食管癌内科治疗精品医学PPT课件.ppt

食管癌内科治疗现状,.,食管癌的发病特点,我国是世界上食管癌发病率和死亡率最高的国家，全世界每年约30万人死于食管癌在我国某些地区其发病和死亡率居恶性肿瘤的第一位或第二位河南林县:年死亡率(1/10万)男性:254.77女性:161.11,食管癌的分期,1976年：以病变长度范围及转移为依据3-5cm,N,病变范围2002年：国际食管癌TNM分期（AJCC),诊断时分期,30-40%患者就诊时为局部病变50%患者就诊时已有远处转移即使临床上认为局部晚期的食管癌，经尸检证实也有50%以上病例具有远处转移，70%以上有淋巴结转移,食管癌的组织类型,鳞状细胞癌，占90%以上腺癌，占3.8-8.8%小细胞未分化癌，占0.18%癌肉瘤,食管癌的放疗,单纯放疗5年生存率0-10%,中位生存期约12个月术后放疗:适用于手术切缘不净和姑息性切除术前放疗:不推荐做临床常规姑息性放疗,食管癌的放射治疗,加用低氧细胞增敏剂：尚未看到对生存的优势适形调强放疗：在研究中术中放疗：经验少腔内放疗：瘘的发生率增加,INT85-01：外科充当大活检,85-90,多中心,T1-3N0-1,KPS50%,123例随机CRT对比RT结果CRT5年生存率26%RT无一例活到3年(n=62)同步化疗时，放疗50.4GyCRT(RTOG94-05(INT0123)只有68%患者完成CRT的化疗(10%严重不良反应,2%死亡)首发转移为远处转移者占30%,NoSurgery,Cooperetal.JAMA281:1623,1999,INT85-01：结论,局部晚期食管癌放化疗同步优于单用放疗,.,INT0123：非手术的研究,85%食管鳞癌化疗：顺铂（DDP）75mg/m2，d1,5-FU1000mg/m2，连续滴注，d14，每4周重复，4周期化疗比较放疗50.4GY和高剂量64.8GY,同步化放疗后手术同单独手术对比治疗食管癌(6荟萃-分析),CALGB9781研究,56例，随机分为单独手术组，化放疗后手术组化疗：顺铂（DDP）100mg/m2，d1,5-FU1000mg/m2，连续滴注，d14，每4周重复，2周期化疗中位生存时间(MS):1.8年20(1):95-9.,.,方法：TXT70mg/m212h,21天重复,结果：52例入组，49例可评价一线：PR20%；二线：PR10%；无CR中位生存：8.1月(95%CI6.611.3)1年生存：35%(95%CI2148%).,度中性粒：88%；粒细胞减少性发热：18%3度：食欲：18%；乏力：12%,结论：有效，但需密切观察血液学毒性,AnnOncol.2004,Jun;15(6):955-9.,TXT+DDP,方法：37例TXT50mg/m(2)，DDP50mg/m(2)D1、15；部分有G-CSF支持,结果：RR46%；其中CR11%，PR35%，SD30%TTP7个月；中位生存11.5月,4度中性粒：3例；3度中性粒:2例；脱发：5例；过敏：1例,结论：有效，对晚期食管癌化疗是一个选择,Oncology.2003;65(3):211-7.,伊立替康（irinotecanCPT-11）,方法：N=13,其中SCC（10例），AC（3例）CPT-11125mg/m(2)60分钟，qw4，休2w,结果：PR2例（SCC1例，AC1例）TTP3.8月，中位生存6.1月,度反应：腹泻：6,中性粒：5，恶心、呕吐：1,结论：CPT-11单药对食管鳞癌有效,IntJColorectalDis.2003Jul;18(4):330-4.Epub2003Feb1.,CPT-11+DDP,方法：38例胃-食管腺癌入组，36例可评价。CPT-1165mg/m(2)，DDP30mg/m(2)，qw4,休2w.,结果：RR58%，其中PR47%（17/36),CR11%（4/36）TTP24w,中位生存：9月。,毒副作用：主要反应包括：腹泻、中性粒和乏力。