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内脏系统药理学,扬州大学医学院药学系葛晓群,第二十五章作用于血液及造血器官的药物,第二十五章作用于血液及造血器官的药物,第一节抗凝血药第二节抗血小板药第三节纤维蛋白溶解药第四节促凝血药第五节抗贫血药第六节造血生长因子第七节血容量扩充剂,第一节抗凝血药,抗凝血药(anticoagulants)是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗.,第一节抗凝血药,凝血过程：三阶段,a,凝血酶原凝血酶,纤维蛋白原纤维蛋白,【药理作用】1、抗凝作用：特点机制2、降低血脂：降低乳糜微粒及VLDL3、抗炎作用4、抑制血管平滑肌增生5、抑制血小板聚集,肝素(heparin),第一节抗凝血药,肝素(heparin),特点：口服无效，静脉给药体内、体外均有效作用迅速强大、维持时间短分子长短影响抗凝活性,机制：激活和强化抗凝血酶-（AT-），加速AT-对凝血酶及因子a、a、a、a的灭活。,【临床应用】1.血栓栓塞性疾病：防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。（但对已经形成的血栓无溶解作用）2.DIC：早期应用防止继发性出血3.心血管手术：抗凝,肝素(heparin),【不良反应】1.自发性出血：鱼精蛋白解救2.血小板减少3.骨质疏松,肝素(heparin),【护理用药注意事项】1.严密监测凝血时间或部分凝血活素时间（PTT）：如凝血时间30分钟或PTT100秒，表明用药过量。2.每1mg鱼精蛋白可中和100U肝素钠。3.疗程不宜过长，预防用药不超过57天。,低分子量肝素(low-molecuIar-weightheparins，LMWHs),第一节抗凝血药,依诺肝素(enoxaparin)替地肝素(tedelparin)弗希肝素(fraxiparin)洛吉肝素(logiparin)洛莫肝素(lomoparin),低分子量肝素（LMWHs),【特点】1.分子量低于6.5kDa2.激活和强化AT-的作用，但只选择性抑制a因子活性，对凝血酶及其他凝血因子影响较小3.使用方便，t1/2长24倍4.出血危险小5.其它不良反应也小,临床应用与肝素类似。,香豆素类,双香豆素、华法林、醋硝香豆素（新抗凝）1.口服有效：体内有效，体外无效2.起效慢，作用持久3.机制：拮抗VK作用，使肝脏仅能合成II、VII、IX、X无活性的凝血因子。4.用途与肝素相同：防止血栓形成。缺点：剂量不易控制。5.过量自发性出血时，用VK抢救。,第一节抗凝血药,第二十五章作用于血液及造血器官的药物,第一节抗凝血药第二节抗血小板药第三节纤维蛋白溶解药第四节促凝血药第五节抗贫血药第六节造血生长因子第七节血容量扩充剂,第二节抗血小板药,阿司匹林（aspirin）,【机制】小剂量时抑制血小板中的环氧酶，使TXA2合成减少，产生抗血小板聚集、抑制血栓形成的作用。【临床应用】小量50-75mg1、血小板功能亢进引起的血栓栓塞性疾病。2、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、急性脑缺血。,抑制血小板粘附、聚集以及释放等功能的药物。,噻氯匹啶：抑制多种诱导剂引起的血小板聚集。双嘧达莫（潘生丁）：磷酸二酯酶抑制药前列环素（PGI2）阿苷单抗：血小板膜糖蛋白受体拮抗剂,第二节抗血小板药,第二十五章作用于血液及造血器官的药物,第一节抗凝血药第二节抗血小板药第三节纤维蛋白溶解药第四节促凝血药第五节抗贫血药第六节造血生长因子第七节血容量扩充剂,图.纤维蛋白溶解系统及药物作用部位,第三节纤维蛋白溶解药,链激酶：1.与纤溶酶原结合，使纤溶酶原激活因子前体物转变为激活因子。2.用于深静脉血栓、肺栓塞、眼底血管栓塞。3.