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文档简介
节育技术研究进展与女性生殖健康,1,廿世纪末,国际上出现了“生殖健康”的概念,为我国计划生育事业的发展提供了有益的经验。,2,生殖健康的定义(WHO),-能够有满意且安全的性生活;-有生育能力,且能安全妊娠并生育健康婴儿-能够调节自己的生育而不危害健康总之不仅生殖过程没有疾病和失调,并且是身体、生理和社会的完好状态,在此状态下完成生殖过程。,3,现代社会妇女生理和生育状况的变化,初潮年龄生育次数哺乳时间一生月经周期数绝经年龄(50+400+),4,生育状态变化产生的影响,-避孕需求大大增加-非意愿妊娠和人工流产率居高不下-与月经相关的疾病更为常见,5,现状,全球每年180106妊娠75106非意愿妊娠(40%计划外)45106次流产(25%妊娠)20106次不安全流产全球每年孕产妇死亡人数585000不安全流产中7万例死亡围产儿死亡760万2亿5千万性传播性疾病新发病例85%的分娩、95%的围产儿死亡、99%孕产妇死亡是发生在发展中国家,6,现状,全球每天100X106性交行为91万人受孕50%计划外妊娠15万次流产1/3不安全流产全球每年孕产妇死亡人数58万不安全流产2,000万例(7万例死亡)围产儿死亡760万2亿5千万性传播性疾病新发病例85%的分娩、95%的围产儿死亡、99%孕产妇死亡是发生在发展中国家,7,SOHU网上调查(2002年9月),10857位女性参与了本次调查:年龄所占比例2年取出困难率明显增加对围绝经妇女应加强取器宣传!绝经2年的妇女,如无症状,医疗监护下,对取器采取不积极的原则:流行病学显示,绝经后取与不取,肿瘤及感染的发生无明显差别,33,研究新型IUD的目标,有效安全放置时间长,副作用少放取方便经济,34,35,OC的出现,-标志着现代避孕法(安全而有效)的出现,并为人们所接受;-翻开了女性生殖健康、性别平等和社会地位提高的新篇章;-奠定了“个人生育控制”作为“人权之一”的基础。,36,50年代末口服避孕药的问世被誉为节育技术的一次革命,它打破了以往只能靠手术节育或放置宫内节育器,或性生活时采取避孕工具、杀精药,或是更原始的节育方法如禁欲,体外排精、安全期避孕等。口服避孕药这一新的突破,改变了整个节育技术、计划生育的形势。肖碧莲中华妇产科学第2423页,37,目前,全世界共有4亿育龄人群采用计划生育措施,其中1/6(7千万)服用OC。,38,甾体激素避孕药的研究内容,各种化合物的结构与功能、药理、毒理、内分泌、生殖生理、生化免疫.避孕效果与副作用宗旨提高效果,降低副作用与并发症,39,避孕药研究进展(1),降低剂量以最小有效剂量达到同样避孕效果合成新的孕激素强效,降低用量改变用药途径与剂型缓慢恒定释放微量避孕药研制新的探亲、事后片与催经止孕剂哺乳期用药,40,理想OC的特点,-高度有效-无严重副作用或并发症-不需医学监护-可逆行强(停药后生育恢复迅速)-经济,易于正确使用-与性生活无直接关联,41,OC使用与人流之间的关系,1544岁妇女使用COC(%)OC(%),1544岁妇女人流率(),法国,英国,澳大利亚,瑞典,美国,日本,36,5.1,30,28,28,23,9,1,13.3,14.216.6,19.8,28.0,84.0,荷兰,42,复合型OC(COC)避孕效果好,大规模临床试验的意外妊娠为0.0-0.4/100妇女年(生命表统计),43,雌激素成分:E-维持内膜,防止突破性出血;协同孕激素抑制垂体。