有66%（53/79）的第3或4周药物被取消或减量,结论：该方案对于胃-食管癌有效，但需要进一步探索给药剂量和方式,Cancer.2002Feb1;94(3):641-6.,CPT-11联合DDP或CF/5-FU期随机对照研究,A组：CPT-11200mg/md1，DDP60mg/md1q3wN=56,B组：CPT-1180mg/m，CF500mg/m，5-FU2000mg/m，22h，qw6，休1周N=59,结果(A组vB组)：RR:32.1%42.4%;CR1.8%5.1%：TTP4.2月6.5月（P0.001）度毒性：中性粒65.7%27%；非血液学毒性：27.0%18.1%,结论：CPT-11/5-FU/CF较CPT-11/DDP更有效，推荐前者用于3期临床研究,AnnOncol.2004Dec;15(12):1773-81.,CPT-11+TXT,方法：CPT-11160mg/m2，TXT60mg/m2,21天重复15例入组，10例可评价疗效，14例可评价毒副反应。,结果：有效率：30%；稳定率：40%；中位生存：130天,4度血液学毒性：71%，其中43%发生粒缺性发热；1例治疗相关性死亡。,结论：该方案治疗转移性或复发性食管癌有效，但需要进一步调整以降低血液学毒性。,Oncology(WillistonPark).2003Sep;17(9Suppl8):27-31,CPT-11+TXT（二线）,方法:CPT-11160mgm(-2)，TXT:65mgm(-2)21天重复。治疗初期因出现严重的骨髓抑制，调整给药方式为：CPT-1155mgm(-2)，TXT25mgm(-2)D1,8,15;28天重复N=24，均为既往含顺铂方案化疗失败的患者。,结果：RR12.5%，SD33.3%；中位生存：26周,毒副反应：3/4度血液学毒性少见；非血液学毒性9例（9/24）包括：乏力5例；腹泻3例；恶心/呕吐2例；便秘1例,结论：CPT-11和TXT每周方案，二线治疗食管癌耐受性好，而且有效。,BrJCancer.2003Aug18;89(4):630-3.,GEM联合DDP4种不同给药方式的探讨,GEM800mg/m21/2h,d1,8,15;DDP50mg/m21h,d1,8,A组：GEM4h后DDP（10例）B组：GEM24h后DDP（9例）C组：DDP4h后GEM（14例）D组：DDP24h后GEM（8例）,结果：3/4度PLT66%，无给药方式依赖；WBC4组间有显著差异（P=0.01）。,结论：白细胞下降的程度依赖CME和DDP的给药方式，GEM先于DDP耐受性好，而DDP先于GEM则有效率高。,AnnOncol.1999Dec;10(12):1503-10.,GEM+DDP,方法：n=64其中26例既望曾行化疗GEM1000mg/m(2)d1,8,15,DDP100mg/m(2)d15.28天重复,结果：3月生存率81%,1年生存率20%.中位生存7.3个月,耐受性好，最常见的毒副反应是中性粒：31%,结论：先用GEM后用DDP有效，耐受性好,InvestNewDrugs.2004Jan;22(1):91-7.,GEM+DDP（3周方案）,方法：N=4232例可评价GEM1250mg/m(-2)d1，8，DDP75mg/m(-2)d121天重复。（治疗至19例患者时，因毒副作用GEM剂量减低为1000mg/m(-2)）,结果：RR45%（19/32）（鳞vs腺=71vs33%,P=0.036)。CR3例；PR16例；SD9例;中位生存：11个月,度中性粒37%;粒缺性发热1例；非血液学毒性轻微,结论：GEM和DDP3周方案有效，而且耐受性好。,BrJCancer.2005Nov14;93(10):1112-6.,GEM+5-FU/CF,方法：N=35初治GEM1000mg/m(2)，CF25mg/m(2)，5-FU600mg/m(2)d1,8,15,28天重复,结果：RR31.4%，CR1例，PR10例，SD11例中位生存：9.8月；1年生存:37.1%,最常见的毒副作用是骨髓抑制：度中性粒58%,结论：该方案有效，耐受性好，值得进一步研究,Oncology.2005;69(2):130-4,L-OHP+PTX,方法：26例食管或食管胃交界癌，16例可评价L-OHP85mg/m2/2h，PTX90mg/m2/3hd1,15,29(qd43),结果：PR12.5%（2/16）无一例完全缓解，；SD44%(7/16）中位总生存尚没有结果,度中性粒12.5%，神经毒性6.3%,.结论：该方案有效率偏低但毒副反应可以耐受。