不良反应：出血，氨甲苯酸抢救尿激酶：1.直接激活纤溶酶原转变为纤溶酶。2.无抗原性，不引起过敏反应。3.用于对链激酶过敏者。,第三节纤维蛋白溶解药,组织型纤溶酶原激活物（t-PA）：1.选择性激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原，有明显的部位选择性和特异性，对循环血液中纤溶酶原作用弱。2.不良反应小,第二十五章作用于血液及造血器官的药物,第一节抗凝血药第二节抗血小板药第三节纤维蛋白溶解药第四节促凝血药第五节抗贫血药第六节造血生长因子第七节血容量扩充剂,第四节促凝血药,一、促进凝血因子生成药维生素K作用参与肝脏凝血因子II、VII、IX、X的合成，使其具有凝血活性。应用用于VK缺乏引起的出血。不良反应潮红，呼吸困难、胸痛、虚脱、溶血及高铁血红蛋白血症。,二、抗纤维蛋白溶解药氨甲苯酸（PAMBA）、氨甲环酸竞争性抑制纤溶酶原激活因子，用于纤溶原亢进所致出血，如术后出血、产后出血。,第四节促凝血药,第二十五章作用于血液及造血器官的药物,第一节抗凝血药第二节抗血小板药第三节纤维蛋白溶解药第四节促凝血药第五节抗贫血药第六节造血生长因子第七节血容量扩充剂,第五节抗贫血药,缺铁性贫血：铁剂治疗巨幼红细胞性贫血：叶酸和维生素B12治疗再生障碍性贫血,铁剂,制剂：FeSO4、枸橼酸铁铵、右旋糖酐【体内过程】以Fe2+在十二指肠、空肠上段吸收。影响铁吸收的因素：促进因素：胃酸、VitC、果糖、半胱氨酸等阻碍因素：碱性药、高磷、高钙、鞣酸（可使铁沉淀）、四环素（与铁络合）,第五节抗贫血药,铁剂,【药理作用】铁+原卟啉血红素血红蛋白【临床应用】缺铁性贫血【不良反应】胃肠道刺激症状、便秘、急性中毒,第五节抗贫血药,珠蛋白,叶酸：喋啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸三部分组成作用叶酸四氢叶酸携带一碳单位合成核苷酸应用巨幼红细胞性贫血，与B12合用效果最好。VB12作用1、参与细胞分裂2、维持神经组织髓鞘完整。应用1、巨幼红细胞性贫血2、恶性贫血：与内因子同时应用。3、神经系统疾病辅助治疗。,第五节抗贫血药,第二十五章作用于血液及造血器官的药物,第一节抗凝血药第二节抗血小板药第三节纤维蛋白溶解药第四节促凝血药第五节抗贫血药第六节造血生长因子第七节血容量扩充剂,第六节造血生长因子,红细胞生成素（EPO）作用1、（+）红系干细胞增生、成熟。2、（+）网织细胞从髓骨释放应用1、慢性肾病引起的贫血最佳2、肿瘤化疗，艾滋病药物引起的贫血。,粒细胞集落刺激因子（G-CSF）如非格司亭：1、刺激粒细胞集落形成单位(G-CFT)（+)中性粒细胞成熟2、刺激粒细胞从骨髓释放3、增强粒细胞转化及吞噬功能。4、用于各种原因引起的中性粒细胞缺乏症。粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）如沙格司亭：用于各种原因引起的粒细胞缺乏症,第六节造血生长因子,第二十五章作用于血液及造血器官的药物,第一节抗凝血药第二节抗血小板药第三节纤维蛋白溶解药第四节促凝血药第五节抗贫血药第六节造血生长因子第七节血容量扩充剂,第七节血容量扩充剂,【药理作用】1、扩充血容量，维持血压（作用强度与维持时间依中、低、小而逐渐降低）；2、降低血液粘滞性，改善微循环（低、小）；3、提高胶体渗透压，渗透性利尿。,右旋糖酐:包括中分子量（约75KDa）、低分子量（20-40KDa）和小分子量（10KDa）,第七节血容量扩充剂,【临床应用】1、低血容量休克：2、DIC：低、小分子量3、血栓栓塞性疾病,右旋糖酐,第二十六章组胺受体阻断药,第二十六章组胺受体阻断药,第一节H1-R受体阻断药第二节H2-R受体阻断药,组胺受体分布及药理作用,H1-R受体阻断药,常用药物：苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏,【药理作用】1、抑制H1-R效应：1）对抗His收缩气管、支气管、胃肠平滑肌的作用2）拮抗His使小管管扩张，通透性增加的作用3）部分拮抗His引起的血管扩张、BP下降作用。