优化治疗精品课件.ppt

慢乙肝抗病毒优化治疗策略,1,慢乙肝抗病毒优化治疗策略,优化治疗策略的目的优化治疗策略的流程,2,最大限度的长期抑制HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间,慢乙肝治疗总体目标,3,慢性乙肝抗病毒治疗的发展,1999,2003,2005,2007,2011,2009,1992年起干扰素从小剂量开始的抗病毒治疗,LAM上市，口服的优势，开创抗病毒治疗的新纪元,对疾病认识深化，长期抗病毒治疗开始探讨和倡导。2004年，4006研究发表,ADV/ETV/PEG-IFN上市,2006年REVEALstudy发表。抗病毒治疗的人群大量增加。过于关注耐药,Keeffe教授发表Roadmap提示临床治疗加以优化的价值,贺普丁优化治疗的思路形成共识，在临床上不断实践,当下，贺普丁优化治疗和ETV单药治疗是临床上主要的两种干预方式,IFN/PEG-IFN,核苷(酸)类似物,免疫控制，持续应答,抑制病毒，维持应答,4,各种核苷类似物应答不佳的比例,PietroLamperticoetal.journalofHepatology2009;50:644-6472.NancyLeungetal.Hepatology2009;49:72-79,10.3,9.57.49.57.7,HBVDNA检测到的比例(%),LAM,LdT,ETV,68%,29%,55%,20%,55%,0,20,40,60,80,100,24周,基线HBVDNA,HBeAg(+),HBeAg(-),5,早期应答不佳远期耐药率高GLOBE研究,ZeuzemSetal.Hepatology2007;46:(Suppl1):681A.Abstract994.,*和基线ALT2xULN,24周时的HBVDNA水平,LdT治疗患者104周的耐药比例(%),4log10copies/mL,50,70,31,42,34log10copies/mL,300cp/ml,n=20,ETV应答不佳者的准种复杂度显著高于应答者,准种复杂性的变化（核苷酸水平）,准种的复杂性,准种的复杂性,准种复杂性的变化（氨基酸水平）,应答无应答,应答无应答,基线第4周治疗时间,基线第4周治疗时间,46,干预时机：早优于晚发生LAM基因型耐药时加药优于表型耐药时加药,74例耐LAMHBeAg阴性CHB患者加用ADV：A组(n=46):表型耐药时加用ADV：HBVDNA6log10copies/mL且ALT升高B组(n=28):基因型耐药时加用ADV：HBVDNA3-6log10copies/mL且ALT正常,Lamperticoetal.,Hepatology2005;42:1414,47,在基因耐药早期加药可以进一步获益：更好的病毒学应答,Lamperticoetal.,Hepatology2005;42:1414,两组患者相比：P0.0001,48,两组患者相比：*P0.001,*P1000拷贝/mL,54%的患者,46%的患者,继续单药治疗并进行耐药监测,中华感染病杂志2009；27（4）:255-256,基因耐药10%,耐药患者挽救治疗失败率1-2%,8年治疗基因耐药1-5%！,ALT2ULNHBVDNA109拷贝/毫升,HBVDNA107拷贝/毫升,HBeAg阳性患者,HBeAg阴性患者,开始贺普丁治疗,51,总结,目前的口服抗病毒药物都存在应答不佳的问题，因此慢乙肝抗病毒治疗需要通过优化来提高疗效，减少疾病进展，减少不良反应，减少治疗费用由于准种和预存耐药的存在，是联合治疗的理论基础4006研究证实贺普丁长期治疗能使患者降低肝癌发生率，延缓疾病进展，规避了风