诺和锐的结构和药代学特点PPT课件.ppt

速效胰岛素类似物诺和锐,1,内容,门冬胰岛素的结构及药代特点门冬胰岛素在临床中的应用餐时胰岛素在妊娠合并糖尿病中的应用CSII在2岁以上儿童中的应用,2,应用可溶性人胰岛素的局限性,不能更好控制餐后血糖,需要餐前30分钟注射,低血糖风险较高,不能模拟生理性的胰岛素分泌模式胰岛素峰值低起效时间延迟(皮下注射后30分钟起效)作用持续时间长(皮下注射后持续8小时),3,为什么我们需要胰岛素类似物,M.Berger：20世纪90年代即开始趋向更生理化的胰岛素治疗,DiabetesResClinPract1989;6:S2531,4,判断类似物成功标准,疗效胰岛素受体结合降糖效果,安全长期毒性/安全性免疫原性,动力学皮下注射吸收血浆半衰期分布,5,诺和锐-门冬胰岛素,Pro,Asp,6,诺和锐迅速解离,常规人胰岛素,诺和锐,毛细血管壁,皮下组织,起效时间：10-20分钟达峰时间：40-60分钟作用持续时间：3-5小时,7,皮下组织,Mol/l,扩散,毛细血管膜,103,104,105,109,BrangeJetal.DiabetesCare1990;13:923-54,六聚体,二聚体,单体,胰岛素结构的临床意义,8,胰岛素作用时间,1、诺和灵R产品说明书.2、诺和锐产品说明书.,9,诺和锐和人胰岛素：药代动力学和药效学,门冬胰岛素高峰出现时间是在注射后40-60分钟，能够更好的控制餐后血糖快速回落到基线水平减少了低血糖发生的几率,MudaliarSRetal.DiabetesCare1999;22:1501-6,10,诺和锐更好的模拟餐时胰岛素分泌,Polonskyetal.JClinInvest1988;81(2):442-8LindholmAetal.ClinPharmacokinet2001;49(9):641-649,11,内容,门冬胰岛素的结构及药代特点门冬胰岛素在临床中的应用餐时胰岛素在妊娠合并糖尿病中的应用CSII在2岁以上儿童中的应用,12,DECODE研究显示,与FPG相比,PPG与死亡风险的相关性更强,TheDECODE-studygroup,Lancet1999;21:354(9179):617-621,13,2型糖尿病患者普遍存在餐后高血糖,83%,17%,DECODA研究,65%,35%,DECODEStudyGroup.ArchInternMed.2001;161:397-404DECODAStudyGroup.Diabetologia2000;43:1470-1475,DECODE研究,14,餐后高血糖的危害,老年糖尿病人认知功能损害,视网膜病变肾脏病变,心血管危险颈动脉内膜中膜厚度增加氧化应激内皮功能障碍,肿瘤风险增加,餐后高血糖,2007IDFGUILDLINEFORMANAGEMENTPOSTMEALGLUCOSE,15,2007IDF指南推荐速效胰岛素类似物控制餐后血糖,快速起效的胰岛素类似物快速起效的胰岛素类似物主要模拟胰岛素的生理反应。起效快、达峰早，并且作用持续时间很短。,16,诺和锐较人胰岛素餐后血糖增幅显著降低,Homeetal.DiabeticMed2000;17:762-770Raskinetal.DiabetesCare2000;23:583-588,17,中国DM患者中应用诺和锐：较人胰岛素更显著降低餐后血糖水平,高妍等.中华医学杂志2009;89(28):1960-1963,治疗3个月后，诺和锐组2hPPG下降更明显,治疗3个月后，诺和锐组2hPPG达标率更高,220例来自全国5家医院的1型或2型糖尿病患者,18,诺和锐较可溶性人胰岛素降低餐后血糖漂移达20%,PerrielloGetal.DiabeticMedicine2005;22(5):606-611,19,诺和锐长期改善HbA1c水平,7.6,7.7,7.8,7.9,8.0,8.1,可溶性人胰岛素+NPH,诺和锐+NPH,0,6,12,*P=0.005,P=0.046,1型糖尿病n=882,时间（月）,糖化血红蛋白（%）,RaskinPetal.DiabetesCare2000;23:583-588,20,糖化血红蛋白(%),0,7.0,7.2,7.4,7.6,7.8,8.0,8.2,联合口服药治疗，诺和锐