VC注射剂的制备ppt课件

实验二、VC注射剂的制备,1,一、实验目的:,（1）掌握注射剂的生产过程和操作特点;（2）掌握注射剂成品质量的检验；（3）掌握VC注射液pH稳定性试验方法。,2,二、基本原理,（1）注射剂定义：系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。（2）种类：1.按照药物的分散方式分类，可分为如下几种：溶液型：是指易溶于水而且在水溶液中稳定的药物，或溶于克注射油性介质的都可以制备溶液型注射剂。混悬型：是指水难溶性或注射后要求延长药效的药物，可制成水或油混悬液。乳剂型：是指根据需要将水不溶性药物溶解在油性溶剂中，再分散于水相，制成乳剂型注射剂。注射用无菌粉末：亦称粉针，采用无菌操作法或冻干技术制成的粉末制剂。（2）常用溶剂或附加剂：常用溶剂：注射用水、注射用油，其他：乙醇、1，2-丙二醇、聚乙二醇、甘油、二甲基乙酰胺，等。主要附加剂：抗氧剂、金属螯合剂、pH缓冲剂、助悬剂、稳定剂、增溶剂、抑菌剂、局麻剂、等渗调节剂，等。,3,（4）制备方法,注射剂的制备工艺流程：,主药,80%溶剂,溶解,粗滤,溶剂补加,精滤,灌装,安瓿,检查,洗涤,干燥,封口,质检,包装,注射剂的配制方法：对杂质较多的原辅料采用浓配法；对杂质较少、质量较好的原辅料采用稀配法。,4,（5）质量要求,注射剂的质量要求包括：无菌、无热源（微量的物质就能引起恒温动物体温过度升高的物质，主要为细菌内毒素，又称为脂多糖。）、澄明度、安全性、在贮存期内稳定、pH接近体液、含量符合要求、渗透压调节。,5,（6）pH值对VC注射液的稳定性影响,VC溶液呈酸性，在偏酸环境中比较稳定。影响稳定的因素：氧气、pH值、金属离子、温度及光线等，VC不稳定主要表现在放置过程中颜色变黄和含量下降。药典规定：VC注射液检查颜色，用分光光度法在420nm处测定A值不得超过0.06（以蒸馏水为空白）。操作：取VC，配成5%溶液，将上述溶液分成4份，每份25ml，置于小烧杯中，用NaHCO3调节pH，分别至4.0、5.0、6.0、7.0（用pH试纸），倒至25ml具塞试管中，0时间测吸光度1份（以蒸馏水调空白），再同时煮沸1h，分别于0.5、1.0h测定各pH值溶液的吸光度，于0、1.0h取各溶液2ml，按VC含量测定方法（碘滴定法）测定溶液中VC含量。,6,（1）处方：维生素C5.0gNaHCO3约2.4gEDTA-2Na0.005g（电子天平）焦亚硫酸钠0.2g注射用水加至100ml（2）制备工艺：蒸馏水300ml，煮沸15min后放冷；注射剂制备实验：取上述放冷的蒸馏水80ml，依次加入下述成分，并在前一成分搅拌溶解后再加下一个成分：EDTA、焦亚硫酸钠、VC、NaHCO3（缓慢加）、针用碳（0.1g）；搅匀后用滤纸粗滤，0.22m滤膜精滤；补液；灌封（2.15ml）；灭菌，检漏，测定药物含量，测定吸光度。,5%VC注射剂的制备,三、实验操作,7,注射剂稳定性实验：取上述放冷的100ml蒸馏水，加5.0gVC，分4个25ml至具塞试管中，用NaHCO3调pH值4.0、5.0、6.0、7.0，进行稳定性测定。（3）注意事项：本注射剂的制备要点：除O2、溶解、调pH、吸附、过滤、补液与灌封、灭菌和检漏。