免疫学超敏反应.ppt

第十七章超敏反应,hypersensitivity,变态反应allergy,概念：致敏机体再次接受相同抗原而产生的以生理功能紊乱和/或组织损伤为主的特异性免疫应答。,第一节型超敏反应,速发型(immediatehypersensitivity),病例,某男，15岁主诉：发热，咽痛诊断：急性扁桃体炎治疗：青霉素静脉滴注,病例,处理经过：青霉素皮试弱阳，被误作阴性处理。在静滴青霉素约半分钟，患者胸闷、气急、呼吸困难，随即抽搐、昏迷，抢救不及而死亡。,发生机制,变应原IgE肥大细胞、嗜碱粒细胞生物活性介质,致敏阶段,反应机制,参与成分,发敏阶段,主要参与成分,变应原allergens,多种类、多途径,变应原,吸入/接触食入药物酶,机体,主要参与成分,IgE,特应性素质个体,IgE水平高,IgE合成的调节,Th,Th,IL-4R,Th2,IL-4,B,浆细胞,变应原,主要参与成分,IgE,亲细胞性抗体,特应性素质个体,IgE水平高,IgE合成的调节,抗原的性质基因水平:个体差异分子水平:IL-4、IFN-细胞水平:NKT、Th2,主要参与成分,1.肥大细胞、嗜碱性粒细胞膜受体FcR-,细胞,活化条件：膜受体交联,细胞活化活性介质,四条肽链：激活性受体胞内区ITAM,主要参与成分,1.肥大细胞、嗜碱性粒细胞,细胞,2.嗜酸性粒细胞抑制炎症介质活性介质,主要参与成分,活性介质,预存介质组胺(histamine)早期相（即刻相）激肽原酶缓激肽（bradykinin)嗜酸性粒细胞趋化因子新成介质白三烯（LTs)晚期相（延缓相）支气管平滑肌前列腺素（PG)血小板活化因子(PAF)细胞因子(CKS),反应机制,变应原初次刺激特异性IgE产生IgE-FcR-细胞致敏状态致敏状态可维持数月至数年,致敏阶段,IgE结合FcR-,细胞膜,ITAM,反应机制,变应原再次刺激致敏机体多价变应原-IgE-细胞IgE桥联，细胞膜FcR-交联细胞活化，释放生物活性介质,发敏阶段,IgE桥联,IgE,嗜碱性粒细胞,肥大细胞,反应机制,过敏反应,活性介质,靶器官,血管平滑肌粘膜腺体,活性介质,发敏阶段,型超敏反应机制,小结,变应原,致敏机体IgE-细胞,变应原-IgE-细胞,细胞活化,活性介质,靶器官,Sequenceofeventsinimmediatehypersensitivityreactions,特点,IgE迅速可逆可再发个体差异,小结,快再个逆IgE,临床上常见的型超敏反应,1.全身性过敏反应2.呼吸道过敏反应3.消化道过敏反应4.皮肤过敏反应,药物过敏性休克血清过敏性休克,过敏性胃肠炎,过敏性鼻炎过敏性哮喘,荨麻疹,型超敏反应防治原则,变应原皮肤实验,脱敏疗法,药物防治,1.抑制生物活性介质的合成和释放2.生物活性介质拮抗药3.改善效应器官反应性的药物,1.异种免疫血清脱敏疗法小剂量、短间隔、多次2.特异型变应原减敏反应小剂量、长间隔、多次,免疫调节,第二节型超敏反应,细胞溶解/细胞毒型（cytolytic/cytotoxictype),细胞性抗原,机体,IgGIgM,细胞性免疫复合物,激活补体溶解靶细胞,吞噬细胞吞噬靶细胞,NK等细胞发挥ADCC,刺激或阻断作用,自身抗原而致自身组织细胞损伤,型超敏反应的发生机制,自身抗原,1.血细胞表面的同种异型抗原2.共同抗原（异嗜性抗原）3.改变的自身抗原4.吸附在自身细胞表面的抗原表位,概念：由IgG、IgM与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。,临床常见的型超敏反应性疾病,甲状腺功能亢进,新生儿溶血症Rh血型不符Rh母Rh+子,药物过敏性血细胞减少症青霉素等,抗基底膜型肾小球肾炎肺肾综合征,输血反应ABO血型不符输血,第三节型超敏反应,免疫复合物型immunecomplextype,1.IC沉积的影响因素,（1）循环免疫复合物的大小（2）机体清除免疫复合物的能力（3）血管通透性增加（4）解剖和血流动力学因素,一、发生机制,2.免疫复合物的组织损伤效应：,（1）补体的作用（2）中性粒细胞的作用（3）血小板的作用,一、发生机制,概念：由中等大小免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和在血小板、嗜中性粒细胞参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。,可溶性抗原,机体,抗体,免疫复合物,大免疫复合物,小免疫复合物,肾小球滤过排除,吞噬细胞吞噬清除,中等大小免疫复合物,局部或全身免疫复合物病,沉积于毛细血管基底膜,激活补体系统,活化肥大细胞和嗜碱性粒细胞,招募中性粒细胞,形成攻膜复合物,活化血小板,二、临床上常见的型超敏反应,1.局部免疫复合物病：,（1）Arthus反应,（2）类Arthus反应,实验性局部型超敏反应,治疗糖尿病或多次注射疫苗等,二、临床上常见的型超敏反应,2.全身免疫复合物病：,（1）血清病,（2）链球菌感染后肾小球肾炎,（3）类风湿性关节炎,（4）过敏休克样反应,第四节型超敏反应,迟发型delayedhypersensitivity,型超敏反应,概念：由效应T细胞与抗原作用后，引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应，由于需经过2472小时出现炎症反应，故又称迟发型超敏反应。,一、型超敏反应的发生机制,APC/靶细胞,CD4+Th1（炎症T细胞）,CD8+致敏Tc,一、型超敏反应的发生机制,其本质是以细胞免疫为基础而导致的免疫病理损伤，诱发的抗原主要有病毒、胞内寄生菌和某些真菌。,二、临床上常见的型超敏反应性疾病,传染性迟发型超敏反应,接触性皮炎,致敏原多为小分子化学物，包括药物、染料、油漆、农药等，,各型超敏反应的比较,型别参加反应成分常见疾病,特异性免疫物质非特异性辅助物质,多种生物活性介质,补体、M、NK细胞,补体、中性粒细胞、血小