转移因子资料PPT精品医学课件.ppt

转移因子,后羿羊胎盘转移因子注射液,.,生物治疗学医学领域的一门新兴学科,细胞因子单克隆抗体干细胞移植免疫细胞肿瘤疫苗,细胞因子,又称细胞素、免疫分子，是免疫细胞受抗原或丝裂原刺激后产生的非抗体、非补体、具有激素样性质的蛋白质分子或多肽，在免疫应答和炎症反应中具有多种生物学活性。,细胞因子的种类,干扰素（IFN）白细胞介素（IL）肿瘤坏死因子（TNF）集落刺激因子(CSF）趋化性细胞因子（chemokine）生长因子（GF）,目前世界上已经批准上市的细胞因子产品有10类20多种。,转移因子,1949年，Lawrence把阳性白细胞裂解物注射于试验动物，发现受体动物被动接受了供体动物的免疫特性，说明此种白细胞裂解物具有转移免疫活性的能力，据此，命名之为转移因子(transferfactor,TF)。移因子是一种小分子肽，非免疫细胞所特有的，机体的其它组织与细胞也可生成转移因子。具有促进淋巴细胞转化，提高机体免疫功能的作用。,转移因子的分类,1.按功能分类：分2类，一类是特异性TF，另一类是非特异性TF。特异性TF是用于治疗某些病毒感染而专门制备的，采用某种特定病原感染或免疫动物，再提取含该抗原特异活性的转移因子,即为特异性TF。目前主要应用于医学临床，有乙型肝炎病毒特异转移因子。非特异性转移因子是指用自然动物白细胞提取的具有多种免疫活性的转移因子，可非特异性调节机体的免疫机能，从而提高机体的抵抗力或疫苗的免疫效果。2、按来源分类分为：人TF、猪TF、牛TF、羊TF、鹅TF和猴TF等；3、按器官组织可将TF区分为：白细胞TF，脾脏TF，牛奶TF和胎盘TF等。,转移因子的组份,转移因子是分子量小于10000dt、具有多种生物活性的非均一性的小分子混合物，其中小分子肽是功能标示物，并作为其主要功效成份。除小分子肽以外，还包含游离氨基酸(16-18种),核酸（RNA）等。对各种TF的水解研究表明，发现有18种氨基酸，其中含量较高的是精氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、丝氨酸和谷氨酸。各种TF的理化特性,组成成分差异不大，但含量有较大差异(0.253.5mg/ml)目前在国内外TF的结构尚未阐明。,转移因子的特性,不耐热，5630分钟可灭活，37时保持稳定6小时，在-20以下可保存较长时间(5年)，其活性不消失。可透析,没有抗原性，但与载体结合后可能具备抗原性。TF不被各种消化酶所消化，但可为酸、碱水解（一些工具酶的作用尚不了解）。来源不同以及纯化方法的差异，得到的转移因子分子量大小不同，但主要差异是技术问题。TF无种属特异性，其临床使用不受种属限制，而且种间差异越大其作用越显著。,TF即可注射也可口服，口服用同位素碘标记的猪脾脏转移因子示踪液给大鼠灌胃给药后，测定血、肝脏及尿标本中的放射活性，分别在2、8、24小时达到血药高峰，且血中24小时后仍残留40.3%。肝脏是主要代谢器官，代谢产物主要随胆汁从粪便中排出体外，小部分经肾脏随尿排出。大白鼠试验证明，胎盘TF的半数致死量（LD50值）大于5000mg/kg；还有试验表明，按30000mg/kg剂量给药，小白鼠未见死亡，20000mg/kg和10000mg/kg剂量未见动物中毒现象；TF制剂不含蛋白质，通常对动物无致敏性，即不引起变态反应。,生物学活性(免疫调节作用),1、非特异性免疫调节作用：TF的非特异性免疫调节作用主要体现在以下几方面:（1）巨噬细胞吞噬作用提高检测指标TF组注射用水组对照组吞噬均数77.198.753.19.252.911吞噬指数3.40.22.10.22.00.1K比值1.701.051.00（2）粒细胞趋化功能：对中性粒细胞具有很强的趋化活性，对巨噬细胞也有弱的趋化活性；能增加单核细胞浓度，增强K细胞的杀伤活性；（3）诱导靶细胞释放免疫物质：有助于自由基的清除；进一步促进机体的免疫反应。