较常规人胰岛素HbA1C显著改善,L.Palaetal.DiabetesResearchandClinaicalPractice2007;78:132-135,p0.05,NS,7.8,7.3,7.7,7.9,与基线值相比糖化血红蛋白的变化(%),p0.05,人胰岛素+二甲双胍,2型糖尿病,诺和锐+二甲双胍,0,0.1,0.2,-0.1,-0.2,-0.3,-0.4,-0.4,0.1,诺和锐组治疗前后,人胰岛素组治疗前后,n=25,21,P0.01,联合口服药治疗，诺和锐较常规人胰岛素餐后血糖控制更好,L.Palaetal.DiabetesResearchandClinaicalPractice2007;78:132-135,平均血糖（mmol/L）,进餐后时间（分）,22,日本NICE研究,目的比较诺和锐与人胰岛素对2型糖尿病患者心血管疾病的影响374例T2DM(年龄20-84岁)随机接受诺和锐或可溶性人胰岛素治疗40%诺和锐组和42%人胰岛素组的患者联合中效或长效胰岛素随访4.5年(中位数)主要终点:心血管事件(CV)，包括心梗、心绞痛、PCI/CABG和TIA/脑梗死,23,与人胰岛素相比，诺和锐可更好的控制餐后血糖,HARUONISHIMURA.ADA2008;163-OR,24,与人胰岛素相比，诺和锐使心血管事件发生风险下降43%,HARUONISHIMURA.ADA2008;163-OR,25,诺和锐：疗效与安全性均佳vs人胰岛素的随机对照研究荟萃分析,IAsp治疗使夜间低血糖风险降低25%,2009ADA505-P,荟萃分析10个随机对照研究（12周）n=3727，平均年龄41.4岁，平均BMI25.5kg/m2，平均HbA1c8.2%,夜间低血糖发生风险比,26,诺和锐：疗效与安全性均佳治疗T1DM与人胰岛素临床对照研究荟萃分析,12个临床研究，n=3553,IAsp治疗组夜间低血糖发生风险下降33%治疗灵活性0.33,2009ADA449-P,-1,0,1,HbA1c,早餐后,-2,午餐后,晚餐后,支持IAsp+NPH,支持RHI+NPH,27,诺和锐餐时注射，灵活方便,BrunnerGA.DiabetMed2000;17(5):371-375,28,诺和锐抗体结合率与人胰岛素相似,Raskinetal.DiabetesCare2000;23:583-588.LindholmA.etal.DiabetesCare2002;25:876-882.,29,小结,餐后血糖能更有效的预测心血管危险和死亡风险关注餐后血糖，推动整体血糖达标与人胰岛素相比，诺和锐更好的模拟生理性胰岛素分泌模式更有效的控制餐后血糖和HbA1c降低低血糖发生风险降低心血管事件发生风险餐时注射，灵活方便抗体结合率相似,30,内容,门冬胰岛素的结构及药代特点门冬胰岛素在临床中的应用餐时胰岛素基础餐时胰岛素治疗餐时胰岛素治疗在妊娠合并糖尿病中的应用CSII在2岁以上儿童中的应用,31,32,什么是妊娠合并糖尿病？,妊娠糖尿病(gestationaldiabetesmellitus,GDM)是指妊娠期发生的或首次发现的不同程度的糖耐量异常糖尿病妊娠：糖尿病诊断之后发生妊娠,杨慧霞等，妊娠合并糖尿病临床实践指南，人民卫生出版社，2008年9月第一版，p57,33,我国妊娠期糖尿病（GDM）患病率高,赵伟，中国慢性病预防与控制.2002;10:287-9杨慧霞等，妊娠合并糖尿病临床实践指南，人民卫生出版社，2008年9月第一版，p38马润玫等.中国实用妇科与产科杂志.2007;23:455-8,GDM患病率(),LeeCP等1996年（北京）1,KoGT等2002年WHO标准2,杨慧霞等2004年NDDG标准2,马润玫等2007年WHO标准3,6.8%,14.2%,7.6%,11.6%,0,4,8,12,16,34,妊娠合并糖尿病对后代的影响,杨慧霞等.妊娠合并糖尿病临床实践指南.