抗焦虑药和镇静催眠药.ppt

中枢神经系统药理学,突触的结构,乙酰胆碱（Ach）,脑内Ach的合成，贮存，释放，与受体相互作用及其灭活与外周胆碱能神经元相同。中枢Ach主要涉及觉醒，学习、记忆和运动调节。绝大多数是M受体，N受体占不到10%。,GABA(-氨基丁酸）,GABA受体主要分为GABAA和GABAB两型。GABAA型受体与烟碱受体相同，是化学门控离子通道受体家族的成员，为镇静催眠药和一些抗癫痫药的作用靶点。GABAB受体则与毒蕈碱型受体一样，同属G蛋白耦联受体家族。,中枢神经系统药理学概论;全身麻醉药;抗焦虑和镇静催眠药;抗癫痫及抗惊厥药;治疗中枢神经系统退行性疾病药;抗精神失常药;,涉及章节,抗焦虑药和镇静催眠药,AnxiolyticsandSedative-hypnotics,概述:,焦虑症是一种急性阵发性的神经官能症(Neurosis)，发作时患者自觉恐惧、紧张、忧虑，并伴有心悸、震颤、出汗等。,快动眼时相(rapideyemovementsleep,REM),特点：眼球活动频繁，骨骼肌极度松弛，多梦，呼吸、心跳快，血压升高。,Physiologicalsleep兼抗癫痫作用,短效三唑仑（triazolam)特点：吸收快，口服后1530分钟入睡，临床用于各种类型失眠。,长效氟西泮（flurazepam）特点：与地西泮相似，镇静催眠作用较强。代谢物(去烷基氟西泮）有活性，作用持久（t1/240-100h）,同类药物,氟马西尼（flumazenil）人工合成的BDZ受体拮抗剂，与BDZ类竞争性拮抗高亲和力结合部位（BDZ受体）,而本身单独用药无明显药理作用。临床上用于BDZ类过量引起的中枢深度抑制。作用持续时间3060分钟。,三唑仑（triazolam，三唑安定、酣乐欣）,BDZ类中代谢最快、作用最强的药物;速效、强效、极少蓄积为突出优点。临床上广泛用于各种各型的失眠。,新型苯二氮卓受体激动剂,ZolpidemZaleplonZopiclone,唑吡坦扎来普隆佐匹克隆,第二节巴比妥类,为巴比妥酸(barbituricacid)的衍生物。属传统的镇静催眠药物，随剂量的增大，相继出现镇静，催眠，抗惊厥和麻醉作用。,常用巴比妥类药物比较表,作用与用途,40,剂量从小大，作用由浅深1、镇静：小剂量用于麻醉前给药；甲亢、溃疡病、高血压、焦虑不安。2、催眠：中剂量，缩短REM，久用产生停药困难，以致耐受性、依赖性、成瘾性发生。,作用与用途,3、抗惊厥：较大剂量用于破伤风、子痫、小儿高热惊厥、中枢兴奋药中毒。4、抗癫痫：苯巴比妥可治疗癫痫大发作和持续状态，对小发作较差。5、麻醉：大剂量（与中毒量接近）。硫喷妥可用于静脉和诱导麻醉。,作用机制增强GABA介导的Cl-内流，增强其抑制作用，但与苯二氮卓类不同，巴比妥类是通过延长氯通道开放时间而增强Cl-内流，引起超极化。选择性抑制脑干网状结构上行激活系统，降低大脑皮层兴奋性。,不良反应1、后遗效应：催眠醒后有头昏、精神萎靡、嗜睡。2、呼吸抑制：催眠剂量（中等剂量）轻度抑制呼吸，静脉注射过快、过量则明显抑制。3、长期使用耐受性、依赖性、成瘾性。,中毒表现：深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾功能衰竭直接死因：深度呼吸抑制解救维持血压和呼吸：吸氧，行人工呼吸，气管切开应用中枢兴奋药（回苏灵、贝美格等）用碳酸氢钠等碱性药物加速药物排泄,水合氯醛(Chloralhydrate)即氯醛的水合物，氯醛为乙醛的三氯衍生物。氯醛的中枢神经系统抑制作用大于乙醛，但氯醛不稳定，故用其水合物(在肝脏中还原成中枢神经系统抑制作用更强的三氯乙醇)。,其他镇静催眠药,水合氯醛,本药用于临床已有100多年的历史，现仍不失为一种安全有效的催眠药，催眠作用确实。临床上主要用于顽固性失眠及对其它催眠药效果不佳的患者，也可用于子痫、破伤风，以及小儿高热等致惊厥。一般口服，用10溶液，15分钟起效，维持46小时。,优点：不缩短异相睡眠时相，醒后精神清晰，无后遗作用。缺点：味道不好，久用可耐受及成瘾；对胃肠有刺激性，对心脏有抑制作用。,水合氯醛,丁螺环酮(Buspirone),是近十多年来发展的非苯二氮卓类抗焦虑药。经多种动物试验和临床研究已证明本品具有良好的抗焦虑作用.抗焦虑效应与地西泮相近，但两者有以下区别:,1.丁螺环酮在解除病人焦虑状态时不产生显著的镇静、催眠或致遗忘等症状，不增强也不拮抗其他抗焦虑药的催眠作用。2.丁螺环酮与苯二氮卓类之间无交叉耐受性，不能消除苯二氮卓类的戒断症状，故在开始应用本品时苯二氮卓类应逐渐减量到停药。,丁螺环酮,3.丁螺环酮抗焦虑作用不直接影响GABAA受体，多数认为是通过激活CNS突触前5-HT1A受体，降低5-HT释放量。其对中枢DA受体和2受体的拮抗作用也可能参与其抗焦虑作用。此外本品尚有抗抑郁作用。,丁螺环酮,本品口服吸收快而完全，约0.5-1h达Cmax，首过消除明显，t1/2为2-4h。不良反应有头晕，偷偷