,2、特异性免疫调节作用。主要体现在以下几方面：（1）细胞免疫E玫瑰花环试验：通过检测成环细胞数可反映淋巴细胞的数量、分布及活性状态，试验组动物的成环细胞数比对照组提高12.6%和22.8%。（2）体液免疫：组别EAC花环细胞数平均数提高数T检验试验605041427854.232.0P0.01试验694654435553.431.2P0.01对照263014192222.20.00,作用机理,1、信息传递：TF可传递特异性免疫信息，激活正常淋巴细胞及其膜受体活性。2、调节作用：TF可调节淋巴细胞mRNA的合成，促进淋巴细胞的分化增殖，使外周血液中淋巴细胞的转化率提高；增强机体的免疫功能。3、促进免疫细胞活化、增殖：在有抗原成分存在的情况下，TF可通过传递抗原信息、激活细胞受体、诱导活性因子合成等机理活化各种免疫细胞；而在缺乏抗原成分的条件下，TF则通过促进细胞mRNA的合成及与细胞膜受体结合导致淋巴细胞活化。,4、提高细胞因子水平：诱导靶细胞分泌白介素、干扰素、淋巴因子、趋化因子、肿瘤坏死因子等，进一步发挥免疫作用。5、抗放射性、抗免疫抑制、提高白细胞数量：TF作为免疫激活剂进入机体后、可使造血系统在短期内产生大量的白细胞，同时活化淋巴细胞增加T辅助细胞产生和释放更多的淋巴因子，促进T淋巴细胞生长和分裂从而发挥抗放射、抗免疫抑制、增强免疫功能的作用。6、免疫增效与免疫佐剂：与疫苗协同使用时,可提前抗体产生时间，缩短机体免疫应答期，增加抗体滴度并延长抗体维持时间。,7、抗肿瘤机理：TF诱导免疫细胞产生肿瘤坏死因子并激活免疫细胞直接杀伤肿瘤细胞。8、细胞趋化：TF对中性粒细胞、巨噬细胞具有很强的趋化作用，促进多形核细胞、中性粒细胞游走，刺激巨噬细胞产生淋巴细胞激活因子，诱导巨噬细胞产生干扰素。9、解毒机理：TF可提高肝脏细胞的解毒功能，并促进肝细胞的修复与自愈。这是因为TF增强了肝细胞吞噬、吸收、聚集与排泄功能，并增强了肝脏本身的免疫功能，在其它功能细胞组织的协同作用下，提高对毒物的解毒作用。,10、抗菌抗病毒机理：抑菌谱相当广泛。TF在体内的抗菌抗病毒作用表现为多效性，即有自身的抗菌抗病作用，同时与被激活的免疫系统、免疫细胞协同作用，产生显著的抗感染作用。11、提高动物生产性能机理：动物机体的正常生长发育一般由4、3和协同调控而完成。主要促进组织生长,4、3主要促进器官、组织的分化,而且,的促生长作用,需要有适量的4、3的存在。试验表明,注射不同浓度的TF鸡组在8周龄时血液4、水平均显著高于对照组,转移因子的作用特点,1、多效性:具有多种生物活性，可针对多种靶细胞产生作用。2、协同性：不是孤立的，它通过多种效应细胞的相互调节，多种受体表达的相互调控、多种生物学效应的相互影响而形成TF作用的综合效应。3、非特异性。除特异性TF外，TF的作用是缺乏特异性的。在有抗原成分存在时，TF协助抗原提呈细胞活化免疫细胞，并诱导免疫细胞产生免疫介质；在缺乏抗原成分时，TF直接作用淋巴细胞等细胞的膜受体，使之活化，进而调节免疫功能，随时应对外源性及内源性抗原的出现。4、直接与间接性：TF对靶细胞的作用即有直接作用也有间接作用，如抗感染作用。5、连锁反应性：TF作用靶细胞使靶细胞活化，活化后的靶细胞分泌细胞因子进一步强化TF的作用。6、非种属特异性7、安全性8、多源性：使用外源TF，可促使动物某些靶细胞（如巨噬细胞）释放特异性TF；9、多源同效性：多种来源的TF具有相同的生物学功效；10、广谱性,广谱具有广谱抗病毒作用和免疫调节高效安全1.机体内无残留，也不会污染环境，是真正的“绿色”药品；2.无毒性，安全剂量高3.副作用低，4.不带毒，经过纯化精制而成，不带有任何可能病原，不会存在散毒的风险。稳定无耐药性干扰素通过调节宿主细胞的功能发挥作用，而不是直接杀灭病原，因此病毒不会对干扰素产生耐药性，而其它化学抗病毒药物(金刚烷胺等)使用一段时间后，病毒就会逐渐产生耐药性。