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文档简介
妊娠期乙型肝炎及乙型肝炎病毒母婴传播的预防,1,Content,2,PART1妊娠期乙型肝炎,3,4,5,乙型肝炎病毒的流行病学,6,WHO2001年指南,HBsAg携带者中90%是围产期感染。,7,8,乙型肝炎病毒(HBV)简介,病原:HBV(HepatitisBVirus)嗜肝DNA病毒科HBV的抵抗力较强,耐受60度4小时及一般浓度的消毒剂;对干燥、紫外线均有耐受性。煮沸10分钟或高压蒸气均可灭活。环氧乙烷(仍保留抗原性及免疫原性)、戊二醛、过氧乙酸和碘伏也有较好的灭活效果。,9,10,传播途径,11,12,13,HBV感染自然史,感染时的年龄是影响慢性化的最主要因素。,14,15,免疫耐受期,HBsAg(+);HBeAg(+);HBV-DNA载量高(106IU/ml,107拷贝/ml);ALT水平正常;肝组织学无明显异常并可维持数年甚至数十年,或轻度炎性坏死、无或仅有缓慢肝纤维化的进展。,16,免疫清除期,HBV-DNA2000IU/ml(104拷贝/ml);伴有ALT持续或间歇升高;肝组织学中度或严重炎性坏死、肝纤维化可快速进展;部分患者可发展为肝硬化和肝衰竭。,17,非活动或低(非)复制期,HBeAg(-);抗-HBe(+);HBV-DNA持续低于最低检测限;ALT水平正常;肝组织学无炎症或仅有轻度炎症。,18,再活动期,部分非活动期的患者可能出现肝炎发作,多数表现为HBeAg(-)、抗-Hbe(+),HBV-DNA活动性复制、ALT持续或反复异常,成为HBeAg(-)慢性乙型肝炎,这些患者可进展为肝纤维化、肝硬化、失代偿期肝硬化和HCC;部分患者可出现自发性HBsAg消失(伴或不伴抗-HBs)和HBV-DNA降低或检测不到,因而预后常良好;少部分此期患者可回复到HBeAg(+)状态(特别是在免疫抑制状态和接受化疗时)。,19,新生儿时期,少数(约5%)可自发清除HBV,而多数有较长的免疫耐受期,然后进入免疫清除期。青少年和成年时期,多无免疫耐受期,而直接进入免疫清除期,大部分可自发清除HBV(90%95%),少数(5%10%)发展为HBeAg(+)慢性乙型肝炎。与感染时期、易感人群的身体状况有关。,20,21,血清中乙肝标记物,HBsAg(+),目前感染,患者或病毒携带者。抗-HBs(+),曾感染或免疫,保护性抗体。,22,抗-HBs,抗-HBs是保护性抗体,能中和HBV的感染。,23,血清中乙肝标记物,24,乙型肝炎病毒携带,HBsAg(+)/HBeAg(+);HBV-DNA(+);1年内随访3次以上,ALT和AST正常;肝组织学检查70-80%肝病理有病变,多为非特异性病变和轻度病变,20%轻、重肝炎、肝硬化;仅10%肝组织正常。,25,26,妊娠期病毒性肝炎对孕产妇的影响,27,妊娠期病毒性肝炎对胎婴儿的影响,发生率与孕妇黄疸严重程度相关、妊娠晚期对胎儿的影响尤大。母婴传播,28,妊娠对病毒性肝炎的影响,29,临床表现,乏力、纳差、恶心、腹胀、黄疸、肝脾肿大。急性肝炎黄疸、无黄疸;慢性肝炎肿大的肝脏,肝区有触痛。妊娠晚期肝触诊较困难但只要在肋下触及肝脏即为肝肿大;胎儿宫内窘迫、早产;持续数天以上无其它原因可解释的乏力和胃肠道症状,应立即查血ALT,可早期诊断。,30,乙肝病毒携带者孕期发病,大多数早、中孕肝功正常,少数孕中、晚期ALT升高,半数无自觉症状,首发症状尿黄,消化道症状少,出现症状示病情较重少数慢乙肝患者孕期肝功恶化,1/3-1/4为产后1-3月肝功恶化。,31,实验室检查,血常规:急性期凝血功能尿常规:尿胆红素尿胆素尿胆原淤胆性肝脏生化检测肾功能乙型肝炎病原学检测,32,鉴别诊断,妊娠相关肝病非妊娠相关肝病Lancet,2010,375:594-605,33,妊娠合并病毒性肝炎的救治,妊娠合并病毒性肝炎属传染病,一旦疑诊应请传染科医生会诊,并尽可能转往传染科共同救治。妊娠期病毒性肝炎的治疗措施应当积极,在治疗过程中如病情无好转,应警惕向重型肝炎转化。