P-抑制垂体分泌促性腺激素;从而抑制排卵。,复合型口服避孕药(COC),44,激素避孕制剂的非避孕益处是避孕方法知情选择的一个重要内容。,45,COC的治疗作用,1.月经过多9.内异症,腺肌症2.功血(简单型增长过长)10.子宫肌瘤3.高促性腺素闭经11.多毛症,痤疮4.PCOS12.围绝经期的应用5.卵泡发育缺陷6.黄体功能不足7.经前综合症8.原发性痛经,46,COC的其他益处,-减少卵巢癌和子宫内膜癌的发生-减少异位妊娠-减少缺铁性贫血-减少急性盆腔炎-减少良性乳房包块和良性卵巢囊肿-可能减少类风湿性关节炎-可能减少甲状腺疾病,47,COC副作用,雌激素相关的副作用,孕激素相关的副作用,恶心、乳房触痛、头疼、静脉系统如静脉血栓与雌激素剂量较高有关,痤疮、多毛、体重增加、脂代谢和糖代谢异常、心肌梗塞和中风等,与孕激素对雄激素受体亲和力有关,48,现代口服避孕药,-含有低剂量雌激素和高选择性孕激素-研究最为透彻的药物之一-与其它现代药物一样,1550岁年龄组可以长期安全服用-与其它药物相比,有更多的资金继续投入其研究,49,目前国内外常用的COC,代表药EEg孕激素g1号35炔诺酮6002号35甲地孕酮1000复方左炔诺孕酮30左炔诺孕酮150Marvelon30去氧孕烯150?Mercelon20去氧孕烯150Minulet30孕二烯酮75Harmonet20孕二烯酮75Diane3535醋酸环丙孕酮2000Cilest35炔诺肟脂(诺孕脂)250?Yasmin30屈螺酮3000三相片(DES、GSD、NGM、LNG等),50,51,新型孕激素的特点,强P活性、弱T活性抑制排卵作用强,可减少剂量及副作用对脂代谢影响小,使HDL/LDL升高、保护心脏,52,Drospirenone,-COC中一种新型的孕激素成分-17-spirolactone(螺旋内酯)的衍生物-抗盐皮质激素作用非常类似天然孕酮-与孕酮受体和盐皮质激素受体亲和力高,与雄激素受体亲和力低(类似孕酮)-不与糖皮质激素受体结合(不似孕酮),53,COC适应症无生育欲望的已婚妇女有性生活的未婚妇女新婚夫妇无不孕危险因素者绝经前期人流术后慎用:脂代谢异常、糖代谢异常者慎用,肾移植环孢素者,54,COC禁忌症严重心肺功能不全肝、肾功能不全静脉血栓史冠心病、中风乳房癌、子宫内膜癌、其他激素依赖性肿瘤肝癌、肝腺瘤子宫出血原因不明可疑妊娠35岁以上吸烟的女性,55,哺乳期避孕药,单一孕激素,不经乳汁分泌:狄波普维拉针剂、ST-1435皮下埋植剂、孕酮埋植剂埋入臀部,不影响乳汁分泌量及母婴健康,56,避孕药缓释系统(1),皮下埋植剂阴道药环含药IUD长效混悬剂和微囊剂避孕针透皮贴剂,57,避孕药缓释系统(2),避孕药+无活性载体(缓释剂)两类缓释剂特点:非生物降解医用硅橡胶,需取出生物降解多聚化合物,与药物混合,逐渐降解为单体后吸收及消除,如聚乳酸、聚己酸丙酯等,58,避孕药缓释系统(3),缓释系统特点:药物透过包膜或多聚物的量与壁的表面积成正比,与厚度成反比持续、恒定释放(零级释放),与存留药物浓度无关有效、简便、全身副作用小、局部刺激小、安全、可随时取放,59,避孕药缓释系统(4),缓释避孕机理E+P:抑制排卵单一孕激素:抑制排卵率4050%;有排卵时黄体功能不足;宫颈粘液少、稠;内膜抑制,60,米非司酮研究(1),干扰月经及抗早孕新型避孕药:阻止卵泡发育、抑制排卵干扰子宫内膜、影响着床给药方式:卵泡期给药(25mg/日,D11421+炔诺酮)黄体期给药(200600mg,一次性)每周一次(低剂量),61,米非司酮研究(2),抗早孕配伍PG,药物流产中期引产配伍PG紧急避孕治疗妇科病:子宫肌瘤、子宫内膜异位症、子宫腺肌症等,62,事后药与紧急避孕,1.