白细胞的活化与迁移.ppt

第八章白细胞的活化与迁移,主要内容,Celladhesionmolecules,CAM细胞粘附分子Chemokines,趋化因子白细胞外渗淋巴细胞的回流淋巴细胞的外渗其他的炎性反应调节子炎性反应的过程抗炎性药物,细胞粘附分子,组织依靠细胞间分子的相互作用而维系在一起免疫细胞可以再体内发生迁移维系组织细胞的细胞粘附分子，可以被白细胞用来建立与组织细胞的联系,细胞黏附分子(CAM)：由细胞产生的、介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触、识别、结合、激活和移行等分子的统称特点：位于细胞表面或细胞基质中的糖蛋白；以配体-受体结合的形式发挥作用；参与细胞的识别、活化和信号转导等,细胞粘附分子,粘蛋白,整合素,凝集素,免疫球蛋白超家族,选择素家族,家族各成员胞膜外结构域相似，均由C型凝集素（CL）结构域、EGF结构域和补体调控蛋白结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体部位。包括L、P和E选择素三个成员。L-选择素是淋巴细胞归巢受体P、E-选择素介导中性粒细胞的移动,粘蛋白家族,富含丝氨酸和苏氨酸的蛋白，糖基化修饰程度很高，为选择素提供连接位点。,整合素家族,由两条链经非共价键连接组成的异二聚体，是一组位于细胞表面的糖蛋白受体至少16种亚单位和8种亚单位，以亚单位可将整合素家族分为8个组。一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。,免疫球蛋白超家族,具有与Ig相似的结构特征，即具有1个或多个IgV样或C样结构域。包括抗原特异性受体、MHC分子、CD2、CD3、CD4、CD28、CD80、CD86、ICAM、VCAM等许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子,趋化因子chemokines,是一类小肽，一般含有90130个氨基酸选择性的调控粘附、趋化作用、及激活白细胞概念：趋化因子（chemokines,chemoattractantcytokines，CK）是能使细胞发生趋化运动的小分子细胞因子。趋化运动是指细胞向高浓度刺激物方向的定向运动。绝大多数CK有4个保守的半胱氨酸（Cys），根据前两个Cys的相对位置不同，可以分为CXC（）、CC（）、C（）和CX3C（）趋化因子。,趋化因子的分类,CXC（）趋化因子；CC（）趋化因子；C（）趋化因子；CX3C（）趋化因子。,C为半胱氨酸,X为任意氨基酸,趋化因子信号通过与其受体相连的G蛋白来传递,腺苷酸环化酶,趋化作用,粘附,细胞骨架重排,肌动蛋白聚合,不同种类白细胞所表达的主要趋化因子受体,白细胞外渗,当炎性反应形成时，多种细胞因子和炎性调节子会作用于局部的血管，包括增加内皮CAM的表达。于是血管内皮就被激活了，或者说产生了炎性。这时白细胞会外渗到组织，并迁移到受感染的部位。,白细胞外渗的四个步骤,滚动,激活,选择素,化学诱导物,整合素与免疫球蛋白家族成员相结合,经内皮迁移,静息/粘附,中性粒细胞及单核细胞的外渗,炎性反应中，中性粒细胞通常是外渗到组织的第一类细胞，单核细胞则较晚。,单核细胞分化为巨噬细胞,趋化因子诱导细胞形状的改变以及整合素的聚集,淋巴细胞的回流,如果有十万分之一的抗体可以与特定的抗原结合，那么就需要淋巴细胞不断地循环回流,脾,淋巴结,骨髓,第三方淋巴组织,肠道、肺、生殖道粘膜肝、脑、皮肤,高内皮微静脉(HEV)是淋巴细胞外渗的主要位点,白细胞,高内皮细胞,HEV的粘附,L-selectin：结合未成熟的淋巴细胞CD34=GlyCAM1（糖基化的CAM-1）ICAMs,淋巴细胞的外渗到淋巴组织的步骤,未成熟的淋巴细胞需要淋巴组织特殊的环境才能与抗原发生结合,T细胞在淋巴结中激活后会导致短暂的淋巴细胞回流中断,流出的淋巴,效应-和记忆淋巴细胞拥有不同的迁移方式,其他的炎性反应调节子,趋化因子之外还有众多的调节因子可以增强炎性反应。这些调节因子由肥大细胞、血小板和众多白细胞分泌。血浆中还包含了四个相互关联的调节系统：激肽、凝集、纤维蛋白融解系统及补体系统,Classicalpathway,其他的炎性反应调节子,凝血因子,内皮损伤,前激肽释放酶,激肽释放酶,纤维蛋白融解系统,凝集系统,凝血酵素,血纤维蛋白溶酶,血管舒缓激肽,血管渗透性血管舒张疼平滑肌收缩,KallikreinC5C5aandC5b,花生四烯酸,环氧合酶途径,脂氧化酶途径,白三烯,前列腺素,凝血氧烷,前列腺素,血小板激活因子,脂类作为炎性反应调节子,细胞因子作为炎性反应调节子,发热,合成急性反应蛋白,增加血管渗透性,增加血管内皮粘附分子,增加成纤维蛋白,诱导趋化因子,炎性反应的过程,急性炎性反应通常是发生快并且持续时间短。有些疾病会导致免疫的持续激活并引发慢性炎性反应，最终产生病理性的后果。在炎性反应的早期，中性粒细胞最先进入组织起作用。炎性反应可能是局部的也可能是全身的。,参与局部的急性炎性反应的细胞和调节子,单核细胞,中性粒细胞,淋巴细胞,组胺,前列腺素,白三烯,肥大细胞,补体激活,趋化反应,趋化因子,血管舒缓激肽,血纤维蛋白溶酶,全身性的急性炎性反应,以发热、增加前列腺素的合成、白细胞增多为标志肝脏合成大量的急性炎性反应蛋白体温升高有助于抑制抗原微生物的生长并增强对抗原的免疫作用很多炎性反应都依赖与IL-1，TNF和IL-6的组合。,1000-foldincrease,参与全身的急性炎性反应的器官和调节子,下丘脑,前列腺素,发热,通过垂体,肾上腺皮质,皮质类固醇,肝,纤维蛋白原,甘露糖结合蛋白,血清淀粉样蛋白,促肾上腺皮质激素,制瘤素,白血病抑制因子,转录因子NF-IL6激活肝脏中的急性炎性反应,两个转录因子包含同样的结构，并结合同样的DNA序列,慢性炎性反应,抗原的持续存在会导致慢性炎性的形成标志：激活的巨噬细胞的增多+细胞因子刺激纤维母细胞的增多及胶原的增多导致肉芽瘤的形成，即巨噬细胞被其他淋巴细胞所包围细胞因子IFN-和TNF-在慢性炎性的形成过程中扮演了重要角色慢性炎性疾病中出现了类似HEV的结构,肉芽瘤,INF-的功能多效性,TNF-的作用,坏死,厌食、消瘦,慢性炎性疾病中出现了类似HEV的结构,抗炎性药物,利用抗体降低