,34,一般治疗,隔离卧室休息、情绪安定饮食宜清淡易消化不必强调高蛋白、高糖禁用对肝功能有损害的药物抗炎、抗氧化和保肝治疗抗病毒药物,35,36,妊娠前、妊娠期保健,37,孕前进行咨询,了解肝脏损伤的程度,是否适宜妊娠。在孕前检查时应常规行病毒检测,肝、脾脏的B超检查,全面的分析其完整的肝功能化验;如有脾大应进一步了解有无脾亢及门脉高压,以免漏诊慢性乙型肝炎或肝硬化的患者。,38,39,早孕或中孕常规检测肝功能及肝炎病毒血清学抗原抗体,特别是乙型肝炎的全套。如有肝炎病毒学标志阳性应定期复查肝功能。每6月重复一次肝脏B超。孕中晚期避免手术、药物对肝脏的影响。,40,经阴道分娩,增加胎儿感染病毒的几率。主张剖宫产,但并非剖宫产的绝对指征。经阴道分娩,尽量避免损伤和擦伤,分娩前数日肌注维生素K1,宫口开全后,尽量缩短第二产程,防止产道损伤和胎盘残留,胎肩娩出后,立即注射缩宫素,减少产妇出血。,41,注意休息及营养,随访肝功能,应用对肝损较小的广谱抗生素。,42,妊娠期重型肝炎的识别、救治,病死率可高达70%极度乏力,严重的消化道症状;黄疸迅速加深;凝血酶原活动度低于40%;部分患者肝脏进行性缩小;不同程度的肝性脑病表现。急性重型肝炎甚至尚未出现黄疸,仅转氨酶出现明显升高即发生昏迷前驱症状(行为反常、性格改变、精神异常)。亚急性和慢性患者发生肝性脑病稍晚。昏迷越深存活率越低。,43,PART2HBV母婴垂直传播,44,45,46,孕育过程中,携带HBV的女性将HBV传播给子女。,宫前感染(相关研究甚少,尚不能确证)宫内感染产时感染和产后感染成为人群中新一轮的HBV储存库和传染源,目前由此导致的慢性HBV感染无法根治。,47,48,乙肝的传播途径,HBV,49,母婴的传播途径,HBV,50,母婴的传播途径,血源性:胎盘渗透发生率妊娠前6个月内约为5%,后3个月及近分娩时为25%76%;早期流产而保胎成功的HBsAg携带者母亲对胎儿的感染高于无流产者。细胞源性:胎盘感染蜕膜细胞到绒毛毛细血管内皮细胞;外周血单个核细胞感染;生殖细胞感染卵泡和精细胞中可检出HBV-DNA。,51,影响母婴传播的主要因素,母亲HBV感染状态:高水平复制母亲HBVDNA1000MEg时,有25%-40%的阻断失败,52,53,HBV的母婴阻断,母婴阻断的重点时期:围生期是乙肝母婴传播的主要时期胎婴儿感染率在妊娠早、中期约为5%,妊娠晚期及分娩时为25%76%。,54,55,切断传播途经,56,57,乙型肝炎疫苗预防接种,接种乙型肝炎疫苗是预防HBV感染的最有效方法。,接种对象,58,WHO预防乙型肝炎策略(1991年10月7-9日喀麦隆雅温达),在HBsAg携带率8%国家应于1995年纳入计划免疫;所有国家均应于1997年纳入计划免疫。,59,WPRO控制乙型肝炎目标,2002年6月2629日,日本东京。于2004年达到新生儿出生时第一针(24小时内)覆盖率为80%,建立第一针接种时间及其覆盖率的监测系统。HBsAg流行率大于1%国家于2003年对所有新生儿进行3针乙肝疫苗全程免疫。,60,1992年世界卫生大会提议1997年前各国把乙肝疫苗纳入免疫扩大计划。1999年全球有超过90个国家把乙肝疫苗纳入本国的免疫计划。,61,我国卫生部于1992年将乙型肝炎疫苗纳入计划免疫管理,对所有新生儿接种乙型肝炎疫苗,但疫苗及其接种费用需由家长支付。2002年起正式纳入计划免疫,对所有新生儿免费接种乙型肝炎疫苗,但需支付接种费。2005年6月1日起改为全部免费。,62,对所有新生儿普种乙肝疫苗,既可阻断母婴围产期传播,减少儿童中新传染源的产生,也可以阻断儿童时期的相互传播(水平传播)。,63,我国于20世纪90年代初确定将普及儿童乙肝疫苗接种作为我国控制乙肝流行的主要策略。新生儿及婴儿期新生儿0、1、6月,64,CHO苗重组CHO细胞技术为我国专有技术,用我国乙肝病毒流行株adr亚型的HBsAg基因酵母苗酵母技术系美国默克公司技术转让,流行株为adw亚型,65,母婴传播阻断中细胞免疫起主要作用,重组酵母乙肝疫苗产生细胞免疫较早。