人民卫生出版社2008年9月第一版，p68,101,252,35,HAPO研究：虽未达糖尿病诊断标准，妊娠期血糖增高仍对胎儿具有不良影响,FBG,餐后1、2hr血糖不同程度升高与胎儿出生体重关系,TheHAPOstudycooperativeresearchgroup.NEnglJMed.2008;358:1991-2002,在未达GDM诊断标准孕妇中，血糖水平与胎儿出生体重和脐血C-肽水平密切相关,36,妊娠期血糖控制标准,妊娠合并糖尿病临床诊断与治疗推荐指南（草案），中华妇产科杂志2008;43(1):426-428,大约30%的妊娠合并糖尿病孕妇需要应用胰岛素调整血糖,37,糖尿病女性妊娠前应开始胰岛素治疗,目标血浆血糖(mmol/L)2,空腹和餐前血糖4.4-6.1餐后2h血糖5.6-8.6HbA1c7%，尽可能降到正常避免低血糖,王晨虹,袁荣.中国实用妇科与产科杂志.2007;23:410-4KahnC.R.等著,潘长玉等译.Joslin糖尿病学（第14版）.北京:人民卫生出版社,2007,1081,孕前患有糖尿病者，在计划妊娠前6周即应停用口服降糖药物开始胰岛素治疗并使血糖控制达标1,38,胰岛素是中国妊娠合并糖尿病临床诊断与治疗推荐指南的唯一推荐药物,妊娠期建议应用人工基因重组胰岛素，以避免动物胰岛素结合抗体的产生胰岛素是大分子蛋白，不通过胎盘，妊娠期应用不会对胎儿造成不良影响妊娠期应用胰岛素不会对孕妇内源性胰岛素分泌造成远期影响，所以饮食控制后血糖控制不理想者，必须及时加用胰岛素,杨慧霞等，妊娠合并糖尿病临床实践指南，人民卫生出版社，2008年9月第一版，p201,39,GDM患者应用胰岛素治疗的原则,适时应用胰岛素治疗GDM患者经饮食治疗35天后，测定孕妇24小时血糖轮廓，如空腹血糖5.6（5.3）mmol/L，餐前血糖5.8mmol/L或者餐后2h血糖6.7(7)mmol/L，尤其饮食控制后出现饥饿性酮症，增加热量摄入血糖又超标者应及时加用胰岛素尽可能模拟生理状态剂量个体化在饮食治疗的基础上进行,40,人胰岛素作用时间与生理性胰岛素分泌曲线不匹配，不能有效控制餐后血糖,HomePD,etal.DiabeticMed2000;17:762-771,短效人胰岛素：达峰缓慢,餐后血糖控制不佳,注射时间依从性差,41,妊娠期间胰岛素强化治疗常见低血糖事件，短效人胰岛素作用时间较长，增加低血糖危险,1.RosennBM,MiodovnikM.JofMaternal-FetalMedicine2000;9:29-342.KellyL,etal.CanFamPhysician2005;51:688-6953.BraakE,etal.DiabetesMetabResRev2002;18:96-1054.HomePD,etal.DiabeticMed2000;17:762-771,短效人胰岛素：较长的作用时间4,增加低血糖的危险4,42,短效人胰岛素须餐前30分钟注射，使用不方便,OverrannH,etal.DiabetesResClinPrac1999;43:137-142,43,322名1型糖尿病妊娠患者中诺和锐与人胰岛素比较,随机化,分娩,受孕（HbA1C8.0%）,F-U,筛选与知情同意,人胰岛素+NPH,6周,V1,V2,V3,V4,V5,V6,VP1,VP2,VP3,VP4TF-U,随访,12月,GA10,12,gw,孕周;VP1-VP4,妊娠随访;T,分娩/结束;F-U,分娩后随访,24,36,NovoRapid+NPH,最佳血糖控制,妊娠,MathiesenERetal.DiabetesCare2007;30(4):771-776,44,1型糖尿病妊娠患者中，诺和锐较人胰岛素更好地控制餐后血糖,餐后血糖增加值差值(诺和锐-人胰岛素)(MMOL/L),P=0.003,1型糖尿病患者，N=322,0,-0.50,-1.00,孕12周,孕36周,MathiesenER,etal.DiabetesCare.2007;30(4):771-776,-0.25,-0.75,-0.75,-0.40,P=0.044,45,诺和锐治疗：低血糖发生率低,AdaptedfromMathiesenER,etal.DiabetesCare.2007;30(4):771-776,46,诺和锐治疗：不良妊娠结局发生率低,ElisabethR,etal.DiabetesCare.2007;30(4):771-776,47,诺和锐治疗：足月产比例更高,LloydAetal.CurrMedResOpin2009;25:599605,48,诺和锐治疗：新生儿低血糖发生率低,新生儿低血