（致突变、致畸和致癌）试验均为阴性,帕夫林优势-安全性好,帕夫林治疗SLE的临床观察,目的：探讨TGP辅助西药治疗SLE的疗效和安全性方法：70例病情处于活动期的SLE患者，随机分为两组，疗程3个月TGP组：在原药治疗的基础上，加用TGP2粒Tid对照组：在原药治疗的基础上，加用安慰剂疗效评价缓解：临床症状完全消失，DAI积分为0部分缓解：DAI积分下降进入试验时基础值的50%,中国中西医结合杂志2003年第23卷第3期,P0.004,帕夫林治疗SLE的临床观察-结果,帕夫林治疗SLE的临床观察-结果,TGP组的激素用量较治疗前明显减少,TGP组疾病活动指数（DAI）较对照组明显改善,帕夫林治疗SLE的临床观察-结论,TGP与激素联合治疗SLE疗效好，与对照组比较有统计学意义缓解率部分缓解率，病情活动指数且可减少激素用量，帮助激素顺利撤减,帕夫林在皮肤科的尝试,风湿免疫性疾病病,皮肤病,？,免疫相关性皮肤病的概念,变态反应性皮肤病自身免疫性皮肤病,1986年Bos提出皮肤免疫系统概念皮肤是免疫反应效应器官和启动部位皮肤内多种免疫细胞郎汉细胞、淋巴细胞、树突状细胞和肥大细胞,变态反应性皮肤病的概念,变态反应又称“超敏反应”或“过敏反应”HypersensitivityorAllergicreaction某些外源性抗原或半抗原（再次）进入机体后体内引起体液或细胞免疫反应导致机体生理功能障碍或/和组织损伤变态反应分型（发病机制）：I型、II型、III型和IV型常见的变态反应性皮肤病湿疹、荨麻疹、变应性接触性皮炎、异位性皮炎药疹、变应性血管炎、光敏性皮肤病,I型变态反应,速发型，IgE依赖型肥大细胞脱颗粒释放的炎性介质组胺慢反应物质嗜酸细胞趋化因子等属此型常见皮肤病荨麻疹血管性水肿异位性皮炎（IgE介导的迟发相反应）,II型变态反应,细胞毒型（cytotoxic）和细胞溶解型（cytolytic）抗体介导（主要是IgG、IgM，少见IgA）；抗体与细胞表面抗原结合，三种途径溶解或破坏靶细胞激活补体经典途径巨噬细胞吞噬：免疫调理：通过Fc受体、免疫粘连：通过补体C3bADCC此型常见的皮肤病血小板减少性紫癜天疱疮类天疱疮,III型变态反应,免疫复合物型；抗体介导（IgG/IgM）Ag存在持续性，且Ag略多于Ab；IC分子量中等，不易被吞噬/经肾小球排出IC激活补,吸引激活白细胞常见变应原细菌、病毒和异种血清此型常见皮肤病血清病样综合症、血清病某些血管炎某些荨麻疹,IV型变态反应,T淋巴细胞介导的迟发性变态反应AgTC致敏TC再次接触Ag释放多种细胞因子数小时、1-2天、更长常见变应原细菌、病毒、真菌、寄生虫和接触性变应原此型常见皮肤病接触性皮炎、湿疹、结节病,概念针对自身抗原发生的免疫反应而导致机体功能障碍、组织器官损伤累及皮肤则为自身免疫性皮肤病发病机制II型、III型和IV型常见自身免疫性皮肤病红斑狼疮、局灶性硬皮病、皮肤血管炎、皮肌炎/皮炎自身免疫性大疱病、银屑病,自身免疫性皮肤病,免疫相关性皮肤病,推荐帕夫林应用的免疫相关性皮肤疾病,抗组胺药（20）,用药方案,其他（16）,植物药（5）,激素（18）,NB-UVB阿维A胶囊消银颗粒复方氨肽素片中药保湿剂,雷公藤甘草酸制剂,TGP,2009TGP进入皮肤科的几件事,病例收集,科研基金,慢湿课题,帕夫林经典案例收集、提炼有价值案例54篇为帕夫林临床应用提供经验资料。,完成课题，对407例进行监察，取得较好的结果，为帕夫林在皮肤科应用提供了循证医学证据。,完成与医学会皮肤分会合作帕夫林皮肤科研基金招标和评标工作，中标基金8个，对帕夫林在皮肤领域的应用提供方向。,帕夫林病例征文,帕夫林病例征文,帕夫林病例征文,帕夫林病例征文,首篇帕夫林基金资助文章发表,TGP治疗慢性湿疹-临床研究,帕夫林治疗慢性湿疹临床观察,帕夫林治疗慢性湿疹研究方案,开放,随机,对照,治疗组（180例）帕夫林（白芍总苷）艾洛松（糠酸莫米松）开瑞坦（氯雷他定）,对照组（149例）艾洛松（糠酸莫米松）开瑞坦（氯雷他定）,入组：407例,观察时间：36月,帕夫林治疗慢性湿疹结果,总积分,综合疗效分析,综合疗效分析,帕夫林治疗慢性湿疹结果,帕夫林治疗慢性湿疹结论,联合帕夫林治疗，提高慢性湿疹治疗效果,维持帕夫林治疗，减少慢性湿疹复发频率延长复发间隔时间,白芍总苷治疗变应性血管炎一例,治疗前,治疗9月后,30岁男性，下肢反复紫癜、结节、溃疡1年。予强的松10mgTid，雷公藤多甙片20mgTid，帕夫林0.6gTid。激素逐渐减量，2月后强的松剂量减为5mgQod，停雷公藤多甙片。3月后停用激素，继续帕夫林0.6gBid口服。半年后复诊无新发皮损，小腿局部留有萎缩性瘢痕。,包军.南京大学医学院附属鼓楼医院皮肤性病科,王玉英,熊小利,龙剑文.白芍总苷对静止期银屑病患者血清TNF-及IL-8的影响.现代中西医结合杂志,2009Jun,18(18)2111.,观察TNF，IL-8在静止期银屑病发病中的作用,并探讨白芍总苷对它们的调节作用,应用ELISA检测35例静止期银屑病患者经TGP0.6gBid,连续3个月，观察疗效及治疗前后外周血清中TNF-、IL-8的水平(35例正常人血清对照),白芍总苷治疗静止期银屑病,白芍总苷治疗静止期银屑病-结果,22,6,3,4,63%,17%,9%,11%,白芍总苷治疗静止期银屑病-结果,P0.05,白芍总苷治疗静止期银屑病-不良反应,治疗第5周，2例患者出现轻度消化道症状表现为稀便和大便次数增多,无需特殊处理所有患者，血尿常规、肝肾功能化验结果均正常,白芍总苷治疗静止期银屑病-结论,白芍总苷治疗静止期银屑病有着较好疗效白芍总苷可使静止期银屑病患者血清TNF-及IL-8水平下降白芍总苷对细胞因子表达抑制,可能是治疗银屑病的作用机制之一现代中西医结合杂志2009,18(18):2111-2112,小结-帕夫林,起效温和,安全性高,作用机理独特,应用广泛,小结-帕夫林,帕夫林抑制抗原递呈具有免疫调节、抑制