国产乙肝酵母疫苗的母婴传播阻断率达到80.56%-92.59%(87.8%)。,66,婴儿在出生后24小时内接种乙肝疫苗,产生的血清免疫效价最好,能较好地阻断HBV的母婴传播。新生儿期接种乙肝疫苗后,随时间的推移,抗HBs可阴转,但仍具有对HBsAg的特异性免疫回忆反应,是再感染的有力免疫屏障。新生儿期接种乙肝疫苗可受益终生。,67,接种HBV疫苗后免疫应答,抗-HBs高应答:100mIU/ml低应答:10-100mIU/ml无应答:10mIU/ml,68,计划免疫技术管理规程,阳性母亲的新生儿,第2针在第1针接种后1个月接种(12月龄);第3针在第1针接种后6个月(58月龄)接种。如果出生后24小时内未能及时接种,仍应按照上述时间间隔要求尽早接种。如果第2针或第3针滞后,应尽快补种。第2针和第1针间隔不得少于1个月。如第2针滞后时间较长,第3针与第2针间隔不得少于2个月,并且第1和第3针的间隔要在4个月以上。,69,乙肝疫苗接种后抗体产生情况,乙肝疫苗接种后抗体产生率,70,母亲仅HBsAg(+)的新生儿经全程免疫,母亲HBeAg(+)的新生儿经乙肝免疫球蛋白(HBIG)及乙肝疫苗全程接种,乙肝疫苗预防HBV母婴垂直传播的作用,71,HBV疫苗的长期效果,疫苗接种后存在免疫记忆,暴露HBV后可产生回忆性抗-HBs应答。对疫苗有应答者中很少有HBV慢性感染。,72,免疫无应答分析,73,低或无免疫应答,全程免疫后,检测抗体(抗-HBs)滴度,如低应答或无应答,首先要考虑是否HBsAg(+)。HBsAg(-)和抗-HBs(-),可以重新接种一个(或两个)全程免疫,或用不同种乙肝疫苗交替使用,如酵母疫苗不产生抗体,换用CHO疫苗。,74,正确接种6针乙肝疫苗后不产生抗-HBs者100mIU/ml抗HBs、抗HBc二项均阳性为免疫成功,是母婴预防后最常见的结果;如一年后抗HBc不转阴,应查HBV-DNA抗HBs、抗HBc、抗HBe三项阳性,应查HBV-DNA,如为阴性,表示预防有效抗HBs、HBsAg同时阳性,需延长监测时间,92,遵照普遍性防护原则,落实各项防护措施,严格执行有关消毒隔离制度,最大限度地避免医源性感染及医护人员的职业暴露。,93,意外暴露HBV后的预防,在意外接触HBV感染者的血液和体液后,按照以下方法处理:血清学检测立即检测HBV-DNA、HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBc、ALT和天门冬氨酸氨基转移酶(AST),并在3个月和6个月内复查。,94,主动和被动免疫:已接种过乙型肝炎疫苗,抗HBs10IU/L者,不进行特殊处理。未接种过乙型肝炎疫苗,或虽接种过乙型肝炎疫苗,但-HBs10IU/L或抗-HBs水平不详,应立即注射HBIG200400IU,并同时在不同部位接种1针乙型肝炎疫苗。(20g),于1个月和6个月后分别接种第2针和第3针乙型肝炎疫苗各20g。,95,江苏省免费注射乙肝免疫球蛋白知情同意书,各位孕产妇及家属:乙型肝炎病毒可通过母亲传染给婴儿,及时注射乙肝免疫球蛋白是有效地预防病毒传播的方法之一。针对乙肝表面抗原阳性产妇所生婴儿,政府免费提供注射乙肝免疫球蛋白。为做好这项工作,现将有关事宜告知如下:【注射原则】知情同意,免费、自愿注射。【产品】人乙肝免疫球蛋白。【注射程序】出生24小时内,接种1剂次,肌肉注射。【注射剂量】每人每剂100国际单位。【不良反应】一般不会出现不良反应,少数人有红肿、疼痛感,无需特殊处理,可自行恢复。【禁忌症】1.对人免疫球蛋白过敏或有其他严重过敏史者;2.选择性IgA缺乏者。如需了解更多的与产品有关的信息,请查看乙肝免疫球蛋白说明书。若本知情同意书的内容与乙肝免疫球蛋白说明书发生冲突,则以乙肝免疫球蛋白说明书为准。如需了解更多乙肝预防、治疗信息,请咨询所在地卫生机构。婴儿姓名:;性
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