,转移因子的应用,1、用于动物保健，用作免疫调节剂。作为种畜和珍稀动物的免疫调节剂，可提高动物的抵抗力，预防疫病发生，提高畜群整体健康水平。2、用于动物的被动免疫。发生疫情时使用TF，可使患病动物获得被动免疫，并激发其主动免疫（特异性、非特异性），从而达到保护动物健康的目的。3、用于疫苗增效（佐剂）。与疫苗协同(联合免疫)使用，可提高疫苗的保护率。4、用于疫病治疗:(1)用于幼龄动物细菌性和病毒性腹泻;(2)用于免疫功能低下(障碍)的治疗;(3)用于抗应急调节;(4)用于其它病毒性感染;(5)用于真菌和其它病原体(支原体、衣原体、霉菌和原虫等)感染的治疗。5、用于提高动物生产性能。试验证明，按推荐剂量与疗程，育成羊体重增加3.17kg，新生羔羊初生重增加0.24kg；奶牛提高产奶量8.71%；仔猪初生重增加0.1296kg；肉仔鸡平均日增重增加3.10克。,广谱的抗病毒作用；免疫调节作用、增强免疫力。抑制某些细胞的生长，抑制和杀伤肿瘤细胞。促生长、提高生产性能。,羊胎盘转移因子注射液,采用生物技术、生化技术研制成功拥有自主知识产权,拥有国家专利属国家级一类新兽药。,1、制备方法的优势传统制备工艺酸法：色氨酸、部分丝氨酸和络氨酸碱法：消旋作用、苏、丝、精、胱氨酸酶法：过程长、纯化难冷冻法：有蛋白质存在，过敏现象专利制备工艺低温高压超声波裂解法：成分完整，活性效能高、没有大分子的蛋白质。2、剂型的优势传统剂型粉剂（包括冻干粉）-有少量蛋白质，有过敏现象注射剂-对酸或碱敏感的氨基酸已失去，只有水溶性成分。专利产品剂型乳剂：保留全部氨基酸，因此保留高活性和高的生物利用度。,3、成分的优势由制备方法及工艺决定，产品含有更多氨基酸，因此组合的多肽种类就多；低温超声波裂解（高速状态）成乳剂，活性高。4、产品市场的应用家禽市场：母鸡提高产蛋率4-8%，肉仔鸡增重10%；仔鸡腹泻率降低6%；雏鸡成活率提高3-5%。猪饲养市场：用于母猪时可增加仔猪初生重、提高日增重；并且可预防仔猪腹泻反刍动物市场：提高奶牛产奶4.6%，奶牛乳房炎治愈率89%。养羊市场：育成羊增重日增重59克，预防羔羊腹泻。,关于“直接”药物与“间接”药物的概念。由于病毒是寄生于细胞内的微生物，必须利用宿主细胞代谢系统进行增殖复制，然后从细胞内部释放出来。所以，这种病毒与宿主细胞间的寄生关系，导致抗病毒药对宿主细胞的毒性无法避免。目前，全球尚没有一种特效的防治病毒的药物。-北京海军总医院主任药剂师孙忠实,作用与效果,治疗病毒性疾病目前来看，给养殖业带来损失最大的就是病毒性传染病，如非ND、传支等，发生病毒病时，连用三天转移因子，同时配合使用氟苯尼考或强力霉素，不仅可有效控制疾病，还能防止继发感染。,免疫补位作用在ND等疫苗免疫后，疫苗会使部分机体原有抗体中和，并且新接种的疫苗需再57天后才会产生有效抗体，形成免疫空白，而在使用疫苗前三天用TF一次，可起到免疫补位作用，有效避免免疫间隙带来的损失。有效避免中期危机或死亡尖峰期一般肉鸡在28日龄前比较稳定，但28天后伤亡率急剧上升，有时候用很多药物都控制不住，给养殖户带来很大损失，大量的临床实验和实际应用效果证明：在28天前后，TF配合驱瘟神使用，可有效避免中期危机。弥补雏鸡先天性免疫不足。雏鸡免疫器官发育不完全，抗病能力差，在母源抗体低时，易被感染发病，且死亡时不表现明显的症状，（临床上只看到大批量的死亡）。因此建议进雏鸡时，使用TF配合驱瘟神，可通过增强体液及细胞免疫活性来提高机体的抗病力，减少死亡引起的损失。,辅助性治疗病毒性肠炎。病毒性肠炎被多数养殖户朋友称为顽固性肠炎，如在使用青霉素类药物的同时使用TF,不仅可以提高机体的抗病力，增强药物的疗效，还可以减少本病的复发。治疗大肠杆菌、慢性呼吸道等细菌病及其混合感染时，配合，不仅可以提高机体的抗病力