大量E+P:复方短效OCs2.单一孕激素:左炔诺酮(如毓停)3.抗孕激素:米非司酮4.抗促性腺激素5.抗孕酮合成类环氧司坦(epostane)6.LHRH类似物7.IUD,63,紧急避孕机理与药物应用时间有关,1.排卵期:抑制或延迟卵泡发育及排卵、干扰受精卵运行;2.月经中期:干扰黄体功能和受精卵运行;3.黄体期:溶黄体、影响内膜发育;4.均可引起受精卵与子宫内膜发育不同步。5.IUD紧急避孕机理:阻止受精卵着床;铜离子直接杀精作用(用铜IUD更好);副作用:可能发生PID、STD、EP等。紧急避孕失败并非终止妊娠的指征,但对任何妊娠的预后均不能保证。,64,前列腺素引产注意事项,瘢痕子宫宜用小剂量用药24小时未娩,宫颈成熟不好,尤其初产妇切忌盲目加大剂量遇强直宫缩及时处理低热不需处理,高热支持疗法吸烟及心脏病慎用前列磺酮,65,紧急避孕禁忌症:,药物可疑妊娠、血栓塞史及偏头痛。IUD可疑妊娠及异位妊娠史。,66,免疫避孕,抗生育疫苗:精子抗原、透明带抗原、激素抗原等要求:免疫效价高,不需多次免疫;抗妊娠而无副作用;妊娠可逆转则更为人接受,67,避孕套与STD防治,宣传和推广condom的应用双重作用:好的避孕,好的STD防治面向青少年服务及男性参与配合外用杀精剂女用避孕套对防止STD似更好,68,药物流产(1),米非司酮抗早孕环节:主要作用子宫蜕膜水平:内皮坏死及间质血管水肿滋养细胞坏死内源PG产生HCG分泌子宫收缩,69,药物流产(2),米非司酮抗早孕环节:软化宫颈:使宫颈胶原分解酶活性增强胶原纤维分解、排列疏松宫颈伸屈性加强宫颈变短、扩张兴奋子宫肌:诱发宫缩、增强子宫对PG敏感性(服药后3648小时),70,药物流产(3),前列腺素制剂:1.吉米前列腺素(PGE1,ONO-802):宫缩作用强、胃肠反应小、低温保存、价高2.前列磺酮(PFE2):宫缩作用强,心血管病慎用3.卡孕栓(PGF2a):作用强、胃肠反应大4.米索前列醇(PGE1):最理想,71,药物流产(4),PG抗早孕作用环节:溶黄体、收缩平滑肌蜕膜坏死内源PG产生,72,计划生育的优质服务,提倡避孕方法的知情选择提供计划生育的优质服务:-提供多种避孕方法-提供足量、可靠的信息-较高的技术服务能力-服务的可能性、适应性和连续性-较好的人际交流技巧,73,避孕方法适用性分级标准,1级:避孕方法对这种情况无限制。2级:避孕方法使用的益处大于理论上或已证实的危险。3级:理论上或已证实的危险大于避孕方法的优点。4级:使用避孕方法对健康有不可接受的危险。,74,分级标准的临床应用,分级具有临床判断能力临床判断能力有限1在任何情况下均可使用可适用这种方法2通常可以使用这种方法可使用3除非其他方法不能提供或不被不使用接受,一般不推荐使用这种方法4不适用这种方法不使用,75,避孕方法的选择(1),新婚夫妇:避孕套、杀精药、COC,(IUD?);产后哺乳:POCs(POP、DMPA、Norplant)、IUD、避孕套;产后未哺乳:COC、POCs、IUD、避孕套;已有1子女:IUD、COC、避孕套;已有2个子女:除以上方法以外,可行绝育术;
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