糖发生比率(%),诺和锐(活产儿例数，N=137)人胰岛素(活产儿例数，N=131),n=8,n=12,HodM,etal.AmJObstetGynecol.2008;198(2):186.e1-7,5.8%,9.2%,需要治疗组,不需要治疗组,n=46,n=52,33.6%,39.7%,0,10,20,30,40,50,49,诺和锐用于1型糖尿病妊娠人群-妊娠期间胰岛素抗体水平低,诺和锐,人胰岛素R,McCanceDR,etal.Diabetologia.2008;51:2141-2143,50,妊娠期糖尿病患者中诺和锐的应用,随机、平行、开放试验27名GDM患者，HbA1c7.0%试验时间为从诊断GDM开始到产后6周结束患者随机分为诺和锐+NPH治疗和人胰岛素R+NPH治疗在基线和治疗6周后进行标准餐试验，分别在进餐30、0、15、30、60、90、120、180和240分钟时抽血检测血糖、胰岛素及C肽基线时连续三天进行三次标准餐试验，第一次隔夜空腹进食标准餐，第二次隔夜空腹进食标准餐并给予诺和锐（或人胰岛素R），第三次隔夜空腹进食标准餐并给予人胰岛素R（或诺和锐）治疗6周后连续两天进行2次标准餐试验，第一次隔夜空腹进食标准餐并给予诺和锐(或人胰岛素R），第二次隔夜空腹进食标准餐并给予人胰岛素R（或诺和锐）,D.J.Pettitt.etal.Diabet.Med.24,11291135(2007),51,诺和锐用于GDM，降低餐后血糖作用优于人胰岛素,-1.09,-0.54,D.J.Pettitt.etal.Diabet.Med.24,11291135(2007),52,诺和锐用于GDM-胰岛素抗体水平低,交叉抗体（%结合）,诺和锐,人胰岛素R,诺和锐,人胰岛素R,2.1%,6.4%,D.J.Pettitt.etal.Diabet.Med.24,11291135(2007),53,诺和锐：安心降糖，关爱母婴,唯一被SFDA批准用于妊娠合并糖尿病的胰岛素类似物有效控制餐后血糖低血糖发生率低餐时注射，灵活方便不良妊娠结局发生率低,54,内容,门冬胰岛素的结构及药代特点门冬胰岛素在临床中的应用餐时胰岛素基础餐时胰岛素治疗餐时胰岛素治疗在妊娠合并糖尿病中的应用CSII在2岁以上儿童中的应用,55,56,CSII：模拟生理性胰岛素分泌模式,运动时使用减量的基础率,基础率：预设的持续输注的速(短)效胰岛素满足代谢需要,补充大剂量：解决高血糖,大剂量：提供进食碳水化合物所需的胰岛素,12am,12am,MealBolus,12pm,6,5,4,3,2,1,增加基础率，防止黎明现象,胰岛素的单位,57,胰岛素泵的药代动力学优点,胰岛素需要量降低使体重增加更少,进餐、加餐和锻炼的时间自主性更强,胰岛素不在皮下堆积（“皮下的胰岛素库”），减少了运动后低血糖危险,一个固定的注射部位，避免了胰岛素吸收的差异性,使用短效或速效胰岛素，有利于吸收,58,理想的泵用胰岛素的特点,泵,针头,胰岛素,性质稳定，不易结晶,起效迅速，有效控制餐后高血糖,作用时间短，避免叠加效应，降低低血糖风险,59,比较诺和锐与人胰岛素的CSII研究,随机、开放、2-阶段交叉研究，共有21例1型和2型糖尿病患者入组，治疗结束后观察两组的8-点血糖谱情况,BiYufang,ZhaoLiebinetal.ChinMedJ2007;120（19）:1700-1703,胰岛素剂量调整方法：以诺和灵30R的剂量70-80%确定诺和锐/诺和灵R的起始剂量，之后以0.1U.kg-1U.d-1增加，FBG的目标：8.0mmol/L,60,Biyufang,ZhaoLiebinetal.ChinMedJ2007;120（19）:1700-1703,诺和锐与人胰岛素相比，更好的控制血糖,61,诺和锐与人胰岛素相比，更少的低血糖事件,Bodeetal.DiabetesCare2002;25:43944,62,诺和锐与人胰岛素在初诊2型糖尿病患者胰岛素泵治疗中作用的比较,李延兵.翁建平等.