2、中枢抑制作用：1）镇静、嗜睡2）抗晕、镇吐3、其它：抗Ach、局麻、奎尼丁样作用,【临床应用】1、变态反应性疾病皮肤粘膜变态反应性疾病：荨麻疹,过敏性鼻炎昆虫咬伤引起皮肤瘙痒及水肿药疹、接触性皮炎对支气管哮喘和过敏性休克无效2、晕动病及呕吐,H1-R受体阻断药,第二十六章组胺受体阻断药,第二十六章组胺受体阻断药,H1-R受体阻断药,【不良反应】1、镇静、嗜睡2、特非那丁：长期大量产生尖端扭转型室性心动过速,第二十六章组胺受体阻断药,H2-R受体阻断药,常用药物：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁,作用抑制胃壁细胞H2-R胃酸分泌下降。应用十二指肠溃疡、胃溃疡,乙溴替丁：新一代H2-R阻断药特点:(+)表皮生长因子、血小板转化生长因子表达对治疗有烟、酒、嗜好的溃疡患者疗效好。,第二十七章作用于呼吸系统的药物,第二十七章作用于呼吸系统的药物,第一节平喘药支气管平喘药抗炎性平喘药抗过敏平喘药第二节镇咳药中枢性镇咳药外周性镇咳药第三节祛痰药,第一节平喘药,支气管扩张药,肾上腺素受体激动药1、非选择性-R激动药,机制:1)选择性(+)2-R，对-R几无作用2)心血管不良反应很小或几无,可引起手指震颤,沙西胺醇：口服预防，吸入控制克伦特罗：口服预防，吸入控制特布他林：口服预防，S.C作用比AD持久福莫特罗：松驰支气管、抗炎，用于慢性哮喘、慢性阻塞性肺病不良反应：心脏反应、肌肉震颤、代谢紊乱,第一节平喘药,支气管扩张药,肾上腺素受体激动药1、2-R激动药,茶碱能松弛平滑肌，兴奋心肌、中枢，利尿。作用机制:抑制磷酸二酯酶（PDE）阻断腺苷受体增加内源性儿茶酚胺的释放干扰气道平滑肌的钙离子转运有免疫调节与抗炎作用增加膈肌收缩力,有利于慢阻肺的治疗促进纤毛运动,加速粘膜纤毛的清除速度,常用茶碱药物：氨茶碱aminophylline胆茶碱cholinophylline,第一节平喘药,支气管扩张药,【临床应用】1、支气管哮喘2、慢性阻塞性肺病3、中枢型睡眠呼吸暂停综合症,【不良反应】1、安全范围较窄，一般有上腹疼痛、恶心、呕吐、失眠，震颤；2、剂量过大可引起心律失常、低血压、低血钾、血糖升高、代谢性酸中毒。,茶碱,第一节平喘药,支气管扩张药,抗胆碱药(M胆碱受体阻断药)M3受体存在于气道平滑肌、气道粘膜下腺体和血管内皮细胞，该受体激动引起气管收缩，腺体分泌增加，血管扩张。异丙托溴铵：对M受体无选择性，吸入吸收极少，在局部发挥扩张气管的作用。泰乌托品：新的长效M1、M3阻断药，作用较强，持效24h，不良反应少。,第一节平喘药,支气管扩张药,抗炎性平喘药,糖皮质激素glucocorticoids，GCs作用与GCs的抗炎、抗过敏、免疫抑制等作用有关，是最有效的抗炎平喘药。吸入后在局部发挥作用，减少不良反应。,抗白三烯药物,扎鲁司特zafirlukast孟鲁司特montelukast齐留通zileuton,第一节平喘药,抗过敏平喘药,色甘酸钠cromolynsodium作用:对速发型过敏反应具有明显的抑制作用。在抗原攻击前给药，可预防速发型和迟发型哮喘。机制:稳定肥大细胞膜，抑制肺组织的肥大细胞由抗原诱发的过敏过敏介质释放反应抑制气道感觉神经末梢功能抑制非特异性支气管高反应性。应用:预防哮喘发作奈多罗米钠、酮替酚,第一节平喘药,第二十七章作用于呼吸系统的药物,第一节平喘药支气管平喘药抗炎性平喘药抗过敏平喘药第二节镇咳药中枢性镇咳药外周性镇咳药第三节祛痰药,中枢性镇咳药,第二节镇咳药,外周性镇咳药,抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经或传出神经的传导而起镇咳作用。