研究生论坛抗肿瘤药物设计的新靶点蛋氨酸合成酶催化机理及抑制剂的研究ppt课件.ppt

,抗肿瘤药物设计的新靶点蛋氨酸合成酶催化机理及抑制剂的研究,1,.,内容,一、抗肿瘤药物研究的新策略二、抗肿瘤新靶点蛋氨酸合成酶三、蛋氨酸合成酶结构及催化机理研究四、蛋氨酸合成酶抑制剂设计合成,2,抗肿瘤药物研究新策略,预防药物、新靶点药物、多靶点药物据统计，全世界每年死于癌症的患者高达700余万，新发病例约900万。化疗是癌症临床治疗的主要手段之一。,3,1907AACR成立,1915发现化学致癌,1937通过NCA成立NCI,1940-肿瘤化疗大发展,1971修订CA消灭癌症之战,1980改变策略：攻靶,NCI筛选中心,2004NCI新计划,2007WCRF,AICR预防癌症报告,制药业竞争和垄断，欧美经济支柱,策略转变化学预防,4,Weinburg,R.A.,Thebiologyofcancer,癌的发展很慢，有时间来得及制止,DCIS:Ductalcarcinomainsitu;CIN,cervicalintraepithelialneoplasia,PIN,ProstateIntraepithelialNeoplasia,5,一级预防（病因预防）阻止细胞转变逆转转变,二级预防（临床前预防）抑制细胞增殖抑制细胞因子阻止细胞迁移,三级预防（临床预防）抑制细胞增殖阻止肿瘤转移,基于干预病理全过程中的关键环节阶段性、针对性的干预,6,蛋氨酸合成酶优秀的抗肿瘤靶点,7,蛋氨酸合成酶的结构及催化机理,蛋氨酸合成酶（MS）结构：,8,FolicAcidCycle,9,MechanismofMethionineSynthase,10,StructureofMethionineSynthase,11,12,13,蛋氨酸合成酶的催化机理,两次亲核取代过程,14,StudyonMechanismofMethionineSynthase,15,16,MethylConfigurationofMe-THF,17,MethylConfigurationofMethionine,18,2.蛋氨酸合成酶抑制剂的研究进展,19,DesignofMethionineSynthaseInhibitors,20,AnalysisofSyntheticRoute,21,SynthesisofMethionineSynthaseInhibitor,22,23,24,25,26,PreparationofAziridineDerivatives,27,BiologicalTesting,28,33,31,30,29,BiologicalTesting,ZZL-18InhibitiononHL-60,Bel-7402Cells,Concentration（moleL-1）,30,BiologicalTesting,ZZL-20InhibitiononHL-60,Bel-7402Cells,Concentration（moleL-1）,31,ResearchWorkers,ZhiliZhangXiaoweiWangHuaYangPengHanJieLiuShouxinZhouBiaoWangHongtaoWang