中华医学杂志.2005;85(35):2472-2476,63,研究设计,试验目的：比较诺和锐与人胰岛素在初诊2型糖尿病患者胰岛素泵强化治疗中作用差异试验方法：将59名初诊断的2型糖尿病患者随机分成两组，诺和锐组30例，人胰岛素组29例，进行2周胰岛素泵强化治疗血糖控制目标：FBG6.1mmol/l,PBG8mmol/l每天调整胰岛素剂量，在不引起严重低血糖的前提下，争取在尽可能短的时间内使血糖达到控制目标入选者平均年龄5112岁，体重指数253kg/m2检测指标：在实验开始及实验结束时分别检测FBG、HbA1c等指标，并进行IVGTT，检测胰岛素及C肽水平。,李延兵.翁建平等.中华医学杂志.2005;85(35):2472-2476,64,诺和锐有效的控制血糖,李延兵.翁建平等.中华医学杂志.2005;85(35):2472-2476,10.9,11.2,6.5*,5.6*,0,6,8,10,12,14,16,*与治疗前相比，p0.05,治疗前,治疗后,诺和锐,人胰岛素,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,治疗前,治疗后,FBG(mmol/L),15.1,16.4,7.6*,9.0*,65,诺和锐使血糖更快达标,李延兵.翁建平等.中华医学杂志.2005;85(35):2472-2476,达到理想血糖控制所需的时间(天),P=0.002,可溶性人胰岛素,诺和锐,P0.001,空腹血糖,餐后血糖,2,1,6,2,2型糖尿病，N=59,66,诺和锐使血糖达标时胰岛素需要量更少,李延兵.翁建平等.中华医学杂志.2005;85(35):2472-2476,诺和锐,人胰岛素,P=0.005,诺和锐,人胰岛素,每日胰岛素总剂量(U/d),平均胰岛素基础率(U/h),2型糖尿病，N=59,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,0,20,40,60,0.7,P=0.031,0.6,48,36,67,诺和锐改善第一时相胰岛素分泌,李延兵.翁建平等.中华医学杂志.2005;85(35):2472-2476,-85.5,急性胰岛素分泌时相（AIR）（pmolL-1min-1),290.8*,与治疗前相比，*p0.05AIR:用中位数表示,治疗后,治疗前,2型糖尿病，N=59,-200,-100,0,100,200,300,68,Figure1.Thecomparisonof-cellfunctionbeforeandafterCSIIbetweentheremission(n=32)andnonremission(n=36)groups.*P0.05.,胰岛素泵强化治疗，重塑第一时相胰岛素分泌，改善细胞功能,LiYetal.DiabetesCare2004;27:2597-2602,69,约半数患者获得较长期缓解,LiYetal.DiabetesCare2004;27:2597-2602,nonremission,TheremissionrateafterCSII,months,70,比较诺和锐、人胰岛素和赖脯胰岛素在CSII中的应用,Bode,etal.DiabetesCare.2002;25:43944,71,146名患者，T1DM，病程至少12个月7%HbA1c9%,以前应用CSII3个月或以上随机，平行分组（随机以2:2:1的比例分入诺和锐、人胰岛素和赖脯胰岛素组），干预16周人胰岛素餐时量餐前30分钟给与，诺和锐和赖铺胰岛素餐时给与,研究设计,Bode,etal.DiabetesCare.2002;25:43944,72,与人胰岛素、赖脯胰岛素相比，诺和锐具有更佳的血糖谱,Bode,etal.DiabetesCare.2002;25:43944,平均血糖(mg/dl),诺和锐(n=59),人胰岛素(n=59),赖脯胰岛素(n=28),16周时8点血糖谱,时间,0,100,125,150,175,200,225,早餐前,早餐90分钟,午餐前,午餐90分钟,晚餐前,晚餐90分钟,睡前,02：00,P=0.019,P=0.002,73,与人胰岛素、赖脯胰岛素相比，诺和锐减少低血糖事件,Bode,etal.DiabetesCare.2002;25:43944,低血糖发生率(%),赖脯胰岛素,诺和锐,人胰岛素,1型糖尿病N=146,0,4,8,12,74,评估诺和锐在CSII中应用的治疗满意度,WittlinSD,etal.DiabetesTechnolTher.2008;10(1):