灌封方法：酒精喷灯操作示范。检漏方法：取封好的安瓿，倒置于水中煮沸15min灭菌，然后放冷，看注射剂的溶液是否有增加。测定吸光度时，用石英比色杯，=420nm；,8,（4）VC的含量测定,精密量取本品适量（约相当于VC0.1g，2ml），加水15ml与丙酮2ml，摇匀，放置5min，加稀醋酸4ml，用碘滴定液（0.1mol/l）滴定至近终点时（约10ml），加淀粉指示液1ml，继续滴至溶液显蓝色并持续30s不褪色。每1ml碘滴定液相当于8.806mgVC。需做含量测定的样品：灌封后：1个样品；不同pH值下VC的稳定性试验：5个样品。,9,临床应用：VC注射液,通用名称：维生素C注射液【成份】本品主要成份为维生素C，化学名称：L-抗坏血酸。辅料为：碳酸氢钠、焦亚硫酸钠、盐酸半胱氨酸、依地酸二钠、甲醛合次亚硫酸氢钠、山梨醇、氢氧化钠、注射用水。【性状】本品为无色至微黄色的澄明液体。【适应症】（1）用于治疗坏血病，也可用于各种急慢性传染性疾病及紫癜等辅助治疗。（2）慢性铁中毒的治疗：维生素C促进去铁胺对铁的螯合，使铁排出加速。（3）特发性高铁血红蛋白症的治疗。（4）下列情况对维生素C的需要量增加：病人接受慢性血液透析、胃肠道疾病（长期腹泻、胃或回肠切除术后）、结核病、癌症、溃疡病、甲状腺功能亢进、发热、感染、创伤、烧伤、手术等；因严格控制或选择饮食，接受肠道外营养的病人，因营养不良，体重骤降，以及在妊娠期和哺乳期；应用巴比妥类、四环素类、水杨酸类，或以维生素C作为泌尿系统酸化药时。【规格】（1）2ml:1g（2）2.5ml:1g【用法用量】肌内或静脉注射，成人每次100250mg，每日13次；小儿每日100300mg，分次注射。救治克山病可用大剂量，由医师决定。必要时，成人每次24g，每日12次，或遵医嘱。【不良反应】（1）长期应用每日23g可引起停药后坏血病。（2）长期应用大量维生素C偶可引起尿酸盐、半胱氨酸盐或草酸盐结石。（3）快速静脉注射可引起头晕、昏厥。,10,酒精喷灯的使用,1.旋开旋塞向灯壶内注入酒精，至灯壶总容量的2/52/3之间，不得注满，也不能过少。过满易发生危险，过少则影响燃烧效果。拧紧旋塞，不使漏气。2.将喷灯平放在石棉板或实验台上（防止预热时喷出的酒精着火），往预热盘中注入酒精并将其点燃。等汽化管内酒精受热汽化并从喷口喷出时，预热盘内燃着的火焰就会将喷出的酒精蒸气点燃（注意：因为是酒精蒸汽与氧气充分接触后的燃烧，温度约有1000）。有时也需用火柴或打火机点燃。3.移动空气调节器，使火焰按需求稳定。4.停止使用时，可用石棉网或湿的纱布或烧杯倒扣覆盖燃烧口，并可同时移动空气调节器，加大空气量，灯焰即熄灭。然后稍微拧松旋塞（铜帽），使灯壶内的酒精蒸气放出。5.喷灯使用完毕，应将剩余酒精倒出。,11,六、参考结果：,VC注射液,12,吸光度测定结果表：,含量测定结果表：,13,处方分析：维生素C5.0g（主药）NaHCO3约2.4g（pH调节剂）EDTA-2Na0.005g（辅助抗氧剂）焦亚硫酸钠0.2g（抗氧剂）注射用水加至100ml（溶剂）,六、参考结果：,14,四、结果：,（1）制备得到VC注射液：检漏，含量测定，吸光度测定；。（2）不同pH值下VC注射液的稳定性：观察哪个pH值下的VC注射液吸光度最小，V