,Oxaliplatinandpaclitaxelininoperablecanceroftheesophagusandthegastro-esophogealjunction:ResultsofaphaseI/IIstudy，ASCO20054229,L-OHP代替DDP与表阿霉素和5-FU联合,中期分析结果,方法：ECF：EPI50mg/m(-2),DDP60mg/m(-2)，5-FU200mg/m(-2)day(-1)i.v.21天重复,EOF：EPI50mg/m(-2),L-OHP130mg/m(-2);5-FU,200mg/m(-2)day(-1)i.v.21天重复,结果：有效率ECF31%(95%CI18.7-46.3),EOF39%(95%CI25.9-53.1),结论：L-OHP代替DDP与表阿霉素和5-FU联合，有效率有增高趋势（39%vs31%)。,3期随机对照，尚未完成,BrJCancer.2005Jun6;92(11),靶向治疗,Gefitinib（Iressa）：250mg，每天1次，27例腺癌疾病控制率：42%；部分缓解率：13%Erlotinib（Tarceva）：150mg,20例鳞癌和腺癌疾病控制率：55%；部分缓解率：15%Trastuzumab（Herceptin）：联合DDP+PTX，同步放疗，12例HER-2+；毒性没有增加(全量）,ProcAmSocClinOncol2004(Abstr4021).,ProcGastrointestinalAmSocClinOncolSymposium2005(Abstr5).,JSurgOncol.2005Jun15;90(4):209-19.,紫杉醇联合顺铂治疗晚期食管癌目的,主要目的：评价该方案对不能手术或晚期，初治的食管癌病人的疗效。次要目的：确定该方案对该组病人的毒性。中位疾病进展时间(TTP)，中位生存时间1年、3年、5年生存率。,研究对象,年龄1870岁；细胞学或病理诊断为食管鳞癌；不能手术或期、初次化疗者；具有可测量性病灶，X线病灶双径1cm1cm,CT扫描双径测量至少2cm,触诊病灶双径1cm1cm。KPS评分70分，预计生存至少12周；病人具有依存性和可随访性；血液学：WBC4.0109/L，ANC1.5109/L，Plt10109/L,HB9g/L血液生化：胆红素1.0uNL,肌酐1.0uNL，ALT或AST2.5uNL;肾功能正常,试验终止,有疾病进展的证据；病人不能接受的毒性；病人要求停止或不能依从；病人已接受的6周期的试验治疗；研究人员决定病人应退出。如果由于严重不良反应或实验室检查异常，应停止给药并采取相应措施。,研究方法,试验设计单中心II期临床，计划入选30例病人治疗方法紫杉醇175mg/m2静脉滴注3小时，d1DDP40mg/m2静脉滴注，d2,d321天为1周期，最多化疗6周期,疗效评价,治疗前行基线评价(影像检查在治疗前2周内，触诊法测量肿瘤应在1周内)；治疗中每2周期进行评价，按WHO和UICC标准分为CR、PR、SD、PD；至少2周期才能评价疗效；有效者(CR+PR)在出现疗效后4-5周内再次确认；所有患者的疗效将由独立的专家小组评估。,紫杉醇联合顺铂治疗晚期食管癌病例特点,全组30例，男性28例，女性2例中位年龄58岁(38-76)细胞学或病理证实为晚期食管鳞癌。期患者4例，期患者26例3例患者曾行术后辅助化疗，27例为初次化疗患者。中位化疗周期数：3个可评价疗效27例,结果（毒副反应）,中位化疗周期为3个80%患者度脱发17.9%患者出现/度中性粒细胞14.3%患者（4例）出现度恶心、呕吐3.6%患者（1例）出现度腹泻,结果（疗效和生存）,CR：5例(17.9%),PR：11例（39.3%）,NC：5例（17.9%）,PD：6例（21.4%)有效率（CR+PR）57.1%（95%可信区间：38.975.5%）中位肿瘤进展时间（TTP）：5.0个月中位生存时间：9.7个月（123月）一年生存率24.9%,总结,紫杉醇联合顺铂对晚期食管癌疗效较好，有效率57.1%，TTP：5.0个月。疗效确切，一年生存率24.9%。紫杉醇联合顺铂毒副反应可以控制紫杉醇联合顺铂二药联合达到了三药（DDP+PTX+5-FU）的疗效，可以考虑作为治疗晚期食管癌的主要治疗方案,健择联合顺铂治疗晚期食管癌,主要目的：评价Gemzar+DDP方案对不能手术切除的食管癌病人一线化疗的疗效次要目的：确定Gemzar+DDP方案对该组病人的不良反应，缓解期，中位疾病进展时间(TTP)，远期生存,研究方法,健择：1