局麻作用:那可丁narcotine、苯佐那酯benzonatate（退嗽）缓和性作用:甘草流浸膏、糖浆,第二节镇咳药,第二十七章作用于呼吸系统的药物,第一节平喘药支气管平喘药抗炎性平喘药抗过敏平喘药第二节镇咳药中枢性镇咳药外周性镇咳药第三节祛痰药,粘液分泌促进药,氯化铵：口服刺激反射引起呼吸道腺体分泌，稀释痰液易于咳出，所以iv无效，用于粘痰不易咳出者。其他：如碘化钾、吐根、酒石酸锑钾、愈创木甘油醚、桔梗、远志等,第三节祛痰药,粘痰溶解药,改变痰中粘性成分，降低粘滞度。可分4类：使痰液中的酸性粘蛋白纤维断裂：溴已新、氨溴索、溴凡克新；药物结构中的巯基与粘蛋白的二硫键互换，使粘蛋白分子裂解：乙酰半胱氨酸、美司坦、羧甲司坦、美司钠；酶制剂表面活性剂：降低痰液表面张力，泰洛沙泊。,第三节祛痰药,第三十二章作用于消化系统药物,第二十八章作用于消化系统药物,第一节抗消化性溃疡药抗酸药抑制胃酸分泌药增强胃黏膜屏障功能的药物抗幽门螺杆菌药第二节消化功能调节药助消化药止吐药与胃肠促进药止泻药与吸附药泻药利胆药,消化性溃疡包括胃溃疡，十二指肠溃疡，是常见病，多发病，当攻击因子与保扩因子失去平衡时，易引起溃疡。攻击因子：胃酸，胃蛋白酶，幽门螺旋杆菌保护因子：粘液，碳酸氢根离子，PGs药物：抑制攻击因子，（+）保护因子,第二十八章作用于消化系统的药物,抗消化性溃疡药,第一节章抗消化性溃疡药,作用：1、中和胃酸，提高体液PH，解除胃酸对溃疡面的刺激，缓解疼痛2、降低胃蛋白酶活性，缓解疼痛，促进溃疡愈合。3、中和胃酸后生成Si02和AlCl3有收敛，止血保护溃疡面的作用，AlCl3尚能促进PGE2合成释放。4、镁盐有腹泻作用，铝盐有改善便秘作用。,抗酸药,碳酸钙较强、快而持久，可产生CO2，引起反跳性胃酸分泌增加。氧化镁强、缓和而持久，产生的氯化镁有泻下作用。氢氧化镁作用强、显效快，导泻，可致血镁过高。三硅酸镁较弱、慢、持久，保护溃疡面。碳酸氢钠强、快而短暂。碱血症和尿液碱化。氢氧化铝较强、显效缓慢、持久。生成的氧化铝有收敛、止血、致便秘的作用。,第一节章抗消化性溃疡药,抗酸药,抑制胃酸分泌药,分类-抗胆碱药：哌仑西平H2受体阻断药：西咪替丁、雷尼替丁H+-K+-ATP酶抑制药：奥美拉唑、兰索拉唑胃泌素受体阻断药：丙谷胺,第一节章抗消化性溃疡药,抗胆碱药,哌仑西平pirenzepine1、抑制胃壁细胞，阻断M1、M2受体，胃酸分泌下降2、解除胃肠平滑肌痉挛，缓解疼痛,(抑制胃肠壁内神经节上M-R使节后神经释放Ach减少）3、起效慢，维效长，t1/211小时，为治疗溃疡病的二线药。,抑制胃酸分泌药,第一节章抗消化性溃疡药,抑制胃酸分泌药,H2受体阻断药,药理作用及机制作用强，持久，疗程短，愈合率较高，不良反应较少。突然停药可致反跳。阻断胃壁上的H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸的分泌，也抑制胃泌素和M受体激动药引起的胃酸分泌。,第一节章抗消化性溃疡药,雷尼替丁ranitidine抗酸作用是西米替丁的410倍，肝药酶抑制小。法莫替丁famotidine抗酸作用是雷尼替丁的710倍，不抑制肝药酶，无抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。尼扎替丁nizatidine罗沙替丁roxatidine,H2受体阻断药,西咪替丁(cimetidine,不良反应有抗雄性激素、促催甲氰咪胍)乳素分泌的作用，抑制肝药酶。,H+-K+-ATP酶抑制药,胃壁细胞上存在M1、H2、胃必素受体以及H+-K+-ATP酶，前三个受体激动后，通过第二信使钙离子或cAMP，激活H+泵，使胃壁细胞向胃腔分泌H+，胃内钾离子进入细胞内，实行H+-K+交换，所以质子泵是胃酸形成的最后通路，抑制质子泵将产生强大的抑制胃酸分泌的作用。