1-10,75,诺和锐用于胰岛素泵治疗的满意度评估,WittlinSD,etal.DiabetesTechnolTher.2008;10(1):1-10,试验目的：该研究旨在比较1型和2型糖尿病在胰岛素泵治疗时赖脯胰岛素转换为诺和锐之后治疗的满意度，及控制血糖的疗效试验方案：这是一个为期16周的、开放、多中心、单组研究，将CSII中应用诺和锐治疗的疗效与先前赖脯胰岛素在CSII治疗中数据进行对比研究共入组513名1型和2型糖尿病患者，HbA1c9.0%，已有稳定胰岛素治疗3个月，或CSII中应用赖脯胰岛素治疗6个月，440名完成试验先前使用CSII和赖脯胰岛素治疗的患者，继续原治疗方案1个月，然后转换进入诺和锐治疗研究随访3次，入组时为第一次，转换成诺和锐或首次随访后4周时进行第二次，12周时进行糖尿病和胰岛素治疗的满意度的问卷调查，研究结束时进行第三次随访,76,诺和锐用于胰岛素泵：与赖脯胰岛素相比，更有效控制血糖水平,WittlinSD,etal.DiabetesTechnolTher.2008;10(1):1-10,FBG(MMOL/L),HbA1c(%),诺和锐N=359,赖脯胰岛素N=359,诺和锐N=427,赖脯胰岛素N=441,1型和2型糖尿病,5,6,7,8,9,5,6,7,8,9,77,ITSQ结果显示：患者对诺和锐控制血糖的满意度更高,WittlinSD,etal.DiabetesTechnolTher.2008;10(1):1-10,78,诺和锐在不断酸化的环境中结晶更少,PoulsenCetal.DIabTechnolTher2005;7:142-150,79,在CSII中应用诺和锐结晶更少,应用时间（小时）,发生堵管的比例,泵中应用诺和锐或赖脯胰岛素或谷赖胰岛素,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,1.6,泵池,导管,*,*,泵中应用诺和锐或人胰岛素,平均结晶程度评分,Bodeetal.DiabetesCare2001;24:6972KerrDetal.JDiabetesSciTechnol2008;2(3):450-455,*p0.05,诺和锐n=19,人胰岛素n=10,1型糖尿病t=7周,诺和锐谷赖胰岛素赖脯胰岛素,三种胰岛素相比，p=0.05,80,门冬胰岛素与赖脯胰岛素相比，与导管相关的不良反应更少,n=20,烧灼痛,炎症,皮肤发红,硬结,导管堵塞,严重程度1:轻度2:轻到中度3:中度4:重度,1,1,1,1,1,1,1,1,2,3,2,4,4,1,3,2,2,4,3,4,2,3,2,4,2,3,3,4,赖脯胰岛素,门冬胰岛素,P0.005,P0.004,P0.001,P=0.188,P=0.375,患者数,AdaptedfromSiegmundetal.Diabetes2005;54(Suppl1):A105,81,诺和锐在胰岛素泵中应用的优势,+有优势；=二者相似；,82,小结,结晶更少1,皮肤刺激更少2,更少的低血糖发生率,更好的有效性,门冬胰岛素更好的控制血糖水平，血糖达标更快，胰岛素用量更低,诺和锐与人胰岛素相比，低血糖事件发生率更低,与人胰岛素相比，诺和锐能显著减少结晶的形成,与赖脯胰岛素相比，诺和锐能显著减少烧灼痛、炎症和皮肤发红等导管相关不良反应,83,内容,门冬胰岛素的结构及药代特点门冬胰岛素在临床中的应用餐时胰岛素基础餐时胰岛素治疗餐时胰岛素治疗在妊娠合并糖尿病中的应用CSII在2岁以上儿童中的应用,84,85,儿童糖尿病的特点,活动不规律进食不规律,需要更灵活的胰岛素注射方式,“Oneday,friendscametoourhouseandmymotherboughtuspizza.BeforeIeatpizza,Ineedtogetaninjectionofinsulin.AllmyfriendswaitedformeuntilIcouldstarttoeatwiththem.Ihopethatoneday,IcaneateverythingIwantto;whenIwantto!”,86,2-6岁1型糖尿病患儿中，诺和锐餐后注射与人胰岛素餐前注射血糖谱相似,早餐,早餐+90,午餐,午餐+90,晚餐,晚餐+90,睡前,Thoma