糖尿病患者激素应用ppt课件

糖皮质激素的临床应用,1,糖皮质激素的来源、构效及药代动力学糖皮质激素的生理及药理作用糖皮质激素的临床应用糖皮质激素常见的副作用糖皮质激素减药中的问题,2,内源性皮质醇的来源,3,肾上腺皮质分泌的激素,雄激素,皮质醇,醛固酮,4,类固醇激素的合成,5,内源性可的松Cortisone氢化可的松Hydrocortisone,外源性泼尼松Prednisone泼尼松龙Prednisolone甲泼尼龙Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone,常用的糖皮质激素类药物,6,内源性糖皮质激素：A环C4-5有双键，C3上有酮基，C环C11有羟基或酮基,可的松C11位羟化,糖皮质激素活性,7,药代动力学吸收差异生物利用度-氢化可的松96%，高于可的松，因此同等疗效用量小于可的松，代谢差异：肝功能障碍患者，可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松，氢化可的松适用于肝功能障碍患者急性或严重应激状态下：使用无需代谢的活性成分-氢化可的松，直接发挥作用药效学与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性适用于生理性替代治疗。用于药理作用抗炎治疗时，水钠潴留副作用明显，并具有HPA轴抑制作用,氢化可的松vs可的松,8,糖皮质激素的基本结构及变异,C6甲基化（甲强龙）：亲脂性,快速到达作用靶位组织渗透,靶器官浓度高迅速起效、抗炎活性增加5倍,C1=C2双键结构：糖皮质激素作用*4盐皮质激素作用*0.8作用时间延长,C11位羟基化：才具有抗炎作用若为酮基则需在肝脏内转化肝功能不全时则不能转化羟化后可直接起效,C9位氟化：抗炎活性*10同时水钠潴留作用显著增强,16a或B位甲基化：抗炎活性*20-30水钠潴留作用几无影响作用时间明显延长,9,常用糖皮质激素类药物比较,10,中长效皮质激素作用特点,中效激素用于抗炎治疗，HPA轴抑制作用相对较弱甲泼尼龙：糖/盐作用比较好,长期服用疗效稳定，适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。泼尼松(龙)：糖/盐作用比次之，可长期服用，肝功能不全患者适用于泼尼松龙，不宜使用泼尼松长效激素生物半衰期长，HPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用抗炎治疗指数高，用药剂量小适合短期使用可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合,11,糖皮质激素的来源、构效及药代动力学糖皮质激素的生理及药理作用糖皮质激素的临床应用糖皮质激素常见的副作用糖皮质激素减药中的问题,12,糖皮质激素的生理及药理作用,糖皮质激素作用广泛而复杂，且随剂量不同而异生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程超生理剂量的糖皮质激素则还有抗炎、抗免疫等药理作用,13,糖皮质激素的生理作用,（1）糖代谢：糖皮质激素是机体主要的升糖激素之一刺激肝脏葡萄糖异生抑制多种外周组织的葡萄糖利用刺激肝糖原合成增加肝糖原、肌糖原含量减慢葡萄糖分解氧化过程减少机体组织对葡萄糖的利用糖皮质激素过多时，使血糖升高，出现类固醇性糖尿病糖皮质激素缺乏时则发生低血糖,14,糖皮质激素的生理作用,（2）蛋白质代谢糖皮质激素促进外周组织蛋白分解，抑制蛋白质的合成，导致负氮平衡长期过量的糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、伤口不愈合、骨质疏松、影响儿童生长发育,15,糖皮质激素的生理作用,（3）脂肪代谢糖皮质激素直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素等的脂肪分解作用来促进脂肪分解、增加游离脂肪酸并进入血中产生作用；因其升高血糖的作用，刺激胰岛素分泌，促进脂肪合成，使身体内总的脂肪量增多。超生理剂量的糖皮质激素可改变身体脂肪的分布，形成满月脸和向心性肥胖。,16,糖皮质激素的生理作用,（4）水和电解质代谢皮质醇在生理情况下有较弱的盐皮质激素的作用，可通过糖皮质激素受体促进钠离子的再吸收和钾、钙