,抑制胃酸分泌药,第一节章抗消化性溃疡药,奥美拉唑omeprazole（洛塞克，losec）应用：1、胃、十二指肠溃疡2、反流性食道炎3、与抗生素合用根除幽门螺杆菌,不良反应：较少，消化道反应注意：长期服用应检查胃粘膜有无肿瘤样增生。,H+-K+-ATP酶抑制药,抑制胃酸分泌药,第一节抗消化性溃疡药,兰索拉唑lansoprazole第二代抗胃酸分泌和抗幽门螺杆菌作用强于奥美拉唑潘多拉唑pantoprazole雷贝拉唑rabeprazole作用强，不良反应少,第三代,H+-K+-ATP酶抑制药,抑制胃酸分泌药,第一节抗消化性溃疡药,胃泌素受体阻断药,丙谷胺：1、抑制G-R，竞争性阻断胃泌素的作用胃酸下降2、保护胃粘膜，促进溃疡愈合。3、疗效比H2-R抑制药差，已少用于治疗溃疡病。,抑制胃酸分泌药,第一节抗消化性溃疡药,增强胃黏膜屏障功能的药物,胃粘膜屏障,细胞屏障,粘液HCO3-盐屏障,抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用,第一节抗消化性溃疡药,米索前列醇：PGE1衍生物1、抑制基础胃酸分泌和组胺、胃泌素、食物刺激引起的胃酸分泌。2、抑制胃蛋白酶分泌。3、治疗消化性溃疡二线药4、防治阿司匹林引起的消化性溃疡、胃出血有特效。,增强胃黏膜屏障功能的药物,第一节抗消化性溃疡药,硫糖铝1、粘附于上皮细胞和溃疡基底部,抑御胃酸和消化酶侵蚀2、与胃酶和胆汁酸结合，减少它们对胃粘膜的损伤。3、(+)粘液和碳酸氯盐分泌4、用于消化性溃疡，慢性糜烂性胃炎，返流性食道炎注意:必须在酸性环境下才有效（聚合成胶原），所以不能与抗酸药和胃酸分泌抑制药同用。,增强胃黏膜屏障功能的药物,第一节抗消化性溃疡药,枸橼酸铋钾商品名，丽珠得乐作用：1、在胃酸条件下，生成氧化铋胶体覆盖在溃疡表面或基底肉牙组织，形成保护屏障。2、降低胃蛋白酶活性（与其结合）3、（+）粘液分泌4、抑制幽门螺杆菌应用：用于胃、十二指肠溃疡，疗效与H2-R药相似，复发率较低。注意：不能与牛奶，抗酸药同服，肾功不良者禁用。,增强胃黏膜屏障功能的药物,第一节抗消化性溃疡药,抗幽门螺杆菌药,幽门螺杆菌(HP):在胃十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间，对粘膜产生损伤，是慢性胃炎、消化道溃疡、胃癌等疾病的重要致病因子。,第一节抗消化性溃疡药,抗溃疡病药铋制剂、H+-K+-ATP酶抑制剂、硫糖铝等。抗菌药阿莫西林、庆大霉素、甲硝唑、四环素等。,第二十八章作用于消化系统药物,第一节抗消化性溃疡药抗酸药抑制胃酸分泌药增强胃黏膜屏障功能的药物抗幽门螺杆菌药第二节消化功能调节药助消化药止吐药与胃肠促进药止泻药与吸附药泻药利胆药,第二十八章作用于消化系统的药物,第二节消化功能调节药,助消化药止吐药与胃肠动力药止泻药与吸附药泻药利胆药,止吐药与胃肠促动药,H1受体阻断药（苯海拉明）M胆碱受体阻断药（东莨菪碱）多巴胺（D2）受体阻断药（吗叮啉）5-HT3受体阻断药（放化疗止吐）,第二节消化功能调节药,泻药,刺激性泻药（果导、大黄、番泻叶）渗透性泻药(硫酸镁)润滑性泻药（开塞露）,第二节消化功能调节药,硫酸镁,1.不被吸收致肠道高渗、抑制水分吸收2.增加肠道容积、扩张肠道、刺激肠道蠕动3.利胆4.肾功能障碍病人、孕妇、老年人等慎用,第二节消化功能调节药,利胆药,去氧胆酸：增加胆汁分泌，促进脂肪消化吸收。,熊去氧胆酸：降低胆汁中胆固醇含量，促胆石溶解。,第二节消化功能调节药,第二十九章子宫平滑肌兴奋药和抑制药,第二十九章子宫平滑肌兴奋药和抑制药,第一节子宫平滑肌兴奋药第二节子宫平滑肌抑制药,影响子宫收缩功能的药：雌激素、孕激素、雄激素,缩宫素兴奋药麦角生物碱前列腺素,2兴奋药抑制药钙通道阻滞剂前列腺素合成酶抑制药,第二十九章子宫平滑